Terbinafin teva

Pacienti, jimž je předepsán terbinafin ve formě tablet, mají být upozorněni, aby okamžitě nahlásili
jakékoli známky a příznaky nevysvětlitelné přetrvávající nevolnosti, nechutenství, únavy, zvracení,
bolesti v pravém epigastriu, žloutenky, tmavé moči nebo světlé stolice. Pacienti s těmito projevy musí
přestat užívat perorálně terbinafin a okamžitě musí být vyhodnoceny jejich jaterní funkce (viz bod
4.8).

Farmakokinetické studie s jednou dávkou přípravku u pacientů s již existujícím jaterním
onemocněním prokázaly, že clearance terbinafinu může být snížená o 50 % (viz bod 5.2).
Terapeutické podávání terbinafinu u pacientů s chronickým nebo akutním jaterním onemocněním
nebylo studováno v prospektivních klinických studiích, a proto ho není možné doporučit.

Dermatologické účinky
U pacientů užívajících tablety terbinafinu byly velmi vzácně zaznamenány závažné kožní reakce
(např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza). Pokud se objeví zhoršující se
kožní vyrážka, musí být léčba terbinafinem ukončena.

Hematologické účinky
U pacientů léčených tabletami terbinafinu byly velmi vzácně hlášeny případy poruchy krve
(neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie). Etiologie všech krevních onemocnění,
která se vyskytují u pacientů léčených tabletami terbinafinu musí být vyhodnoceny a zváženy možné
změny léčebného režimu, včetně přerušení léčby terbinafinem ve formě tablet.

Pacienti, u kterých se objeví během léčby terbinafinem vysoká horečka nebo bolest v krku, mají být
vyšetřeni z hlediska možných hematologických reakcí.

Funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně než 50 ml/min nebo sérový kreatinin
více než 300 μmol/l) nebylo použití terbinafinu dostatečně studováno, a proto se jeho podávání
nedoporučuje (viz bod 4.3 a 5.2).

Terbinafin je nutné používat s opatrností u pacientů s již dříve se vyskytující psoriázou nebo lupus
erythematodes, jelikož byl velmi vzácně hlášen výskyt lupus erythematodes.


Další
Terbinafin je silný inhibitor isoenzymu CYP2D6. Tuto skutečnost je nutné vzít v úvahu, jestliže se
terbinafin kombinuje s léčivými přípravky metabolizovanými tímto isoenzymem (viz bod 4.5).
Zpravidla je nezbytná úprava dávky.

Pomocná látka

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na terbinafin
Plazmatická clearance terbinafinu může být urychlena léčivými přípravky, které indukují
metabolismus (např. rifampicin) a může být inhibována léčivými přípravky, které inhibují cytochrom
P450 (např. cimetidin). Jestliže je nutné současné podávání těchto léčivých látek, zpravidla bývá nutná
příslušná úprava dávky terbinafinu.

Následující léčivé přípravky mohou zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu:

Cimetidin snižuje clearance terbinafinu o 33 %.

Flukonazol zvyšuje Cmax a AUC terbinafinu o 52 % a 69 %, v důsledku inhibice obou enzymů
CYP2C9 a CYP3A4. Podobné zvýšení expozice může nastat, pokud jsou současně s terbinafinem
podávány i další léky, které také inhibují oba enzymy CYP2C9 a CYP3A4, jako je například
ketokonazol a amiodaron.

Následující léčivé přípravky mohou snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu:

Rifampicin zvyšuje clearance terbinafinu o 100 %.

Vliv terbinafinu na jiné léčivé přípravky

Podle výsledků studií provedených in vitro a u zdravých dobrovolníků má terbinafin zanedbatelný
potenciál pro inhibici nebo zvýšení clearance většiny léků, které jsou metabolizovány pomocí systému
cytochromu P450 (např. cyklosporin, tolbutamid, terfenadin, triazolam nebo perorální kontraceptiva) s
výjimkou těch, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP2D6 (viz níže).

Terbinafin nezasahuje do clearance antipyrinu nebo digoxinu.

U pacientek užívajících terbinafin současně s perorální antikoncepcí byly hlášeny některé případy
menstruačních poruch, jako je krvácení z průniku a nepravidelný cyklus, ačkoli se tyto poruchy
vyskytly i u pacientek užívajících perorální antikoncepci samostatně.

