PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TEPMETKO 225 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje tepotinibum 225 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 4,4 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílo-růžová oválná bikonvexní potahovaná tableta o velikosti přibližně 18 x 9 mm s vyraženým „M“
na jedné straně a hladká na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek TEPMETKO jako monoterapie je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým
nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí léčbě imunoterapií a/nebo chemoterapií na bázi platiny.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba musí být zahájena lékařem se zkušenostmi v použití protinádorových přípravků a prováděna
pod jeho dohledem.
Před zahájením léčby přípravkem TEPMETKO má být přítomnost skipping mutací METexpotvrzena validovanou testovací metodou
Dávkování
Doporučená dávka je 450 mg tepotinibu dokud je pozorován klinický přínos.
Pokud pacient vynechá denní dávku, může ji užít hned, jakmile si vzpomene, ještě ten samý den,
pokud další dávka nemá být podána za dobu kratší než 8 hodin.
Úprava dávkování z důvodu nežádoucích účinků
Doporučená snížená dávka z důvodu zvládnutí nežádoucích účinků je 225 mg Podrobná doporučení k úpravě dávky jsou uvedena v tabulce níže.
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava dávky
Intersticiální plicní
onemocnění bod 4.4Všechny stupněTEPMETKO vysaďte.
Pokud je ILD potvrzeno, léčbu
přípravkem TEPMETKO trvale ukončete.
Zvýšená hodnota ALT a/nebo
AST bez zvýšení hodnoty
celkového bilirubinu bod 4.4ALT a/nebo AST vyšší
než 5násobek až
20násobek horní meze
normálního rozmezí
Přípravek TEPMETKO vysaďte až do
潢přípravkem TEPMETKO ve stejné dávce;
jinak znovu zahajte léčbu přípravkem
TEPMETKO ve snížené dávce.
ALT a/nebo AST vyšší
než 20násobek horní
meze normálního
rozmezí
Léčbu přípravkem 呅ukončete.
Zvýšená hodnota ALT a/nebo
AST se zvýšením hodnoty
celkového bilirubinu při
absenci cholestázy či
hemolýzy ALT a/nebo AST vyšší
než 3násobek horní
meze normálního
rozmezí s hodnotou
celkového bilirubinu
vyšší než 2násobek
horní meze
normálního rozmezí
Léčbu přípravkem TEPMETKO trvale
ukončete.
Jiné nežádoucí účinky 扯搠㐮㠩
Stupeňnezlepší na stupeň ≤ 2.
Lze také zvážit dočasné přerušení léčby
přípravkem TEPMETKO na dobu ne delší
než 21 G Q$
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin 89 ml/mintepotinibu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyly zkoumány. Použití přípravku TEPMETKO u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se
proto nedoporučuje.
Odhady funkce ledvin založené na hladině kreatininu v séru rychlost glomerulární filtrace
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou a Pughaa bezpečnost tepotinibu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyly zkoumány. Použití přípravku TEPMETKO u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se proto
nedoporučuje.
Starší pacienti
Úprava dávky u pacientů ve věku 65 let a vyšším není nutná
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tepotinibu u pediatrických pacientů ve věku do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek TEPMETKO je určen k perorálnímu podání. Tableta a má/mají se spolknout celá/celé, aby bylo zajištěno, že byla podána celá dávka.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zhodnocení stavu skipping mutací METex
Při detekování přítomnosti mutací vedoucích ke skippingu METex14 ze vzorku tkáně nebo ze vzorku
plazmy je důležité, aby byly zvoleny dostatečně validované a solidní testy, aby se zabránilo falešně
negativním či falešně pozitivní výsledkům. Charakteristiky testů použitých v klinických studiích
zmiňuje bod 5.1.
Intersticiální plicní onemocnění a pneumonitida
Intersticiální plicní onemocnění byly hlášeny u pacientů, kteří užívali tepotinib v monoterapii v doporučeném dávkovacím režimu; tyto
nežádoucí účinky mohou být fatální
Pacienti mají být sledováni z hlediska plicních symptomů ukazujících na nežádoucí účinky podobné
ILD. Přípravek TEPMETKO se má vysadit a pacienti musí být okamžitě vyšetřeni pro jinou diagnózu
nebo na specifickou etiologii intersticiálního plicního onemocnění. Pokud je intersticiální plicní
onemocnění potvrzeno, musí být léčba přípravkem TEPMETKO trvale ukončena a pacient musí být
odpovídajícím způsobem léčen.
Monitorování hladin jaterních enzymů
Zvýšení hladin ALT a/nebo AST bylo hlášeno u pacientů, kteří užívali tepotinib v monoterapii
v doporučeném dávkovacím režimu
Hladiny jaterních enzymů přípravkem TEPMETKO a poté je-li to klinicky indikováno. Pokud dojde ke zvýšení hodnot na
stupeň 3 nebo vyšší doporučuje se úprava dávky nebo ukončení léčby
Prodloužení intervalu QTc
U omezeného počtu pacientů bylo hlášeno prodloužení intervalu QTc s rizikem vývoje prodloužení intervalu QTc včetně pacientů se známými poruchami elektrolytů nebo
léčených souběžně přípravky, o nichž je známo, že mohou způsobovat prodloužení intervalu QTc, se
doporučuje monitorování, jak je klinicky indikováno
Embryofetální toxicita
Tepotinib může při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu. U žen ve fertilním věku se
před zahájením léčby přípravkem TEPMETKO doporučuje provádění těhotenských testů. Ženy ve
fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby přípravkem TEPMETKO
a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce používat účinnou antikoncepci
Interpretace laboratorních vyšetření
Studie in vitro ukazují, že tepotinib nebo jeho hlavní metabolit inhibuje proteiny renálních tubulárních
transportérů, transportéru organických kationtů a toxinové extruze zvýšení hodnoty kreatininu než poškození ledvin. Odhady funkce ledvin založené na hodnotě kreatininu v séru kreatininu nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtracev úvahu tento účinek. V případě zvýšení hodnoty kreatininu během léčby se doporučuje provedení
dalších vyšetření funkce ledvin, aby byla vyloučena porucha funkce ledvin.
