sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TRITTICO AC 75 mg tablety s řízeným uvolňováním
TRITTICO AC 150 mg tablety s řízeným uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Trittico AC 75 mg
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje trazodoni hydrochloridum 75 mg, což odpovídá
trazodonum 68,3 mg
Trittico AC 150 mg
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje trazodoni hydrochloridum 150 mg, což odpovídá
trazodonum 136,6 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Přípravek obsahuje sacharózu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s řízeným uvolňováním
Popis přípravku
Trittico AC 75 mg: bílé až nažloutlé, bikonvexní tablety, oválného tobolkovitého tvaru, na každé straně
tablety jsou dvě rýhy rozdělující tabletu na třetiny. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Trittico AC 150 mg: bílé až nažloutlé, bikonvexní tablety, oválného tobolkovitého tvaru, na každé straně
tablety jsou dvě rýhy rozdělující tabletu na třetiny. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba depresivních poruch u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Obvykle se podává 75 – 150 mg/den v jedné dávce večer před spaním. Při nedostatečné klinické odpovědi
lze dávku postupně navyšovat (každý 3.- 4. den o 50 mg) až do maximální dávky 300 mg/den rozděleně
ve dvou dílčích dávkách. U hospitalizovaných pacientů se denní dávka může dále zvýšit až na mg/den, podaných v rozdělených dávkách.
Po dosažení účinné dávky je klinická odpověď obvykle patrná během 1-2 týdnů. V případě pacientů, kteří
nereagují, může být dávka zvýšena na doporučené maximum. Pokud nedojde k žádné odpovědi po 2-týdnech, léčba má být přerušena.
Po dosažení uspokojivé klinické odpovědi má být dávka udržována po dobu minimálně čtyř týdnů. Po
tomto období lze obecně dávku postupně snižovat, např. na poloviční dávku, v závislosti na terapeutické
odpovědi. Pacienti mají být udržováni na nejnižší účinné dávce a léčba má být pravidelně
vyhodnocována, aby bylo možné určit pokračující potřebu udržovací léčby.
Je doporučeno pokračovat v léčbě, dokud pacient nebude bez příznaků po dobu čtyř až šesti měsíců. Aby
se zabránilo abstinenčním příznakům, je potřeba vyhnout se náhlému přerušení léčby. Na konci léčby by
měla být dávka postupně snižována.
Starší a oslabení pacienti
Doporučená dávka u velmi starých a oslabených pacientů je snížena na 75 – 100 mg denně podávaná buď
rozděleně v několika dávkách, nebo v jedné dávce před spaním (viz bod 4.4). Dávka může být postupně
zvyšována, jak je popsáno u dospělých pacientů. Zvýšení dávky je nutné provádět pod dohledem lékaře,
podle snášenlivosti a účinnosti.
Jednorázové dávky větší než 100 mg nemají být těmto pacientů podávány. Překročení dávky vyšší než
300 mg/den se nepředpokládá.
Pediatrická populace
Přípravek Trittico AC nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let věku. Pro tuto skupinu pacientů
nejsou k dispozici bezpečnostní údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater
Trazodon podléhá intenzivnímu jaternímu metabolizmu (viz bod 5.2) a je spojován s hepatotoxickými
účinky (viz bod 4.4 a bod 4.8). Proto je třeba s opatrností podávat přípravek pacientům s poruchami
funkce jater, zejména u těžké poruchy funkce jater. Je třeba zvážit monitorování jaterních funkcí.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná, nicméně u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba podávat
přípravek s opatrností (viz také bod 4.4 a bod 5.2).
Způsob podání
Léčbu je vhodné začít podáním přípravku večer. Léčivý přípravek lze podávat bez ohledu na jídlo.
Tablety mohou být rozděleny na tři stejné části, což umožňuje postupné zvyšování dávky v závislosti na
závažnosti onemocnění, tělesné hmotnosti, věku a celkovém stavu pacienta.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Intoxikace alkoholem nebo hypnotiky.
Akutní infarkt myokardu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pediatrická populace
Přípravek Trittico AC nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let. K dispozici nejsou dlouhodobé
údaje o bezpečnosti u dětí a dospívajících z hlediska růstu, dozrávání a kognitivního a behaviorálního
vývoje.
V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji než u placeba pozorováno
sebevražedné chování (sebevražedný pokus a plánování sebevraždy) a hostilita (agresivita, nepřátelské
chování a vztek).
Starší pacienti
Starší pacienti jsou častěji citlivější k antidepresivům, zejména u nich může častěji docházet k ortostatické
hypotenzi, somnolenci a dalším anticholinergním účinkům trazodonu. Pozornost se má zaměřit na
možnost aditivního účinku při současném užívání léků, jako jsou jiné psychotropní přípravky,
antihypertenziva, nebo pokud jsou přítomny rizikové faktory, jako jsou další současná onemocnění, která
mohou zhoršit výše popsané reakce. Doporučuje se pacienta/pečovatele informovat o možnosti těchto
reakcí a pozorně sledovat, zda se u něj po zahájení léčby nebo před či po zvýšení dávky tyto reakce
neobjeví.
Sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi.
Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, mají být pacienti
pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je,
že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.
Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo kteří
vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných u dospělých s psychiatrickými
poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých
do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, mají být během léčby
pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé)
mají být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného
chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování, a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí
okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Aby se minimalizovalo riziko možných sebevražedných pokusů, obzvlášť v počátcích terapie, je potřeba
vždy předepisovat pouze omezená množství trazodonu.
Schizofrenie a další psychotická onemocnění
Podávání antidepresiv pacientům se schizofrenií a dalšími psychotickými onemocněními může vést ke
zhoršení psychotických symptomů. Paranoidní myšlenky mohou být intenzivnější. Během léčby bipolární
afektivní poruchy trazodonem se může depresivní fáze změnit v manickou. V tomto případě musí být
léčba trazodonem zastavena.
Serotoninový syndrom / maligní neuroleptický syndrom
Interakce typu serotoninového syndromu / maligního neuroleptického syndromu byly popsány v případě
současného podávání dalších serotonergních látek jako jsou jiná antidepresiva (např. tricyklická
antidepresiva, SSRI, SNRI a inhibitory MAO) a neuroleptika. Maligní neuroleptický syndrom s fatálním
zakončením byl popsán při souběžném podávání s neuroleptiky, u nichž je však tento syndrom znám jako
očekávaný nežádoucí účinek. Viz bod 4.5 a 4.8.
Je nutné dávkovat s opatrností a pravidelně monitorovat pacienty v následujících případech:
• pacienti s epilepsií, zejména je třeba vyhnout se náhlému zvýšení nebo snížení dávky,
• pacienti s hepatálním nebo renálním onemocněním, zejména pokud je onemocnění závažné,
• pacienti s kardiálním onemocněním jako je angina pectoris, nedávný infarkt myokardu, poruchy
převodního systému jako je AV blok různého stupně, arytmie, vrozený syndrom dlouhého QT
intervalu nebo bradykardie,
• pacienti s hypokalemií nebo hypomagnezemií; nerovnováha těchto elektrolytů zvyšuje riziko
maligních arytmií a má být upravena před zahájením léčby trazodonem,
• pacienti s hyperthyreoidismem,
• při poruchách močení, jako je hypertrofie prostaty, tyto potíže však nejsou předpokládány
vzhledem k nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu,
• akutní glaukom s uzavřeným úhlem, zvýšený nitrooční tlak, tyto potíže však nejsou
předpokládány vzhledem k nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu.
