Tonanda

a. Souhrn bezpečnostního profilu

Podávání perindoprilu inhibuje osu renin-angiotensin-aldosteron a má tendenci snižovat ztráty draslíku
způsobené indapamidem.
Dvě procenta pacientů léčených 2 mg perindoprilu/0,625 mg indapamidu zaznamenala hypokalemii
(hladina draslíku < 3,4 mmol/l).
Čtyři procenta pacientů léčených 4 mg perindoprilu/1,25 mg indapamidu zaznamenala hypokalemii
(hladina draslíku < 3,4 mmol/l).
Šest procent pacientů léčených 8 mg perindoprilu/2,5 mg indapamidu zaznamenalo hypokalemii
(hladina draslíku < 3,4 mmol/l).

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou:
- s perindoprilem: závrať, bolest hlavy, parestézie, dysgeuzie, porucha vidění, vertigo, tinitus,
hypotenze, kašel, dyspnoe, bolest břicha, zácpa, dyspepsie, průjem, nauzea, zvracení, pruritus,
vyrážka, svalové křeče a astenie.
- s indapamidem: hypokalemie, hypersenzitivní reakce, zejména dermatologické u pacientů s
predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím a makulopapulárním vyrážkám.
- s amlodipinem: somnolence, závrať, bolest hlavy, palpitace, návaly horka, bolest břicha, nauzea,
otok kotníků, otok a únava.



b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zjištěné na základě údajů z klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravků
na trh jsou zařazeny pod následující frekvence výskytu:

- Velmi časté ( 1/10)
- Časté ( 1/100 až < 1/10)
- Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída orgánového
systému MedDRA

Nežádoucí účinky
Frekvence
Perindopril Indapamid Amlodipin
Infekce a infestace Rinitida Velmi vzácné - Méně časté
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Eozinofilie Méně časté* - -
Agranulocytóza (viz bod 4.4) Velmi vzácné Velmi
vzácné
-
Aplastická anémie - Velmi
vzácné
-
Pancytopenie Velmi vzácné - -
Leukopenie (viz bod 4.4) Velmi vzácné Velmi
vzácné
Velmi
vzácné
Neutropenie (viz bod 4.4) Velmi vzácné - Velmi
vzácné
Hemolytická anémie Velmi vzácné Velmi
vzácné
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita (reakce,
zejména dermatologické, u
pacientů s predispozicí k
alergickým a astmatickým
reakcím)
- Časté Velmi
vzácné
Endokrinní
poruchy
Syndrom nepřiměřené sekrece
antidiuretického hormonu
(SIADH)
Vzácné - -
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypoglykemie (viz body 4.4 a
4.5)
Méně časté* - -
Hyperkalemie vratná po
přerušení léčby (viz bod 4.4)
Méně časté* - -
Hyponatremie (viz bod 4.4) Méně časté* Méně časté -
Hyperkalcemie Vzácné Vzácné -
Hypokalemie (viz bod 4.4) Není známo Časté -
Hypochloremie - Vzácné -
Hypomagnezemie - Vzácné -
Psychiatrické
poruchy
Insomnie - - Méně časté
Změny nálady Méně časté - Méně časté
Deprese Méně časté - Méně časté


Poruchy spánku Méně časté - -
Zmatenost Velmi vzácné - Vzácné
Poruchy nervového
systému
Závrať Časté - Časté
Bolest hlavy Časté Vzácné Časté
Třes - - Méně časté
Hypoestezie - - Méně časté
Parestezie Časté Vzácné Méně časté
Hypertonie - - Velmi
vzácné
Periferní neuropatie - - Velmi
vzácné
Extrapyramidová porucha - Není známo
Dysgeuzie Časté - Méně časté
Somnolence Méně časté* - Časté
Synkopa Méně časté* Není
známo
Méně časté
Cévní mozková příhoda, možná
sekundárně k nadměrné
hypotenzi u vysoce rizikových
pacientů (viz bod 4.4)
Velmi vzácné - -
Možný rozvoj hepatální
encefalopatie v případě jaterní
insuficience (viz body 4.3 a 4.4)
Poruchy oka Postižení zraku Časté Není
známo
Časté
Myopie (viz bod 4.4) - Není
známo
-
Rozmazané vidění - Není
známo
-
Akutní glaukom s uzavřeným
úhlem
Není
známo

Choroidální efuze - Není
známo
Tinitus Časté - Méně časté
Srdeční poruchy Palpitace Méně časté* - Časté
Tachykardie Méně časté* - -
Angina pectoris (viz bod 4.4) Velmi vzácné - -
Arytmie (včetně bradykardie,
ventrikulární tachykardie a
fibrilace síní)
Velmi vzácné Velmi
vzácné
Méně časté
Infarkt myokardu, možná
sekundárně k nadměrné
hypotenzi u vysoce rizikových
pacientů (viz bod 4.4)
Velmi vzácné - Velmi
vzácné
Torsade de pointes (potenciálně
fatální) (viz body 4.4 a 4.5)
Cévní poruchy Zčervenání Vzácné - Časté
Hypotenze (a účinky vztahující
se k hypotenzi) (viz bod 4.4)
Časté Velmi
vzácné
Méně časté
Vaskulitida Méně časté* - Velmi
vzácné
Raynaudův fenomén Není známo - -
Respirační, hrudní Kašel (viz bod 4.4) Časté - Méně časté


a mediastinální
poruchy
Dyspnoe Časté - Časté
Bronchospazmus Méně časté - -
Eozinofilní pneumonie Velmi vzácné - -
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha Časté - Časté
Zácpa Časté Vzácné Časté
Průjem Časté - Časté
Dyspepsie Časté - Časté
Změny ve vyprazdňování stolice - - Časté
Nauzea Časté Vzácné Časté
Zvracení Časté Méně časté Méně časté
Sucho v ústech Časté Časté Méně časté
Pankreatitida Velmi vzácné Velmi
vzácné
Velmi
vzácné
Gastritida - - Velmi
vzácné
Anorexie Časté Časté -
Gingivální hyperplazie - - Velmi
vzácné
Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida (viz bod 4.4) Velmi vzácné Není
známo
Velmi
vzácné
Žloutenka - - Velmi
vzácné
Abnormální hepatální funkce - Velmi
vzácné
-
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Quinckeho edém - - Velmi
vzácné
Angioedém (viz bod 4.4) Méně časté Velmi
vzácné
Velmi
vzácné
Pruritus Časté - Méně časté
Vyrážka Časté - Méně časté
Makulopapulární vyrážka - Časté -
Kopřivka (viz bod 4.4) Méně časté Velmi
vzácné
Méně časté
Exantém - - Méně časté
Alopecie - - Méně časté
Purpura - Méně časté Méně časté
Změna zbarvení kůže - - Méně časté
Hyperhidróza Méně časté - Méně časté
Fotosenzitivní reakce Méně časté* Není
známo (viz
bod 4.4)
Velmi
vzácné
Pemfigoid Méně časté* - -
Zhoršení psoriázy Vzácné - -
Erythema multiforme Velmi vzácné - Velmi
vzácné
Toxická epidermální nekrolýza - Velmi
vzácné
Není známo
Exfoliativní dermatitida - - Velmi
vzácné
Stevensův-Johnsonův syndrom - Velmi
vzácné


Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
Svalové křeče Časté Není
známo
Časté
Otok kotníku - - Časté


pojivové tkáně Možnost zhoršení
preexistujícího akutního
diseminovaného lupus
erythematodes
Méně časté Méně časté -
Artralgie Méně časté* - Méně časté
Myalgie Méně časté* - Méně časté
Svalová slabost - Není
známo
-
Rhabdomyolýza - Není
známo
-
Bolest zad - - Méně časté
Poruchy ledvin a
močových cest
Porucha funkce ledvin Méně časté - -
Akutní renální selhání Vzácné Velmi
vzácné
-
Poruchy močení, nykturie,
zvýšená frekvence močení
- - Méně časté
Anurie/Oligurie Vzácné - -
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní dysfunkce Méně časté Méně časté Méně časté
Gynekomastie - - Méně časté
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Edém - - Velmi časté
Astenie Časté - Časté
Bolest na hrudi Méně časté* - Méně časté
Bolest - - Méně časté
Malátnost Méně časté* - Méně časté
Periferní edém Méně časté* - Velmi časté
Pyrexie Méně časté* - -
Únava - Vzácné Časté
Vyšetření Zvýšení hladiny urey v krvi Méně časté* - -
Zvýšení hladiny kreatininu v
krvi
Méně časté* - -
Zvýšení hladiny bilirubinu v
krvi
Vzácné - -
Zvýšení hladiny jaterních
enzymů
Vzácné Není
známo
Velmi
vzácné**
Snížené hladiny sodíku s
hypovolemií způsobující
dehydrataci a ortostatickou
hypotenzi.
Není známo Není
známo
-
Snížení hemoglobinu a
hematokritu (viz bod 4.4)
Velmi vzácné - -
Zvýšená hladina glukosy v krvi - Není
známo
Velmi
vzácné
Zvýšená hladina kyseliny
močové v krvi
EKG: prodloužený interval QT
(viz body 4.4 a 4.5)
Zvýšená tělesná hmotnost,
snížená tělesná hmotnost
- - Méně časté
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Pád Méně časté* - -
* Frekvence počítána z klinických studií, kde nežádoucí účinky byly zaznamenány ze spontánních
hlášení.



**většinou konzistentní s cholestázou

Popis vybraných nežádoucích účinků
Během fáze II a III studií porovnávajících 1,5 mg a 2,5 mg indapamidu ukázala analýza hladiny
draslíku, že účinek indapamidu je závislý na dávce:
- Indapamid 1,5 mg: po 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 10 % pacientů hladina draslíku
<3,4 mmol/l a u 4 % pacientů <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léčby byl průměrný pokles hladiny
draslíku 0,23 mmol/l.
- Indapamid 2,5 mg: po 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 25 % pacientů hladina draslíku
<3,4 mmol/l a u 10 % pacientů <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léčby byl průměrný pokles hladiny
draslíku 0,41 mmol/l.

Amlodipin: byly hlášeny výjimečné případy extrapyramidových syndromů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek