Tevagrastim

Léčba filgrastimem by měla probíhat pouze ve spolupráci s hematologickým a onkologickým
pracovištěm pouze na těch pracovištích, která mají k dispozici nezbytné diagnostické vybavení. Mobilizace a
aferéza by se měla provádět ve spolupráci s onkologicko-hematologickými pracovištěm, které má
dostatečnou zkušenost s touto léčbou a které je schopno správně monitorovat krvetvorné kmenové

Zavedená cytotoxická chemoterapie

Dávkování

Doporučené dávkování filgrastimu je 0,5 MIU nejdříve 24 hodin po cytotoxické chemoterapii. V randomizovaných klinických hodnoceních byl
přípravek podáván subkutánně v dávce 23 MIU
Denní podávání filgrastimu by mělo pokračovat až do doby, než je překonána nejnižší očekávaná
hranice počtu se, že po zavedené chemoterapii solidních nádorů, lymfomů a lymfoidních leukemií, bude léčba podle
těchto kritérií trvat až 14 dní. Léčba po indukční a konsolidační terapii akutní myeloidní leukemie
může být podstatně delší, cytotoxické terapie.

U pacientů, kteří jsou léčeni cytotoxickou chemoterapií, bývá pozorován typický přechodný vzestup
počtu neutrofilů 1 až 2 dny po zahájení léčby filgrastimem. K dosažení trvalé odpovědi na léčbu však
nesmí být podávání filgrastimu ukončeno dříve, než je překonána očekávaná nejnižší hranice počtu
neutrofilů filgrastimem před očekávaným nejnižším poklesem počtu
Způsob podání

Filgrastim lze podávat denně subkutánní injekcí nebo naředěný v 5% infuzním roztoku glukózy ve
formě denní 30minutové intravenózní infuze subkutánní cesta podání. Studie jednorázového podání naznačuje, že intravenózní podání může zkrátit
dobu trvání účinku. Klinický význam tohoto zjištění pro opakované podávání není znám. Volba cesty
podání závisí na individuálních klinických okolnostech.

Pacienti léčení myeloablativní terapií a následnou transplantací kostní dřeně

Dávkování

Doporučená úvodní dávka filgrastimu je 1,0 MIU První dávka filgrastimu se smí podat nejdříve 24 hodin po cytotoxické chemoterapii a ne dříve než
24 hodin od infuze kostní dřeně.

Jakmile byla překročena nejnižší hranice počtu titrována podle počtu neutrofilů, jak je uvedeno v následující tabulce:
Počet neutrofilů Úprava dávky filgrastimu
> 1,0 x 109/l 3 po sobě následující dny Snížit na 0,5 MIU Poté, jestliže ANC zůstane > 1,0 x 109/l po
dobu dalších 3 po sobě následujících dní
Ukončit léčbu filgrastimem
Jestliže ANC poklesne pod < 1,0 x 109/l v průběhu léčby, dávkování filgrastimu by se mělo
zvyšovat podle výše uvedeného postupu
ANC = absolutní počet neutrofilů

Způsob podání

Filgrastim lze podávat ve formě 30minutové nebo 24hodinové intravenózní infuze nebo jako
kontinuální 24hodinovou subkutánní infuzi. Filgrastim je nutné naředit ve 20 ml 5% infuzního roztoku
glukózy
Mobilizace PBPC u pacientů léčených myelosupresivní nebo myeloablativní terapií s následnou
autologní transplantací PBPC

Dávkování

Doporučená dávka filgrastimu pro mobilizaci PBPC v monoterapii je 1,0 MIU až 7 po sobě následujících dní. Časový rozvrh leukaferézy: jedna nebo dvě leukaferézy provedené 5.
a 6. dne obvykle postačují. Za určitých okolností může být nezbytná ještě další leukaferéza.
Dávkování filgrastimu je třeba dodržovat až do poslední leukaferézy.

Doporučená dávka filgrastimu k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je 0,5 MIU
poklesu být provedena v době, kdy se ANC pohybuje v rozmezí od < 0,5 x 109/l do > 5,0 x 109/l. Pacientům,
kteří nebyli léčeni extenzívní chemoterapií, stačí často jediná leukaferéza. V ostatních případech je
doporučována další leukaferéza.

Způsob podání

Filgrastim k mobilizaci PBPC, pokud se používá samostatně:
Filgrastim lze podávat ve formě 24hodinové subkutánní kontinuální infuze nebo subkutánní injekce.
Na infuze je nutné filgrastim naředit ve 20 ml 5% infuzního roztoku glukózy
Filgrastim k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii:
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.

Mobilizace PBPC u normálních dárců před alogenní transplantací PBPC

Dávkování

Zdravým dárcům má být filgrastim podáván kvůli mobilizaci PBPC v dávce 1,0 MIU po dobu 4 až 5 po sobě následujících dní. Leukaferéza má být zahájena 5. den a může pokračovat do
6. dne, aby bylo možné odebrat 4 x 106 buněk CD34+ /kg tělesné hmotnosti příjemce.

Způsob podání
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.

Pacienti s těžkou chronickou neutropenií
Dávkování

Vrozená Doporučená zahajovací dávka je 1,2 MIU
Idiopatická nebo cyklická neutropenie
Doporučená zahajovací dávka je 0,5 MIU
Úprava dávky
Filgrastim se podává denně podkožní injekcí až do té doby, než je dosažen a udržen počet neutrofilů
vyšší než 1,5 x 109/l. Po dosažení odpovědi by měla být stanovena minimální účinná dávka, která by
tento počet udržovala. K udržení přiměřeného počtu neutrofilů je zapotřebí dlouhodobé podávání
přípravku. Po jednom až dvou týdnech léčby lze úvodní dávku zdvojnásobit nebo snížit na polovinu
v závislosti na odpovědi pacienta. V dalším období může být dávka individuálně upravena každé 1-týdny, aby byl průměrný počet neutrofilů v rozmezí 1,5 x 109/l a 10 x 109/l. Při léčbě pacientů
s těžkými infekcemi lze uvažovat i o rychlejším zvyšování dávky. 97 % pacientů, u kterých byla v
klinických hodnoceních zaznamenána odpověď, vykazovalo kompletní odpověď při dávkách
≤2,4 MIU
Způsob podání

Vrozená, idiopatická nebo cyklická neutropenie:

Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.

Pacienti s HIV infekcí

Dávkování

Dosažení reverze neutropenie
Doporučená úvodní dávka filgrastimu je 0,1 MIU dávky 0,4 MIU > 2,0 x 109/ldosáhli reverze neutropenie v mediánu 2 dní.

U malého počtu pacientů reverze neutropenie.

Udržení normálního počtu neutrofilů
Po dosažení reverze by měla být nastavena minimální účinná dávka přípravku nezbytná k udržení
normálního počtu neutrofilů. Dávka 30 MIU dávkování. Může být zapotřebí dávku dále upravit podle pacientova ANC tak, aby byl počet neutrofilů
> 2,0 x 109/l. Dávky 30 MIU byly nezbytné k udržení ANC > 2,0 x 109/l při mediánu frekvence 3 dávky za týden. Pro udržení ANC
> 2,0 x 109/l může být zapotřebí dlouhodobé podávání přípravku.

Způsob podání

Reverze neutropenie nebo udržení normálního počtu neutrofilů:
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Klinických hodnocení s filgrastimem se sice zúčastnil menší počet pacientů v pokročilém věku, ale pro
tuto skupinu pacientů nebylo provedeno žádné zvláštní klinické hodnocení a nelze tedy stanovit
specifické doporučené dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Farmakokinetický a farmakodynamický profil filgrastimu u pacientů s těžkým postižením funkce
ledvin nebo jater byl v klinických hodnoceních podobný jako u normálních pacientů. V těchto
případech není zapotřebí upravovat dávku přípravku.

Použití u dětí se SCN a nádorovým onemocněním
65 % pacientů hodnocených v programu SCN bylo mladších 18 let. Účinnost léčby pro tuto věkovou
skupinu, do které patřila většina pacientů s vrozenou zjištěny žádné rozdíly v profilech bezpečnosti u dětských pacientů, kteří byli léčeni pro SCN.

Údaje získané z klinických hodnocení dětských pacientů ukazují, že bezpečnost a účinnost filgrastimu
jsou obdobné jak u dětí, tak i dospělých léčených cytotoxickou chemoterapií.

Doporučené dávkování u dětí je stejné jako u dospělých léčených myelosupresivní cytotoxickou
chemoterapií.