Tubanis

Poznámka: k identifikaci možných interakcí je nutno se seznámit se souhrny údajů o přípravku souběžně
podávaných přípravků.

• Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Tubanis

Gestageny, včetně dienogestu, jsou metabolizovány převážně systémem cytochromu P450 3A(CYP3A4) nacházejícího se ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Proto mohou induktory nebo
inhibitory CYP3A4 ovlivnit metabolizmus gestagennů.

Zvýšená clearance pohlavních hormonů způsobená indukcí enzymu může snižovat léčivý účinek
přípravku Tubanis a může mít za následek nepříznivé účinky, např. změny v děložním krvácení.

Snížená clearance pohlavních hormonů způsobená inhibicí enzymu může zvyšovat expozici dienogestu,
což může vést k nežádoucím účinkům.

- Látky zvyšující clearance pohlavních hormonů (snížená účinnost enzymovou indukcí), např.:
fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin a pravděpodobně také oxkarbazepin,
topiramát, felbamát, griseofulvin a přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum).

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby takovým lékem může enzymová indukce
přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Vliv rifampicinu, což je induktor CYP 3A4, byl studován u zdravých žen po menopauze. Současné
podávání rifampicinu a estradiol-valerátu/dienogestu v tabletách vedlo k výraznému poklesu
koncentrace v ustáleném stavu a systémové expozice dienogestu a estradiolu. Systémová expozice
dienogestu a estradiolu v rovnovážném stavu měřená hodnotami AUC0-24 h byla snížena na 83, resp. %.

- Látky s různými účinky na clearance pohlavních hormonů:

Při současném podávání s pohlavními hormony mohou mnohé kombinace inhibitorů proteázy HIV a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV, zvyšovat nebo
snižovat plasmatickou koncentraci gestagenu. Účinek těchto změn může být v některých případech
klinicky významný.

- Látky snižující clearance pohlavních hormonů (enzymové inhibitory)

Dienogest je substrátem cytochromu P450 (CYP) 3A4.

Klinická relevance potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámá.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může plasmatické koncentrace dienogestu zvýšit.

Stránka 6 z Současné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem mělo za následek 2,9krát zvýšenou
AUC0-24 h dienogestu v rovnovážném stavu. Současné podávání se středně silným inhibitorem CYP3Aerythromycinem zvýšilo AUC 0-24 h dienogestu v rovnovážném stavu 1,6krát.

• Vliv přípravku Tubanis na jiné léčivé přípravky

Na základě výsledků studií inhibice in vitro lze konstatovat, že klinicky významná interakce dienogestu
s enzymy cytochromu P450 zprostředkovávajícími metabolizaci jiných léčivých přípravků je
nepravděpodobná.

• Interakce s jídlem

Standardizované jídlo s vysokým obsahem tuků biologickou dostupnost přípravku Tubanis
neovlivňovalo.

• Laboratorní testy

Užívání gestagenů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických
parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin proteinů
(nosičů) (např. transkortinu (corticosteroid binding globulin - CBG) a lipidových/lipoproteinových
frakcí), parametrů metabolismu cukrů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v
rozmezí normálních laboratorních hodnot.