Obsah laktózy
Přípravek TEPMETKO obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý
přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na tepotinib
Induktory CYP a P-gp
Tepotinib je substrát P-glykoproteinu u zdravých pacientů současné podání jedné dávky 450 mg tepotinibu a silného induktoru
karbamazepinu o 11 %. Snížená expozice není klinicky významná.
Silné duální inhibitory CYP3A a inhibitory P-gp
Ve srovnání s podáním samotného tepotinibu zvýšilo u zdravých pacientů současné podání jedné
dávky 450 mg tepotinibu a silného inhibitoru CYP3A a inhibitoru P-gp itrakonazolu denně po dobu 11 dníklasifikováno jako slabá interakce a pozorované změny systémové expozice tepotinibu se nepovažují
za klinicky významné. Neočekává se tedy, že by inhibitory CYP3A a P-gp měly vliv na expozici
tepotinibu.
Látky snižující aciditu
Souběžné podávání omeprazolu pacientům v sytém stavu nemělo klinicky významný účinek na
farmakokinetický profil jednorázové dávky 450 mg tepotinibu a jeho metabolitů průměrný poměr 110 % tepotinibu na AUCinf
Účinky tepotinibu na jiné léčivé přípravky
Substráty P-gp
Tepotinib je inhibitor P-gp. Podání 450 mg tepotinibu perorálně jednou denně po dobu 8 dnů zvýšilo
AUC senzitivního substrátu P-gp dabigatran-etexilátu o přibližně 50 % a Cmax o přibližně 40 %.
V případě souběžného použití může být nezbytná úprava dávky dabigatran-etexilátu. Opatrnost a
monitorování nežádoucích účinků jiných P-gp-dependentních látek s úzkým terapeutickým indexem
s přípravkem TEPMETKO.
Substráty BCRP
Tepotinib může inhibovat transport substrátů proteinu rezistence karcinomu prsu bod 5.2methotrexátu, topotekanu
Substráty OCT a MATE
Na základě údajů in vitro mohou tepotinib nebo jeho metabolity změnit expozici substrátů transportérů
OCT 1 a 2 a MATE 1 a 2 transportérů je metformin. Během souběžného podávání s přípravkem TEPMETKO se doporučuje
monitorování klinických účinků metforminu.
Substráty CYP3A
Několikanásobná podání 450 mg tepotinibu perorálně jednou denně neměla klinicky významný účinek
na farmakokinetiku senzitivního substrátu CYP3A4 midazolamu.
Hormonální antikoncepční přípravky
V současné době není známo, zda může tepotinib snižovat účinnost systémově působících
hormonálních antikoncepčních přípravků. Proto ženy používající systémově působící hormonální
antikoncepční přípravky musí během léčby přípravkem TEPMETKO a nejméně po dobu 1 týdne po
poslední dávce používat navíc bariérovou metodu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
U žen ve fertilním věku se před zahájením léčby přípravkem TEPMETKO doporučuje provedení
těhotenského testu.
Ženy ve fertilním věku mají během léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po
poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Ženy používající systémově působící hormonální
antikoncepční přípravky mají během léčby přípravkem TEPMETKO a nejméně po dobu 1 týdne po
poslední dávce používat navíc bariérovou metodu
Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku mají během léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu
nejméně 1 týdne po poslední dávce používat bariérovou antikoncepční metodu.
Těhotenství
Údaje o podávaní tepotinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
teratogenitu podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu.
Přípravek TEPMETKO lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu
tepotinibem. Ženy, které mohou otěhotnět, nebo mužští pacienti s partnerkami, které mohou otěhotnět,
mají být informováni o potenciálním riziku pro plod.
Kojení
Neexistují žádné údaje o vylučování tepotinibu nebo jeho metabolitů do lidského mléka, ani o jeho
účincích na kojené dítě či na tvorbu mléka. Kojení má být během léčby přípravkem TEPMETKO a na
dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce přerušeno.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účinku tepotinibu na lidskou fertilitu. Ve studiích toxicity po
opakovaných dávkách na potkanech a psech nebyly zjištěny žádné morfologické změny na samčích
ani samičích reprodukčních orgánech, kromě snížené sekrece semenných váčků potkaních samců při
expozici srovnatelné s klinickou expozicí u člověka
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek TEPMETKO nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky u ≥ 20 % pacientů s expozicí tepotinibu v doporučené dávce
v posuzované indikaci jsou edém hypoalbuminemie
Nejčastější závažné nežádoucí účinky u ≥ 1 % pacientů jsou periferní edém edém
Procentuální podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vedoucí k trvalému ukončení
léčby, je 23,7 %. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k trvalému ukončení léčby u ≥ 1 % pacientů
jsou periferní edém
Procentuální podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vedoucí k dočasnému přerušení
léčby, je 49,1 %. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k dočasnému přerušení léčby u ≥ 2 % pacientů
jsou periferní edém
Procentuální podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky, je
34,0 %. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky u ≥ 2 % pacientů jsou periferní edém
Seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v seznamu níže reflektují expozici tepotinibu u 484 pacientů s různými
solidními tumory zařazených do pěti otevřených studií, ve kterých pacienti dostávali tepotinib jako
jedinou látku v dávce 450 mg jednou denně. Frekvence nežádoucích účinků vychází z frekvence
nežádoucích účinků ze všech příčin zjištěných u 291 pacientů s expozicí tepotinibu v doporučené
dávce v posuzované indikaci a frekvence změn laboratorních parametrů vychází ze zhoršení o nejméně
stupeň oproti výchozímu stavu a posun na stupeň ≥ 3. Medián trvání léčby byl 27,6 týdne
Uvedené frekvence nemusí plně souviset pouze s tepotinibem, ale mohou k nim přispět i základní
onemocnění či jiné souběžně podávané léčivé přípravky.
Závažnost nežádoucích účinků byla stanovena na základě obecných terminologických kritérií pro
nežádoucí účinky stupeň 1 = lehké, stupeň 2 = závažné, stupeň 3 = závažné, stupeň 4 = život ohrožující
a stupeň 5 = úmrtí.
Pro terminologii frekvencí použitou níže platí tyto definice:
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Frekvence není známo
Nežádoucí účinky u pacientů s NSCLC s přítomností skipping mutací METex14 Třída orgánových systémů/nežádoucí účinek一 Kategorie
frekvence
Všechny
stupně
%
Stupeň ≥┠
Poruchy metabolismu a výživy
Snížení hladiny albuminu* Velmi časté 76 7,Srdeční poruchy
Prodloužení intervalu QT* Časté 2,1
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Účinky podobné ILDa* Časté 2,7 0,Gastrointestinální poruchy
Nauzea Velmi časté 30 1,Průjem Velmi časté 28 0,Zvýšení hladiny amylázy * Velmi časté 23 4,Zvýšení hladiny lipázy* Velmi časté 18 4,Zvracení Velmi časté 14 1,Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy Zvýšení hladiny kreatininu* Velmi časté 55 0,Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Edémb* Velmi časté 77 * Další informace o příslušných nežádoucích účincích jsou uvedeny níže.
a zahrnuje termíny intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, akutní respirační selhání
b zahrnuje termíny periferní edém, edém, generalizovaný edém, genitální edém, edém obličeje, lokalizovaný edém,
periorbitální edém, periferní otok, skrotální edém
Popis vybraných nežádoucích účinků
Intersticiální plicní onemocnění
Intersticiální plicní onemocnění včetně 1 případu stupně 3 nebo vyššího; závažné případy se vyskytly u 4 pacientů byl fatální. Léčba byla trvale ukončena u 5 pacientů a dočasně přerušena u 3 pacientů. Medián doby
do nástupu ILD byl 9,4 týdne. Klinická doporučení viz body 4.2 a 4.4.
Zvýšení hladin jaterních enzymů
Zvýšení hladin ALT a/nebo AST vedlo k trvalému ukončení léčby u 1 pacienta a méně často vedlo
k dočasnému přerušení léčby prvního výskytu zvýšení ALT a/nebo AST jakéhokoli stupně hlášeného zkoušejícími jako nežádoucí
účinek byl 6,1 týdne a medián doby do odeznění byl 4,9 týdne. U 82 % pacientů všechny příhody
odezněly. Klinická doporučení viz body 4.2 a 4.4.
Zvýšení hladiny AF nevedlo ke snížení dávky, k dočasnému přerušení léčby ani k trvalému ukončení
léčby. Pozorované zvýšení AF nebylo spojeno s cholestázou. Medián doby do prvního výskytu
zvýšení AF jakéhokoli stupně hlášeného zkoušejícími jako nežádoucí účinek byl 4,4 týdne a medián
doby do odeznění byl 11 týdnů. U 60 % pacientů všechny příhody odezněly.
Edémy
Nejčastěji hlášené příhody byly periferní edém edém odeznění byl 69 týdnů. U 17 % pacientů všechny příhody odezněly. 7,2 % pacientů mělo příhody
edémů vedoucí k trvalému ukončení léčby, a z nich 4,5 % mělo periferní edém. U 26 % pacientů byla
dočasně přerušena léčba a u 21 % pacientů byla snížena dávka z důvodu edémů. Periferní edémy
vedly nejčastěji k dočasnému přerušení léčby generalizovaných edémů vedly ke snížení dávky u 2,7 %, k dočasnému přerušení léčby u 3,8 %
a k trvalému ukončení léčby u 0,7 % pacientů.
Zvýšení hladiny kreatininu
Zvýšení hladiny kreatininu vedlo k trvalému ukončení léčby u 2 pacientů vedlo k přechodnému přerušení léčby a u 3,1 % pacientů byla snížena dávka. Medián doby do zvýšení
hladiny kreatininu hlášeného zkoušejícími jako nežádoucí účinek byl 3,1 týdne a medián doby do
odeznění byl 11 týdnů. U 61 % pacientů všechny příhody odezněly. Předpokládá se, že
k pozorovanému zvýšení hladiny kreatininu došlo hlavně v důsledku inhibice renální tubulární sekrece
Hypoalbuminemie
Hypoalbuminemie se zdála být dlouhotrvající, ale nevedla k trvalému ukončení léčby. Snížení dávky
jakéhokoli stupně hlášené zkoušejícími jako nežádoucí účinek byl 9,4 týdne; medián doby do odeznění
nemohl být stanoven. U 27 % pacientů všechny příhody odezněly.
Zvýšení hladin amylázy nebo lipázy
Zvýšení hladin amylázy nebo lipázy hlášená zkoušejícími jako nežádoucí účinek byla asymptomatická
a nebyla spojena s pankreatitidou. U 3,1 % pacientů byla dočasně přerušena léčba; nedošlo k trvalému
ukončení léčby ani ke snížení dávky. Medián doby do výskytu zvýšení hladin lipázy/amylázy
jakéhokoli stupně byl 12 týdnů a medián doby do odeznění byl 5,9 týdne. U 65 % pacientů všechny
příhody odezněly.
Prodloužení intervalu QTc
Prodloužení intervalu QTcF na > 500 ms bylo pozorováno u 6 pacientů intervalu QTcF o alespoň 60 ms oproti výchozímu stavu u 15 pacientů byly izolované a asymptomatické; klinický význam není znám.
Další informace o zvláštních skupinách pacientů
Starší pacienti
Ze 291 pacientů s METex14 skipping mutací ve studii VISION, kteří dostávali 450 mg tepotinibu
jednou denně bylo 78 % ve věku 65 let nebo vyšším a 8 % bylo ve věku 85 let nebo vyšším. Výskyt
příhod stupně ≥ 3 vzrůstal s věkem. Závažné účinky související s léčbou byly v porovnání s pacienty
mladšími než 65 let věku ≥ 85 let ≥ 85 let.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Tepotinib byl zkoumán v dávkách do 1 261 mg, ale zkušenosti s dávkami vyššími než doporučená
terapeutická dávka jsou omezené.
Předpokládá se, že symptomy předávkování budou v rozsahu známých nežádoucích účinků bod 4.8zaměřena na symptomy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiné inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku
Tepotinib je reverzibilní malomolekulární inhibitor MET typu I s kompetitivní vazbou na
adenosintrifosfát signalizaci, jako jsou fosfatidylinositol 3-kinázou/proteinkinázou B aktivovanou proteinkinázou/extracelulárním signálem regulované kinázové způsobem závislým na dávce.
U tepotinibu byla prokázána výrazná protinádorová aktivita v tumorech s onkogenní aktivací MET,
jako jsou skipping mutace METex14.
