sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ulipristal acetate Aristo 30 mg potahovaná tableta


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ulipristali acetas 30 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 227,99 mg laktózy (ve formě monohydrátu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílá, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta o průměru 9,0 – 9,2 mm s vyraženým nápisem „U 30“
na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nouzová antikoncepce pro použití během 120 hodin (5 dnů) od nechráněného pohlavního styku nebo
po selhání použité metody antikoncepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba se skládá z jedné tablety podané perorálně co nejdříve, ale ne později než 120 hodin (5 dní)
po nechráněném pohlavním styku nebo po selhání použité metody antikoncepce.

Tato tableta může být užita kdykoli během menstruačního cyklu.
Pokud do 3 hodin po užití tablety dojde ke zvracení, je třeba užít další tabletu.

Pokud je menstruace zpožděná nebo jsou přítomny příznaky těhotenství, je třeba před podáním
tablety vyloučit těhotenství.

Zvláštní skupiny pacientek

Porucha funkce ledvin

Dávku není nutné upravovat.

Porucha funkce jater
Vzhledem k neexistenci specifických studií nelze uvést žádná jiná doporučení týkající se dávkování
ulipristal-acetátu.

Těžká porucha funkce jater
Vzhledem k neexistenci specifických studií se použití ulipristal-acetátu nedoporučuje.

Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití ulipristal-acetátu u dětí v předpubertálním věku při indikaci
nouzové antikoncepce.

Dospívající: ulipristal-acetát používaný jako nouzová antikoncepce je vhodný pro každou ženu
ve fertilním věku, včetně dospívajících. V porovnání s dospělými ženami ve věku 18 let a více nebyly
objeveny žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti (viz bod 5.1).

Způsob podání
Perorální podání.
Tabletu je možno užít společně s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ulipristal acetate Aristo je určen pouze pro příležitostné použití. Rozhodně nesmí nahradit některou
metodu pravidelné antikoncepce. Ženám je třeba vždy doporučit, aby si zvolily některou z běžných
metod antikoncepce.

Ulipristal-acetát není určen k použití během těhotenství a nemá jej užívat žádná žena, která má
podezření nebo ví, že je těhotná. Nicméně nepřeruší již existující těhotenství (viz bod 4.6).

Ulipristal acetate Aristo nechrání před otěhotněním v každém případě.

V případě, že je následující menstruace zpožděná o více než 7 dní, probíhá abnormálně, jsou přítomny
příznaky naznačující možné těhotenství nebo v případě pochybností, je třeba provést těhotenský test.
Stejně jako u ostatních těhotenství je nutné posoudit možnost mimoděložního těhotenství. Je důležité
si uvědomit, že přítomnost děložního krvácení nevylučuje možnost mimoděložního těhotenství. Ženy,
které otěhotní po užití ulipristal-acetátu, se mají obrátit na svého lékaře (viz bod 4.6).

Ulipristal-acetát zabraňuje nebo odkládá ovulaci (viz bod 5.1). Pokud k ovulaci již došlo, není již účinný.
Dobu ovulace nelze předpovědět, proto je nutné užít tabletu co nejdříve po nechráněném pohlavním
styku.

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti ulipristal-acetátu, pokud byl užit více než 120 hodin (5 dní)
po nechráněném pohlavním styku.

Omezené a neprůkazné údaje naznačují, že s rostoucí tělesnou hmotností nebo indexem tělesné
hmotnosti (BMI) dochází ke snižování účinnosti přípravku Ulipristal acetate Aristo (viz bod 5.1).

Všechny ženy musí nouzovou antikoncepci užít co nejdříve po nechráněném styku, bez ohledu na svou
tělesnou hmotnost nebo BMI.

Po podání tablety se může menstruační krvácení objevit o několik dní dříve nebo později, než bylo
očekáváno. U přibližně 7 % žen se menstruační krvácení dostavilo o více než 7 dní dříve, než bylo
očekáváno. U přibližně 18,5 % žen se vyskytlo zpoždění o více než 7 dní a u 4 % bylo zpoždění větší
než 20 dní.