• pacienti užívající serotonergní látky, jako je trazodon, současně s antikoagulancii a/nebo
antiagregancii a pacienti se známou tendencí ke krvácení.
Porucha jaterních funkcí
Během užívání trazodonu byly hlášeny závažné, potenciálně fatální, jaterní poruchy (viz bod 4.8).
Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě hlásili lékaři příznaky, jako je astenie, anorexie, nauzea,
zvracení, bolest břicha nebo ikterus. Okamžitě je nutno provést vyšetření včetně klinického vyšetření a
biologického posouzení funkce jater a je nutno zvážit ukončení léčby trazodonem. Pokud se u pacienta
vyvine žloutenka, léčba trazodonem musí být přerušena.
Agranulocytóza
Agranulocytóza se může projevit jako příznaky podobné chřipce, bolest v krku a horečka. V těchto
případech je doporučeno kontrolovat hematologické parametry.
Hypotenze
U pacientů léčených trazodonem byla hlášena hypotenze, včetně ortostatické hypotenze a synkopy.
Současné podávání trazodonu a antihypertenziv může vést k potřebě snížení dávek antihypertenziv.
Prodloužení QT intervalu
Tak jako u jiných antidepresiv byly v průběhu léčby trazodonem velmi vzácně hlášeny případy
prodloužení QT intervalu. Podávání trazodonu s dalšími přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT
interval, má být pečlivě zváženo. Trazodon má být podáván s opatrností pacientům se známým
kardiovaskulárním onemocněním včetně těch, které jsou spojeny s prodloužením QT intervalu.
Inhibitory CYP3ASilné inhibitory CYP3A4 mohou způsobit zvýšení sérových hladin trazodonu (viz bod 4.5).
Alfa-adrenolytická aktivita a priapismus
Tak jako ostatní léky s alfa-adrenolytickou aktivitou, i trazodon je velmi vzácně spojován s priapismem.
Priapismus může být léčen intrakavernózní injekcí alfa-adrenergní látky jako je adrenalin nebo
metaraminol. Jsou však zaznamenány i případy priapismu indukované trazodonem, které vyžadovaly
chirurgickou intervenci nebo vedly k permanentní sexuální dysfunkci. Pokud se u pacienta projeví
známky tohoto nežádoucího účinku, musí být léčba trazodonem ihned ukončena.
Interference s vyšetřením moči
Pokud je screening drog/léků v moči prováděn metodou zvanou immunoassay, může zkřížená reaktivita
metabolitu trazodonu meta-chlorofenylpiperazinu (m-CPP) se strukturně podobným
methylendioxymetamfetaminem (MDMA, extáze) vést k falešně pozitivnímu výsledku na amfetamin. V
takovém případě se doporučuje nespoléhat pouze na výsledky testů této metody, ale je vhodné potvrdit
výsledky analýzou pomocí hmotnostní spektrometrie (MS) nebo kapalinové chromatografie ve spojení s
tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS).
Ukončování léčby
Při ukončení léčby trazodonem, zejména po dlouhodobější léčbě, je doporučeno postupné snižování
dávky, aby se zredukovaly možné abstinenční příznaky, jako je nauzea, bolest hlavy a malátnost.
Neexistují žádné důkazy, že by byl trazodon návykový.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento
přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Obecně:
Sedativní účinek antipsychotik, hypnotik, sedativ, anxiolytik a antihistaminik může být zvýšen, v těchto
případech je doporučeno snížení dávky.
Metabolizmus antidepresiv je vzhledem k účinkům na játra zrychlován perorálními kontraceptivy,
fenytoinem, karbamazepinem a barbituráty. Cimetidin a některá antipsychotika metabolizmus
antidepresiv inhibují.
CYP3A4 inhibitory
In vitro provedené studie metabolizmu léčivé látky naznačují možnost lékových interakcí při podávání
trazodonu s inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir a
nefazodon. Je pravděpodobné, že inhibitory CYP3A4 mohou vést k podstatnému zvýšení plazmatických
koncentrací trazodonu. To bylo potvrzeno v in vivo studiích na zdravých dobrovolnících, dávka ritonaviru
200 mg 2× denně zvýšila plazmatické hladiny trazodonu více než dvojnásobně, což vedlo k vyvolání
nauzey, synkopy a hypotenze. Pokud je trazodon podáván se silným inhibitorem CYP3A4, má být
zvážena nižší dávka trazodonu. Je však třeba se vyvarovat společnému podávání trazodonu a silných
CYP3A4 inhibitorů, kdekoli je to možné.
Karbamazepin
Souběžné podávání snižuje plazmatické koncentrace trazodonu. Společné podávání karbamazepinu v
dávce 400 mg/den vedlo ke snížení plazmatické koncentrace trazodonu a jeho aktivního metabolitu m-
chlorofenylpiperazinu o 76 % a 60 %. Pacienti mají být pečlivě monitorováni, aby se zajistilo zvýšení
dávky, pokud je to zapotřebí.
Tricyklická antidepresiva
Kvůli riziku interakcí by tricyklická antidepresiva neměla být podávána souběžně s trazodonem.
Pozornost je třeba věnovat serotoninovému syndromu a kardiovaskulárním nežádoucím účinkům.
Fluoxetin
Vzácně byly hlášeny případy zvýšených plazmatických hladin trazodonu a nežádoucí účinky při
současném podávání trazodonu a fluoxetinu, což je CYP1A2/2D6 inhibitor. Mechanizmus této
famakokinetické interakce není úplně znám. Nelze vyloučit ani farmakodynamické interakce
(serotoninový syndrom).
Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Ojediněle byly hlášeny možné interakce s inhibitory monoaminooxidázy. I když se někdy podávají obě
léčiva současně, podávání trazodonu souběžně s IMAO, nebo během dvou týdnů po ukončení léčby
těmito přípravky, není doporučeno. Podávání IMAO v průběhu jednoho týdne po ukončení léčby
trazodonem není taktéž doporučeno.
Fenothiaziny
Při současném podávání s fenothiaziny jako je chlorpromazin, flufenazin, levomepromazin a perfenazin
byla pozorována závážná ortostatická hypotenze.
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)
Nežádoucí účinky mohou být častější, pokud je trazodon podáván spolu s přípravky obsahujícími třezalku
tečkovanou (Hypericum perforatum).
Anestetika/myorelaxancia
Trazodon může zvýšit účinek myorelaxancií a těkavých anestetik, proto je třeba v těchto případech
zvýšené opatrnosti.
Levodopa
Antidepresiva mohou zrychlovat metabolizmus levodopy.
Perorální antikoagulancia a/nebo antiagregancia
Vzácně byly hlášeny pozměněné antikoagulační funkce (laboratorní hodnoty a/nebo klinické známky a
příznaky). Současné podávání s trazodonem může zvýšit riziko krvácení.
Digoxin a fenytoin
Současné podávání s trazodonem může vést ke zvýšení sérových hladin digoxinu a fenytoinu. U pacientů
se souběžnou léčbou je třeba zvážit monitorování sérových hladin.
Další léčiva
Souběžné podávání trazodonu a léků prodlužujících QT interval může zvýšit riziko ventrikulární arytmie,
včetně torsade de pointes. Léky prodlužující QT interval mají být společně s trazodonem podávány s
opatrností.