Farmakodynamické účinky
Srdeční elektrofyziologie
V analýze vztahu koncentrace–interval QTc bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc závislé na
koncentraci. Při doporučené dávce nebylo u pacientů s různými solidními tumory zjištěno větší
průměrné prodloužení QTc interval QTc nebyl hodnocen. Viz body 4.4 a 4.8.
Detekce skipping mutací METex
Identifikace skipping mutací METex14 v klinických studiích spočívala v sekvenování nové generace
s použitím RNA nebo DNA do parafinu u pacientů v Japonsku k dispozici metoda polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí RNA
specifická pro detekci skipping mutací METex14 z čerstvé zmražené tkáně.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost tepotinibu byla hodnocena v otevřené multicentrické studii s jedním ramenem u dospělých pacientů s místně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic
dosud tepotinibem léčeni, nebo při až 2 liniích systémové léčby došlo k progresi. Neurologicky
stabilní pacienti s metastázami do centrálního nervového systému byli povoleni. Pacienti s aktivačními
mutacemi receptoru pro epidermální růstový faktor nebo další linie
Medián věku pacientů, kteří dostávali tepotinib jako léčbu druhé nebo další linie Asijci věku ≥ 65 let stupně IV, 80 % mělo histologický nález adenokarcinomu. Třináct procent pacientů mělo stabilní
mozkové metastázy. Osmdesát šest procent pacientů dostalo předchozí chemoterapii na bázi platiny a
53 % pacientů dostalo protinádorovou imunoterapii, včetně 37 % pacientů, kteří dostali imunoterapii
jako monoterapii. Skipping mutace METex14 byl prospektivně detekován u 43 % pacientů vyšetřením
nádorové tkáně a u 36 % pacientů vyšetřením plazmy. U 21 % pacientů byl zjištěn pozitivní výsledek
pomocí obou metod.
Pacienti dostávali tepotinib v dávce 450 mg jednou denně až do progrese onemocnění nebo do výskytu
nepřijatelné toxicity. Medián trvání léčby byl 6,67 měsíce
Primárním parametrem účinnosti byla potvrzená objektivní odpověď odpověďnezávislou hodnotící komisí zahrnoval trvání odpovědi a přežití bez progrese hodnocené IRC, a rovněž celkové přežití.
Klinické výsledky ve studii VISION podle hodnocení IRC
Parametr účinnosti Celková populace N = 275 Dříve léčení pacientiMíra objektivních odpovědí [95% IS]
49,[43,0; 55,2]
44,[35,8; 52,9]
Medián trvání odpovědi 嬹㔀13,[9,9; 19,4]
11,[8,4; 18,5]
IRC = nezávislá hodnotící komise, IS = interval spolehlivosti
α Zahrnuje pouze částečnou odpověď
β
Míra účinnosti byla nezávislá na způsobu vyšetření k průkazu stavu skipping mutace METex14. Byly zjištěny konzistentní výsledky účinnosti
v podskupinách podle předchozí léčby, přítomnosti mozkových metastáz či věku.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem TEPMETKO u všech podskupin pediatrické populace při léčbě nemalobuněčného
karcinomu plic
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U jednorázové dávky 450 mg tepotinibu podané pacientovi v sytém stavu byla zjištěna průměrná
absolutní biologická dostupnost 71,6 %; medián doby do Cmax byl 8 hodin
Přítomnost stravy tepotinibu o přibližně 1,6násobek a Cmax o 2násobek.
Distribuce
V lidské plazmě je tepotinib vysoce vázaný na proteiny tepotinibu po intravenózním podání s izotopovým indikátorem 574 l
Biotransformace
Celkově je hlavní cestou eliminace metabolismus, ale žádná metabolická dráha neodpovídá za více
než 25 % eliminace tepotinibu. Byl identifikován pouze jeden hlavní metabolit cirkulující v plazmě,
MSC2571109A. Hlavní metabolit tepotinibu cirkulující v plazmě přispívá pouze málo k jeho celkové
účinnosti u člověka.
Studie farmakokinetických interakcí in vitro
Účinky tepotinibu na jiné transportéry: Tepotinib nebo jeho hlavní cirkulující metabolit inhibují
v klinicky relevantních koncentracích P-gp, BCRP, OCT 1 a 2 a MATE 1 a 2. V klinicky relevantních
koncentracích nepředstavuje tepotinib žádné riziko pro polypeptid transportující organické anionty
Účinek tepotinibu na UDP-glukuronosyltransferázu koncentracích inhibitor UGT1A9, ale klinický význam není známý. Tepotinib a jeho hlavní cirkulující
metabolit nejsou v klinicky relevantních koncentracích inhibitory ostatních izoforem
Účinek tepotinibu na enzymy CYP 450: V klinicky relevantních koncentracích nepředstavují tepotinib
ani jeho hlavní cirkulující metabolit riziko inhibice CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 a CYP2E1. Tepotinib ani jeho hlavní cirkulující metabolit nejsou induktory
CYP1A2 ani 2B6.
Eliminace
Po intravenózním podání jednorázových dávek byla zjištěna celková systémová clearance
Po jednorázovém perorálním podání radioaktivně značené dávky 450 mg tepotinibu byl tepotinib
vylučován hlavně stolicí je vylučování močí.
Hlavní eliminační cesta je exkrece tepotinibu žlučí. Nezměněný tepotinib představoval 45 % celkové
dávky radioaktivity ve stolici a 7 % v moči. Hlavní cirkulující metabolit odpovídá pouze za přibližně
% celkové dávky radioaktivity ve stolici.
Efektivní poločas tepotinibu je přibližně 32 hodin. Po několika podáních 450 mg tepotinibu denně byl
medián akumulace 2,5násobek Cmax a 3,3násobek AUC0-24h.
Dávka a závislost na čase
Expozice tepotinibu v klinicky relevantním rozmezí dávky do 450 mg se zvyšuje přibližně úměrně
dávce. Farmakokinetika tepotinibu se v závislosti na čase nezměnila.
Zvláštní skupiny pacientů
V populační kinetické analýze nebyl prokázán žádný klinicky významný vliv věku 89 letskupinách jiných než běloši a Asijci jsou omezené.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyla žádná klinicky významná změna.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin klinických studií zařazeni.
