sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Trittico Prolong 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Trittico Prolong 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Trittico Prolong 150 mg
Jedna tableta obsahuje trazodoni hydrochloridum 150 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: sodík méně než 1 mmol v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním.
Trittico Prolong 300 mg
Jedna tableta obsahuje trazodoni hydrochloridum 300 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: sodík méně než 1 mmol v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Popis přípravku:
Trittico Prolong 150 mg jsou žlutobéžové potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze
rozdělit na stejné dávky.
Trittico Prolong 300 mg jsou béžovooranžové potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba depresí různé etiologie u dospělých pacientů, včetně typů provázených:
• anxietou
• poruchami spánku
• sexuální dysfunkcí neorganického původu
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počáteční dávka 150 mg/den může být zvýšena o 75 mg/den (polovina tablety s obsahem 150 mg) každé
tři dny (to znamená, že čtvrtého dne terapie je dosaženo dávky 225 mg/den) až do maximální dávky mg/den.
V některých případech lze počáteční dávku snížit na 75 mg/den (polovina tablety s obsahem 150 mg) a
progresivně dávku zvyšovat o 75 mg/den (polovina tablety s obsahem 150 mg) každé tři dny až do
maximální dávky 300 mg/den.
Při léčbě depresí provázených sexuální dysfunkcí se podává 150 mg přípravku Trittico Prolong denně.
Náhlému vysazení léčby je třeba se vyhnout. Při ukončování léčby se má dávka postupně snižovat.
Starší a oslabení pacienti
Doporučená počáteční dávka u velmi starých nebo oslabených pacientů je snížena na 75 mg denně
podávaná v jedné dávce večer před spaním (viz bod 4.4). Dávka může být postupně zvyšována, jak je
popsáno u dospělých pacientů. Zvýšení dávky je nutné provádět pod dohledem lékaře, podle individuální
snášenlivosti a účinnosti.
Pediatrická populace
Přípravek Trittico Prolong se nepodává dětem a dospívajícím do 18 let. Pro tuto skupinu pacientů nejsou
k dispozici bezpečnostní údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater
Trazodon podléhá intenzivnímu jaternímu metabolizmu, viz bod 5.2, a je spojován s hepatotoxickými
účinky, viz bod 4.4 a bod 4.8. Proto je třeba s opatrností předepisovat přípravek pacientům s poruchou
funkce jater, zejména pokud je porucha těžká. Je třeba zvážit monitorování jaterních funkcí.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná, nicméně u pacientů s těžkou poruchou renální funkce je třeba podávat
přípravek s opatrností (viz také bod 4.4 a bod 5.2).
Způsob podání
Tablety se užívají na lačno a zapijí se sklenicí vody, vždy jednou denně, večer.
Tablety lze rozpůlit, což umožňuje postupné úpravy dávkování.
Tablety se nesmí drtit či kousat, aby se zabezpečilo prodloužené uvolňování.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Intoxikace alkoholem nebo hypnotiky.
Akutní infarkt myokardu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pediatrická populace
Přípravek Trittico Prolong se nepodává dětem a dospívajícím do 18 let. K dispozici nejsou dlouhodobé
údaje o bezpečnosti u dětí a dospívajících z hlediska růstu, dozrávání a kognitivního a behaviorálního
vývoje.
V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji než u placeba pozorováno
sebevražedné chování (sebevražedný pokus a plánování sebevraždy) a hostilita (agresivita, nepřátelské
chování a vztek).
Sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi.
Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, mají být pacienti
pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je,
že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.
Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kteří
vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících
psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u
mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, mají
být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a
jejich ošetřovatelé) mají být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik
sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky
objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Aby se minimalizovalo riziko možných sebevražedných pokusů, obzvlášť v počátcích terapie, je potřeba
vždy předepisovat pouze omezená množství trazodonu.
Je nutné dávkovat s opatrností a pravidelně monitorovat pacienty v následujících případech:
• pacienti s epilepsií, zejména je třeba vyhnout se náhlému zvýšení nebo snížení dávky,
• pacienti s hepatálním nebo renálním onemocněním, zejména pokud je onemocnění závažné,
• pacienti s kardiálním onemocněním jako je angina pectoris, poruchy převodního systému nebo
AV blok různého stupně a po nedávném infarktu myokardu,
• pacienti s hypertyerózou,
• při poruchách močení, jako je hypertrofie prostaty, tyto potíže však nejsou předpokládány
vzhledem k nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu,
• akutní glaukom s uzavřeným úhlem, zvýšený nitrooční tlak, tyto potíže však nejsou
předpokládány vzhledem k nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu.
Pokud se u pacienta vyvine žloutenka, léčba trazodonem musí být přerušena.
Podávání antidepresiv pacientům se schizofrenií a dalšími psychotickými onemocněními může vést i ke
zhoršení psychotických symptomů. Paranoidní myšlenky mohou být silnější. Během léčby
maniodepresivní psychózy trazodonem se může depresivní fáze změnit v manickou. V tomto případě
musí být léčba trazodonem zastavena.
Interakce typu serotoninového syndromu / neuroleptického maligního syndromu byly popsány v případě
současného podávání dalších serotonergních látek, jako jsou jiná antidepresiva (např. tricyklická
antidepresiva, SSRI, SNRI a inhibitory MAO) a neuroleptika. Neuroleptický maligní syndrom s fatálním
koncem byl popsán při souběžném podávání s neuroleptiky, u nichž je však tento syndrom znám jako
očekávaný nežádoucí účinek. Další informace viz body 4.5 a 4.8.
Agranulocytóza se může projevit jako příznaky podobné chřipce, bolest v krku a horečka. V těchto
případech je doporučeno kontrolovat hematologické parametry.
U pacientů léčených trazodonem byla hlášena hypotenze, včetně ortostatické hypotenze a synkopy.
Současné podávání trazodonu a antihypertenziv může vést k potřebě snížení dávek antihypertenziv.
Starší pacienti
Starší pacienti jsou častěji citlivější k antidepresivům, zejména u nich může častěji docházet k ortostatické
hypotenzi, somnolenci a dalším anticholinergním účinkům trazodonu. Pozornost se má zaměřit na
možnost aditivního účinku při současném užívání léků, jako jsou jiné psychotropní přípravky,
antihypertenziva nebo pokud jsou přítomny rizikové faktory, jako jsou další současná onemocnění, která
mohou zhoršit výše popsané reakce. Doporučuje se pacienta/ošetřující osobu informovat o možnosti
těchto reakcí a pozorně sledovat, zda se u něj po zahájení léčby nebo před či po zvýšení dávky tyto reakce
neobjeví.
