Teysuno

Přípravek Teysuno má předepisovat pouze kvalifikovaný lékař, který má zkušenosti s léčbou pacientů
s karcinomem protinádorovými léčivými přípravky.

Pacientům mají být ambulantně předepsána antiemetika a antidiarhoika.

Pokud se tělesná hmotnost pacienta zvýší nebo sníží o ≥ 10 % oproti hmotnosti použité při předchozím
výpočtu BSA a tato změna zjevně nesouvisí s retencí tekutin, musí být BSA pacienta přepočítána a dávka
přípravku Teysuno odpovídajícím způsobem upravena.

Dávkování

Pokročilý karcinom žaludku při podávání v kombinaci s cisplatinou

Doporučená standardní dávka přípravku Teysuno při podání v kombinaci s cisplatinou je 25 mg/ms následnou 7denní přestávkou v podávání týdny.

Standardní a snížené dávky přípravku Teysuno a cisplatiny a výpočty dle tělesného povrchu pro dávky přípravku Teysuno podaného v kombinaci s cisplatinou jsou uvedeny v tabulce 1 a tabulce
2. BSA pacienta musí být znovu přepočítáno a dávka přípravku Teysuno upravena odpovídajícím
způsobem, pokud se hmotnost pacienta zvýší nebo sníží o ≥10 % z hmotnosti použité pro

předchozí výpočet BSA a změna jasně nesouvisí s retencí tekutin.

Doporučená dávka cisplatiny v tomto režimu je 75 mg/m2 podaná jako intravenózní infúze každé týdny. Podávání cisplatiny by mělo být ukončeno po 6 cyklech bez přerušení podávání přípravku
Teysuno. Pokud je podávání cisplatiny ukončeno dříve než po 6 cyklech, je možné léčbu samotným
přípravkem Teysuno obnovit, pokud jsou kritéria pro opětovné zahájení splněna.

Pacienti léčení přípravkem Teysuno v kombinaci s cisplatinou mají být důkladně monitorováni a mají
se pravidelně provádět laboratorní testy zahrnující hematologické vyšetření, jaterní testy, renální
funkce a sérové elektrolyty. Léčbu je třeba ukončit, pokud je zjištěna progrese choroby nebo
netolerovatelná toxicita.
Přečtěte si souhrn údajů o přípravku léčbou.

Dávky přípravku Teysuno u pokročilého karcinomu žaludku

Tabulka 1: Standardní dávka a snížení dávky povolené pro přípravek Teysuno anebo pro cisplatinu u
pokročilého karcinomu žaludku

Léčivý
přípravek
Standardní
dávka
Snížení dávky
Snížení dávky
Teysuno 25a → 20a → 15a
anebo
Cis-platina 75 → 60 → a vyjádřeno jako obsah tegafuru.

Výpočty dávky přípravku Teysuno u pokročilého karcinomu žaludku

Tabulka 2: Výpočty standardní a snížené dávky u pokročilého karcinomu žaludku dle tělesného povrchu

Dávka přípravku
Teysuno
Jedna dávka v
mg podáníCelková denní
dávka v mga
Počet tobolek v jedné dávce Standardní dávkaa: mg/m 15 mg tobolkya
20 mg tobolkya
BSA ³ 2,30 m2 60 120 0 BSA = 2,10 – 2,29 m2 55 110 1 BSA = 1,90 – 2,09 m2 50 100 2 BSA = 1,70 – 1,89 m2 45 90 3 BSA = 1,50 – 1,69 m2 40 80 0 BSA = 1,30 – 1,49 m2 35 70 1 BSA ≤ 1,29 m2 30 60 2 První snížení dávkya: do 20 mg/mBSA ≥ 2,13 m2 45 90 3 BSA = 1,88 – 2,12 m2 40 80 0 BSA = 1,63 – 1,87 m2 35 70 1 BSA = 1,30 – 1,62 m2 30 60 2 BSA ≤ 1,29 m2 20 40 0 Druhé snížení dávkya: do 15 mg/mBSA ≥ 2,17 m2 35 70 1 BSA = 1,67 – 2,16 m2 30 60 2 BSA = 1,30 – 1,66 m2 20 40 0 BSA ≤ 1,29 m2 15 30 1
Vypočtěte BSA na 2 desetinná místa.
a vyjádřeno jako obsah tegafuru.