Porucha funkce jater
Po jedné perorální dávce 450 mg byla expozice tepotinibu u zdravých subjektů a u pacientů s lehkou
poruchou funkce jater poruchou funkce jater nižší CmaxAUC o přibližně 13 % vyšší u pacientů s lehkou a o 24 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater v porovnání se zdravými subjekty. Farmakokinetika tepotinibu nebyla u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti nebo toxicity po
opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Genotoxicita
Ve studiích in vitro a in vivo nebyly pozorovány žádné mutagenní či genotoxické účinky. Maximální
přípustná dávka použitá v mikronukleárním testu u potkanů in vivo však vedla k odhadované
systémové expozici přibližně trojnásobně nižší, než je klinická plazmatická expozice. U hlavního
cirkulujícího metabolitu bylo prokázáno, že není mutagenní.
Karcinogenita
Nebyly provedeny žádné studie k vyhodnocení karcinogenního potenciálu tepotinibu.
Reprodukční toxicita
V první studii embryofetálního vývoje s perorálním podáním dostávaly březí samice králíka během
organogeneze dávky 50, 150 a 450 mg hydrátu tepotinib-hydrochloridu na kg za den. Podávání dávky
450 mg na kg jednou denně na základě AUCskupině se 150 mg na kg potratila a jedno zvíře předčasně zemřelo. Průměrná tělesná hmotnost plodu byla při dávkách
≥ 150 mg na kg denně nižší. Zvýšený počet malformací skeletu závislý na dávce, včetně malrotací
předních a/nebo zadních tlapek společně s malformovanou lopatkou a/nebo s nesprávnou polohou
klíční kosti a/nebo patní a/nebo hlezenní kosti byly pozorovány při dávkách 50 mg na kg 14 % expozice u člověka při klinické dávce 450 mg
Ve druhé studii embryofetálního vývoje dostávaly březí samice králíka během organogeneze perorální
dávky 0,5; 5 a 25 mg hydrátu tepotinib-hydrochloridu na kg za den. Byly zjištěny dva plody
s malformacemi – s malrotovanými zadními končetinami: jeden ve skupině s 5 mg na kg 0,21% expozice u člověka při doporučené dávce přípravku TEPMETKO 450 mg jednou denně na
základě AUC450 mg
Studie fertility s tepotinibem ke zhodnocení možné poruchy fertility nebyly provedeny. Ve studiích
toxicity po opakovaných dávkách na potkanech a psech nebyly zjištěny žádné morfologické změny na
samčích ani samičích reprodukčních orgánech, kromě snížené sekrece semenných váčků potkaních
samců ve 4týdenní studii toxicity po opakovaných dávkách 450 mg na kg denně srovnatelné s expozicí u člověka s klinickou dávkou 450 mg
Posouzení rizika pro životní prostředí
Studie posuzující rizika pro životní prostředí ukázaly, že tepotinib může být velmi dlouhodobě
působící a toxický pro životní prostředí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon
Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulóza
Potahová vrstva tablety
Hypromelóza
Monohydrát laktózy
Makrogol
Triacetin
Červený oxid železitý Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Aluminium/polyvinylchlorid-polyethylen-polyvinylidenchlorid-polyethylen-polyvinylchlorid
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Merck Healthcare KGaA, Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPMETKO 225 mg potahované tablety
tepotinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje tepotinibum 225 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
tepmetko
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPMETKO 225 mg tablety
tepotinibum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
TEPMETKO 225 mg potahované tablety
tepotinibum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek TEPMETKO a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPMETKO užívat
3. Jak se přípravek TEPMETKO užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek TEPMETKO uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek TEPMETKO a k čemu se používá
Přípravek TEPMETKO obsahuje léčivou látku tepotinib. Ta patří do skupiny léčivých přípravků
zvaných „inhibitory proteinkináz“, které se používají k léčbě zhoubných nádorů.
Přípravek TEPMETKO se používá k léčbě dospělých s rakovinou plic, která se šíří do jiných částí těla
nebo není možné ji odstranit operací. Tento léčivý přípravek se podává, když rakovinné buňky mají
změnu v genu pro MET onemocnění zastavit.
Změny v genu pro MET mohou způsobit tvorbu abnormální bílkoviny, která pak může způsobit
nekontrolovaný růst buněk a zhoubného nádoru. Blokádou působení této abnormální bílkoviny může
přípravek TEPMETKO zpomalit nebo zastavit růst zhoubného nádoru. Může také přispět ke zmenšení
zhoubného nádoru.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPMETKO užívat
Neužívejte přípravek TEPMETKO
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Máte-li jakékoli otázky, před užitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem.
Potíže s plicemi nebo dýchací potíže
Přípravek TEPMETKO může někdy způsobit náhlé dýchací potíže, které mohou být spojeny
s horečkou a kašlem. Pokud se u Vás vyvinou jakékoli nové příznaky nebo se stávající příznaky zhorší
plic možná muset léčit jinými léky a léčbu přípravkem TEPMETKO přerušit.
Monitorování funkce jater
Než začnete být léčenprovádět vyšetření krve ke kontrole, jak Vám pracují játra.
Monitorování srdeční činnosti
Váš lékař Vám může během léčby podle potřeby provádět vyšetření EKG ke kontrole, zda u Vás
přípravek TEPMETKO neovlivňuje srdeční rytmus.
Antikoncepce
Tento léčivý přípravek se nemá užívat v těhotenství, protože může poškodit nenarozené dítě. Muži
i ženy musí během léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce
používat účinnou antikoncepci. Váš lékař Vás bude informovat o vhodných antikoncepčních
metodách. Viz níže bod „Těhotenství“.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nebyl zkoumán u pacientů mladších než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek TEPMETKO
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Přípravek TEPMETKO může ovlivnit, jak níže uvedené léky působí a/nebo zesílit jejich nežádoucí
účinky:
• dabigatran – používaný k prevenci cévní mozkové příhody nebo žilní trombózy / plicní embolie.
