Thioctic acid zentiva

Absorpce
Kyselina thioktová se po perorálním podání u člověka rychle vstřebává. Vzhledem k rozsáhlému
efektu prvního průchodu je absolutní biologická dostupnost kyseliny thioktové po perorálním podání
(intubace) ve srovnání s i.v. podáním přibližně 20%.

Relativní biologická dostupnost tablet s kyselinou thioktovou po perorálním podání (intubace) v
porovnání s podávaným perorálním roztokem přesahuje 60 %. Maximální plazmatická hladina je
přibližně 4 μg/ml naměřená půl hodiny po perorálním podání 600 mg kyseliny thioktové.

Distribuce
Kyselina thioktová se rychle distribuuje do tkání.

Biotransformace
Biotransformace probíhá především oxidativním zkrácením postranních řetězců (β-oxidace) a/nebo
S-methylací odpovídajících thiolů.

Eliminace
Při použití radioaktivního značení bylo při pokusech na zvířatech (potkani, psi) prokázáno, že 90 % kyseliny thioktové je vylučováno ledvinami, převážně ve formě metabolitů. Také u člověka bylo
močí vylučováno pouze malé množství nezměněné kyseliny thioktové. Biologický poločas kyseliny
thioktové je 25 minut.

Srovnávací studie biologické dostupnosti (otevřená, zkřížená) provedená u 24 subjektů (ve věku 40 let) v roce 1997 ukázala následující hodnoty dvou enantiomerů po jednorázovém podání jedné
potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové a perorálního roztoku kyseliny thioktové
(odpovídající dávce 600 mg kyseliny thioktové):

Tabulka – farmakokinetické parametry získané pro dva enantriomery kyseliny thioktové ve srovnávací
studii biologické dostupnosti. Výsledky jsou uvedeny jako průměr hodnot (CV%) pro Cmax a AUC0-inf
a jako průměr hodnot (rozmezí hodnot) pro tmax.


Experimentální data Referenční data
R-thioktová
kyselina
S-thioktová
kyselina
R-thioktová
kyselina
S-thioktová
kyselina
Cmax [ng/ml]
CV (%)
2796,96
60,1282,57
54,8946,44
44,4201,41
44,tmax [h]
(Min – Max)
0,(0,333 – 1,50)
0,(0,167 – 1,50)
0,292
(0,167 – 0,50)
0,(0,167 – 0,333)
AUC0 – ∞ [ng h/ml]
CV (%)
2335,43,91
1086,43,3912,36,1748,39,

Křivky plazmatických hodnot obou enantiomerů znázorňující farmakokinetický profil po podání jedné
potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové jsou znázorněny na následujících obrázcích:

Obrázek 1: Průměr plazmatických hodnot (aritmetický průměr ± SE) R- a S-thioktové kyseliny
u 24 zdravých dobrovolníků (12 mužů a 12 žen) po perorálním podání jedné potahované
tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové ve formě racemické směsi.

Průměrné plazmatické koncentrace R- a S-thioktové kyseliny
Koncentrace
v plazmě

Čas (h)
R-thioktová kyselina S-thioktová kyselina
0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0


Obrázek 2: Farmakokinetický profil plazmatických hodnot u 24 subjektů (12 mužů a 12 žen) po
perorálním podání jedné potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové ve formě racemické
směsi.

Interakce
Kyselina thioktová reaguje s komplexy kovových iontů in vitro (např. s cisplatinou).
V kombinaci s molekulami cukru tvoří špatně rozpustný komplex.