Trazodon je velice slabý inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a nemění účinky tyraminu na
krevní tlak, proto nejsou pravděpodobné interference s hypotenzivními účinky látek podobných
guanethidinu.
Studie na laboratorních zvířatech však ukazují, že trazodon může inhibovat většinu akutního účinku
klonidinu. V případě dalších typů antihypertenziv musí být možnost potenciace zvážena, i když zatím
nebyly hlášeny žádné klinické interakce.
Alkohol
Trazodon zvyšuje sedativní účinek alkoholu. Alkohol nemá být v průběhu léčby trazodonem
konzumován.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Data získaná od omezeného počtu (< 200) těhotných žen vystavených účinkům trazodonu dokazují, že
trazodon nemá žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. V současné
době nejsou k dispozici žádná další relevantní epidemiologická data. Studie provedené na zvířatech
prokázaly, že trazodon nemá žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj při podávání v terapeutických dávkách (viz bod
5.3).
Pozornost by měla být věnována při podávání léku těhotným ženám. Pokud je trazodon užíván až do
porodu, novorozenci mají být monitorováni vzhledem k možným abstinenčním příznakům.
Kojení
Omezené údaje naznačují, že exkrece trazodonu do lidského mateřského mléka je nízká, hladiny
aktivního metabolitu však nejsou známé. Z důvodu nedostatku dat by měl být při rozhodování, zda
pokračovat nebo nepokračovat v kojení, nebo zda pokračovat/nepokračovat v léčbě trazodonem, vždy
zvážen poměr risk/benefit kojení pro dítě a benefit léčby trazodonem pro kojící matku.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu na fertilitu u člověka. U potkanů trazodon narušil samčí fertilitu
(viz bod 5.3). Význam tohoto nálezu pro člověka není znám.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Trazodon má mírné nebo střední účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni,
že nemají řídit a obsluhovat stroje, pokud si nejsou jistí, že se u nich neprojevuje ospalost, sedace, závrať,
stavy zmatenosti nebo rozmazané vidění.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby trazodonem nebo krátce po ukončení léčby byly hlášeny sebevražedné myšlenky či chování
(viz bod 4.4).
Následující symptomy, které jsou běžně hlášeny v případech neléčené deprese, byly také hlášeny u
pacientů léčených trazodonem.
Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Frekvence výskytu není známa
(z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Krevní dyskrazie (včetně agranulocytózy, trombocytopenie, eozinofilie,
leukopenie a anemie)
Poruchy imunitního
systému Alergické reakce
Endokrinní poruchy Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
Poruchy metabolizmu a
výživy
Hyponatrémie1, pokles tělesné hmotnosti, anorexie, zvýšená chuť
k jídlu, nárůst tělesné hmotnosti
U symptomatických pacientů má být monitorován stav tekutin a elektrolytů.
Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Frekvence výskytu není známa
(z dostupných údajů nelze určit)
Psychiatrické poruchy
Sebevražedné myšlenky nebo chování2, stavy zmatenosti, insomnie,
dezorientace, mánie, úzkost, nervozita, agitovanost (příležitostně
vedoucí až k deliriu), bludy, agresivní reakce, halucinace, noční můry,
snížené libido, abstinenční příznaky
Poruchy nervového
systému
Serotoninový syndrom, konvulze, neuroleptický maligní syndrom,
ospalost, závratě, bolest hlavy, malátnost3, sedace, neklid, snížená
pozornost, třes, rozmazané vidění, poruchy paměti, myoklonus,
expresivní afázie, parestézie, dystonie, změny chuti
Srdeční poruchy
Kardiální arytmie4 (včetně torsade de pointes, palpitací, předčasných
ventrikulárních kontrakcí, ventrikulárních kupletů, ventrikulární
tachykardie), bradykardie, tachykardie, poruchy EKG (prodloužení QT)2
Cévní poruchy Ortostatická hypotenze, hypertenze, synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Nasální kongesce, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea, zvracení, sucho v ústech, zácpa, průjem, dyspepsie, bolest žaludku, gastroenteritida, zvýšená tvorba slin, paralytický ileus
Poruchy jater a žlučových
cest
Poruchy hepatálních funkcí (včetně žloutenky a hepatocelulárního
poškození)5 , intrahepatální cholestáza, závažné hepatální poruchy jako
je hepatitida/fulminantní hepatitida, potenciálně fatální jaterní selhání
Poruchy kůže a podkožní
tkáně Vyrážka, pruritus, nadměrné pocení
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně Bolest v končetinách a v zádech, myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest Poruchy močení, močová inkontinence, retence moči
Poruchy reprodukčního
systému a prsu PriapismusCelkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Slabost, otok, symptomy podobné chřipce, únava, bolest v hrudi,
horečka
Vyšetření Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Viz bod 4.4.
Trazodon je sedativní antidepresivum a ospalost či malátnost, která se někdy objeví v prvních dnech léčby, obvykle vymizí
během pokračování terapie.
Studie provedené na zvířatech ukázaly, že trazodon je méně kardiotoxický než tricyklická antidepresiva, a klinické studie
nazačují, že přípravek méně pravděpodobně způsobuje kardiální arytmie u člověka. Klinické studie u pacientů s pre-existujícím
kardiálním onemocněním naznačují, že trazodon může být arytmogenní u některých osob v této skupině pacientů.
Vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky na hepatální funkce, někdy závažného charakteru. Pokud se takové nežádoucí účinky
objeví, léčba trazodonem musí být ihned přerušena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky při předávkování zahrnují ospalost, závratě, nauzeu a zvracení. Ve
vážnějších případech bylo hlášeno kóma, tachykardie, hypotenze, hyponatrémie, konvulze a respirační
selhání. Kardiální symptomy mohou zahrnovat i bradykardii, prodloužení QT intervalu a torsade de
pointes. Symptomy se mohou objevit během 24 hodin, i později, po předávkování.
Předávkování trazodonem v kombinaci s dalšími antidepresivy může vyvolat serotoninový syndrom.
Léčba předávkování
Specifické antidotum trazodonu není k dispozici. Podání aktivního uhlí má být zváženo u dospělých, kteří
požili více než 1 g trazodonu, nebo u dětí, které požily více než 150 mg trazodonu – během 1 hodiny po
požití. Alternativně lze zvážit výplach žaludku u dospělých do 1 hodiny od požití potenciálně život
ohrožující dávky.
Pacienti mají být sledováni po dobu nejméně 6 hodin od požití dávky (nebo 12 hodin v případě požití
formy s řízeným uvolňováním). Monitorován má být krevní tlak, puls a GCS (Glasgow Coma Scale).
Pokud je GCS snížen, pak by měla být monitorována saturace kyslíkem. Kardiální monitoring je vhodný
u symptomatických pacientů.
Jednotlivé krátké konvulze není nutno léčit. Časté nebo delší konvulze by měly být zvládány za pomoci
intravenózně podaného diazepamu (0,1 – 0,3 mg/kg) nebo lorazepamu (4 mg u dospělých a 0,05 mg/kg u
dětí). Pokud tato opatření neutlumí záchvaty, pak může být vhodné podání intravenózní infuze fenytoinu.
Pokud je zapotřebí, je možné podávat kyslík, korigovat poruchy acidobazické rovnováhy a homeostázu
metabolitů.