• digoxin – používaný k léčbě nepravidelné srdeční činnosti nebo jiných srdečních potíží,
• aliskiren – používaný k léčbě vysokého krevního tlaku,
• everolimus – používaný k léčbě zhoubných nádorů,
• sirolimus – používaný u transplantovaných pacientů k prevenci odmítnutí orgánu,
• rosuvastatin – používaný k léčbě vysoké koncentrace tuků v krvi,
• methotrexát – používaný k léčbě zánětlivých onemocnění nebo zhoubných nádorů,
• topotekan – používaný k léčbě zhoubných nádorů,
• metformin – používaný k léčbě cukrovky.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neužívejte přípravek TEPMETKO, jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná,
pokud Vám to nedoporučil Váš lékař. Tento léčivý přípravek může poškodit nenarozené dítě. Před
zahájením léčby přípravkem TEPMETKO se doporučuje provedení těhotenského testu.
Antikoncepce u mužů a u žen
Jestliže jste žena a můžete mít děti, musíte používat účinnou antikoncepční metodu, abyste během
užívání přípravku TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce zabránila otěhotnění.
Pokud užíváte hormonální antikoncepci během této doby potřebovat další antikoncepční metodu.
Jestliže jste muž, musíte během léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po
poslední dávce používat bariérovou antikoncepční metodu, abyste zabránil otěhotnění Vaší partnerky.
Váš lékař Vás bude informovat o vhodných antikoncepčních metodách.
Kojení
Není známo, zda přípravek TEPMETKO může přecházet do těla dítěte mateřským mlékem. Během
léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce přestaňte kojit své dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek TEPMETKO nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek TEPMETKO obsahuje laktózu
Přípravek TEPMETKO obsahuje 4,4 mg monohydrátu laktózy v jedné tabletě. Pokud Vám lékař
sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek
užívat.
3. Jak se přípravek TEPMETKO užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená dávka je 2 tablety přípravku TEPMETKO užívaná ústy jednou denně. Tento léčivý
přípravek můžete dále užívat, dokud bude pro Vás prospěšný a dokud u Vás nebude mít nesnesitelné
nežádoucí účinky. V případě nesnesitelných nežádoucích účinků Vám lékař může doporučit snížení
dávky na 1 tabletu denně, nebo na několik dnů přerušit léčbu.
Tablety užívejte s jídlem nebo krátce po jídle, polykejte je vcelku a nežvýkejte je. Tak bude zajištěno,
že se do systému dostane celá dávka.
Jestliže jste užilZkušenosti s předávkováním přípravku TEPMETKO jsou omezené. Příznaky předávkování budou
s největší pravděpodobností podobné níže uvedeným možným nežádoucím účinkům Jestliže jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalmáte užít další dávku do 8 hodin, přeskočte vynechanou dávku a další dávku užijte v obvyklé době.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Potíže s plicemi nebo dýchací potíže
Pokud se u Vás vyvinou jakékoli nové příznaky nebo se stávající příznaky zhorší, jako například náhlé
dýchací potíže, kašel nebo horečka, sdělte to okamžitě svému lékaři. Mohou to být známky závažného
onemocnění plic Tento nežádoucí účinek je častý
Další nežádoucí účinky
Poraďte se se svým lékařem, jestliže budete mít jakékoli nežádoucí účinky. K těm může patřit:
Velmi časté nežádoucí účinky • otok způsobený hromaděním tekutin v těle • pocit na zvracení nebo zvracení,
• průjem,
• zvýšené hodnoty kreatininu v krvi • zvýšené hodnoty alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy nebo alkalické fosfatázy
v krvi • zvýšené hodnoty amylázy nebo lipázy v krvi • snížené hodnoty bílkoviny albuminu v krvi.
Časté nežádoucí účinky • změna elektrické aktivity srdce, viditelná na EKG
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek TEPMETKO uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek TEPMETKO obsahuje
• Léčivou látkou je tepotinibum. Jedna potahovaná tableta obsahuje tepotinibum 225 mg tepotinibi hydrochloridum hydricum• Dalšími složkami jsou mannitol, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon, magnesium-
stearát a mikrokrystalická celulóza v jádru tablety a hypromelóza, monohydrát laktózy bod 2, „Přípravek TEPMETKO obsahuje laktózu“
Jak přípravek TEPMETKO vypadá a co obsahuje toto balení
TEPMETKO potahované tablety jsou bílo-růžové oválné bikonvexní potahované tablety o velikosti
přibližně 18 x 9 mm s vyraženým „M“ na jedné straně a hladké na druhé straně. Jedno balení obsahuje
60 tablet v průhledném blistru, který se skládá z vícevrstevné kompozitní fólie a z hliníkové krycí
fólie.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Healthcare KGaA
Frankfurter Strasse 64293 Darmstadt
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TEPMETKO 225 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje tepotinibum 225 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 4,4 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílo-růžová oválná bikonvexní potahovaná tableta o velikosti přibližně 18 x 9 mm s vyraženým „M“
na jedné straně a hladká na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek TEPMETKO jako monoterapie je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým
nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí léčbě imunoterapií a/nebo chemoterapií na bázi platiny.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba musí být zahájena lékařem se zkušenostmi v použití protinádorových přípravků a prováděna
pod jeho dohledem.
Před zahájením léčby přípravkem TEPMETKO má být přítomnost skipping mutací METexpotvrzena validovanou testovací metodou
Dávkování
Doporučená dávka je 450 mg tepotinibu dokud je pozorován klinický přínos.
Pokud pacient vynechá denní dávku, může ji užít hned, jakmile si vzpomene, ještě ten samý den,
pokud další dávka nemá být podána za dobu kratší než 8 hodin.
Úprava dávkování z důvodu nežádoucích účinků
Doporučená snížená dávka z důvodu zvládnutí nežádoucích účinků je 225 mg Podrobná doporučení k úpravě dávky jsou uvedena v tabulce níže.
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava dávky
Intersticiální plicní
onemocnění bod 4.4Všechny stupněTEPMETKO vysaďte.
Pokud je ILD potvrzeno, léčbu
přípravkem TEPMETKO trvale ukončete.
Zvýšená hodnota ALT a/nebo
AST bez zvýšení hodnoty
celkového bilirubinu bod 4.4ALT a/nebo AST vyšší
než 5násobek až
20násobek horní meze
normálního rozmezí
Přípravek TEPMETKO vysaďte až do
潢přípravkem TEPMETKO ve stejné dávce;
jinak znovu zahajte léčbu přípravkem
TEPMETKO ve snížené dávce.
ALT a/nebo AST vyšší
než 20násobek horní
meze normálního
rozmezí
Léčbu přípravkem 呅ukončete.
Zvýšená hodnota ALT a/nebo
AST se zvýšením hodnoty
celkového bilirubinu při
absenci cholestázy či
hemolýzy ALT a/nebo AST vyšší
než 3násobek horní
meze normálního
rozmezí s hodnotou
celkového bilirubinu
vyšší než 2násobek
horní meze
normálního rozmezí
Léčbu přípravkem TEPMETKO trvale
ukončete.
Jiné nežádoucí účinky 扯搠㐮㠩
Stupeňnezlepší na stupeň ≤ 2.
Lze také zvážit dočasné přerušení léčby
přípravkem TEPMETKO na dobu ne delší
než 21 G Q$
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin 89 ml/mintepotinibu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyly zkoumány. Použití přípravku TEPMETKO u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se
proto nedoporučuje.
Odhady funkce ledvin založené na hladině kreatininu v séru rychlost glomerulární filtrace
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou a Pughaa bezpečnost tepotinibu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyly zkoumány. Použití přípravku TEPMETKO u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se proto
nedoporučuje.
Starší pacienti
Úprava dávky u pacientů ve věku 65 let a vyšším není nutná
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tepotinibu u pediatrických pacientů ve věku do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek TEPMETKO je určen k perorálnímu podání. Tableta a má/mají se spolknout celá/celé, aby bylo zajištěno, že byla podána celá dávka.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zhodnocení stavu skipping mutací METex
Při detekování přítomnosti mutací vedoucích ke skippingu METex14 ze vzorku tkáně nebo ze vzorku
plazmy je důležité, aby byly zvoleny dostatečně validované a solidní testy, aby se zabránilo falešně
negativním či falešně pozitivní výsledkům. Charakteristiky testů použitých v klinických studiích
zmiňuje bod 5.1.
Intersticiální plicní onemocnění a pneumonitida
Intersticiální plicní onemocnění byly hlášeny u pacientů, kteří užívali tepotinib v monoterapii v doporučeném dávkovacím režimu; tyto
nežádoucí účinky mohou být fatální
Pacienti mají být sledováni z hlediska plicních symptomů ukazujících na nežádoucí účinky podobné
ILD. Přípravek TEPMETKO se má vysadit a pacienti musí být okamžitě vyšetřeni pro jinou diagnózu
nebo na specifickou etiologii intersticiálního plicního onemocnění. Pokud je intersticiální plicní
onemocnění potvrzeno, musí být léčba přípravkem TEPMETKO trvale ukončena a pacient musí být
odpovídajícím způsobem léčen.
Monitorování hladin jaterních enzymů
Zvýšení hladin ALT a/nebo AST bylo hlášeno u pacientů, kteří užívali tepotinib v monoterapii
v doporučeném dávkovacím režimu
Hladiny jaterních enzymů přípravkem TEPMETKO a poté je-li to klinicky indikováno. Pokud dojde ke zvýšení hodnot na
stupeň 3 nebo vyšší doporučuje se úprava dávky nebo ukončení léčby
Prodloužení intervalu QTc
U omezeného počtu pacientů bylo hlášeno prodloužení intervalu QTc s rizikem vývoje prodloužení intervalu QTc včetně pacientů se známými poruchami elektrolytů nebo
léčených souběžně přípravky, o nichž je známo, že mohou způsobovat prodloužení intervalu QTc, se
doporučuje monitorování, jak je klinicky indikováno
Embryofetální toxicita
Tepotinib může při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu. U žen ve fertilním věku se
před zahájením léčby přípravkem TEPMETKO doporučuje provádění těhotenských testů. Ženy ve
fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby přípravkem TEPMETKO
a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce používat účinnou antikoncepci
Interpretace laboratorních vyšetření
Studie in vitro ukazují, že tepotinib nebo jeho hlavní metabolit inhibuje proteiny renálních tubulárních
transportérů, transportéru organických kationtů a toxinové extruze zvýšení hodnoty kreatininu než poškození ledvin. Odhady funkce ledvin založené na hodnotě kreatininu v séru kreatininu nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtracev úvahu tento účinek. V případě zvýšení hodnoty kreatininu během léčby se doporučuje provedení
dalších vyšetření funkce ledvin, aby byla vyloučena porucha funkce ledvin.
Obsah laktózy
Přípravek TEPMETKO obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý
přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na tepotinib
Induktory CYP a P-gp
Tepotinib je substrát P-glykoproteinu u zdravých pacientů současné podání jedné dávky 450 mg tepotinibu a silného induktoru
karbamazepinu o 11 %. Snížená expozice není klinicky významná.
Silné duální inhibitory CYP3A a inhibitory P-gp
Ve srovnání s podáním samotného tepotinibu zvýšilo u zdravých pacientů současné podání jedné
dávky 450 mg tepotinibu a silného inhibitoru CYP3A a inhibitoru P-gp itrakonazolu denně po dobu 11 dníklasifikováno jako slabá interakce a pozorované změny systémové expozice tepotinibu se nepovažují
za klinicky významné. Neočekává se tedy, že by inhibitory CYP3A a P-gp měly vliv na expozici
tepotinibu.
Látky snižující aciditu
Souběžné podávání omeprazolu pacientům v sytém stavu nemělo klinicky významný účinek na
farmakokinetický profil jednorázové dávky 450 mg tepotinibu a jeho metabolitů průměrný poměr 110 % tepotinibu na AUCinf
Účinky tepotinibu na jiné léčivé přípravky
Substráty P-gp
Tepotinib je inhibitor P-gp. Podání 450 mg tepotinibu perorálně jednou denně po dobu 8 dnů zvýšilo
AUC senzitivního substrátu P-gp dabigatran-etexilátu o přibližně 50 % a Cmax o přibližně 40 %.
V případě souběžného použití může být nezbytná úprava dávky dabigatran-etexilátu. Opatrnost a
monitorování nežádoucích účinků jiných P-gp-dependentních látek s úzkým terapeutickým indexem
s přípravkem TEPMETKO.