Nedoporučuje se souběžné podávání ulipristal-acetátu a nouzového kontraceptiva obsahujícího
levonorgestrel (viz bod 4.5).

Antikoncepce po podání přípravku Ulipristal acetate Aristo

Ulipristal-acetát je nouzové kontraceptivum snižující možnost otěhotnění po nechráněném pohlavním
styku, ale neposkytuje antikoncepční ochranu při následných pohlavních stycích. Po užití nouzové
antikoncepce mají tudíž ženy používat spolehlivou bariérovou metodu až do další menstruace.

Přestože užití ulipristal-acetátu jako nouzové antikoncepce není kontraindikací pro pokračování
v užívání běžné hormonální antikoncepce, přípravek Ulipristal acetate Aristo může snížit její
antikoncepční účinky (viz bod 4.5). Pokud si žena přeje po užití přípravku Ulipristal acetate Aristo
zahájit nebo pokračovat v užívání hormonální antikoncepce, může tak učinit, ale je jí doporučeno
používat až do příští menstruace spolehlivou bariérovou metodu.

Zvláštní skupiny pacientek

Souběžné užívání přípravku Ulipristal acetate Aristo s induktory CYP3A4 se nedoporučuje z důvodu
interakcí (např. barbituráty (včetně primidonu a fenobarbitalu)), fenytoin, fosfenytoin, karbamazepin,
oxkarbazepin, rostlinné léčivé přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum),
rifampicin, rifabutin, griseofulvin, efavirenz, nevirapin a dlouhodobé užívání ritonaviru).

Použití u žen s těžkým astmatem léčeným perorálními glukokortikoidy se nedoporučuje.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě bez sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Možné účinky jiných léčivých přípravků na ulipristal-acetát

Ulipristal-acetát je in vitro metabolizován pomocí CYP3A4.
- Induktory CYP3AVýsledky in vivo prokázaly, že podání ulipristal-acetátu se silným induktorem CYP3A4, jako je
například rifampicin, vedlo k významnému snížení hodnot Cmax a AUC ulipristal-acetátu o
90 % nebo více a ke 2,2násobnému snížení poločasu ulipristal-acetátu, což souviselo s přibližně
10násobným snížením expozice ulipristal-acetátu. Souběžné použití přípravku Ulipristal
acetate Aristo a induktorů CYP3A4 (např. barbituráty (včetně primidonu a fenobarbitalu)),

fenytoin, fosfenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, rostlinné přípravky obsahující třezalku
tečkovanou (Hypericum perforatum), rifampicin, rifabutin, griseofulvin, efavirenz a nevirapin)
snižuje koncentrace ulipristal-acetátu v plazmě a může snižovat účinek přípravku Ulipristal
acetate Aristo.
Ženám, které během posledních 4 týdnů užívaly léky indukující enzymy, se použití přípravku
Ulipristal acetate Aristo nedoporučuje (viz bod 4.4) a má být zvážena nehormonální nouzová
antikoncepce (tj. nitroděložní tělísko s mědí (Cu-IUD)).

- Inhibitory CYP3AVýsledky in vivo prokázaly, že podání ulipristal-acetátu se silným a středně silným inhibitorem
CYP3A4 vedlo k max. dvojnásobnému zvýšení hodnoty Cmax a max. 5,9násobnému zvýšení
hodnoty AUC ulipristal-acetátu. Účinky inhibitorů CYP3A4 pravděpodobně nemají žádný
klinicky relevantní vliv.

Ritonavir, inhibitor CYP3A4, může mít navíc indukující vliv na CYP3A4 v případech, kdy je
ritonavir užíván po delší dobu. V takových případech může ritonavir snižovat koncentraci
ulipristal-acetátu v krevní plazmě. Proto se nedoporučuje souběžné užívání (viz bod 4.4).
Indukce enzymů slábne jen pomalu a účinky koncentrace ulipristal-acetátu v plasmě se mohou
projevit i v případě, že žena přestala brát induktor enzymů během posledních 4 týdnů.