Metastazující kolorektální karcinom v monoterapii nebo v kombinaci s oxaliplatinou nebo irinotekanem, s
bevacizumabem nebo bez něj, u kterého není možné pokračovat v léčbě jiným fluorpyrimidinem z důvodu
syndromu ruka-noha
Navrhovaná dávka u mCRC pro monoterapii je 30 mg/m2 2x denně 1.-14. den s týdenní pauzou bevacizumab 7,5 mg/kg 1. dendoporučuje dávka 25 mg/m2 2x denně 1.-14. den s následnou týdenní pauzou.

Dávky přípravku Teysuno u metastazujícího kolorektálního karcinomu

Tabulka 3a: Standardní dávka a povolené snížení dávky pro monoterapii přípravkem Teysuno u
metastazujícího kolorektálního karcinomu.

Léčivý
přípravek
Standardní
dávka
První snížení
dávky Druhé snížení
dávky
Teysuno 30a → 25a → 20a
a Vyjádřeno jako obsah tegafuru.

Tabulka 3b: Standardní dávka a snížení dávky povolené pro kombinovanou léčbu Teysuno u
metastazujícího kolorektálního karcinomu

Léčivý
přípravek
Standardní
dávka
Snížení dávky Teysuno 25a → 20a,e
a/nebo
Oxaliplatinab,c,d 130 → 100e
Irinotekanc,d 150-225f → g
a Vyjádřeno jako obsah tegafuru.
b Chung KY, Saito K, Zergebel C, Hollywood E, Segal M, Saltz LB. Phase I study of two schedules of oral S-in combination with fixed doses of oxaliplatin and bevacizumab in patients with advanced solid tumors.
Oncology. 2011;81c Winther SB, Zubcevic K, Qvortrup C, et al. Experience with S-1 in older Caucasian patients with metastatic
colorectal cancer d Österlund P, Kinos S, Pfeiffer P, et al. Continuation of fluoropyrimidine treatment with S-1 after
cardiotoxicity on capecitabine- or 5-fluorouracil-based therapy in patients with solid tumours: a multi-centre
retrospective observational cohort study. Manuscript Submitted 2021.
e Winther SB, Liposits G, Skuladottir H, et al. Reduced-dose combination chemotherapy versus full-dose monotherapy a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4f Ačkoli nejlepší dávka irinotekanu není známa a používá se v kombinaci s přípravkem Teysuno v rozmezí
150-225 mg/m2, nejrelevantnější zkušenosti pocházejí z dávkování irinotekanu 180-200 mg/m2.
g Nelze učinit žádná doporučení a snížení dávky se bude odvíjet od zahrajovací dávky

Výpočty dávky přípravku Teysuno u metastazujícího kolorektálního karcinomu

Tabulka 4: Výpočty standardní a snížené dávky u metastazujícího kolorektálního karcinomu dle plochy
tělesného povrchu
Dávka přípravku
Teysuno
Jedna dávka v
mg podáníCelková denní
dávka v mga
Počet tobolek v jedné dávce Standardní dávkaa: 25 mg/m2 tobolky o síle 15 mga
tobolky o síle
20 mga
BSA  2,30 m2 70 140 2 BSA = 2,10 - 2,29 m2 65 130 3 BSA = 1,90 - 2,09 m2 60 120 0
BSA = 1,70 - 1,89 m2 55 110 1 BSA = 1,50 - 1,69 m2 50 100 2 BSA = 1,30 - 1,49 m2 40 80 0 BSA ≤ 1,29 m2 35 70 1 První snížení dávkya: na 25 mg/m2#
BSA  2,30 m2 60 120 0 BSA = 2,10 - 2,29 m2 55 110 1 BSA = 1,90 - 2,09 m2 50 100 2 BSA = 1,70 - 1,89 m2 45 90 3 BSA = 1,50 - 1,69 m2 40 80 0 BSA = 1,30 - 1,49 m2 35 70 1 BSA ≤ 1,29 m2 30 60 2 Druhé snížení dávkya: na 20 mg/mBSA ≥ 2,13 m2 45 90 3 BSA = 1,88 - 2,12 m2 40 80 0 BSA = 1,63 - 1,87 m2 35 70 1 BSA = 1,30 - 1,62 m2 30 60 2 BSA ≤ 1,29 m2 20 40 0 Vypočtěte BSA na 2 desetinná místa.
a Vyjádřeno jako obsah tegafuru.
Kwakman JJM et al. Randomized Phase III trial of S-1 versus capecitabine in the first-line treatment of
metastatic colon cancer: SALTO study by the Dutch Colorectal Cancer group, Annals of Oncology 2017, 28;

Úprava během léčby

Všeobecné pokyny

Toxicita v důsledku podávání přípravku Teysuno má být léčena symptomaticky a/nebo přerušením
léčby nebo snížením dávky. Pacienty užívající přípravek Teysuno je třeba informovat o rizicích a
poučit je, aby vyhledali svého lékaře okamžitě, pokud se objeví středně závažná nebo závažná toxicita.

