Tremfya

Absorpce
Po jedné 100mg subkutánní injekci zdravým dobrovolníkům dosáhl guselkumab střední hodnoty
dávky.
Rovnovážné sérové koncentrace guselkumabu byly dosaženy 20týdnů po subkutánních podáních
100mg guselkumabu vnultém a 4. týdnu a poté každých 8týdnů. Střední hodnota minimálních sérových koncentrací guselkumabu vustáleném stavu ve dvou studiích u pacientů
splakovou psoriázou fáze III byla 1,15±0,73mcg/ml a 1,23±0,84mcg/ml.
Farmakokinetikaguselkumabu u subjektů s psoriatickouartritidou byla podobná farmakokinetice u
subjektů s psoriázou. Po subkutánním podávání 100mg guselkumabuvnultém, 4.apoté vkaždém 8.
týdnu byly střední hodnoty minimálních sérových koncentrací guselkumabu vustáleném stavu rovněž
přibližně 1,2mcg/ml. Po subkutánním podávání 100mg guselkumabukaždé 4 týdny byly střední
hodnoty minimálních sérových koncentrací guselkumabu vustáleném stavu přibližně 3,8mcg/ml.
Absolutní biologická dostupnost guselkumabu po jedné 100mg subkutánní injekci se u zdravých
subjektů odhaduje na 49%.
Distribuce
Střední hodnota distribučního objemu během terminální fáze podání zdravým subjektům se vrámci všech studií pohybovala od přibližně 7do 10litrů.
Biotransformace
Přesná cesta, kterou se guselkumab metabolizuje, není popsána. Předpokládá se, že guselkumab se
jako lidská monoklonální protilátka typu IgG degraduje na malé peptidy a aminokyseliny stejnými
katabolickými cestami, jako endogenní IgG.
Eliminace
Střední hodnota systémové clearance subjektům se vrámci všech studií pohybovala od 0,288do 0,479l/den. Střední hodnota poločasu guselkumabu byla vrámci všech studií u zdravých subjektů přibližně 17dní a přibližně 15až 18dní u
pacientů splakovou psoriázou.
Populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že současné podávání NSAID, perorálních
kortikosteroidů a csDMARD, jako jemethotrexát, nemělo na clearance guselkumabu vliv.
Linearita/nelinearita
Systémová expozice guselkumabu psoriázou po jednorázové subkutánníinjekci vdávkách od 10mg do 300mg zvyšovala způsobem
závislým na dávce.
Starší pacienti
U starších pacientů nebyly žádné specifické studie provedeny. Z 1384pacientů splakovou psoriázou
vystavených guselkumabu vklinických studiích fáze III a zařazených do populační farmakokinetické
analýzy bylo 70pacientů ve věku 65let a starších, včetně 4pacientů, kteří byli ve věku 75let nebo
starší. Ze 746 pacientů s psoriatickouartritidou vystavených guselkumabu vklinických studiích fáze
III bylo celkem 38pacientů ve věku 65let nebo vyššímažádný pacient nebyl ve věku 75let nebo
vyšším.
Populační farmakokinetické analýzy u pacientů splakovou psoriázou a pacientů spsoriatickou
artritidou žádné zjevné změny odhadu CL/F u pacientů ≥65let věku vporovnání s pacienty <65let
věku neukázaly, což naznačuje, že u starších pacientů není úprava dávky potřebná.
Pacienti sporuchou funkce ledvin nebo jate
Specifická studie scílem stanovit vliv poruchy funkce ledvin nebo jater na farmakokinetiku
guselkumabu provedena nebyla. Předpokládá se, že renální eliminace intaktního guselkumabu, což je
monoklonální protilátka typu IgG, je nízká a že nemá větší význam; podobně se u poruchy funkce
jater nepředpokládá, že by měla na clearance guselkumabu vliv, protože monoklonální protilátky typu
IgG se eliminují hlavně intracelulární katabolizací.