Léčivé přípravky, které ovlivňují pH žaludku
Podávání ulipristal-acetátu (10mg tablety) spolu s inhibitorem protonové pumpy esomeprazolem
(20 mg denně po dobu 6 dnů) vedlo k hodnotě Cmax nižší o přibližně 65 %, opožděné Tmax (z mediánu
0,75 h na 1,0 h) a o 13 % vyšší střední hodnotě AUC. Klinický význam těchto interakcí při podání
jednorázové dávky ulipristal-acetátu jakožto nouzové antikoncepce není znám.

Možné účinky ulipristal-acetátu na jiné léčivé přípravky

Hormonální kontraceptiva
Protože se ulipristal-acetát s vysokou afinitou váže na progesteronový receptor, může zasahovat
do působení léčivých přípravků obsahujících progestogen:
- Antikoncepční působení kombinovaných hormonálních kontraceptiv a výhradně
progestogenových kontraceptiv může být sníženo.
- Souběžné užívání ulipristal-acetátu a nouzové antikoncepce obsahující levonorgestrel
se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát ani jeho aktivní metabolity v klinicky relevantních
koncentracích významně neinhibují CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1a ni 3A4. Je nepravděpodobné,
že by po podání jediné dávky došlo k indukci CYP1A2 či CYP3A4 ulipristal-acetátem nebo jeho aktivním
metabolitem. Není tedy pravděpodobné ani to, že po podání ulipristal-acetátu dojde ke změně
clearance léčivých přípravků, které jsou metabolizovány těmito enzymy.

Substráty P-glykoproteinu (P-gp)
Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát v klinicky relevantní koncentraci může být inhibitorem P-
gp. Výsledky zkoumání in vivo na substrátu P-gp fexofenadinu byly neprůkazné. Účinky substrátů P-gp
však pravděpodobně nemají žádný klinický vliv.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství


Přípravek Ulipristal acetate Aristo není určen k použití během těhotenství a nemá být podáván žádné
ženě, která má podezření nebo ví, že je těhotná (viz bod 4.2).

Ulipristal-acetát nepřeruší již existující těhotenství.

K otěhotnění může občas dojít po podání ulipristal-acetátu. Ačkoli nebyl pozorován žádný teratogenní
potenciál, údaje ze studií na zvířatech nejsou s ohledem na reprodukční toxicitu dostačující (viz bod
5.3). Omezené údaje týkající se vystavení těhotných žen ulipristal-acetátu nenaznačují žádné
bezpečnostní riziko. Nicméně je důležité, aby každé těhotenství ženy, která užila přípravek Ulipristal
acetate Aristo, bylo nahlášeno na http://www.ulipristal-pregnancy-registry.com. Účelem tohoto
webového registru je sběr bezpečnostních informací od žen, které užily přípravek Ulipristal acetate
Aristo během těhotenství, nebo které otěhotněly po užití přípravku Ulipristal acetate Aristo. Všechny
údaje zůstanou anonymní.

Kojení

Ulipristal-acetát se vylučuje do mateřského mléka (viz bod 5.2). Účinek na novorozence/děti nebyl
studován. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Po užití ulipristal-acetátu jako nouzové antikoncepce
se jeden týden nedoporučuje kojit. Během tohoto týdne je doporučeno mléko odstříkávat, aby byla i
nadále stimulována laktace.

Fertilita

Po užití ulipristal-acetátu jako nouzové antikoncepce lze očekávat rychlý návrat fertility.
Ženy mají proto používat spolehlivou bariérovou metodu při všech následujících pohlavních stycích až
do další menstruace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ulipristal-acetát má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje: po podání
přípravku Ulipristal acetate Aristo je častá mírná až středně těžká závrať, méně časté jsou ospalost a
rozmazané vidění, vzácně byla hlášena porucha pozornosti. Pacientky musí být informovány, že nesmí
řídit ani obsluhovat stroje v případě, že tyto příznaky pociťují (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Jako nejčastější nežádoucí účinky byly hlášené bolest hlavy, nauzea, bolest břicha a dysmenorea.

