Trumenba

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, ATC kód: J07AHMechanismus účinku
Vakcína Trumenba se skládá ze dvou variant rekombinantního lipidovaného proteinu vázajícího faktor
Hobraně hostitele. Varianty fHbp se dělí do 2imunologicky odlišných podčeledí, A aB, avíce než 96%
izolátůmeningokokové séroskupinyB vEvropě exprimuje variantyfHbp zkterékoliv podčeledi na
povrchu bakterie.
Imunizace vakcínou Trumenba, která obsahuje jednu variantu fHbp pro každou podčeleďA aB, má za
cíl stimulovat produkci baktericidních protilátek, které rozpoznávají fHbp exprimovaný meningokoky.
Analýza exprese povrchového meningokokového antigenu poměru mezi hladinou povrchové exprese fHbp azabíjení meningokokových kmenůséroskupinyB
vanalýzách sérových baktericidních protilátek shumánním komplementem než 2150různých izolátů invazivních meningokoků séroskupinyB shromážděných vletech 2014 v7 evropských zemích, USA aKanadě prokázal, že více než 91% všech izolátů meningokoků
sérotypuB exprimovalo dostatečné hladiny fHbp na to, aby byly citlivé na baktericidní zabíjení
protilátkami indukovanými vakcínou.
Klinická účinnost
Účinnost vakcíny Trumenba nebyla vklinických hodnoceních hodnocena. Účinnost vakcíny byla
odvozena na základě prokázání indukce sérových baktericidních protilátkovýchodpovědí na testované meningokokové kmeny séroskupinyB varianty fHbp představující 2podčeledi kmeny séroskupinyB způsobující invazivní onemocnění.
Imunogenita
Ochrana proti invazivnímu meningokokovému onemocnění je zprostředkována sérovými
baktericidními protilátkami proti povrchovým antigenům bakterií. Baktericidní protilátky působí ve
shodě shumánním komplementem scílem zabíjet meningokoky. Tento proces se měří in vitro
spoužitím hSBA pro meningokokové kmeny séroskupinyB. Titr hSBA ≥1:4 se považuje za
protektivní proti meningokokovému onemocnění. Vanalýzeimunogenityuvakcíny Trumenba byl
uplatněn konzervativnější titr hSBA ≥1:8 nebo 1:16 vzávislosti na kmenu hSBA.
Byla zkoumána šířepokrytí vakcínou za použití čtyř primárních reprezentativních testovaných
meningokokových kmenů séroskupiny B, dva exprimující podčeleď A fHbp dva exprimujícípodčeleď B fHbp vakcínou kmenů bylo použito dalších 10testovanýchmeningokokových kmenů séroskupiny B, které
zahrnovaly šest exprimujících podčeleď A fHbp exprimující podčeleď B fHbp Imunogenita usubjektů ve věku 10let astarších
Imunogenita vakcíny Trumenba popsaná vtomto bodě zahrnuje výsledky z klinických studií fáze II a
fázeIII:
po dvoudávkovém schématu avEvropě po třídávkovém schématu po dvoudávkovém straně pozorovatele, ve kterém subjekty ve věku od 10 do 25let dostávaly vakcínu Trumenba
vměsících0 a6pentavalentní meningokokovou vakcínu vměsících0 a6.Vakcínu Trumenba celkem dostalo
1057subjektů a 543subjektů dostalo hodnocenou kontrolu. Titry hSBA pro primární testované kmeny
jsou uvedeny vTabulce
1. Tabulka2 uvádí titry hSBA vůči dalším 10testovaným kmenům, což

podporuje a zvětšuje šířipokrytí vakcínou,prokázanou pomocí 4reprezentativních primárních kmenů.
Tabulka1:Titry hSBA usubjektů ve věku 10 až25let dostávajících vakcínu Trumenba va6měsíčním dávkovacím schématu proprimární kmeny1 měsíc po 2. dávceB≥4násobné
zvýšeníKmenn
%
%
GMT
n%
n%
A2282773,8komplementu.
čtyřnásobek prahové hodnoty1:8 nebo16, nebo čtyřnásobek výchozího titru hSBApodle toho, co je vyšší, usubjektů
svýchozím titrem hSBA ≥1:4.