Při ukončení léčby trazodonem, zejména po dlouhodobější léčbě, je doporučeno postupné snižování
dávky, aby se zredukovaly možné abstinenční příznaky, jako je nauzea, bolest hlavy a malátnost.
Neexistují žádné důkazy, že by byl trazodon návykový.
Tak jako u jiných antidepresiv byly v průběhu léčby trazodonem velmi vzácně hlášeny případy
prodloužení QT intervalu. Podávání trazodonu s dalšími přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT
interval, by mělo být pečlivě zváženo. Trazodon se má podávat s opatrností pacientům se známým
kardiovaskulárním onemocněním včetně těch, které jsou spojeny s prodloužením QT intervalu.
Silné inhibitory CYP3A4 mohou způsobit zvýšení sérových hladin trazodonu. Další informace viz bod
4.5.
Tak jako ostatní léky s alfa-adrenolytickou aktivitou, i trazodon je velmi vzácně spojován s priapismem.
Priapismus může být léčen intrakavernózní injekcí alfa-adrenergní látky, jako je epinefrin (adrenalin)
nebo metaraminol. Jsou však zaznamenány i případy priapismu indukované trazodonem, které
vyžadovaly chirurgickou intervenci nebo vedly k permanentní sexuální dysfunkci. Pokud se u pacienta
objeví známky tohoto nežádoucího účinku, musí být léčba trazodonem ihned ukončena.
Interference s vyšetřením moči
Pokud je screening drog v moči prováděn metodou immunoassay, může zkřížená reaktivita metabolitu
trazodonu meta-chlorofenylpiperazinu (m-CPP) se strukturně podobným methylendioxymetamfetaminem
(MDMA, extáze) vést k falešně pozitivnímu výsledku na amfetamin. V takovém případě se doporučuje
nespoléhat pouze na výsledky testů této metody, ale je vhodné potvrdit výsledky analýzou pomocí
hmotnostní spektrometrie (MS) nebo kapalinové chromatografie ve spojení s tandemovou hmotnostní
spektrometrií (LC-MS/MS).
Přípravek obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Obecně
Sedativní účinek antipsychotik, hypnotik, sedativ, anxiolytik a antihistaminik může být zvýšen, v těchto
případech je doporučeno snížení dávky.
Metabolizmus antidepresiv je vzhledem k účinkům na játra zrychlován perorálními kontraceptivy,
fenytoinem, karbamazepinem a barbituráty. Cimetidin a některá antipsychotika metabolizmus
antidepresiv inhibují.
CYP3A4 inhibitory
In vitro provedené studie metabolizmu léčivé látky naznačují možnost lékových interakcí při podávání
trazodonu s inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir a
nefazodon. Je pravděpodobné, že inhibitory CYP3A4 mohou vést k podstatnému zvýšení plazmatických
koncentrací trazodonu. To bylo potvrzeno v in vivo studiích na zdravých dobrovolnících, dávka ritonaviru
200 mg 2× denně zvýšila plazmatické hladiny trazodonu více než dvakrát, což vedlo k vyvolání nauzey,
synkopy a hypotenze. Pokud je trazodon podáván se silným inhibitorem CYP3A4, má být zvážena nižší
dávka trazodonu. Je však třeba, kdykoliv je to možné, se vyvarovat společného podávání trazodonu a
silných CYP3A4 inhibitorů.
Karbamazepin
Souběžné podávání snižuje plazmatické koncentrace trazodonu. Společné podávání karbamazepinu v
dávce 400 mg/den vedlo ke snížení plazmatické koncentrace trazodonu o 76 % a jeho aktivního
metabolitu m-chlorofenylpiperazinu o 60 %. Pacienti mají být pečlivě monitorováni, aby se zajistilo
zvýšení dávky, pokud je to zapotřebí.
Tricyklická antidepresiva
Kvůli riziku interakcí se tricyklická antidepresiva nemají podávat souběžně s trazodonem. Pozornost je
třeba věnovat serotoninovému syndromu a kardiovaskulárním nežádoucím účinkům.
Fluoxetin
Vzácně byly hlášeny případy zvýšených plazmatických hladin trazodonu a nežádoucí účinky při
současném podávání trazodonu a fluoxetinu, což je CYP1A2/2D6 inhibitor. Mechanizmus této
famakokinetické interakce není úplně znám. Nelze vyloučit ani farmakodynamické interakce
(serotoninový syndrom).
Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Ojediněle byly hlášeny možné interakce s inhibitory monoaminooxidázy. I když se někdy podávají obě
léčiva současně, podávání trazodonu souběžně s IMAO, nebo během dvou týdnů po ukončení léčby
těmito přípravky, není doporučeno. Podávání IMAO v průběhu jednoho týdne po ukončení léčby
trazodonem není taktéž doporučeno.
Fenothiaziny
Při současném podávání s fenothiaziny, jako je chlorpromazin, flufenazin, levomepromazin a perfenazin,
byla pozorována vážná ortostatická hypotenze.
Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)
Nežádoucí účinky mohou být častější, pokud je trazodon podáván spolu s přípravky obsahujícími
Hypericum perforatum (třezalku tečkovanou).
Anestetika/myorelaxancia
Trazodon může zvýšit účinek myorelaxancií a těkavých anestetik, proto je třeba v těchto případech
zvýšené opatrnosti.
Levodopa
Antidepresiva mohou zrychlovat metabolizmus levodopy.
Warfarin
U pacientů souběžně užívajících trazodon a warfarin může dojít ke změnám protrombinového času.
Digoxin a fenytoin
Současné podávání s trazodonem může vést ke zvýšení sérových hladin digoxinu nebo fenytoinu. U
těchto pacientů je třeba zvážit monitorování sérových hladin.
Další přípravky
Souběžné podávání trazodonu a léků prodlužujících QT interval může zvýšit riziko ventrikulární arytmie,
včetně torsade de pointes. Léky prodlužující QT interval mají být společně s trazodonem podávány s
opatrností.
Trazodon je velice slabý inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a nemění účinky tyraminu na
krevní tlak, proto nejsou pravděpodobné interference s hypotenzivními účinky látek podobných
guanethidinu. Studie na laboratorních zvířatech však ukazují, že trazodon může inhibovat většinu
akutního účinku klonidinu. V případě dalších typů antihypertenziv musí být možnost potenciace zvážena,
i když zatím nebyly žádné klinické interakce hlášeny.
Alkohol
Trazodon zvyšuje sedativní účinek alkoholu. Alkohol by neměl být v průběhu léčby trazodonem požíván.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje získané z omezeného počtu (< 200) těhotných žen vystavených účinkům trazodonu dokazují, že
trazodon nemá žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. V současné
době nejsou k dispozici žádné další relevantní epidemiologické údaje. Studie provedené na zvířatech
prokázaly, že trazodon nemá žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj při podávání terapeutických dávek (viz bod 5.3).
Pozornost má být věnována při předepisování přípravku těhotným ženám. Pokud je trazodon užíván až do
porodu, novorozenci mají být monitorováni vzhledem k možným abstinenčním příznakům.
Kojení
Omezené údaje naznačují, že exkrece trazodonu do lidského mateřského mléka je nízká, hladiny
aktivního metabolitu však nejsou známé. Z důvodu nedostatku dat má být při rozhodování, zda
pokračovat nebo nepokračovat v kojení, nebo zda pokračovat/nepokračovat v léčbě trazodonem, vždy
zvážen poměr risk/benefit kojení pro dítě a benefit léčby trazodonem pro kojící matku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Trittico Prolong má mírný nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti musí být
poučeni, že nesmí řídit a obsluhovat stroje, pokud si nejsou jistí, že se u nich neprojevuje ospalost,
sedace, závrať, stavy zmatenosti nebo rozmazané vidění.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby trazodonem nebo krátce po ukončení léčby byly hlášeny sebevražedné myšlenky či chování
(viz bod 4.4).
Následující symptomy, které jsou běžně hlášeny v případech neléčené deprese, byly také hlášeny u
pacientů léčených trazodonem.
Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Frekvence výskytu: není známo
(z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Krevní dyskrazie (včetně agranulocytózy, trombocytopenie, eosinofilie,
leukopenie a anemie)
Poruchy imunitního
systému Alergické reakce
Endokrinní poruchy Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
Poruchy metabolizmu a
výživy Hyponatremie1, snížení tělesné hmotnosti, anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Sebevražedné myšlenky nebo chování2, stavy zmatenosti, insomnie,
dezorientace, mánie, úzkost, nervozita, agitovanost (příležitostně
vedoucí až k deliriu), bludy, agresivní reakce, halucinace, noční můry,
snížené libido, abstinenční příznaky
Poruchy nervového
systému
Serotoninový syndrom, konvulze, neuroleptický maligní syndrom,
ospalost, závrať, bolest hlavy, malátnost3, neklid, snížená pozornost,
třes, rozmazané vidění, poruchy paměti, myoklonus, expresivní afázie,
parestezie, dystonie, změny chuti
Srdeční poruchy
Kardiální arytmie4 (včetně torsade de pointes, palpitací, předčasných
ventrikulárních kontrakcí, ventrikulárních kupletů, ventrikulární
tachykardie), bradykardie, tachykardie, poruchy EKG (prodloužení QT)2
Cévní poruchy Ortostatická hypotenze, hypertenze, synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Nasální kongesce, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea, zvracení, sucho v ústech, zácpa, průjem, dyspepsie, bolest břicha, gastroenteritida, zvýšená salivace, paralytický ileus
Poruchy jater a žlučových
cest
Poruchy hepatálních funkcí (včetně žloutenky a hepatocelulárního
poškození)5, intrahepatální cholestáza
Poruchy kůže a podkožní
tkáně Vyrážka, pruritus, nadměrné pocení
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně Bolest v končetinách a v zádech, myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest Porucha močení
Poruchy reprodukčního
systému a prsu PriapismusCelkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Slabost, otok, symptomy podobné chřipce, únava, bolest na hrudi,
horečka
Vyšetření Zvýšené hladiny jaterních enzymů
U symptomatických pacientů má být monitorován stav tekutin a elektrolytů.
Viz bod 4.4.
Trazodon je sedativní antidepresivum a ospalost či malátnost, která se někdy objeví v prvních dnech léčby, obvykle vymizí
během pokračování terapie.
Studie provedené na zvířatech ukázaly, že trazodon je méně kardiotoxický než tricyklická antidepresiva, a klinické studie
naznačují, že přípravek s menší pravděpodobností způsobuje kardiální arytmie u člověka. Klinické studie u pacientů s
preexistujícím kardiálním onemocněním naznačují, že trazodon může být arytmogenní u některých osob v této skupině pacientů.
Vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky na hepatální funkce, někdy závažného charakteru. Pokud se takové nežádoucí účinky
objeví, léčba trazodonem musí být ihned přerušena.
Viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky předávkování zahrnují ospalost, závratě, nauzeu a zvracení. Ve
vážnějších případech bylo hlášeno kóma, tachykardie, hypotenze, hyponatremie, konvulze a respirační
selhání. Kardiální symptomy mohou zahrnovat i bradykardii, prodloužení QT intervalu a torsade de
pointes. Symptomy se mohou objevit během 24 hodin, i později po předávkování.
Předávkování trazodonem v kombinaci s dalšími antidepresivy může vyvolat serotoninový syndrom.
Léčba předávkování
Specifické antidotum trazodonu není k dispozici. Během 1 hodiny po požití se má zvážit podání aktivního
uhlí u dospělých, kteří požili více než 1 g trazodonu, nebo u dětí, které požily více než 150 mg trazodonu.
Alternativně lze u dospělých do 1 hodiny od požití potenciálně život ohrožující dávky zvážit výplach
žaludku.
Pacienti mají být pozorováni po nejméně 6 hodin od požití dávky (nebo 12 hodin v případě požití formy
s řízeným uvolňováním). Monitorovat se má krevní tlak, puls a hodnotit hloubka bezvědomí podle GCS
(Glasgow Coma Scale). Pokud je GCS sníženo, pak se má monitorovat saturace kyslíkem. Kardiální
monitoring je vhodný u symptomatických pacientů.
Jednotlivé krátké křeče není nutno léčit. Časté nebo delší konvulze by měly být zvládány za pomoci
intravenózně podaného diazepamu (0,1 – 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo lorazepamu (4 mg u
dospělých a 0,05 mg/kg u dětí). Pokud toto opatření nekontroluje záchvaty, může být vhodná intravenózní
infuze fenytoinu. Pokud je zapotřebí, je možné podat kyslík, korigovat poruchy acidobazické rovnováhy a
homeostázu metabolitů.
V případě hypotenze a nadměrné sedace má být léčba symptomatická a podpůrná. Pokud těžká hypotenze
přetrvává, je třeba zvážit použití inotropně působících látek, jako je dopamin nebo dobutamin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, antidepresiva, jiná antidepresiva ATC kód: N06AX
Trazodon je triazolopyridinový derivát účinný v léčbě depresivních poruch včetně deprese spojené
s úzkostí a s poruchou spánku a je charakterizován rychlým nástupem účinku (přibližně jeden týden).
Trazodon je antagonistou serotoninových 5-HT2 receptorů a inhibitorem zpětného vychytávání
serotoninu. S blokádou postsynaptických 5-HT2 receptorů je kromě antidepresivního účinku trazodonu
spojován též účinek anxiolytický, zlepšení struktury spánku a kladný vliv na sexuální funkce.
Navíc může trazodon působit jako agonista 5-HT1a autoreceptorů. Trazodon také vykazuje alfa-
adrenolytický účinek blokádou alfa-1-adrenergních receptorů. Nebyla prokázána jeho afinita k
muskarinovým a dopaminergním receptorům. Trazodon (na rozdíl od většiny ostatních antidepresiv)
pozitivně ovlivňuje strukturu spánku: zkracuje dobu usínání, prodlužuje celkovou dobu a hloubku spánku,
nezkracuje REM fázi a prodlužuje REM latenci.
Na rozdíl od jiných psychotropních přípravků trazodon není kontraindikován u glaukomu a u poruch
močových cest, nemá extrapyramidové účinky a nepotencuje adrenergní přenos, jelikož postrádá
anticholinergní aktivitu. Trazodon nemá typický efekt tricyklických antidepresiv na srdeční činnost.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Následující tabulka uvádí farmakokinetické parametry trazodonu s prodlouženým uvolňování po podání
jednotlivé dávky 75 mg, 150 mg a 300 mg a po opakovaném podání dávky 300 mg (jednou denně do
dosažení steady-state).
75 mg (jednotlivá dávka) 150 mg (jednotlivá dávka) 300 mg (jednotlivá dávka) 300 mg (opakované podání)
Cmax *
(ng/ml) 294 (71,4) 531 (143) 1179 (583)
Cmax,ss *
(ng/ml) 1812 (620)
AUC0-∞ * (h·ng/ml) 8658 (2833) 16388 (5419) 30983 (12522) AUCss * (h·ng/ml) 29131 (9931)
Tmax **
(h) 8,00 (2,00-30,0) 6,00 (2,00-30,0) 7,00 (2,00-14,0)
Tmax **
(h) 8,00 (3,00-16,0)
* průměr (standardní odchylka); ** medián (rozsah)
Cmax = maximální plasmatická koncentrace; Cmax,ss = max. plasmatická koncentrace při steady-state; AUC0-∞ = plocha pod křivkou
od času 0 a extrapolovaná na nekonečno; AUCss = plocha pod křivkou při steady-state; Tmax = čas pro dosažení maximální
koncentrace
In vitro studie na lidských hepatálních mikrozomech ukazují, že je trazodon metabolizován převážně
cytochromem P4503A4 (CYP3A4).
Po prvním podání se poločas trazodonu s prodlouženým uvolňování pohybuje přibližně mezi 10 a hodinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita po opakovaném podávání
Subchronické studie byly provedeny u potkanů, králíků a psů a chronické studie u potkanů, psů a opic. Ve
studiích na potkanech léčba způsobila hypertrofii hepatocytů a hladkého endoplasmatického retikula
s následnou hepatomegalií. Tento účinek je následkem detoxifikačních mechanismů a nemůže být
interpretován jako patologická událost. Dále letální dávky způsobovaly účinky pozorované již u studií
akutní toxicity. Odpovídající NOEL (dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku) byla 30 mg/kg/den.
Pouze u králíků byl depresivní účinek na CNS pozorován při relativní NOEL 50 mg/kg/den. U psů byly
symptomy pozorované již při akutní intoxikaci zhoršené při opakovaném podávání a odpovídající NOEL
byla 10 mg/kg/den. Opice se projevily jako odolnější než psi a došlo u nich pouze k farmakodynamickým
poruchám. NOEL byla 20 mg/kg/den.
Reprodukční toxicita
Efekt na fertilitu nebyl pozorován u potkanů při dávkách až do výše 300 mg/kg/den. Studie teratogenity
na potkanech ukázaly zvýšený embryoletální efekt pouze u dávek toxických pro mateřský organizmus
(300 – 450 mg/kg/den). U králíků byly embryoletální účinky a ve vzácných případech kongenitální
anomálie pozorovány jen při dávkách toxických pro matku (150 - 450 mg/kg/den). Trazodon přímo
neovlivňuje embryo, což bylo prokázáno ve studiích průchodu trazodonu placentou: pouze zanedbatelné
množství trazodonu bylo zjištěno v embryonálních tkáních a amniotické tekutině. Peri- a postnatální
studie na potkanech prokázaly pouze snížený hmotnostní přírůstek mláďat při dávkách nad 30 mg/kg/den.
Mutagenita
Testy mutagenity in vitro (bakteriální buňky, V77 buňky čínských křečíků, myší lymfomové buňky,
chromosomální aberace CHO, CHL/IU buněk a lidské lymfocyty) a in vivo (mikronukleární test u myší a
analýza chromosomální metafáze u potkanů) neukázaly žádný mutagenní účinek.
Kancerogenní potenciál
Studie provedené na myších a potkanech neprokázaly žádné riziko nádoru.
Hormonální účinky
Jednotlivé dávky přesahující 20 mg/kg podané intraperitoneálně samicím potkanů vyvolaly mírný vzestup
hladin prolaktinu. Tento účinek vymizel během chronického podávání v potravě.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Trittico Prolong 150 mg
Jádro tablety
Hydroxypropylškrob-fosfát (granulovaný Contramid)
Hypromelosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstva
Potahová soustava Opadry II 85F92421 žlutá (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý,
makrogol 3350, mastek, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý)
Trittico Prolong 300 mg
Jádro tablety
Hydroxypropylškrob-fosfát (granulovaný Contramid)
Hypromelosa
Koloidní oxid křemičitý
Natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstva
Potahová vrstva Opadry II 85F94306 růžová (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý,
makrogol 3350, mastek, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Druh obalu
PVC/PVDC/Al blistr, krabička
Velikost balení
Trittico Prolong 150 mg: 10, 14, 20, 28, nebo 30 tablet s prodlouženým uvolňováním
Trittico Prolong 300 mg: 10, 14, 20, 28 nebo 30 tablet s prodlouženým uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma Česká republika s.r.o., Palachovo náměstí 799/5, 625 00 Brno, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
150 mg: 30/140/14-C
300 mg: 30/141/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 25. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 11.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Trittico Prolong 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Trittico Prolong 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Trittico Prolong 150 mg
Jedna tableta obsahuje trazodoni hydrochloridum 150 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: sodík méně než 1 mmol v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním.