Bezpečnost ulipristal-acetátu byla hodnocena v rámci klinického vývojového programu u 4 718 žen.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky hlášené ve studii fáze III prováděné u 2 637 žen jsou uvedeny v tabulce níže.

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou řazeny podle frekvence a třídy orgánových systémů za použití
následující klasifikace: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
a vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze
určit).



MedDRA Nežádoucí účinky (frekvence)
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Chřipka
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivní reakce
včetně vyrážky, kopřivky,
angioedému
Poruchy metabolismu a
výživy
Poruchy příjmu potravy
Psychiatrické poruchy Poruchy nálady Poruchy emocí
Úzkost
Insomnie
Porucha s hyperaktivitou
Změny libida
Dezorientace
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Závratě
Somnolence
Migréna
Tremor
Poruchy pozornosti
Dysgeuzie
Synkopa
Poruchy oka Porucha zraku Abnormální pocity v oku
Oční hyperemie
Fotofobie
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Sucho v hrdle
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea*
Bolest břicha*
Břišní diskomfort
Zvracení*
Průjem
Sucho v ústech
Dyspepsie
Flatulence

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Akné
Kožní léze
Pruritus

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Bolest zad

Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Dysmenorea
Pánevní bolest
Citlivost prsou
Menoragie
Vaginální výtok
Poruchy menstruace
Metroragie
Vaginitida
Návaly horka
Premenstruační syndrom
Pruritus genitálu
Dyspareunie
Prasklá ovariální cysta
Vulvovaginální bolest
Hypomenorea*
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava Třesavka
Malátnost
Pyrexie
Žízeň
*Příznaky, které mohou také souviset s nediagnostikovaným těhotenstvím (nebo s komplikacemi)

Dospívající: bezpečnostní profil pozorovaný u žen mladších 18 let ve studiích a po uvedení na trh je
podobný bezpečnostnímu profilu u dospělých během programu fáze III (viz bod 4.2).

Zkušenosti po uvedení na trh: Spontánně hlášené nežádoucí účinky po uvedení na trh byly stejné
povahy a frekvence jako bezpečnostní profil popsaný během programu fáze III.





Popis vybraných nežádoucích účinků

Většina žen (74,6 %) ve studii fáze III měla další menstruační krvácení v době, kdy bylo očekáváno nebo
během ± 7 dní, zatímco 6,8 % žen mělo menstruaci o více než 7 dní dříve, než bylo očekáváno, a u
18,5 % došlo ke zpoždění menstruace o více než 7 dní po očekávaném začátku menstruace. Toto
zpoždění bylo delší než 20 dní u 4 % žen.

Menšina (8,7 %) žen hlásila intermenstruační krvácení trvající v průměru 2,4 dny. Ve většině případů
(88,2 %) bylo toto krvácení hodnoceno jako špinění. Z žen, kterým byl ulipristal-acetát podán ve studii
fáze III, jich pouze 0,4 % hlásilo silné intermenstruační krvácení.

Ve studii fáze III vstoupilo 82 žen do studie více než jednou, a tudíž jim byla podána více než jedna
dávka ulipristal-acetátu (73 žen bylo do studie zařazeno dvakrát a 9 žen třikrát). U těchto žen nebyly
zjištěny žádné bezpečnostní rozdíly, pokud jde o výskyt a závažnost nežádoucích účinků, změny v době
trvání nebo síle menstruačního krvácení nebo výskytu intermenstruačního krvácení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním ulipristal-acetátem jsou omezené. Jednotlivé dávky až do 200 mg se u žen
používají bez obav o bezpečnost. Takto vysoké dávky byly dobře tolerovány; nicméně tyto ženy měly
zkrácený menstruační cyklus (oproti očekávání docházelo k děložnímu krvácení o 2-3 dny dříve) a u
některých žen krvácení trvalo déle, ačkoliv nebylo silnější (špinění).
Neexistují žádná antidota a další léčba má být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, nouzová
kontraceptiva. ATC kód: G03AD02
Ulipristal-acetát je perorálně aktivní syntetický selektivní modulátor progesteronového receptoru,
který působí tím, že se váže s vysokou afinitou na lidský progesteronový receptor. Při nouzové
antikoncepci je za mechanismus působení považována inhibice nebo zpoždění ovulace potlačením
vzestupu luteinizačního hormonu (LH). Farmakodynamická data ukazují, že i při užití těsně
před předpokládanou ovulací (vzestup LH již začal) je ulipristal-acetát schopen odložit prasknutí
folikulu alespoň o 5 dní u 78,6 % případů (p <0,005 vs. levonorgestrel a vs. placebo) (viz tabulka).

