Timonil 600 retard

Pozorované nežádoucí účinky byly častější v kombinaci s jinými léky než při monoterapii.
Některé nežádoucí účinky, jako jsou poruchy centrální nervové soustavy (závrať, bolest hlavy,
ataxie, somnolence, útlum, diplopie), gastrointestinální poruchy (nauzea, zvracení) nebo
alergické kožní reakce, jsou často nebo velmi často dávkově dependentní; zvláště to platí na
počátku terapie, v případě příliš vysokých počátečních dávek nebo u starších pacientů.
Následující nežádoucí účinky se mohou projevit na počátku léčby. Většina z nežádoucích
účinků obvykle vymizí spontánně do 8-14 dní, nebo po dočasném snížení dávky. Proto by měla
být dávka přípravku zvyšována pozvolna a opatrně. Poruchy nervového systému mohou být
známkou relativního předávkování nebo velkých výchylek plazmatických koncentrací. V
těchto případech se doporučuje zkontrolovat plazmatickou koncentraci.

Upozornění
Při výskytu horečky, bolesti v krku, alergických kožních reakcí, jako vyrážky se zvětšením
uzlin a/nebo s příznaky chřipkového onemocnění v průběhu léčby karbamazepinem musí být
pacient ihned vyšetřen lékařem a vyšetřen krevní obraz.
Při těžších alergických reakcích nebo při výskytu leukocytopenie (nejčastěji neutropenie), či
trombocytopenie, zvláště při společném výskytu těchto změn s alergickými reakcemi a
febriliemi, je nutno karbamazepin vysadit.
Je nutné dále upozornit pacienta, aby při případném výskytu příznaků hepatitidy, tj. např.
malátnosti, nechutenství, nauzey, ikteru a zvětšení jater, bez odkladu navštívil lékaře.

Nežádoucí účinky uvedené níže, pozorované během léčby karbamazepinem, jsou uvedené
podle následující klasifikace frekvence:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace
Není známo Reaktivace infekce lidským herpesvirem 6.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Změny krevního obrazu ve formě leukocytózy, eozinofílie, nebo
leukopenie a trombocytopenie. Podle zveřejněných dat benigní
leukopenie, která se vyskytuje nejčastěji, ustoupila přibližně v 10 %
případů a ve 2 % perzistovala.
Vzácné: Snížení obsahu kyseliny listové v krvi, lymfadenopatie se zvětšením
sleziny.
Velmi vzácné: Aplazie červených krvinek, agranulocytóza, pancytopenie, anemie,
megaloblastická anemie, aplastická anemie, retikulocytóza a případně
hemolytická anemie, akutní intermitentní porfyrie, porphyria variegata,
porphyria cutanea tarda.
Není známo: Útlum kostní dřeně.

Poruchy imunitního systému
Méně časté: Zpožděná víceorgánová hypersenzitivní porucha s horečkou, vyrážkou,
vaskulitidou, infekčními záněty malých cév, lymfadenopatií,
pseudolymfomem, artralgií, leukopénií, eosinofilií,
hepatosplenomegálií, abnormálními funkčními testy jater a syndrom
mizejících žlučovodů (progresivní cholestatická hepatopatie s destrukcí
a ztrátou intrahepatálního žlučovodu). Tyto projevy se mohou
vyskytnout v nejrůznějších kombinacích a mohou postihnout i jiné
orgány, jako plíce, ledviny, pankreas, myokard a střevo.
Velmi vzácné: Akutní celkové alergické reakce, anafylaktická reakce, angioneurotický
edém, aseptická meningitida s myoklonem a eosinofilií.
Není známo: Zkřížené alergické reakce s jinými antiepileptiky.

Endokrinní poruchy
Méně časté: Otok, retence tekutin, zvýšení hmotnosti, hyponatrémie a snížení
osmolarity krve vzhledem k účinku karbamazepinu obdobnému
antidiuretickému hormonu (ADH), který vede v řídkých případech k
intoxikaci vodou doprovázené letargií, zvracením, bolestí hlavy,
zmateností a dalšími neurologickými obtížemi.
Velmi vzácné: Zvýšení prolaktinu v krvi buď s klinickými příznaky nebo bez nich
(jako např. galaktorea, gynekomastie, abnormální funkční test štítné
žlázy): snížený L-thyroxin (volný thyroxin, thyroxin, trijodthyronin) a
zvýšený krevní thyroid stimulující hormon, poruchy kostního
metabolismu (snížení plazmatické hladiny vápníku a 25-hydroxy-
cholekalciferolu v krvi), které vedou k osteomalácii a osteoporóze (viz
rovněž "Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně"),
zvýšení cholesterolu v krvi, vč. HDL cholesterolu a triglyceridů,
zvýšená hladina volného kortizolu.
Není známo: Existují určité známky snížených hladin vitamínu B12 a zvýšených
hladin homocysteinu v séru.

Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: Hyperamonemie


Psychiatrické poruchy
Časté: Zmatenost a neklid (agitovanost), zvláště u starších pacientů.
Vzácné: Halucinace (vizuální nebo zvukové), deprese, depresivní nálada, mánie,
agrese, anorexie.
Velmi vzácné: Aktivace latentní psychózy, prudké výkyvy nálady jako fobické
poruchy, mentální porucha (bradypsychismus), netečnost.