Trittico Prolong 300 mg
Jedna tableta obsahuje trazodoni hydrochloridum 300 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: sodík méně než 1 mmol v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Popis přípravku:
Trittico Prolong 150 mg jsou žlutobéžové potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze
rozdělit na stejné dávky.
Trittico Prolong 300 mg jsou béžovooranžové potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba depresí různé etiologie u dospělých pacientů, včetně typů provázených:
• anxietou
• poruchami spánku
• sexuální dysfunkcí neorganického původu
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počáteční dávka 150 mg/den může být zvýšena o 75 mg/den (polovina tablety s obsahem 150 mg) každé
tři dny (to znamená, že čtvrtého dne terapie je dosaženo dávky 225 mg/den) až do maximální dávky mg/den.
V některých případech lze počáteční dávku snížit na 75 mg/den (polovina tablety s obsahem 150 mg) a
progresivně dávku zvyšovat o 75 mg/den (polovina tablety s obsahem 150 mg) každé tři dny až do
maximální dávky 300 mg/den.
Při léčbě depresí provázených sexuální dysfunkcí se podává 150 mg přípravku Trittico Prolong denně.
Náhlému vysazení léčby je třeba se vyhnout. Při ukončování léčby se má dávka postupně snižovat.
Starší a oslabení pacienti
Doporučená počáteční dávka u velmi starých nebo oslabených pacientů je snížena na 75 mg denně
podávaná v jedné dávce večer před spaním (viz bod 4.4). Dávka může být postupně zvyšována, jak je
popsáno u dospělých pacientů. Zvýšení dávky je nutné provádět pod dohledem lékaře, podle individuální
snášenlivosti a účinnosti.
Pediatrická populace
Přípravek Trittico Prolong se nepodává dětem a dospívajícím do 18 let. Pro tuto skupinu pacientů nejsou
k dispozici bezpečnostní údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater
Trazodon podléhá intenzivnímu jaternímu metabolizmu, viz bod 5.2, a je spojován s hepatotoxickými
účinky, viz bod 4.4 a bod 4.8. Proto je třeba s opatrností předepisovat přípravek pacientům s poruchou
funkce jater, zejména pokud je porucha těžká. Je třeba zvážit monitorování jaterních funkcí.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná, nicméně u pacientů s těžkou poruchou renální funkce je třeba podávat
přípravek s opatrností (viz také bod 4.4 a bod 5.2).
Způsob podání
Tablety se užívají na lačno a zapijí se sklenicí vody, vždy jednou denně, večer.
Tablety lze rozpůlit, což umožňuje postupné úpravy dávkování.
Tablety se nesmí drtit či kousat, aby se zabezpečilo prodloužené uvolňování.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Intoxikace alkoholem nebo hypnotiky.
Akutní infarkt myokardu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pediatrická populace
Přípravek Trittico Prolong se nepodává dětem a dospívajícím do 18 let. K dispozici nejsou dlouhodobé
údaje o bezpečnosti u dětí a dospívajících z hlediska růstu, dozrávání a kognitivního a behaviorálního
vývoje.
V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji než u placeba pozorováno
sebevražedné chování (sebevražedný pokus a plánování sebevraždy) a hostilita (agresivita, nepřátelské
chování a vztek).
Sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi.
Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, mají být pacienti
pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je,
že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.
Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kteří
vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících
psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u
mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, mají
být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a
jejich ošetřovatelé) mají být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik
sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky
objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Aby se minimalizovalo riziko možných sebevražedných pokusů, obzvlášť v počátcích terapie, je potřeba
vždy předepisovat pouze omezená množství trazodonu.
Je nutné dávkovat s opatrností a pravidelně monitorovat pacienty v následujících případech:
• pacienti s epilepsií, zejména je třeba vyhnout se náhlému zvýšení nebo snížení dávky,
• pacienti s hepatálním nebo renálním onemocněním, zejména pokud je onemocnění závažné,
• pacienti s kardiálním onemocněním jako je angina pectoris, poruchy převodního systému nebo
AV blok různého stupně a po nedávném infarktu myokardu,
• pacienti s hypertyerózou,
• při poruchách močení, jako je hypertrofie prostaty, tyto potíže však nejsou předpokládány
vzhledem k nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu,
• akutní glaukom s uzavřeným úhlem, zvýšený nitrooční tlak, tyto potíže však nejsou
předpokládány vzhledem k nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu.
Pokud se u pacienta vyvine žloutenka, léčba trazodonem musí být přerušena.
Podávání antidepresiv pacientům se schizofrenií a dalšími psychotickými onemocněními může vést i ke
zhoršení psychotických symptomů. Paranoidní myšlenky mohou být silnější. Během léčby
maniodepresivní psychózy trazodonem se může depresivní fáze změnit v manickou. V tomto případě
musí být léčba trazodonem zastavena.
Interakce typu serotoninového syndromu / neuroleptického maligního syndromu byly popsány v případě
současného podávání dalších serotonergních látek, jako jsou jiná antidepresiva (např. tricyklická
antidepresiva, SSRI, SNRI a inhibitory MAO) a neuroleptika. Neuroleptický maligní syndrom s fatálním
koncem byl popsán při souběžném podávání s neuroleptiky, u nichž je však tento syndrom znám jako
očekávaný nežádoucí účinek. Další informace viz body 4.5 a 4.8.
Agranulocytóza se může projevit jako příznaky podobné chřipce, bolest v krku a horečka. V těchto
případech je doporučeno kontrolovat hematologické parametry.
U pacientů léčených trazodonem byla hlášena hypotenze, včetně ortostatické hypotenze a synkopy.
Současné podávání trazodonu a antihypertenziv může vést k potřebě snížení dávek antihypertenziv.
Starší pacienti
Starší pacienti jsou častěji citlivější k antidepresivům, zejména u nich může častěji docházet k ortostatické
hypotenzi, somnolenci a dalším anticholinergním účinkům trazodonu. Pozornost se má zaměřit na
možnost aditivního účinku při současném užívání léků, jako jsou jiné psychotropní přípravky,
antihypertenziva nebo pokud jsou přítomny rizikové faktory, jako jsou další současná onemocnění, která
mohou zhoršit výše popsané reakce. Doporučuje se pacienta/ošetřující osobu informovat o možnosti
těchto reakcí a pozorně sledovat, zda se u něj po zahájení léčby nebo před či po zvýšení dávky tyto reakce
neobjeví.