Dávky vynechané pro toxicitu nejsou nahrazeny, a pokud pacient po užití dávky zvrací, nemá se tato
dávka nahrazovat.

Jakmile byla dávka přípravku Teysuno snížena, neměla by se znovu zvyšovat.

Kritéria modifikace dávky přípravku Teysuno

Úprava dávky z důvodů toxicity má být provedena dle tabulky 1, 3, 5, 6 a 7. V případě toxicity je
možné použít maximálně dvě následné redukce dávky u každého léčivého přípravku, jak je popsáno
v tabulce 1 pro pokročilý karcinom žaludku a v tabulce 3 pro metastazující kolorektální karcinom.
Jedno snížení dávky vede k asi k 20–25% redukci dávky.

Pokročilý karcinom žaludku viz tabulka 2, kde jsou uvedeny podrobnosti o počtu tobolek přípravku
Teysuno, které se mají podat pro každou úroveň dávky.

Metastazující kolorektální karcinom viz tabulka 4, kde jsou uvedeny podrobnosti o počtu tobolek
přípravku Teysuno, které se mají podat pro každou úroveň dávky. Minimální kritéria pro obnovení léčby
přípravkem Teysuno naleznete v tabulce 8.

Úprava dávky přípravku Teysuno z důvodu toxicity, pokud se používá v kombinaci s cisplatinou,
může být provedena dvěma způsoby.

V průběhu 4týdenního léčebného cyklu

Přípravek Teysuno se má podávat pouze ve dnech 1 až 21 každého cyklu, tzn. léčba se nemá
podávat od 22. do 28. dne cyklu. Vynechané dny léčby v cyklu, kdy nebyl léčivý přípravek podán

v důsledku toxicity, se nemají nahrazovat.

Během léčebného cyklu má být provedena úprava dávky individuálně pro léčivý přípravek, který je
považován za příčinu toxicity, pokud je možné takové rozlišení provést. Pokud jsou oba léčivé
přípravky považovány za příčinu toxicity nebo není možné provést odlišení, má se u obou dávka
snížit dle doporučeného plánu pro snížení dávky.

Na začátku následujících cyklů léčby

Pokud je indikováno oddálení léčby buď přípravkem Teysuno nebo cisplatinou, potom by podávání
obou léčivých přípravků mělo být odloženo, dokud nebudou splněny všechny požadavky pro
opětovné zahájení podávání obou, pokud nebylo podávání jednoho z přípravků permanentně
ukončeno.

Úprava dávky přípravku Teysuno z důvodu nežádoucích účinků obecně s výjimkou hematologické a
renální toxicity.

Tabulka 5: Plán redukce dávky přípravku Teysuno kvůli toxicitě související s léčbou obecně,
s výjimkou hematologické a renální toxicity.

Stupně toxicitya Změny dávky přípravku Teysuno během 21denního léčebného cyklu Úprava dávky přípravku Teysuno pro další dávku /
další cyklus
Stupeň Jakýkoliv výskyt Udržujte léčbu na stejné úrovni dávky Žádná
Stupeň 2b,c
Jakýkoliv výskyt Přerušte léčbu až do stupně 0 nebo 1 Žádná
Stupeň 3 nebo vyšší c
První výskyt Přerušte léčbu až do stupně 0 nebo 1 Proveďte redukci o 1 úroveň
dávky z předchozí úrovně
Druhý výskyt Přerušte léčbu až do stupně 0 nebo 1 Proveďte redukci o 1 úroveň
dávky z předchozí úrovně
Třetí výskyt Ukončete léčbu Ukončete léčbu
a V souladu s obecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky Criteria for Adverse Events Cancer Institute, verze 3.0.
b Pro nauzeu anebo zvracení stupně 2 by měla být před přerušením podávání přípravku Teysuno
optimalizována antiemetická terapie.
c Dle rozhodnutí ošetřujícího lékaře mohou pacienti pokračovat s léčbou bez snížení nebo přerušení
z důvodu nežádoucích účinků z nich staly závažné nebo život ohrožující
Modifikace dávky z důvodu renální toxicity

Před zahájením léčby v den 1 každého cyklu je třeba stanovit clearance kreatininu
Tabulka 6: Úprava dávky přípravku Teysuno a cisplatiny dle hodnot clearance kreatininu na začátku
léčebného cyklu

Clearance
kreatininu
Úprava dávky přípravku Teysuno
na začátku léčebného cyklu
Úprava dávky cisplatiny na
začátku léčebného cyklu
≥50 ml/min Žádná úprava dávky Žádná úprava dávky
30 až 49 ml/min Zahajte léčbu se snížením o jednu
úroveň dávky
Zahajte léčbu cisplatinou 50% -ním
snížením dávky z předchozího cyklu

<30 ml/mina Přerušte léčbu do splnění kritéria pro obnovení léčby zahajte léčbu s dávkou o jeden
stupeň nižší
Zastavte léčbu cisplatinou do splnění
kritéria pro obnovení léčby
50% snížením dávky z předchozího
cyklu
a Léčba pacientů s CrCl <30 ml/min není doporučena, pokud přínos léčby přípravkem Teysuno
jednoznačně nepřevyšuje rizika. Viz „Úprava dávky pro zvláštní populace / Porucha funkce ledvin“, kde
jsou uvedena doporučení.

Modifikace dávky z důvodu hematologické toxicity

Tabulka 7: Hematologická toxicita, pro kterou má být přerušena léčba přípravkem Teysuno

Jednotky Neutrofily Destičky Hemoglobin Modifikace dávky přípravku
Teysuno

IU

<0,5 x 109/l

<25 x 109/l

4,0 mmol/l
Přerušte léčbu do splnění kritéria
pro obnovení léčby 8jeden stupeň nižší

Kritéria pro obnovení léčby přípravkem Teysuno

Tabulka 8: Minimální kritéria pro obnovení léčby přípravkem Teysuno po jeho přerušení kvůli toxicitě

Nehematologické Hematologické
Výchozí úroveň nebo stupeň 1 Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/mina Neutrofily ≥1,5 x 109/l
Hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l
CrCl musí být vypočtena na začátku každého cyklu před zahájením léčby přípravkem Teysuno
v den 1.
a Léčba pacientů s CrCl <30 ml/min není doporučena, pokud přínos léčby přípravkem Teysuno jednoznačně
nepřevyšuje rizika. Viz „Úprava dávky pro zvláštní populace / Porucha funkce ledvin“, kde jsou uvedena
doporučení.

Úprava dávky pro zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

• Lehká porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin není doporučena žádná úprava standardní dávky

• Středně těžká porucha funkce ledvin
Doporučená standardní dávka pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin je mg/m2 dvakrát denně
• Těžká porucha funkce ledvin
Ačkoli lze u pacientů s těžkou poruchou renálních funkcí při dávce 20 mg/m2 očekávat
přibližně stejnou denní expozici 5-FU ve srovnání s dávkou 30 mg/m2 u pacientů s normálními
renálními funkcemi možné vyšší incidence nežádoucích účinků na krevní a lymfatický systém, pokud prospěch z
léčby jednoznačně nepřeváží její rizika Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Teysuno pacientům
v terminálním stadiu onemocnění ledvin, kteří vyžadují dialýzu
Starší lidé

U pacientů ve věku >70 let není v obou indikacích doporučena žádná úprava standardní dávky 4.8
U starších, vulnerabilních pacientů, v případě metastazujícího kolorektálního karcinomu a v případech,
kdy není možné pokračovat v léčbě jiným fluorpyrimidinem z důvodu syndromu ruka-noha nebo

kardiotoxicity, je doporučená dávka 20 mg/m2 večer, po dobu 14 po sobě jdoucích dnů s následnou 7denní přestávkou, v kombinaci se sníženou dávkou
oxaliplatiny
Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není v obou indikacích doporučena žádná úprava standardní dávky

Etnická příslušnost

U pacientů s asijským původem není v obou indikacích doporučena žádná úprava standardní dávky bod 5.2
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Teysuno u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Žádné
údaje nejsou k dispozici. Proto se přípravek Teysuno nemá podávat dětem nebo dospívajícím do let.

Způsob podání

Tobolky se podávají ústy minimálně 1 hodinu před nebo 1 hodinu po jídle a zapíjejí vodou 5.2