V případě hypotenze a nadměrné sedace má být léčba symptomatická a podpůrná. Pokud závažná
hypotenze přetrvává, je třeba zvážit použití inotropně působících látek, jako je dopamin nebo dobutamin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva, jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX
Trazodon je triazolopyridinový derivát účinný v léčbě depresivních poruch, včetně depresí spojených
s úzkostí a poruchami spánku a je charakterizován rychlým nástupem účinku (přibližně 1-2 týdny).
Trazodon je antagonistou serotoninových 5-HT2 receptorů a inhibitorem zpětného vychytávání
serotoninu.
Polysomnografické studie provedené u pacientů s depresí a nespavostí prokázaly, že léčba trazodonem
normalizuje architekturu spánku, která je u pacientů s depresí obecně pozměněna.
Na rozdíl od jiných psychotropních přípravků trazodon není kontraindikován u glaukomu a u onemocnění
močového systému, nemá extrapyramidové účinky a nepotencuje adrenergní přenos, jelikož postrádá
anticholinergní aktivitu. Trazodon nemá typický efekt tricyklických antidepresiv na srdeční činnost.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absopce
Trazodon se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Po podání jednotlivé perorální dávky 75 mg
trazodonu s řízeným uvolňováním je Cmax kolem 0,7 μg/ml dosaženo při tmax 4 hodiny po podání a AUC je
kolem 8 μg/ml/hod.
Po podání jednotlivé perorální dávky 150 mg trazodonu s řízeným uvolňováním je Cmax kolem 1,2 μg/ml
dosaženo při tmax 4 hodiny po podání. AUC je asi 18 μg/ml/hod.
Distribuce
Trazodon se volně distribuuje v různých tkáních a orgánech, jako jsou játra, ledviny, slinivka a
nadledviny. Nachází se také v mozku v koncentracích podobných nebo vyšších než ty, které byly zjištěny
v krvi. V krvi je vázán na bílkoviny.
Biotransformace
Trazodon je stejně jako ostatní základní látky metabolizován především oxidačními a hydrolytickými
reakcemi. Hydrolytická reakce, která produkuje kyselinu oxytriazolpyridin-propionovou, zanechává m-
chlorfenylpiperazin (m-CPP) jako zbývající fragment. Tvorba m-CPP z trazodonu koreluje s aktivitou
cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) v lidských jaterních mikrosomech. Není ale známo, že by trazodon
významně inhiboval izoenzymový systém cytochromu P450.
Eliminace
Trazodon je převážně vylučován močí, téměř výhradně ve formě svých metabolitů. Eliminace je
dvoufázová s poločasem asi 12 hodin.
Starší pacienti
Po dávce 100 mg trazodonu došlo přibližně k dvojnásobnému prodloužení poločasu terminální fáze a
významně vyšším plazmatickým koncentracím trazodonu (vyjádřeno jako AUC) u 10 subjektů ve věku
65 až 74 let ve srovnání s 12 subjekty ve věku 23 až 30 let. Pravděpodobně dochází ke snížení jaterního
metabolismu trazodonu souvisejícímu s věkem.
Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že trazodon je rozsáhle metabolizován v játrech, je třeba postupovat s opatrností při
předepisování pacientům s poruchou funkce jater, zejména v případech závažné poruchy funkce jater (viz
body 4.2, 4.4 a 4.8).
Porucha funkce ledvin
Trazodon se vylučuje močí. Při předepisování pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin je třeba
postupovat s opatrností (viz také body 4.2 a 4.4).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Testy akutní i chronické toxicity na různých druzích laboratorních zvířat prokázaly, že trazodon je velmi
dobře tolerován.
Akutní toxicita
LD50 při perorálním podání byla 610 mg/kg u myší, 486 mg/kg u potkanů a 560 mg/kg u králíků. Byly
pozorovány sedace, salivace, ptóza víček a klonické křeče.
Toxicita po opakovaném podávání
Subchronické studie byly provedeny u potkanů, králíků a psů a chronické studie u potkanů, psů a opic. Ve
studiích u potkanů léčba způsobila hypertrofii hepatocytů a hladkého endoplasmatického retikula
s následnou hepatomegalií. Tento účinek je následkem detoxifikačních mechanismů a nemůže být
interpretován jako patologická událost. Dále, letální dávky způsobovaly účinky pozorované již u studií
akutní toxicity. Odpovídající NOEL (dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku) byla 30 mg/kg/den.
Pouze u králíků byl depresivní účinek na CNS pozorován při relativní NOEL 50 mg/kg/den. U psů byly
symptomy pozorované již při akutní intoxikaci zhoršené při opakovaném podávání a odpovídající NOEL
byla 10 mg/kg/den. Opice se projevily jako odolnější než psi a došlo u nich pouze k farmakodynamickým
poruchám. NOEL byla 20 mg/kg/den.
Reprodukční a vývojová toxicita
Nedávno publikovaná studie na potkanech poukazuje na snížení koncentrace a motility spermií spolu s
významným zvýšením procenta abnormalit spermií v závislosti na dávce ve skupinách léčených
trazodonem. Tyto nálezy byly doprovázeny celkovou degenerací varlat, poškozením DNA spermií a
hormonálními změnami. Ačkoli význam těchto zjištění pro člověka není znám, tyto výsledky mohou
potenciálně vést ke zhoršení kvality spermatu.
Ve studii embryofetálního vývoje bylo pozorováno zvýšení embryofetální mortality a retardace růstu
plodu (opožděná osifikace) u potkanů a králíků v dávkách toxických pro matku 150 mg/kg/den nebo
vyšších.
Peri- a postnatální studie u potkanů v dávce 300 mg/kg vykázala sníženou porodní hmotnost a sníženou
hmotnost při odstavení u mláďat.
Mutagenita
Testy mutagenity in vitro (bakteriální buňky, V77 buňky čínských křečků, myší lymfomové buňky,
chromosomální aberace CHO, CHL/IU buněk a lidské lymfocyty) a in vivo (mikronukleární test u myší a
analýza chromosomální metafáze u potkanů) neukázaly žádný mutagenní účinek.
Kancerogenní potenciál
Studie provedené na myších a potkanech neprokázaly žádné kancerogenní riziko.
Antigenita
Trazodon nemá antigenní účinky.
Kardiotoxicita
Kardiovaskulární účinky trazodonu byly zkoumány na potkanech, morčatech, kočkách a psech. Bylo
prokázáno, že trazodon nemá téměř žádný kardiotoxický účinek, neboť nebyly zjištěny žádné změny
EKG při nehypotensivních dávkách.
Hormonální účinky
Jednotlivé dávky přesahující 20 mg/kg podané intraperitoneálně samicím potkanů vyvolaly mírný vzestup
hladin prolaktinu. Tento účinek vymizel během chronického podávání v potravě.