Poruchy nervového systému
Velmi časté: Závrať, somnolence a spavost, ataxie, útlum, únava.
Časté: Bolest hlavy, poruchy akomodace (např. rozmazané vidění), diplopie.
Méně časté: Mimovolní pohyby, jako např. třes, asterixis, dystonie, tiky nebo
okulomotorické poruchy spojené s nystagmem.
Vzácné: Dyskinetické poruchy, jako orofaciální dyskinézy, poruchy řeči (např.
dysartrie, nezřetelná řeč), poruchy pohybů očí, choreoatetózy (např.
grimasování, šroubovité pohyby), parestezie, periferní neuropatie,
periferní neuritida, polyneuropatie, paréza.
Velmi vzácné: Poruchy chuti, neuroleptický maligní syndrom.
Není známo: Poruchy paměti. Existují určité známky toho, že karbamazepin může
vést ke zhoršení příznaků roztroušené sklerózy. Podobně jako u jiných
antiepileptik může karbamazepin vést ke zvýšení záchvatů, zvláště by
se mohly poprvé vyskytnout absence nebo dále posílit.

Poruchy oka
Velmi vzácné: Zákal oční čočky, konjunktivitida, zvýšení nitroočního tlaku. V
souvislosti s dlouhodobou léčbou karbamazepinem byla u dvou
pacientů pozorována retinotoxicita. Retinotoxicita byla reverzibilní po
vysazení léčby karbamazepinem.

Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: Poruchy sluchu, např. tinitus, hyperacusis, hypoacusis, změny ve
vnímání výšky tónů.

Srdeční poruchy
Vzácné: Poruchy srdeční vodivosti, A-V blok se synkopou, hypertenze nebo
hypotenze.
Velmi vzácné: Bradykardie, arytmie, selhání oběhu, srdeční selhání, zhoršení
existujícího koronárního onemocnění (zvláště u starších pacientů nebo u
pacientů s poruchou oběhových funkcí), tromboflebitida, embolie (např.
plicní embolie).

Cévní poruchy
Velmi vzácné: Vaskulitida.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Plicní hypersenzitivita s febrilními záchvaty, horečkou, dyspnoí,
intersticiální pneumonitidou nebo pneumónií (alveolitida) a s plicní
fibrózou.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Nauzea, zvracení.
Časté: Pocit sucha v ústech, ztráta chuti k jídlu.
Méně časté: Zácpa, průjem, stomatitida, bolest břicha.
Velmi vzácné: Glositida, gingivitida, pankreatitida.
Není známo: Kolitida.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Zvýšení gama-GT (v důsledku indukce jaterních enzymů), obvykle není
klinicky relevantní.
Časté: Zvýšení alkalické krevní fosfatázy.
Méně časté: Zvýšení hladiny jaterních transamináz.
Vzácné: Žloutenka, růžné druhy hepatitid (cholestatické, hepatocelulární, nebo
smíšené), syndrom mizejících žlučovodů, život ohrožující akutní
hepatitida zvláště během prvních měsíců léčby.
Velmi vzácné: Granulomatozní hepatitida, jaterní selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Přibývá důkazů o souvislosti mezi genetickými markery a výskytem kožních nežádoucích
účinků jako jsou Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN),
léky vyvolaná vyrážka s eozinofilií (DRESS), akutní generalizovaná exantematozní pustulóza
(AGEP) a makulopapulózní vyrážka. U japonských a evropských pacientů bylo hlášení těchto
reakcí spojeno s užíváním karbamazepinu a přítomností alely HLA-A*3101. U pacientů
čínského (národnost Han) a thajského původu a u některých dalších asijských populací byla
prokázána silná souvislost mezi přítomností alely HLA-B*1502 a Stevensovým-Johnsonovým
syndromem a toxickou epidermální nekrolýzou (pro více informací viz bod 4.2 a 4.4).

Velmi časté: Alergické kožní reakce s horečkou i bez ní, jako např. kopřivka (které
mohou být těžké).
Méně časté: Exfoliativní dermatitida, erytrodermie, svědění.
Vzácné: Systémový lupus erythematodes, Lyellův syndrom, fotosenzibilita,
erythema multiforme a nodosum.
Velmi vzácné: Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky: Stevensův-Johnsonův
syndrom (SJS)* a toxická epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4).
Změny kožní pigmentace, purpura, akné, nadměrné pocení, ztráta vlasů.
Hirsutismus: příčinný vztah není jasný.
Není známo: Léková vyrážka s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS
syndrom), akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP),
lichenoidní keratóza, onychomadéza.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: Svalová slabost, artralgie, myalgie a svalové křeče např. křeče svalstva
dolních končetin (reverzibilní po vysazení přípravku).
Není známo: Zlomeniny.

U pacientů dlouhodobě léčených přípravkem Timonil retard byly hlášeny případy snížené
kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin. Mechanismus, kterým přípravek Timonil
retard ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Porucha funkce ledvin (např. albuminurie, hematurie, oligurie a zvýšení
močoviny v krvi/azotémie).
Velmi vzácné: Tubulointersticiální nefritida, selhání ledvin nebo jiné močové obtíže
(časté močení, dysurie, polakisurie, retence moči).

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: Sexuální dysfunkce, snížené libido, erektilní dysfunkce, snížená mužská
plodnost a/nebo abnormální spermatogeneze (se sníženým počtem
spermií a/nebo motilitou).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Malátnost

Vyšetření
Velmi vzácné: Hypogamaglobulinémie

Poranění, otravy a procedurální komplikace
Není známo: Pád (spojený s léčbou přípravkem Timonil retard vyvolanou ataxií,
závratěmi, somnolencí, hypotenzí, stavem zmatenosti, sedací) (viz bod
4.4).

* v některých asijských zemích výskyt hlášen také jako vzácný, viz též bod 4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek