Ursocur

Hepatobiliární porucha při cystické fibróze u dětí a dospívajících od 6 do 18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů (samostatně nebo v kombinaci s litotripsií):

8–10 mg UDCA/kg tělesné hmotnosti/den, což odpovídá:

Tělesná
hmotnost (kg)
kyselina ursodeoxycholová
ráno večer
50-60 - 500 mg
61-80 250 mg 500 mg
81-100 500 mg 500 mg

Průměrná doba potřebná k disoluci konkrementů se pohybuje přibližně od 6 měsíců do 2 let, v závislosti
na počáteční velikosti kamenů. Pro správné vyhodnocení léčebného výsledku je nutné na začátku léčby
přesně stanovit velikost existujících kamenů a následně je pravidelně sledovat, například jednou za 3 až měsíce, pomocí nových rentgenových a/nebo ultrazvukových vyšetření.

U pacientů, jejichž kameny se po šesti měsících léčby uvedenou dávkou nezmenšily, se doporučuje, aby
se biliární litogenní index určoval pomocí duodenálních vzorků. Pokud má žluč index > 1,0, je
nepravděpodobné, že lze dosáhnout příznivého výsledku a proto je lepší zvážit jinou formu léčby
žlučových kamenů. Léčba musí pokračovat po dobu 3 až 4 měsíce poté, co se ultrazvukovým sledováním
potvrdilo úplné rozpuštění žlučových kamenů. Přerušení léčby na 3-4 týdny vede k návratu přesycení
žluči a prodlužuje celkovou dobu trvání léčby. Přerušení léčby při rozpuštění žlučových kamenů může být
následováno relapsem.
V této terapeutické indikaci není přípravek vhodný pro podávání pacientům s tělesnou hmotností nižší než
50 kg.

Léčba PBC:
Stádium I–III
Denní dávka je závislá na tělesné hmotnosti a činí obvykle 12-16 mg UDCA/kg tělesné hmotnosti/den.

První 3 měsíce léčby se přípravek URSOCUR tobolky užívá rozděleně v několika dílčích dávkách během
dne. Pokud dojde ke zlepšení parametrů jaterních funkcí, může se denní dávka podávat 1x denně večer.
Pro dodržení doporučeného dávkování lze kombinovat připravky URSOCUR 250 mg
a URSOCUR 500 mg.

Doporučuje se následující dávkové schéma:


Stádium IV bez zvýšené hladiny bilirubinu:
Ve stádiu IV bez zvýšené hladiny bilirubinu je dávkování stejné jako pro stádium I-III (viz tabulka výše).
Je třeba pečlivě sledovat funkci jater (jednou za 2 týdny po dobu 6 týdnů). Pokud nedojde ke zhoršení
funkce jater (ALP, ALT, AST, GGT, bilirubin) ani ke zintenzivnění svědění, lze v nastaveném dávkování
pokračovat. Léčbu PBC je dále nutné pravidelně vyhodnocovat na pozadí (laboratorních) hodnot jaterních
funkcí a klinických nálezů.

Stádium IV se zvýšenou hladinou bilirubinu
V kombinaci se zvýšenou hladinou bilirubinu v séru (> 40 μg/l; konjugovaný) je třeba nejprve podat
pouze polovinu normální dávky (viz dávkování pro stádia I–III; 6–8 mg UDCA na kg tělesné hmotnosti
a den).
Tělesná
hmotnost
(kg)
Denní dávka
(mg/kg
tělesné
hmotnosti)
kyselina ursodeoxycholová
první 3 měsíce léčby následně
ráno v poledne večer večer (1xdenně)
47-62 12-16 250 mg 250 mg 250 mg 750 mg
63-78 13-16 250 mg 250 mg 500 mg 1 000 mg
79-93 13-16 250 mg 500 mg 500 mg 1 250 mg
94-109 14-16 500 mg 500 mg 500 mg 1 500 mg
nad 110 500 mg 500 mg 750 mg 1 750 mg


Doporučuje se následující dávkové schéma:
• URSOCUR 250 mg: 2-3 tobolky přípravku URSOCUR 250 mg denně s jídlem
- při denní dávce 2 tobolky: 1 tobolka ráno a 1 tobolka večer,
- při denní dávce 3 tobolky: 1 tobolka ráno a 2 tobolky večer.

• URSOCUR 500 mg:
Při denní dávce 500 mg 1 tobolka přípravku URSOCUR 500 mg večer s jídlem.
Při denní dávce 750 mg 1 tobolka přípravku URSOCUR 250 mg ráno a jedna tobolka URSOCUR 500 mg
večer s jídlem.

Potom je třeba několik týdnů pečlivě sledovat funkci jater (jednou za 2 týdny po dobu 6 týdnů). Pokud
nedojde ke zhoršení funkce jater (ALP, ALT, AST, GGT, bilirubin) ani ke zintenzivnění svědění, lze
dávkování dále zvýšit na běžnou úroveň. Potom je však třeba znovu několik týdnů pečlivě sledovat funkci
jater. Pokud nedojde ke zhoršení funkce jater ani tentokrát, lze pacientovi dlouhodobě podávat normální
dávku.

V indikaci PBC není doba léčby časově omezena.

Pediatrická populace
Děti a dospívajících s cystickou fibrózou ve věku 6 až 18 let:
Podává se 20 mg/kg/den rozděleně ve 2-3 dávkách, pokud je to nezbytné, lze dávku zvýšit až
na 30 mg/kg/den.

Tělesná hmotnost
(kg)
Denní dávka
(mg/kg tělesné
hmotnosti)
kyselina ursodeoxycholová
ráno v poledne večer
20-29 17 - 25 250 mg - 250 mg
30-39 19 - 25 250 mg 250 mg 250 mg
40-49 20 - 25 250 mg 250 mg 500 mg
50-59 21 – 25 250 mg 500 mg 500 mg
60-69 22 – 25 500 mg 500 mg 500 mg
70-79 22 - 25 500 mg 500 mg 750 mg
80-89 22 - 25 500 mg 750 mg 750 mg
90-99 23 - 25 750 mg 750 mg 750 mg
100-109 23 - 25 750 mg 750 mg 1 000 mg
˃110 750 mg 1 000 mg 1 000 mg

V závislosti na terapeutické indikaci není přípravek vhodný pro podávání pacientům s tělesnou hmotností
nižší než 20, respektive 47 či 50 kg. Jiné lékové formy/síly mohou být pro tyto populace pacientů
vhodnější.

Způsob podání:
Přípravek je určen pro perorální podání.

Tobolky se užívají nerozkousané s malým množstvím tekutiny.

Přípravek musí být užíván pravidelně.
Pokud bude pacient mít potíže tobolku, vzhledem k její velikosti, spolknout, může být tobolka v případě
potřeby otevřena a její obsah přidán např. do jogurtu.

4.3 Kontraindikace

URSOCUR nesmí užívat pacienti s:
- hypersenzitivitou na žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- akutním zánětem žlučníku nebo žlučových cest

- okluzí vývodných žlučových cest (okluze choledochu nebo cystiku)
- častými záchvaty biliární koliky
- RTG kontrastními kalcifikovanými žlučovými konkrementy
- porušenou kontraktilitou žlučníku

Pediatrická populace
- neúspěšná portoenteroanastomóza nebo děti s biliární atrézií bez zajištění dobrého průtoku žluči

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek URSOCUR musí být užíván pod lékařskou kontrolou.
V průběhu léčby je třeba kontrolovat jaterní enzymy (AST, ALT, GMT, ALP): v prvních 3 měsících
ve čtyřtýdenních intervalech, později jedenkrát za čtvrt roku. Kromě zjištění, zda pacienti léčení pro PBC
reagují na léčbu či nikoli, by toto sledování mohlo umožnit včasné rozpoznání potenciálního rizika
hepatálního poškození, zvláště u pacientů v pokročilém stádiu PBC.

Při užití u disoluce cholesterolových žlučových kamenů:
Pro zhodnocení účinnosti léčby a včasné zjištění případné kalcifikace konkrementů by se za 6–10 měsíců
(v závislosti na velikosti konkrementů) měla provést orální cholecystografie s přehlednými snímky vstoje
a vleže nebo sonografie.

Přípravek by neměl být užíván, jestliže žlučník není možné zobrazit rentgenovým vyšetřením, v případě
kalcifikace žlučových konkrementů, při porušené kontraktilitě žlučníku nebo při výskytu častých
žlučníkových kolik.

Ženy užívající URSOCUR k disoluci žlučových kamenů by měly užívat účinnou nehormonální
antikoncepci, protože hormonální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů (viz bod 4.a 4.6).

Při užívání přípravku v pokročilém stádiu PBC:
Velmi vzácně byla pozorována dekompenzace jaterní cirhózy, která částečně ustoupila po ukončení léčby.

U pacientů s PBC se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické příznaky
onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba v léčbě pokračovat dávkou jedna 250 mg
tobolka denně. Tuto denní dávku je pak možno postupně zvyšovat vždy o jednu tobolku týdně až
do dosažení původně předepsané dávky, jak je popsáno v bodě 4.2.

Pokud se objeví průjem, je nutné snížit dávku přípravku a v případě přetrvávajícího průjmu by měla být
terapie ukončena.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.