Léková závislost
Dvě studie prováděné u potkanů vyloučily potenciální lékovou závislost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharosa
Karnaubský vosk
Povidon
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Druh obalu
Al/PVC blistr, krabička
Obsah balení
Trittico AC 75 mg: 30, 45 nebo 90 tablet s řízeným uvolňováním
Trittico AC 150 mg: 20, 45, 60 nebo 90 tablet s řízeným uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma Česká republika s.r.o., Palachovo náměstí 799/5, 625 00 Brno, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Trittico AC 75 mg: 30/504/99-C
Trittico AC 150 mg: 30/505/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
12. 5.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TRITTICO AC 75 mg tablety s řízeným uvolňováním
TRITTICO AC 150 mg tablety s řízeným uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Trittico AC 75 mg
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje trazodoni hydrochloridum 75 mg, což odpovídá
trazodonum 68,3 mg
Trittico AC 150 mg
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje trazodoni hydrochloridum 150 mg, což odpovídá
trazodonum 136,6 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Přípravek obsahuje sacharózu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s řízeným uvolňováním
Popis přípravku
Trittico AC 75 mg: bílé až nažloutlé, bikonvexní tablety, oválného tobolkovitého tvaru, na každé straně
tablety jsou dvě rýhy rozdělující tabletu na třetiny. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Trittico AC 150 mg: bílé až nažloutlé, bikonvexní tablety, oválného tobolkovitého tvaru, na každé straně
tablety jsou dvě rýhy rozdělující tabletu na třetiny. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba depresivních poruch u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Obvykle se podává 75 – 150 mg/den v jedné dávce večer před spaním. Při nedostatečné klinické odpovědi
lze dávku postupně navyšovat (každý 3.- 4. den o 50 mg) až do maximální dávky 300 mg/den rozděleně
ve dvou dílčích dávkách. U hospitalizovaných pacientů se denní dávka může dále zvýšit až na mg/den, podaných v rozdělených dávkách.
Po dosažení účinné dávky je klinická odpověď obvykle patrná během 1-2 týdnů. V případě pacientů, kteří
nereagují, může být dávka zvýšena na doporučené maximum. Pokud nedojde k žádné odpovědi po 2-týdnech, léčba má být přerušena.
Po dosažení uspokojivé klinické odpovědi má být dávka udržována po dobu minimálně čtyř týdnů. Po
tomto období lze obecně dávku postupně snižovat, např. na poloviční dávku, v závislosti na terapeutické
odpovědi. Pacienti mají být udržováni na nejnižší účinné dávce a léčba má být pravidelně
vyhodnocována, aby bylo možné určit pokračující potřebu udržovací léčby.
Je doporučeno pokračovat v léčbě, dokud pacient nebude bez příznaků po dobu čtyř až šesti měsíců. Aby
se zabránilo abstinenčním příznakům, je potřeba vyhnout se náhlému přerušení léčby. Na konci léčby by
měla být dávka postupně snižována.
Starší a oslabení pacienti
Doporučená dávka u velmi starých a oslabených pacientů je snížena na 75 – 100 mg denně podávaná buď
rozděleně v několika dávkách, nebo v jedné dávce před spaním (viz bod 4.4). Dávka může být postupně
zvyšována, jak je popsáno u dospělých pacientů. Zvýšení dávky je nutné provádět pod dohledem lékaře,
podle snášenlivosti a účinnosti.
Jednorázové dávky větší než 100 mg nemají být těmto pacientů podávány. Překročení dávky vyšší než
300 mg/den se nepředpokládá.
Pediatrická populace
Přípravek Trittico AC nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let věku. Pro tuto skupinu pacientů
nejsou k dispozici bezpečnostní údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater
Trazodon podléhá intenzivnímu jaternímu metabolizmu (viz bod 5.2) a je spojován s hepatotoxickými
účinky (viz bod 4.4 a bod 4.8). Proto je třeba s opatrností podávat přípravek pacientům s poruchami
funkce jater, zejména u těžké poruchy funkce jater. Je třeba zvážit monitorování jaterních funkcí.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná, nicméně u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba podávat
přípravek s opatrností (viz také bod 4.4 a bod 5.2).
Způsob podání
Léčbu je vhodné začít podáním přípravku večer. Léčivý přípravek lze podávat bez ohledu na jídlo.
Tablety mohou být rozděleny na tři stejné části, což umožňuje postupné zvyšování dávky v závislosti na
závažnosti onemocnění, tělesné hmotnosti, věku a celkovém stavu pacienta.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Intoxikace alkoholem nebo hypnotiky.
Akutní infarkt myokardu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pediatrická populace
Přípravek Trittico AC nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let. K dispozici nejsou dlouhodobé
údaje o bezpečnosti u dětí a dospívajících z hlediska růstu, dozrávání a kognitivního a behaviorálního
vývoje.
V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji než u placeba pozorováno
sebevražedné chování (sebevražedný pokus a plánování sebevraždy) a hostilita (agresivita, nepřátelské
chování a vztek).
Starší pacienti
Starší pacienti jsou častěji citlivější k antidepresivům, zejména u nich může častěji docházet k ortostatické
hypotenzi, somnolenci a dalším anticholinergním účinkům trazodonu. Pozornost se má zaměřit na
možnost aditivního účinku při současném užívání léků, jako jsou jiné psychotropní přípravky,
antihypertenziva, nebo pokud jsou přítomny rizikové faktory, jako jsou další současná onemocnění, která
mohou zhoršit výše popsané reakce. Doporučuje se pacienta/pečovatele informovat o možnosti těchto
reakcí a pozorně sledovat, zda se u něj po zahájení léčby nebo před či po zvýšení dávky tyto reakce
neobjeví.
Sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi.
Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, mají být pacienti
pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je,
že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.
Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo kteří
vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných u dospělých s psychiatrickými
poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých
do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, mají být během léčby
pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé)
mají být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného
chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování, a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí
okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Aby se minimalizovalo riziko možných sebevražedných pokusů, obzvlášť v počátcích terapie, je potřeba
vždy předepisovat pouze omezená množství trazodonu.
Schizofrenie a další psychotická onemocnění
Podávání antidepresiv pacientům se schizofrenií a dalšími psychotickými onemocněními může vést ke
zhoršení psychotických symptomů. Paranoidní myšlenky mohou být intenzivnější. Během léčby bipolární
afektivní poruchy trazodonem se může depresivní fáze změnit v manickou. V tomto případě musí být
léčba trazodonem zastavena.
Serotoninový syndrom / maligní neuroleptický syndrom
Interakce typu serotoninového syndromu / maligního neuroleptického syndromu byly popsány v případě
současného podávání dalších serotonergních látek jako jsou jiná antidepresiva (např. tricyklická
antidepresiva, SSRI, SNRI a inhibitory MAO) a neuroleptika. Maligní neuroleptický syndrom s fatálním
zakončením byl popsán při souběžném podávání s neuroleptiky, u nichž je však tento syndrom znám jako
očekávaný nežádoucí účinek. Viz bod 4.5 a 4.8.
Je nutné dávkovat s opatrností a pravidelně monitorovat pacienty v následujících případech:
• pacienti s epilepsií, zejména je třeba vyhnout se náhlému zvýšení nebo snížení dávky,
• pacienti s hepatálním nebo renálním onemocněním, zejména pokud je onemocnění závažné,
• pacienti s kardiálním onemocněním jako je angina pectoris, nedávný infarkt myokardu, poruchy
převodního systému jako je AV blok různého stupně, arytmie, vrozený syndrom dlouhého QT
intervalu nebo bradykardie,
• pacienti s hypokalemií nebo hypomagnezemií; nerovnováha těchto elektrolytů zvyšuje riziko
maligních arytmií a má být upravena před zahájením léčby trazodonem,
• pacienti s hyperthyreoidismem,
• při poruchách močení, jako je hypertrofie prostaty, tyto potíže však nejsou předpokládány
vzhledem k nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu,
• akutní glaukom s uzavřeným úhlem, zvýšený nitrooční tlak, tyto potíže však nejsou
předpokládány vzhledem k nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu.
• pacienti užívající serotonergní látky, jako je trazodon, současně s antikoagulancii a/nebo
antiagregancii a pacienti se známou tendencí ke krvácení.
Porucha jaterních funkcí
Během užívání trazodonu byly hlášeny závažné, potenciálně fatální, jaterní poruchy (viz bod 4.8).
Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě hlásili lékaři příznaky, jako je astenie, anorexie, nauzea,
zvracení, bolest břicha nebo ikterus. Okamžitě je nutno provést vyšetření včetně klinického vyšetření a
biologického posouzení funkce jater a je nutno zvážit ukončení léčby trazodonem. Pokud se u pacienta
vyvine žloutenka, léčba trazodonem musí být přerušena.
Agranulocytóza
Agranulocytóza se může projevit jako příznaky podobné chřipce, bolest v krku a horečka. V těchto
případech je doporučeno kontrolovat hematologické parametry.
Hypotenze
U pacientů léčených trazodonem byla hlášena hypotenze, včetně ortostatické hypotenze a synkopy.
Současné podávání trazodonu a antihypertenziv může vést k potřebě snížení dávek antihypertenziv.
Prodloužení QT intervalu
Tak jako u jiných antidepresiv byly v průběhu léčby trazodonem velmi vzácně hlášeny případy
prodloužení QT intervalu. Podávání trazodonu s dalšími přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT
interval, má být pečlivě zváženo. Trazodon má být podáván s opatrností pacientům se známým
kardiovaskulárním onemocněním včetně těch, které jsou spojeny s prodloužením QT intervalu.
Inhibitory CYP3ASilné inhibitory CYP3A4 mohou způsobit zvýšení sérových hladin trazodonu (viz bod 4.5).
Alfa-adrenolytická aktivita a priapismus
Tak jako ostatní léky s alfa-adrenolytickou aktivitou, i trazodon je velmi vzácně spojován s priapismem.
Priapismus může být léčen intrakavernózní injekcí alfa-adrenergní látky jako je adrenalin nebo
metaraminol. Jsou však zaznamenány i případy priapismu indukované trazodonem, které vyžadovaly
chirurgickou intervenci nebo vedly k permanentní sexuální dysfunkci. Pokud se u pacienta projeví
známky tohoto nežádoucího účinku, musí být léčba trazodonem ihned ukončena.
Interference s vyšetřením moči
Pokud je screening drog/léků v moči prováděn metodou zvanou immunoassay, může zkřížená reaktivita
metabolitu trazodonu meta-chlorofenylpiperazinu (m-CPP) se strukturně podobným
methylendioxymetamfetaminem (MDMA, extáze) vést k falešně pozitivnímu výsledku na amfetamin. V
takovém případě se doporučuje nespoléhat pouze na výsledky testů této metody, ale je vhodné potvrdit
výsledky analýzou pomocí hmotnostní spektrometrie (MS) nebo kapalinové chromatografie ve spojení s
tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS).
Ukončování léčby
Při ukončení léčby trazodonem, zejména po dlouhodobější léčbě, je doporučeno postupné snižování
dávky, aby se zredukovaly možné abstinenční příznaky, jako je nauzea, bolest hlavy a malátnost.
Neexistují žádné důkazy, že by byl trazodon návykový.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento
přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Obecně:
Sedativní účinek antipsychotik, hypnotik, sedativ, anxiolytik a antihistaminik může být zvýšen, v těchto
případech je doporučeno snížení dávky.
Metabolizmus antidepresiv je vzhledem k účinkům na játra zrychlován perorálními kontraceptivy,
fenytoinem, karbamazepinem a barbituráty. Cimetidin a některá antipsychotika metabolizmus
antidepresiv inhibují.
CYP3A4 inhibitory
In vitro provedené studie metabolizmu léčivé látky naznačují možnost lékových interakcí při podávání
trazodonu s inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir a
nefazodon. Je pravděpodobné, že inhibitory CYP3A4 mohou vést k podstatnému zvýšení plazmatických
koncentrací trazodonu. To bylo potvrzeno v in vivo studiích na zdravých dobrovolnících, dávka ritonaviru
200 mg 2× denně zvýšila plazmatické hladiny trazodonu více než dvojnásobně, což vedlo k vyvolání
nauzey, synkopy a hypotenze. Pokud je trazodon podáván se silným inhibitorem CYP3A4, má být
zvážena nižší dávka trazodonu. Je však třeba se vyvarovat společnému podávání trazodonu a silných
CYP3A4 inhibitorů, kdekoli je to možné.
Karbamazepin
Souběžné podávání snižuje plazmatické koncentrace trazodonu. Společné podávání karbamazepinu v
dávce 400 mg/den vedlo ke snížení plazmatické koncentrace trazodonu a jeho aktivního metabolitu m-
chlorofenylpiperazinu o 76 % a 60 %. Pacienti mají být pečlivě monitorováni, aby se zajistilo zvýšení
dávky, pokud je to zapotřebí.
Tricyklická antidepresiva
Kvůli riziku interakcí by tricyklická antidepresiva neměla být podávána souběžně s trazodonem.
Pozornost je třeba věnovat serotoninovému syndromu a kardiovaskulárním nežádoucím účinkům.
Fluoxetin
Vzácně byly hlášeny případy zvýšených plazmatických hladin trazodonu a nežádoucí účinky při
současném podávání trazodonu a fluoxetinu, což je CYP1A2/2D6 inhibitor. Mechanizmus této
famakokinetické interakce není úplně znám. Nelze vyloučit ani farmakodynamické interakce
(serotoninový syndrom).
Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Ojediněle byly hlášeny možné interakce s inhibitory monoaminooxidázy. I když se někdy podávají obě
léčiva současně, podávání trazodonu souběžně s IMAO, nebo během dvou týdnů po ukončení léčby
těmito přípravky, není doporučeno. Podávání IMAO v průběhu jednoho týdne po ukončení léčby
trazodonem není taktéž doporučeno.
Fenothiaziny
Při současném podávání s fenothiaziny jako je chlorpromazin, flufenazin, levomepromazin a perfenazin
byla pozorována závážná ortostatická hypotenze.
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)
Nežádoucí účinky mohou být častější, pokud je trazodon podáván spolu s přípravky obsahujícími třezalku
tečkovanou (Hypericum perforatum).
Anestetika/myorelaxancia
Trazodon může zvýšit účinek myorelaxancií a těkavých anestetik, proto je třeba v těchto případech
zvýšené opatrnosti.
Levodopa
Antidepresiva mohou zrychlovat metabolizmus levodopy.
Perorální antikoagulancia a/nebo antiagregancia
Vzácně byly hlášeny pozměněné antikoagulační funkce (laboratorní hodnoty a/nebo klinické známky a
příznaky). Současné podávání s trazodonem může zvýšit riziko krvácení.
Digoxin a fenytoin
Současné podávání s trazodonem může vést ke zvýšení sérových hladin digoxinu a fenytoinu. U pacientů
se souběžnou léčbou je třeba zvážit monitorování sérových hladin.
Další léčiva
Souběžné podávání trazodonu a léků prodlužujících QT interval může zvýšit riziko ventrikulární arytmie,
včetně torsade de pointes. Léky prodlužující QT interval mají být společně s trazodonem podávány s
opatrností.