Tabulka 2:Titry hSBA usubjektů ve věku od 10 do25let dostávajících vakcínu Trumenba va6měsíčním dávkovacím schématu pro další kmeny 1měsícpo2.dávceBn% titru≥1:8A0615989,383,4; 93,A0715796,892,7; 99,A1215783,476,7; 88,A1516589,183,3; 93,A1916790,484,9; 94,A2916695,290,7; 97,B0316474,467,0; 80,B0916671,163,6; 77,B1516785,078,7; 90,B1616477,470,3; 83,Zkratky:hSBA=analýza sérových baktericidních protilátek spoužitím humánního komplementu.
zaslepené na straně pozorovatele, ve kterém subjekty ve věku od 10do 18let dostávaly 1ze 3šarží
vakcíny Trumenba nebo aktivní kontrolní vakcínu proti viru hepatitidyA nejméně 1dávku vakcíny HAV/ fyziologického roztoku. Studie hodnotila bezpečnost, snášenlivost,
imunogenitu aprokázání vyrobitelnosti 3šarží vakcíny Trumenba podávaných vdávkovacím
schématu 0, 2 a6měsíců. Titry hSBA pro primární testované kmeny pozorované po 3. dávce všaržiakontrole jsou uvedeny vtabulce3. Výsledky ze šarží2 a3 nejsou uvedeny, protože byly
vyhodnoceny pouze 2reprezentativní kmeny. Pro šarže2 a3 byly pozorovány podobné výsledky jako
pro šaržiStudie B1971016 byla randomizované, placebem kontrolované, multicentrické hodnocení fáze III
zaslepené na straně pozorovatele, ve kterém byly subjekty ve věku od 18do 25let zařazeny
kpodávání buď vakcínyTrumenba vměsících0, 2 a6, nebofyziologickéhoroztokuvměsících0, a6, atovpoměru 3:1.Celkem 2471subjektů dostávalo vakcínu Trumenba a822subjektů dostávalo
fyziologický roztok. Titry hSBApro primární testovanékmenypozorované po 3. dávce jsou uvedeny
vTabulceTabulka3. Titry hSBA usubjektů ve věku od 10do 25let 1 měsíc po 3. dávce vakcíny Trumenba
nebo kontrolyv0-,2-a6měsíčním dávkovacím schématu pro primární kmeny
Studie BTrumenbaHAV/fyziologic
ký roztok
TrumenbaFyziologický
roztok
Kmenn
% nebo
GMT
n
% nebo
GMT
n
% nebo
GMT
n
% nebo
GMT
A≥4násobné
zvýšenízvýšenízvýšenízvýšeníkomplementu; HAV=vakcína proti viru hepatitidyA.
prahové hodnoty 1:8/16 nebo čtyřnásobek titru hSBA podle toho, co je vyšší, usubjektů svýchozím titrem hSBA ≥ 1:Ve studiích B1971009 aB1971016 byl stanovenpodíl subjektů, které dosáhly titru hSBA ≥1:testovaným kmenůmpo 3dávkách vakcíny Trumenba podávaných podle 0-, 2-a6měsíčního
dávkovacího schématu.Vtěchto dvou studiích dosáhla většina subjektů, která se pohybovala
vrozsahu od 71,3% do 99,3% pro 6kmenů podčeledi A fHbp a 77,0% až 98,2% pro 4kmeny
podčeledi B fHbp,titru hSBA ≥1:8 nebo 16 vsouladu svýsledky pozorovanými se 4primárními
testovanými kmeny.
Ve studii B1971012, studii fázeII, usubjektů ve věku 11 až 18let vEvropě byly stanoveny titry
hSBA po dokončení dvou třídávkových schémat schémat pozorovány podobné robustní a široké imunitní odpovědi pro obětřídávková schématas86,1% až
99,4% dosahujícími titrů hSBA≥1:8 nebo 16 a74,6% až 94,2% dosahujícími4násobného zvýšení
titru hSBA.Za 1měsíc po dokončení dvoudávkového schématu98,4% titrů hSBA ≥1:8 nebo16 a 65,5% až90,4% dosáhlo 4násobného zvýšení titru hSBA.
Studie B1971033 bylaotevřená studie následného sledování subjektů, které již byly zařazeny do
primární studie včetně studie B1971012. Subjekty docházely během 4let kodběru vzorků krve
adostaly jednorázovou posilovací dávku vakcíny Trumenba přibližně 4roky po podání primární série
2nebo 3dávek vakcíny Trumenba. Titry hSBA 4roky po primární sérii a26měsíců po posilovací
dávce uzařazených subjektů ze skupiny1 posilující vakcinaci na základě hSBA za 1měsíc po dávce vakcíny Trumenba podané přibližně 4roky
po primární sérii 2dávek Tabulka 4: Titry hSBA usubjektů ve věku 11 až 18let dostávajících vakcínu Trumenba v0-, 1-,
6měsíčníma0, 2 a6měsíčníma0-a6měsíčnímdávkovacímschématuaposilovací dávku
4roky po dokončení primárních sérií Primární vakcinační skupiny studie B1971012 0, 1 a 6měsíců0, 2 a6měsíců0 a 6měsíců
N
% ≥1:8GMT
% ≥1:8GMT
% ≥1:8GMT
APo
p
im
árn
í
měsíc 15989,8 po
sil
ov
ací
měsíc 159100,0 pr
im
árn
í
měsíc 158100,0 po
sil
ov
ací
měsíc 157100,0 měsíc 15988,16měsíčníma0, 2 a6měsíčníma0-a6měsíčnímdávkovacímschématuaposilovací dávku
4roky po dokončení primárních sérií Primární vakcinační skupiny studie B1971012 0, 1 a 6měsíců0, 2 a6měsíců0 a 6měsíců
N
% ≥1:8GMT
% ≥1:8GMT
% ≥1:8GMT
měsíc 129840,8 po
sil
ov
ací
měsíc 158100,0 pr
im
árn
í
měsíc 15886,2 po
sil
ov
ací
měsíc 159100,0 pr
im
árn
í
měsíc 15780,7měsíc 125510,9měsíc 485119,6Po
po
sil
ov
ací
měsíc 156100měsíc 125352,8měsíc 260NETabulka 4: Titry hSBA usubjektů ve věku 11 až 18let dostávajících vakcínu Trumenba v0-, 1-,
6měsíčníma0, 2 a6měsíčníma0-a6měsíčnímdávkovacímschématuaposilovací dávku
4roky po dokončení primárních sérií Primární vakcinační skupiny studie B1971012 0, 1 a 6měsíců0, 2 a6měsíců0 a 6měsíců
N
% ≥1:8GMT
% ≥1:8GMT
% ≥1:8GMT
Zkratky: hSBA=analýza sérových baktericidních protilátek spoužitím humánního komplementu; NE = nehodnoceno;
GMT=geometrický průměr titru.
Vzorky séra byly analyzovány souběžně ve stejné sérologické kampani pro všechny časové body svýjimkou časového bodu
12měsíců po primární dávce, uněhož jsou výsledky zprozatímní analýzy.
Imunogenita ujedinců ve věku 1 až 9let
Imunogenita přípravku Trumenba ve věku 1 až 9let byla hodnocena ve 2studiích fázeII.V1měsíci po dokončení série dosáhlo 81,4%
až 100% subjektů definovaného titru hSBA proti4primárnímtestovanýmmeningokokovýmkmenům
studie.
Údaje opřetrvávání imunity po dokončení primárních sérií ubatolat ve věku 1 až <2letnaznačují, že
u12,4 %, 59,1%, 10,3% a40,4% subjektů v6měsících au3,7%, 22,8%, 3,7% a12,5% subjektů
v24měsících po dokončení sérií přetrvávaly titry hSBA ≥1:8 nebo1:16proti primárním testovaným
kmenům A22, A56, B24 resp. B44.Anamnestická odpověď byla pozorována, jestliže tyto děti dostaly
posilovací dávku přibližně 24měsíců po dokončení primárních sérií ve věku 3 až 5 let, kdy 92,6% až
100% subjektů dosáhlo titrů hSBA ≥1:8 nebo1:16proti 4primárním testovaným kmenům.
U dětí ve věku 2 až 9 let přetrvávaly6 měsíců po dokončení série titry hSBA ≥1:8 nebo1:16proti
primárnímtestovanýmkmenůmA22, A56, B24 resp. B44 u 32,5 %, 82,4 %, 15,5 % resp. 10,4 %
účastníků. Vtéto věkové skupině nejsou kdispozici žádné údaje opřetrvávání imunity po 6 měsících
nebo údaje oposilovací dávce.
Informace opoužití udětí ve věku 1až 9let viz bod4.Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Trumenbaujedné nebo více podskupin pediatrické populace vprevenci invazivního
meningokokového onemocnění způsobeného bakterií N. meningitidisséroskupinyB opoužití udětí viz bod4.2