Prevence ovulace1, §
placebo
n=levonorgestrel
n=ulipristal-acetát
n=Podání před vzestupem LH n=16 n=12 n=
0,0 % 25,0 % 100 %
p<0,005*
Podání po vzestupu LH, ale před
vrcholem LH
n=10,0 %
n=14,3 %
NS†
n=78,6 %
p<0,005*
Podání po vrcholu LH n=4,2 %
n=9,1 %
NS†
n=8,3 %
NS*
1: Brache et al, Contraception §: definováno jako přítomnost neprasklého dominantního folikulu pět dní po podání přípravku v pozdní
folikulární fázi
*: v porovnání s levonorgestrelem
NS: statisticky nevýznamné
†: v porovnání s placebem

Ulipristal-acetát má také vysokou afinitu ke glukokortikoidovému receptoru a in vivo byly u zvířat
antiglukokortikoidní účinky pozorovány. U lidí však nebyl žádný takový účinek pozorován ani
po opakovaném podání v denní dávce 10 mg. Má minimální afinitu k androgenovému receptoru a
žádnou afinitu k lidským estrogenovým nebo mineralokortikoidním receptorům.

Výsledky dvou nezávislých randomizovaných kontrolovaných studií u žen, které požádaly o nouzovou
antikoncepci mezi 0 a 72 hodinami po nechráněném pohlavním styku nebo po selhání použité metody
antikoncepce, prokázaly (viz tabulka), že účinnost ulipristal-acetátu v nouzové antikoncepci není horší
v porovnání s levonorgestrelem. Při srovnání výsledků obou studií prostřednictvím meta-analýzy
vyplývá, že riziko otěhotnění při užití ulipristal-acetátu bylo v porovnání s levonorgestrelem výrazně
sníženo (p = 0,046).

Randomizovaná
kontrolovaná studie
Míra otěhotnění (%) během 72 h po nechráněném
pohlavním styku nebo po selhání použité metody
antikoncepcePodíl rizik otěhotnění
[95% CI]: ulipristal-acetát
v porovnání
s levonorgestrelem2 ulipristal-acetát levonorgestrel
HRA2914-507 0,(7/773)
1,(13/773)
0,50 [0,18-1,24]
HRA2914-513 1,(15/844)
2,(22/852)
0,68 [0,35-1,31]
Meta-analýza 1,(22/1617)
2,(35/1625)
0,58 [0,33-0,99]2: Glasier et al, Lancet
Během dvou studií bylo získáno dostatečné množství údajů o užití ulipristal-acetátu v průběhu až hodin od nechráněného pohlavního styku. V otevřené klinické studii u žen, které požádaly o nouzovou
antikoncepci a užily ulipristal-acetát mezi 48 a 120 hodinami po nechráněném pohlavním styku, byla
pozorována míra otěhotnění u 2,1 % případů (26/1241). Druhá srovnávací studie navíc uvedla výsledky
o 100 ženách, které užily ulipristal-acetát během 72 až 120 hodin po nechráněném pohlavním styku, u
kterých nedošlo k otěhotnění.

Omezené a neprůkazné údaje z klinických studií poukazují na možné snížení účinnosti ulipristal-acetátu
u žen s vyšší tělesnou hmotností nebo vyšším BMI (viz bod 4.4). Níže uvedená meta-analýza čtyř
klinických studií provedených za použití ulipristal-acetátu nezahrnuje ženy, které měly další
nechráněné styky.




BMI (kg/m2) Podváha
0–18,Normální
18,5–Nadváha
25–Obezita
30 a vyšší
Počet celkem 128 1866 699 Počet těhotenství 0 23 9 Míra otěhotnění 0,00 % 1,23 % 1,29 % 2,57 %
Interval spolehlivosti 0,00–2,84 0,78–1,84 0,59–2,43 1,34–4,
Observační studie prováděná po uvedení na trh a vyhodnocující účinnost a bezpečnost ulipristal-
acetátu u dospívajících ve věku do 17 let neobjevila žádný rozdíl v profilu bezpečnosti a účinnosti
v porovnání s dospělými ženami ve věku 18 let a starších.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání jednorázové dávky 30 mg je ulipristal-acetát rychle absorbován s nejvyšší
plazmatickou koncentrací 176 ± 89 ng/ml přibližně 1 hodinu (0,5–2,0 h) po podání a s AUC0-∞ 556 ±ng.h/ml.

Podání ulipristal-acetátu se snídaní s vysokým obsahem tuku mělo za následek o přibližně 45 % nižší
průměrnou Cmax, zpožděnou Tmax (od mediánu 0,75 hodin až 3 hodiny) a o 25 % vyšší průměrnou AUC∞ ve srovnání s podáním nalačno. Podobné výsledky byly pozorovány u aktivních
monodemethylovaných metabolitů.

Distribuce

Ulipristal-acetát se silně váže (>98 %) na plazmatické bílkoviny, včetně albuminu, alfa-1-kyselého
glykoproteinu a lipoproteinu s vysokou hustotou.

Ulipristal-acetát je lipofilní sloučenina, která je distribuována mateřským mlékem; střední množství
denní exkrece je 13,35 μg [0–24 h], 2,16 μg [24–48 h], 1,06 μg [48–72 h], 0,58 μg [72–96 h] a 0,31 μg
[96–120h].

Dle údajů ze studií in vitro může být ulipristal-acetát inhibitorem transportérů BCRP (protein rezistence
karcinomu prsu) na úrovni tenkého střeva. Účinky ulipristal-acetátu na BCRP nemají pravděpodobně
žádné klinické důsledky.

Ulipristal-acetát není substrátem OATP1B1 ani OATP1B3.

Biotransformace/eliminace

Ulipristal-acetát je rozsáhle metabolizován na monodemethylované, didemethylované a
hydroxylované metabolity. Monodemethylovaný metabolit je farmakologicky aktivní. Údaje in vitro
naznačují, že tento metabolismus je převážně zprostředkován CYP3A4 a do malé míry CYP1A2 a
CYP2A6. Terminální poločas ulipristal-acetátu v plazmě po podání jednotlivé dávky 30 mg je
odhadován na 32,4 ± 6,3 hodin se střední perorální clearance (Cl/F) 76,8 ± 64,0 l/h.

Zvláštní skupiny pacientek

Nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie s ulipristal-acetátem u žen s poruchou funkce ledvin
nebo jater.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nejvíce nálezů ve
studiích obecné toxicity se týkalo mechanismu působení jako modulátoru progesteronových a
glukokortikoidových receptorů s antiprogesteronovou aktivitou pozorovanou v expozicích podobných
terapeutickým hladinám. Informace získané ze studií reprodukční toxicity jsou omezené, jelikož
u těchto studií nebyla měřena míra expozice. Ulipristal-acetát má embryoletální účinek u potkanů,
králíků (v opakovaných dávkách nad 1 mg/kg) a u opic. Bezpečnost pro lidské embryo při těchto
opakovaných dávkách není známa. V dávkách dostatečně nízkých k udržení březosti u zvířecích druhů
nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.

Studie kancerogenity (u myší a potkanů) prokázaly, že ulipristal-acetát není kancerogenní.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Předbobtnalý škrob (kukuřičný)
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
Hypromelóza (E464)
Hyprolóza (E463)
Kyselina stearová (E570)
Mastek (E553b)
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC-PVDC-Al blistr po 1 tabletě.

Jedna krabička obsahuje jeden průhledný blistr.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Straße 8-13435 Berlín
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/438/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 3.