Trazodon je velice slabý inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a nemění účinky tyraminu na
krevní tlak, proto nejsou pravděpodobné interference s hypotenzivními účinky látek podobných
guanethidinu.
Studie na laboratorních zvířatech však ukazují, že trazodon může inhibovat většinu akutního účinku
klonidinu. V případě dalších typů antihypertenziv musí být možnost potenciace zvážena, i když zatím
nebyly hlášeny žádné klinické interakce.
Alkohol
Trazodon zvyšuje sedativní účinek alkoholu. Alkohol nemá být v průběhu léčby trazodonem
konzumován.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Data získaná od omezeného počtu (< 200) těhotných žen vystavených účinkům trazodonu dokazují, že
trazodon nemá žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. V současné
době nejsou k dispozici žádná další relevantní epidemiologická data. Studie provedené na zvířatech
prokázaly, že trazodon nemá žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj při podávání v terapeutických dávkách (viz bod
5.3).
Pozornost by měla být věnována při podávání léku těhotným ženám. Pokud je trazodon užíván až do
porodu, novorozenci mají být monitorováni vzhledem k možným abstinenčním příznakům.
Kojení
Omezené údaje naznačují, že exkrece trazodonu do lidského mateřského mléka je nízká, hladiny
aktivního metabolitu však nejsou známé. Z důvodu nedostatku dat by měl být při rozhodování, zda
pokračovat nebo nepokračovat v kojení, nebo zda pokračovat/nepokračovat v léčbě trazodonem, vždy
zvážen poměr risk/benefit kojení pro dítě a benefit léčby trazodonem pro kojící matku.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu na fertilitu u člověka. U potkanů trazodon narušil samčí fertilitu
(viz bod 5.3). Význam tohoto nálezu pro člověka není znám.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Trazodon má mírné nebo střední účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni,
že nemají řídit a obsluhovat stroje, pokud si nejsou jistí, že se u nich neprojevuje ospalost, sedace, závrať,
stavy zmatenosti nebo rozmazané vidění.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby trazodonem nebo krátce po ukončení léčby byly hlášeny sebevražedné myšlenky či chování
(viz bod 4.4).
Následující symptomy, které jsou běžně hlášeny v případech neléčené deprese, byly také hlášeny u
pacientů léčených trazodonem.
Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Frekvence výskytu není známa
(z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Krevní dyskrazie (včetně agranulocytózy, trombocytopenie, eozinofilie,
leukopenie a anemie)
Poruchy imunitního
systému Alergické reakce
Endokrinní poruchy Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
Poruchy metabolizmu a
výživy
Hyponatrémie1, pokles tělesné hmotnosti, anorexie, zvýšená chuť
k jídlu, nárůst tělesné hmotnosti
U symptomatických pacientů má být monitorován stav tekutin a elektrolytů.
Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Frekvence výskytu není známa
(z dostupných údajů nelze určit)
Psychiatrické poruchy
Sebevražedné myšlenky nebo chování2, stavy zmatenosti, insomnie,
dezorientace, mánie, úzkost, nervozita, agitovanost (příležitostně
vedoucí až k deliriu), bludy, agresivní reakce, halucinace, noční můry,
snížené libido, abstinenční příznaky
Poruchy nervového
systému
Serotoninový syndrom, konvulze, neuroleptický maligní syndrom,
ospalost, závratě, bolest hlavy, malátnost3, sedace, neklid, snížená
pozornost, třes, rozmazané vidění, poruchy paměti, myoklonus,
expresivní afázie, parestézie, dystonie, změny chuti
Srdeční poruchy
Kardiální arytmie4 (včetně torsade de pointes, palpitací, předčasných
ventrikulárních kontrakcí, ventrikulárních kupletů, ventrikulární
tachykardie), bradykardie, tachykardie, poruchy EKG (prodloužení QT)2
Cévní poruchy Ortostatická hypotenze, hypertenze, synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Nasální kongesce, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea, zvracení, sucho v ústech, zácpa, průjem, dyspepsie, bolest žaludku, gastroenteritida, zvýšená tvorba slin, paralytický ileus
Poruchy jater a žlučových
cest
Poruchy hepatálních funkcí (včetně žloutenky a hepatocelulárního
poškození)5 , intrahepatální cholestáza, závažné hepatální poruchy jako
je hepatitida/fulminantní hepatitida, potenciálně fatální jaterní selhání
Poruchy kůže a podkožní
tkáně Vyrážka, pruritus, nadměrné pocení
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně Bolest v končetinách a v zádech, myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest Poruchy močení, močová inkontinence, retence moči
Poruchy reprodukčního
systému a prsu PriapismusCelkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Slabost, otok, symptomy podobné chřipce, únava, bolest v hrudi,
horečka
Vyšetření Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Viz bod 4.4.
Trazodon je sedativní antidepresivum a ospalost či malátnost, která se někdy objeví v prvních dnech léčby, obvykle vymizí
během pokračování terapie.
Studie provedené na zvířatech ukázaly, že trazodon je méně kardiotoxický než tricyklická antidepresiva, a klinické studie
nazačují, že přípravek méně pravděpodobně způsobuje kardiální arytmie u člověka. Klinické studie u pacientů s pre-existujícím
kardiálním onemocněním naznačují, že trazodon může být arytmogenní u některých osob v této skupině pacientů.
Vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky na hepatální funkce, někdy závažného charakteru. Pokud se takové nežádoucí účinky
objeví, léčba trazodonem musí být ihned přerušena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky při předávkování zahrnují ospalost, závratě, nauzeu a zvracení. Ve
vážnějších případech bylo hlášeno kóma, tachykardie, hypotenze, hyponatrémie, konvulze a respirační
selhání. Kardiální symptomy mohou zahrnovat i bradykardii, prodloužení QT intervalu a torsade de
pointes. Symptomy se mohou objevit během 24 hodin, i později, po předávkování.
Předávkování trazodonem v kombinaci s dalšími antidepresivy může vyvolat serotoninový syndrom.
Léčba předávkování
Specifické antidotum trazodonu není k dispozici. Podání aktivního uhlí má být zváženo u dospělých, kteří
požili více než 1 g trazodonu, nebo u dětí, které požily více než 150 mg trazodonu – během 1 hodiny po
požití. Alternativně lze zvážit výplach žaludku u dospělých do 1 hodiny od požití potenciálně život
ohrožující dávky.
Pacienti mají být sledováni po dobu nejméně 6 hodin od požití dávky (nebo 12 hodin v případě požití
formy s řízeným uvolňováním). Monitorován má být krevní tlak, puls a GCS (Glasgow Coma Scale).
Pokud je GCS snížen, pak by měla být monitorována saturace kyslíkem. Kardiální monitoring je vhodný
u symptomatických pacientů.
Jednotlivé krátké konvulze není nutno léčit. Časté nebo delší konvulze by měly být zvládány za pomoci
intravenózně podaného diazepamu (0,1 – 0,3 mg/kg) nebo lorazepamu (4 mg u dospělých a 0,05 mg/kg u
dětí). Pokud tato opatření neutlumí záchvaty, pak může být vhodné podání intravenózní infuze fenytoinu.
Pokud je zapotřebí, je možné podávat kyslík, korigovat poruchy acidobazické rovnováhy a homeostázu
metabolitů.
V případě hypotenze a nadměrné sedace má být léčba symptomatická a podpůrná. Pokud závažná
hypotenze přetrvává, je třeba zvážit použití inotropně působících látek, jako je dopamin nebo dobutamin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva, jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX
Trazodon je triazolopyridinový derivát účinný v léčbě depresivních poruch, včetně depresí spojených
s úzkostí a poruchami spánku a je charakterizován rychlým nástupem účinku (přibližně 1-2 týdny).
Trazodon je antagonistou serotoninových 5-HT2 receptorů a inhibitorem zpětného vychytávání
serotoninu.
Polysomnografické studie provedené u pacientů s depresí a nespavostí prokázaly, že léčba trazodonem
normalizuje architekturu spánku, která je u pacientů s depresí obecně pozměněna.
Na rozdíl od jiných psychotropních přípravků trazodon není kontraindikován u glaukomu a u onemocnění
močového systému, nemá extrapyramidové účinky a nepotencuje adrenergní přenos, jelikož postrádá
anticholinergní aktivitu. Trazodon nemá typický efekt tricyklických antidepresiv na srdeční činnost.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absopce
Trazodon se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Po podání jednotlivé perorální dávky 75 mg
trazodonu s řízeným uvolňováním je Cmax kolem 0,7 μg/ml dosaženo při tmax 4 hodiny po podání a AUC je
kolem 8 μg/ml/hod.
Po podání jednotlivé perorální dávky 150 mg trazodonu s řízeným uvolňováním je Cmax kolem 1,2 μg/ml
dosaženo při tmax 4 hodiny po podání. AUC je asi 18 μg/ml/hod.
Distribuce
Trazodon se volně distribuuje v různých tkáních a orgánech, jako jsou játra, ledviny, slinivka a
nadledviny. Nachází se také v mozku v koncentracích podobných nebo vyšších než ty, které byly zjištěny
v krvi. V krvi je vázán na bílkoviny.
Biotransformace
Trazodon je stejně jako ostatní základní látky metabolizován především oxidačními a hydrolytickými
reakcemi. Hydrolytická reakce, která produkuje kyselinu oxytriazolpyridin-propionovou, zanechává m-
chlorfenylpiperazin (m-CPP) jako zbývající fragment. Tvorba m-CPP z trazodonu koreluje s aktivitou
cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) v lidských jaterních mikrosomech. Není ale známo, že by trazodon
významně inhiboval izoenzymový systém cytochromu P450.
Eliminace
Trazodon je převážně vylučován močí, téměř výhradně ve formě svých metabolitů. Eliminace je
dvoufázová s poločasem asi 12 hodin.
Starší pacienti
Po dávce 100 mg trazodonu došlo přibližně k dvojnásobnému prodloužení poločasu terminální fáze a
významně vyšším plazmatickým koncentracím trazodonu (vyjádřeno jako AUC) u 10 subjektů ve věku
65 až 74 let ve srovnání s 12 subjekty ve věku 23 až 30 let. Pravděpodobně dochází ke snížení jaterního
metabolismu trazodonu souvisejícímu s věkem.
Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že trazodon je rozsáhle metabolizován v játrech, je třeba postupovat s opatrností při
předepisování pacientům s poruchou funkce jater, zejména v případech závažné poruchy funkce jater (viz
body 4.2, 4.4 a 4.8).
Porucha funkce ledvin
Trazodon se vylučuje močí. Při předepisování pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin je třeba
postupovat s opatrností (viz také body 4.2 a 4.4).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Testy akutní i chronické toxicity na různých druzích laboratorních zvířat prokázaly, že trazodon je velmi
dobře tolerován.
Akutní toxicita
LD50 při perorálním podání byla 610 mg/kg u myší, 486 mg/kg u potkanů a 560 mg/kg u králíků. Byly
pozorovány sedace, salivace, ptóza víček a klonické křeče.
Toxicita po opakovaném podávání
Subchronické studie byly provedeny u potkanů, králíků a psů a chronické studie u potkanů, psů a opic. Ve
studiích u potkanů léčba způsobila hypertrofii hepatocytů a hladkého endoplasmatického retikula
s následnou hepatomegalií. Tento účinek je následkem detoxifikačních mechanismů a nemůže být
interpretován jako patologická událost. Dále, letální dávky způsobovaly účinky pozorované již u studií
akutní toxicity. Odpovídající NOEL (dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku) byla 30 mg/kg/den.
Pouze u králíků byl depresivní účinek na CNS pozorován při relativní NOEL 50 mg/kg/den. U psů byly
symptomy pozorované již při akutní intoxikaci zhoršené při opakovaném podávání a odpovídající NOEL
byla 10 mg/kg/den. Opice se projevily jako odolnější než psi a došlo u nich pouze k farmakodynamickým
poruchám. NOEL byla 20 mg/kg/den.
Reprodukční a vývojová toxicita
Nedávno publikovaná studie na potkanech poukazuje na snížení koncentrace a motility spermií spolu s
významným zvýšením procenta abnormalit spermií v závislosti na dávce ve skupinách léčených
trazodonem. Tyto nálezy byly doprovázeny celkovou degenerací varlat, poškozením DNA spermií a
hormonálními změnami. Ačkoli význam těchto zjištění pro člověka není znám, tyto výsledky mohou
potenciálně vést ke zhoršení kvality spermatu.
Ve studii embryofetálního vývoje bylo pozorováno zvýšení embryofetální mortality a retardace růstu
plodu (opožděná osifikace) u potkanů a králíků v dávkách toxických pro matku 150 mg/kg/den nebo
vyšších.
Peri- a postnatální studie u potkanů v dávce 300 mg/kg vykázala sníženou porodní hmotnost a sníženou
hmotnost při odstavení u mláďat.
Mutagenita
Testy mutagenity in vitro (bakteriální buňky, V77 buňky čínských křečků, myší lymfomové buňky,
chromosomální aberace CHO, CHL/IU buněk a lidské lymfocyty) a in vivo (mikronukleární test u myší a
analýza chromosomální metafáze u potkanů) neukázaly žádný mutagenní účinek.
Kancerogenní potenciál
Studie provedené na myších a potkanech neprokázaly žádné kancerogenní riziko.
Antigenita
Trazodon nemá antigenní účinky.
Kardiotoxicita
Kardiovaskulární účinky trazodonu byly zkoumány na potkanech, morčatech, kočkách a psech. Bylo
prokázáno, že trazodon nemá téměř žádný kardiotoxický účinek, neboť nebyly zjištěny žádné změny
EKG při nehypotensivních dávkách.
Hormonální účinky
Jednotlivé dávky přesahující 20 mg/kg podané intraperitoneálně samicím potkanů vyvolaly mírný vzestup
hladin prolaktinu. Tento účinek vymizel během chronického podávání v potravě.
Léková závislost
Dvě studie prováděné u potkanů vyloučily potenciální lékovou závislost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharosa
Karnaubský vosk
Povidon
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Druh obalu
Al/PVC blistr, krabička
Obsah balení
Trittico AC 75 mg: 30, 45 nebo 90 tablet s řízeným uvolňováním
Trittico AC 150 mg: 20, 45, 60 nebo 90 tablet s řízeným uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma Česká republika s.r.o., Palachovo náměstí 799/5, 625 00 Brno, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Trittico AC 75 mg: 30/504/99-C
Trittico AC 150 mg: 30/505/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
12. 5.
Více o léku Trittico ac 75
Trittico ac 75
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