Při ukončení léčby trazodonem, zejména po dlouhodobější léčbě, je doporučeno postupné snižování
dávky, aby se zredukovaly možné abstinenční příznaky, jako je nauzea, bolest hlavy a malátnost.
Neexistují žádné důkazy, že by byl trazodon návykový.
Tak jako u jiných antidepresiv byly v průběhu léčby trazodonem velmi vzácně hlášeny případy
prodloužení QT intervalu. Podávání trazodonu s dalšími přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT
interval, by mělo být pečlivě zváženo. Trazodon se má podávat s opatrností pacientům se známým
kardiovaskulárním onemocněním včetně těch, které jsou spojeny s prodloužením QT intervalu.
Silné inhibitory CYP3A4 mohou způsobit zvýšení sérových hladin trazodonu. Další informace viz bod
4.5.
Tak jako ostatní léky s alfa-adrenolytickou aktivitou, i trazodon je velmi vzácně spojován s priapismem.
Priapismus může být léčen intrakavernózní injekcí alfa-adrenergní látky, jako je epinefrin (adrenalin)
nebo metaraminol. Jsou však zaznamenány i případy priapismu indukované trazodonem, které
vyžadovaly chirurgickou intervenci nebo vedly k permanentní sexuální dysfunkci. Pokud se u pacienta
objeví známky tohoto nežádoucího účinku, musí být léčba trazodonem ihned ukončena.
Interference s vyšetřením moči
Pokud je screening drog v moči prováděn metodou immunoassay, může zkřížená reaktivita metabolitu
trazodonu meta-chlorofenylpiperazinu (m-CPP) se strukturně podobným methylendioxymetamfetaminem
(MDMA, extáze) vést k falešně pozitivnímu výsledku na amfetamin. V takovém případě se doporučuje
nespoléhat pouze na výsledky testů této metody, ale je vhodné potvrdit výsledky analýzou pomocí
hmotnostní spektrometrie (MS) nebo kapalinové chromatografie ve spojení s tandemovou hmotnostní
spektrometrií (LC-MS/MS).
Přípravek obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Obecně
Sedativní účinek antipsychotik, hypnotik, sedativ, anxiolytik a antihistaminik může být zvýšen, v těchto
případech je doporučeno snížení dávky.
Metabolizmus antidepresiv je vzhledem k účinkům na játra zrychlován perorálními kontraceptivy,
fenytoinem, karbamazepinem a barbituráty. Cimetidin a některá antipsychotika metabolizmus
antidepresiv inhibují.
CYP3A4 inhibitory
In vitro provedené studie metabolizmu léčivé látky naznačují možnost lékových interakcí při podávání
trazodonu s inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir a
nefazodon. Je pravděpodobné, že inhibitory CYP3A4 mohou vést k podstatnému zvýšení plazmatických
koncentrací trazodonu. To bylo potvrzeno v in vivo studiích na zdravých dobrovolnících, dávka ritonaviru
200 mg 2× denně zvýšila plazmatické hladiny trazodonu více než dvakrát, což vedlo k vyvolání nauzey,
synkopy a hypotenze. Pokud je trazodon podáván se silným inhibitorem CYP3A4, má být zvážena nižší
dávka trazodonu. Je však třeba, kdykoliv je to možné, se vyvarovat společného podávání trazodonu a
silných CYP3A4 inhibitorů.
Karbamazepin
Souběžné podávání snižuje plazmatické koncentrace trazodonu. Společné podávání karbamazepinu v
dávce 400 mg/den vedlo ke snížení plazmatické koncentrace trazodonu o 76 % a jeho aktivního
metabolitu m-chlorofenylpiperazinu o 60 %. Pacienti mají být pečlivě monitorováni, aby se zajistilo
zvýšení dávky, pokud je to zapotřebí.
Tricyklická antidepresiva
Kvůli riziku interakcí se tricyklická antidepresiva nemají podávat souběžně s trazodonem. Pozornost je
třeba věnovat serotoninovému syndromu a kardiovaskulárním nežádoucím účinkům.
Fluoxetin
Vzácně byly hlášeny případy zvýšených plazmatických hladin trazodonu a nežádoucí účinky při
současném podávání trazodonu a fluoxetinu, což je CYP1A2/2D6 inhibitor. Mechanizmus této
famakokinetické interakce není úplně znám. Nelze vyloučit ani farmakodynamické interakce
(serotoninový syndrom).
Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Ojediněle byly hlášeny možné interakce s inhibitory monoaminooxidázy. I když se někdy podávají obě
léčiva současně, podávání trazodonu souběžně s IMAO, nebo během dvou týdnů po ukončení léčby
těmito přípravky, není doporučeno. Podávání IMAO v průběhu jednoho týdne po ukončení léčby
trazodonem není taktéž doporučeno.
Fenothiaziny
Při současném podávání s fenothiaziny, jako je chlorpromazin, flufenazin, levomepromazin a perfenazin,
byla pozorována vážná ortostatická hypotenze.
Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)
Nežádoucí účinky mohou být častější, pokud je trazodon podáván spolu s přípravky obsahujícími
Hypericum perforatum (třezalku tečkovanou).
Anestetika/myorelaxancia
Trazodon může zvýšit účinek myorelaxancií a těkavých anestetik, proto je třeba v těchto případech
zvýšené opatrnosti.
Levodopa
Antidepresiva mohou zrychlovat metabolizmus levodopy.
Warfarin
U pacientů souběžně užívajících trazodon a warfarin může dojít ke změnám protrombinového času.
Digoxin a fenytoin
Současné podávání s trazodonem může vést ke zvýšení sérových hladin digoxinu nebo fenytoinu. U
těchto pacientů je třeba zvážit monitorování sérových hladin.
Další přípravky
Souběžné podávání trazodonu a léků prodlužujících QT interval může zvýšit riziko ventrikulární arytmie,
včetně torsade de pointes. Léky prodlužující QT interval mají být společně s trazodonem podávány s
opatrností.
Trazodon je velice slabý inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a nemění účinky tyraminu na
krevní tlak, proto nejsou pravděpodobné interference s hypotenzivními účinky látek podobných
guanethidinu. Studie na laboratorních zvířatech však ukazují, že trazodon může inhibovat většinu
akutního účinku klonidinu. V případě dalších typů antihypertenziv musí být možnost potenciace zvážena,
i když zatím nebyly žádné klinické interakce hlášeny.
Alkohol
Trazodon zvyšuje sedativní účinek alkoholu. Alkohol by neměl být v průběhu léčby trazodonem požíván.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje získané z omezeného počtu (< 200) těhotných žen vystavených účinkům trazodonu dokazují, že
trazodon nemá žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. V současné
době nejsou k dispozici žádné další relevantní epidemiologické údaje. Studie provedené na zvířatech
prokázaly, že trazodon nemá žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj při podávání terapeutických dávek (viz bod 5.3).
Pozornost má být věnována při předepisování přípravku těhotným ženám. Pokud je trazodon užíván až do
porodu, novorozenci mají být monitorováni vzhledem k možným abstinenčním příznakům.
Kojení
Omezené údaje naznačují, že exkrece trazodonu do lidského mateřského mléka je nízká, hladiny
aktivního metabolitu však nejsou známé. Z důvodu nedostatku dat má být při rozhodování, zda
pokračovat nebo nepokračovat v kojení, nebo zda pokračovat/nepokračovat v léčbě trazodonem, vždy
zvážen poměr risk/benefit kojení pro dítě a benefit léčby trazodonem pro kojící matku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Trittico Prolong má mírný nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti musí být
poučeni, že nesmí řídit a obsluhovat stroje, pokud si nejsou jistí, že se u nich neprojevuje ospalost,
sedace, závrať, stavy zmatenosti nebo rozmazané vidění.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby trazodonem nebo krátce po ukončení léčby byly hlášeny sebevražedné myšlenky či chování
(viz bod 4.4).
Následující symptomy, které jsou běžně hlášeny v případech neléčené deprese, byly také hlášeny u
pacientů léčených trazodonem.
Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Frekvence výskytu: není známo
(z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Krevní dyskrazie (včetně agranulocytózy, trombocytopenie, eosinofilie,
leukopenie a anemie)
Poruchy imunitního
systému Alergické reakce
Endokrinní poruchy Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
Poruchy metabolizmu a
výživy Hyponatremie1, snížení tělesné hmotnosti, anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Sebevražedné myšlenky nebo chování2, stavy zmatenosti, insomnie,
dezorientace, mánie, úzkost, nervozita, agitovanost (příležitostně
vedoucí až k deliriu), bludy, agresivní reakce, halucinace, noční můry,
snížené libido, abstinenční příznaky
Poruchy nervového
systému
Serotoninový syndrom, konvulze, neuroleptický maligní syndrom,
ospalost, závrať, bolest hlavy, malátnost3, neklid, snížená pozornost,
třes, rozmazané vidění, poruchy paměti, myoklonus, expresivní afázie,
parestezie, dystonie, změny chuti
Srdeční poruchy
Kardiální arytmie4 (včetně torsade de pointes, palpitací, předčasných
ventrikulárních kontrakcí, ventrikulárních kupletů, ventrikulární
tachykardie), bradykardie, tachykardie, poruchy EKG (prodloužení QT)2
Cévní poruchy Ortostatická hypotenze, hypertenze, synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Nasální kongesce, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea, zvracení, sucho v ústech, zácpa, průjem, dyspepsie, bolest břicha, gastroenteritida, zvýšená salivace, paralytický ileus
Poruchy jater a žlučových
cest
Poruchy hepatálních funkcí (včetně žloutenky a hepatocelulárního
poškození)5, intrahepatální cholestáza
Poruchy kůže a podkožní
tkáně Vyrážka, pruritus, nadměrné pocení
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně Bolest v končetinách a v zádech, myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest Porucha močení
Poruchy reprodukčního
systému a prsu PriapismusCelkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Slabost, otok, symptomy podobné chřipce, únava, bolest na hrudi,
horečka
Vyšetření Zvýšené hladiny jaterních enzymů
U symptomatických pacientů má být monitorován stav tekutin a elektrolytů.
Viz bod 4.4.
Trazodon je sedativní antidepresivum a ospalost či malátnost, která se někdy objeví v prvních dnech léčby, obvykle vymizí
během pokračování terapie.
Studie provedené na zvířatech ukázaly, že trazodon je méně kardiotoxický než tricyklická antidepresiva, a klinické studie
naznačují, že přípravek s menší pravděpodobností způsobuje kardiální arytmie u člověka. Klinické studie u pacientů s
preexistujícím kardiálním onemocněním naznačují, že trazodon může být arytmogenní u některých osob v této skupině pacientů.
Vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky na hepatální funkce, někdy závažného charakteru. Pokud se takové nežádoucí účinky
objeví, léčba trazodonem musí být ihned přerušena.
Viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky předávkování zahrnují ospalost, závratě, nauzeu a zvracení. Ve
vážnějších případech bylo hlášeno kóma, tachykardie, hypotenze, hyponatremie, konvulze a respirační
selhání. Kardiální symptomy mohou zahrnovat i bradykardii, prodloužení QT intervalu a torsade de
pointes. Symptomy se mohou objevit během 24 hodin, i později po předávkování.
Předávkování trazodonem v kombinaci s dalšími antidepresivy může vyvolat serotoninový syndrom.
Léčba předávkování
Specifické antidotum trazodonu není k dispozici. Během 1 hodiny po požití se má zvážit podání aktivního
uhlí u dospělých, kteří požili více než 1 g trazodonu, nebo u dětí, které požily více než 150 mg trazodonu.
Alternativně lze u dospělých do 1 hodiny od požití potenciálně život ohrožující dávky zvážit výplach
žaludku.
Pacienti mají být pozorováni po nejméně 6 hodin od požití dávky (nebo 12 hodin v případě požití formy
s řízeným uvolňováním). Monitorovat se má krevní tlak, puls a hodnotit hloubka bezvědomí podle GCS
(Glasgow Coma Scale). Pokud je GCS sníženo, pak se má monitorovat saturace kyslíkem. Kardiální
monitoring je vhodný u symptomatických pacientů.
Jednotlivé krátké křeče není nutno léčit. Časté nebo delší konvulze by měly být zvládány za pomoci
intravenózně podaného diazepamu (0,1 – 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo lorazepamu (4 mg u
dospělých a 0,05 mg/kg u dětí). Pokud toto opatření nekontroluje záchvaty, může být vhodná intravenózní
infuze fenytoinu. Pokud je zapotřebí, je možné podat kyslík, korigovat poruchy acidobazické rovnováhy a
homeostázu metabolitů.
V případě hypotenze a nadměrné sedace má být léčba symptomatická a podpůrná. Pokud těžká hypotenze
přetrvává, je třeba zvážit použití inotropně působících látek, jako je dopamin nebo dobutamin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, antidepresiva, jiná antidepresiva ATC kód: N06AX
Trazodon je triazolopyridinový derivát účinný v léčbě depresivních poruch včetně deprese spojené
s úzkostí a s poruchou spánku a je charakterizován rychlým nástupem účinku (přibližně jeden týden).
Trazodon je antagonistou serotoninových 5-HT2 receptorů a inhibitorem zpětného vychytávání
serotoninu. S blokádou postsynaptických 5-HT2 receptorů je kromě antidepresivního účinku trazodonu
spojován též účinek anxiolytický, zlepšení struktury spánku a kladný vliv na sexuální funkce.
Navíc může trazodon působit jako agonista 5-HT1a autoreceptorů. Trazodon také vykazuje alfa-
adrenolytický účinek blokádou alfa-1-adrenergních receptorů. Nebyla prokázána jeho afinita k
muskarinovým a dopaminergním receptorům. Trazodon (na rozdíl od většiny ostatních antidepresiv)
pozitivně ovlivňuje strukturu spánku: zkracuje dobu usínání, prodlužuje celkovou dobu a hloubku spánku,
nezkracuje REM fázi a prodlužuje REM latenci.
Na rozdíl od jiných psychotropních přípravků trazodon není kontraindikován u glaukomu a u poruch
močových cest, nemá extrapyramidové účinky a nepotencuje adrenergní přenos, jelikož postrádá
anticholinergní aktivitu. Trazodon nemá typický efekt tricyklických antidepresiv na srdeční činnost.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Následující tabulka uvádí farmakokinetické parametry trazodonu s prodlouženým uvolňování po podání
jednotlivé dávky 75 mg, 150 mg a 300 mg a po opakovaném podání dávky 300 mg (jednou denně do
dosažení steady-state).
75 mg (jednotlivá dávka) 150 mg (jednotlivá dávka) 300 mg (jednotlivá dávka) 300 mg (opakované podání)
Cmax *
(ng/ml) 294 (71,4) 531 (143) 1179 (583)
Cmax,ss *
(ng/ml) 1812 (620)
AUC0-∞ * (h·ng/ml) 8658 (2833) 16388 (5419) 30983 (12522) AUCss * (h·ng/ml) 29131 (9931)
Tmax **
(h) 8,00 (2,00-30,0) 6,00 (2,00-30,0) 7,00 (2,00-14,0)
Tmax **
(h) 8,00 (3,00-16,0)
* průměr (standardní odchylka); ** medián (rozsah)
Cmax = maximální plasmatická koncentrace; Cmax,ss = max. plasmatická koncentrace při steady-state; AUC0-∞ = plocha pod křivkou
od času 0 a extrapolovaná na nekonečno; AUCss = plocha pod křivkou při steady-state; Tmax = čas pro dosažení maximální
koncentrace
In vitro studie na lidských hepatálních mikrozomech ukazují, že je trazodon metabolizován převážně
cytochromem P4503A4 (CYP3A4).
Po prvním podání se poločas trazodonu s prodlouženým uvolňování pohybuje přibližně mezi 10 a hodinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita po opakovaném podávání
Subchronické studie byly provedeny u potkanů, králíků a psů a chronické studie u potkanů, psů a opic. Ve
studiích na potkanech léčba způsobila hypertrofii hepatocytů a hladkého endoplasmatického retikula
s následnou hepatomegalií. Tento účinek je následkem detoxifikačních mechanismů a nemůže být
interpretován jako patologická událost. Dále letální dávky způsobovaly účinky pozorované již u studií
akutní toxicity. Odpovídající NOEL (dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku) byla 30 mg/kg/den.
Pouze u králíků byl depresivní účinek na CNS pozorován při relativní NOEL 50 mg/kg/den. U psů byly
symptomy pozorované již při akutní intoxikaci zhoršené při opakovaném podávání a odpovídající NOEL
byla 10 mg/kg/den. Opice se projevily jako odolnější než psi a došlo u nich pouze k farmakodynamickým
poruchám. NOEL byla 20 mg/kg/den.
Reprodukční toxicita
Efekt na fertilitu nebyl pozorován u potkanů při dávkách až do výše 300 mg/kg/den. Studie teratogenity
na potkanech ukázaly zvýšený embryoletální efekt pouze u dávek toxických pro mateřský organizmus
(300 – 450 mg/kg/den). U králíků byly embryoletální účinky a ve vzácných případech kongenitální
anomálie pozorovány jen při dávkách toxických pro matku (150 - 450 mg/kg/den). Trazodon přímo
neovlivňuje embryo, což bylo prokázáno ve studiích průchodu trazodonu placentou: pouze zanedbatelné
množství trazodonu bylo zjištěno v embryonálních tkáních a amniotické tekutině. Peri- a postnatální
studie na potkanech prokázaly pouze snížený hmotnostní přírůstek mláďat při dávkách nad 30 mg/kg/den.
Mutagenita
Testy mutagenity in vitro (bakteriální buňky, V77 buňky čínských křečíků, myší lymfomové buňky,
chromosomální aberace CHO, CHL/IU buněk a lidské lymfocyty) a in vivo (mikronukleární test u myší a
analýza chromosomální metafáze u potkanů) neukázaly žádný mutagenní účinek.
Kancerogenní potenciál
Studie provedené na myších a potkanech neprokázaly žádné riziko nádoru.
Hormonální účinky
Jednotlivé dávky přesahující 20 mg/kg podané intraperitoneálně samicím potkanů vyvolaly mírný vzestup
hladin prolaktinu. Tento účinek vymizel během chronického podávání v potravě.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Trittico Prolong 150 mg
Jádro tablety
Hydroxypropylškrob-fosfát (granulovaný Contramid)
Hypromelosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstva
Potahová soustava Opadry II 85F92421 žlutá (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý,
makrogol 3350, mastek, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý)
Trittico Prolong 300 mg
Jádro tablety
Hydroxypropylškrob-fosfát (granulovaný Contramid)
Hypromelosa
Koloidní oxid křemičitý
Natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstva
Potahová vrstva Opadry II 85F94306 růžová (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý,
makrogol 3350, mastek, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Druh obalu
PVC/PVDC/Al blistr, krabička
Velikost balení
Trittico Prolong 150 mg: 10, 14, 20, 28, nebo 30 tablet s prodlouženým uvolňováním
Trittico Prolong 300 mg: 10, 14, 20, 28 nebo 30 tablet s prodlouženým uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma Česká republika s.r.o., Palachovo náměstí 799/5, 625 00 Brno, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
150 mg: 30/140/14-C
300 mg: 30/141/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 25. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 11.
Více o léku Trittico prolong
Trittico prolong
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 735 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 135 CZK |