Terbinafin může zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých přípravků:

Kofein
Terbinafin snížil clearance intravenózně podávaného kofeinu o 19 %.

Sloučeniny metabolizovány převážně enzymem CYP2DIn vitro a in vivo studie prokázaly, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný enzymem
CYP2D6 (viz bod 5.2). Toto zjištění může mít klinický význam pro látky metabolizované převážně
prostřednictvím enzymu CYP2D6, např. určité látky z následujících lékových skupin: tricyklická
antidepresiva (TCA), beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI),
antiarytmika (včetně třídy 1A, 1B a 1C) a inhibitory monoaminooxidázy (MAO-I) Typ B, zejména
jestliže současné podávané léčivé látky mají úzký terapeutický index (viz 4.4.).

Desipramin
Terbinafin snížil clearance desipraminu o 82 %.

Terbinafin může snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých přípravků:

Cyklosporin
Terbinafin zvýšil clearance cyklosporinu o 15 %.



4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání terbinafinu těhotným ženám jsou omezené. Terbinafin se nemá podávat
v těhotenství, pokud to není jednoznačně nutné.

Kojení
Terbinafin se vylučuje do mateřského mléka, a proto kojící matky nemají, zatímco kojí, tento léčivý
přípravek užívat.

Fertilita
Studie fetální toxicity a fertility u zvířat neukazují na žádné nežádoucí účinky (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné studie o vlivu léčby terbinafinem na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Pacienti, u kterých se vyskytly závratě jako nežádoucí účinek, se mají vyvarovat řízení motorových
vozidel nebo obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích nebo během post-
marketingového sledování.
Nežádoucí účinky (Tabulka 1) jsou zařazeny do tříd orgánových systémů a jejich frekvence je
klasifikována následně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit).
Tabulka Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné:

Není známo:
Hematologické poruchy, jako jsou neutropenie, agranulocytóza a
trombocytopenie, pancytopenie
Anémie

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné:

Není známo:
Anafylaktoidní reakce, angioedém, kožní a systémový lupus
erythematodes
Anafylaktické reakce, reakce podobná sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Snížená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: Deprese, úzkost*

Poruchy nervového systému
Časté: Bolesti hlavy
Méně časté: Ageuzie (ztráta chuti) **, hypogeuzie (snížené vnímání chuti)**,
dysgeuzie (porucha chuti)**
Vzácné:
Není známo:
Parestezie, hypoestezie, závratě
Anosmie

Poruchy ucha a labyrintu
Není známo: Hypoakuzie (snížená citlivost na zvuky), porucha sluchu, tinnitus

Cévní poruchy
Není známo: Vaskulitida

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Není známo:
Dyspepsie, abdominální distenze, nauzea, bolest břicha, průjem
Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: Jaterní selhání, zvýšení jaterních enzymů, hepatitida, žloutenka,
cholestáza

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: Alergické kožní reakce (vyrážka, kopřivka)
Vzácné:


Velmi vzácné:

Závažné kožní reakce (např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza, fotosenzitivita a angioneurotický edém). Jestliže je
kožní vyrážka progresivní, léčbu terbinafinem je třeba vysadit.
Erythema multiforme, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
(AGEP). Psoriatiformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy, alopecie
Není známo: Fotosenzitivní reakce, fotodermatitida, fotosenzitivní alergické reakce a
polymorfní světelná erupce

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté:

Není známo:
Artralgie a myalgie. Mohou se vyskytovat jako součást reakce
přecitlivělosti spolu s alergickými kožními reakcemi.
Rabdomyolýza

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné:
Není známo:
Malátnost, únava
Onemocnění podobné chřipce, pyrexie

Vyšetření
Není známo: Zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi, snížení tělesné hmotnosti***
*Úzkost a depresivní symptomy jako vedlejší nežádoucí účinky poruchy chuti (disgeuzie).
**Přibližně u 0,6 % pacientů léčených terbinafinem bylo hlášeno narušení chuti (dysgeuzie, hypogeuzie) včetně
ztráty chuti (ageuzie). Obvykle odezní po vysazení léku. Byly hlášeny ojedinělé případy přetrvávajícího narušení
chuti.
***Úbytek tělesné hmotnosti jako vedlejší nežádoucí účinek hypogeuzie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek