Tresuvi

Farmakoterapeutická skupina: ANTIAGREGANCIA KROMĚ HEPARINU
ATC kód: B01AC
Mechanismus účinku:
Treprostinil je analogem prostacyklinu.
Má přímý vazodilatační účinek na plicní a systémový arteriální oběh a potlačuje shlukování trombocytů.

U zvířat vazodilatační účinky snižují oboustrannou komorovou zátěž a zvyšují minutový a systolický
objem. Účinek treprostinilu na srdeční frekvenci u zvířat se liší dle dávky. Nebyly pozorovány žádné
zvláštní účinky na srdeční vedení.

Údaje o účinnosti u dospělých s plicní arteriální hypertenzí:

Studie se subkutánně podávaným treprostinilem

Proběhly dvě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie fáze III,
při kterých byl treprostinil podáván subkutánní kontinuální infuzí pacientům se stabilní plicní arteriální
hypertenzí. Do dvou studií bylo zařazeno celkem 469 dospělých: 270 pacientů s idiopatickou nebo
hereditární plicní arteriální hypertenzí (skupina s treprostinilem = 134 pacientů; skupina s placebem =
136 pacientů), 90 pacientů s plicní arteriální hypertenzí spojenou s poruchami pojivové tkáně (většinou
sklerodermií) (skupina s treprostinilem = 41 pacientů; skupina s placebem = 49 pacientů) a 109 pacientů
s plicní arteriální hypertenzí spojenou s vrozenou srdeční vadou s levo-pravým zkratem (treprostinil =
58 pacientů; placebo = 51 pacientů). Na počátku byla průměrná délka při testu šestiminutové chůze metrů + 5 ve skupině používající treprostinil subkutánní infuzí a 327 metrů + 6 ve skupině používající
placebo. Dávka obou srovnávaných léčeb se během studie postupně navyšovala podle symptomů plicní
arteriální hypertenze a klinické snášenlivosti. Střední dávka dosáhla po 12 týdnech 9,3 ng/kg/min ve
skupině s treprostinilem a 19,1 ng/kg/min ve skupině s placebem. Po 12 týdnech léčby činila střední
odchylka v šestiminutovém testu chůze ve srovnání s výchozí hodnotou vypočtenou z globální populace
z obou studií -2 metry ± 6,61 metrů u pacientů používajících treprostinil a -21,8 metrů ± 6,18 metrů v

skupině s placebem. Tyto výsledky odrážejí průměrný léčebný účinek, hodnocený na základě
šestiminutového testu chůze, 19,7 metrů (p = 0,0064) v porovnání s placebem u globální populace z
obou studií. Střední změny ve srovnání s výchozími hodnotami v hemodynamických parametrech
(střední tlak v plicnici (PAPm)), tlak v pravé síni (RAP), plicní vaskulární rezistence (PVR), srdeční
index (CI) a žilní zásobení kyslíkem (SvO2) ukázaly, že je treprostinil lepší, než placebo. Zlepšení
známek a příznaků plicní hypertenze (synkopa, závrať, bolest na hrudi, únava a dušnost) bylo statisticky
významné (p< 0,0001). Navíc se zlepšilo i hodnocení dušnosti/únavy (Dyspnoea-Fatigue Rating) a
Borgovo skóre dušnosti (Borg Dyspnoea Score) u pacientů léčených treprostinilem po 12 týdnech
(p< 0,0001). Analýza kombinovaného kritéria zahrnujícího zlepšení pohybové kapacity (šestiminutový
test chůze) po 12 týdnech nejméně o 10 % ve srovnání s výchozí hodnotou, zlepšení po 12 týdnech
alespoň o jednu NYHA třídu ve srovnání s výchozí hodnotou a absence zhoršení plicní hypertenze
společně s přežitím nahlášených před 12. týdnem u globální populace v obou studiích ukázala, že počet
subjektů reagujících na treprostinil je 15,9 % (37/233), zatímco počet subjektů reagujících na placebo
je 3,4 % (8/236). Analýza podskupiny globální populace prokázala statisticky významný účinek léčby
treprostinilem ve srovnání s placebem v šestiminutovém testu chůze u subjektů s idiopatickou nebo
hereditární plicní arteriální hypertenzí (p=0,043), nikoli však u skupiny s plicní arteriální hypertenzí
spojenou se sklerodermií nebo vrozenou kardiopatií.

Účinek pozorovaný v primárním cílovém parametru (tj. změna ve vzdálenosti šestiminutové chůze
po 12 týdnech léčby) byl menší, než jaký byl pozorován v minulosti u bosentanu, iloprostu nebo
epoprostenolu.

Nebyla provedena žádná studie, která by přímo srovnávala intravenózní infuzi treprostinilu a
epoprostenolu.

Nebyly provedeny žádné specifické studie týkající se dětí s PAH.

Neexistují žádné údaje z klinických studií provedených s aktivním komparátorem u pacientů s PAH.