Substráty BCRP
Tepotinib může inhibovat transport substrátů proteinu rezistence karcinomu prsu bod 5.2methotrexátu, topotekanu
Substráty OCT a MATE
Na základě údajů in vitro mohou tepotinib nebo jeho metabolity změnit expozici substrátů transportérů
OCT 1 a 2 a MATE 1 a 2 transportérů je metformin. Během souběžného podávání s přípravkem TEPMETKO se doporučuje
monitorování klinických účinků metforminu.
Substráty CYP3A
Několikanásobná podání 450 mg tepotinibu perorálně jednou denně neměla klinicky významný účinek
na farmakokinetiku senzitivního substrátu CYP3A4 midazolamu.
Hormonální antikoncepční přípravky
V současné době není známo, zda může tepotinib snižovat účinnost systémově působících
hormonálních antikoncepčních přípravků. Proto ženy používající systémově působící hormonální
antikoncepční přípravky musí během léčby přípravkem TEPMETKO a nejméně po dobu 1 týdne po
poslední dávce používat navíc bariérovou metodu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
U žen ve fertilním věku se před zahájením léčby přípravkem TEPMETKO doporučuje provedení
těhotenského testu.
Ženy ve fertilním věku mají během léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po
poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Ženy používající systémově působící hormonální
antikoncepční přípravky mají během léčby přípravkem TEPMETKO a nejméně po dobu 1 týdne po
poslední dávce používat navíc bariérovou metodu
Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku mají během léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu
nejméně 1 týdne po poslední dávce používat bariérovou antikoncepční metodu.
Těhotenství
Údaje o podávaní tepotinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
teratogenitu podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu.
Přípravek TEPMETKO lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu
tepotinibem. Ženy, které mohou otěhotnět, nebo mužští pacienti s partnerkami, které mohou otěhotnět,
mají být informováni o potenciálním riziku pro plod.
Kojení
Neexistují žádné údaje o vylučování tepotinibu nebo jeho metabolitů do lidského mléka, ani o jeho
účincích na kojené dítě či na tvorbu mléka. Kojení má být během léčby přípravkem TEPMETKO a na
dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce přerušeno.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účinku tepotinibu na lidskou fertilitu. Ve studiích toxicity po
opakovaných dávkách na potkanech a psech nebyly zjištěny žádné morfologické změny na samčích
ani samičích reprodukčních orgánech, kromě snížené sekrece semenných váčků potkaních samců při
expozici srovnatelné s klinickou expozicí u člověka
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek TEPMETKO nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky u ≥ 20 % pacientů s expozicí tepotinibu v doporučené dávce
v posuzované indikaci jsou edém hypoalbuminemie
Nejčastější závažné nežádoucí účinky u ≥ 1 % pacientů jsou periferní edém edém
Procentuální podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vedoucí k trvalému ukončení
léčby, je 23,7 %. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k trvalému ukončení léčby u ≥ 1 % pacientů
jsou periferní edém
Procentuální podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vedoucí k dočasnému přerušení
léčby, je 49,1 %. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k dočasnému přerušení léčby u ≥ 2 % pacientů
jsou periferní edém
Procentuální podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky, je
34,0 %. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky u ≥ 2 % pacientů jsou periferní edém
Seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v seznamu níže reflektují expozici tepotinibu u 484 pacientů s různými
solidními tumory zařazených do pěti otevřených studií, ve kterých pacienti dostávali tepotinib jako
jedinou látku v dávce 450 mg jednou denně. Frekvence nežádoucích účinků vychází z frekvence
nežádoucích účinků ze všech příčin zjištěných u 291 pacientů s expozicí tepotinibu v doporučené
dávce v posuzované indikaci a frekvence změn laboratorních parametrů vychází ze zhoršení o nejméně
stupeň oproti výchozímu stavu a posun na stupeň ≥ 3. Medián trvání léčby byl 27,6 týdne
Uvedené frekvence nemusí plně souviset pouze s tepotinibem, ale mohou k nim přispět i základní
onemocnění či jiné souběžně podávané léčivé přípravky.
Závažnost nežádoucích účinků byla stanovena na základě obecných terminologických kritérií pro
nežádoucí účinky stupeň 1 = lehké, stupeň 2 = závažné, stupeň 3 = závažné, stupeň 4 = život ohrožující
a stupeň 5 = úmrtí.
Pro terminologii frekvencí použitou níže platí tyto definice:
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Frekvence není známo
Nežádoucí účinky u pacientů s NSCLC s přítomností skipping mutací METex14 Třída orgánových systémů/nežádoucí účinek一 Kategorie
frekvence
Všechny
stupně
%
Stupeň ≥┠
Poruchy metabolismu a výživy
Snížení hladiny albuminu* Velmi časté 76 7,Srdeční poruchy
Prodloužení intervalu QT* Časté 2,1
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Účinky podobné ILDa* Časté 2,7 0,Gastrointestinální poruchy
Nauzea Velmi časté 30 1,Průjem Velmi časté 28 0,Zvýšení hladiny amylázy * Velmi časté 23 4,Zvýšení hladiny lipázy* Velmi časté 18 4,Zvracení Velmi časté 14 1,Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy Zvýšení hladiny kreatininu* Velmi časté 55 0,Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Edémb* Velmi časté 77 * Další informace o příslušných nežádoucích účincích jsou uvedeny níže.
a zahrnuje termíny intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, akutní respirační selhání
b zahrnuje termíny periferní edém, edém, generalizovaný edém, genitální edém, edém obličeje, lokalizovaný edém,
periorbitální edém, periferní otok, skrotální edém
Popis vybraných nežádoucích účinků
Intersticiální plicní onemocnění
Intersticiální plicní onemocnění včetně 1 případu stupně 3 nebo vyššího; závažné případy se vyskytly u 4 pacientů byl fatální. Léčba byla trvale ukončena u 5 pacientů a dočasně přerušena u 3 pacientů. Medián doby
do nástupu ILD byl 9,4 týdne. Klinická doporučení viz body 4.2 a 4.4.
Zvýšení hladin jaterních enzymů
Zvýšení hladin ALT a/nebo AST vedlo k trvalému ukončení léčby u 1 pacienta a méně často vedlo
k dočasnému přerušení léčby prvního výskytu zvýšení ALT a/nebo AST jakéhokoli stupně hlášeného zkoušejícími jako nežádoucí
účinek byl 6,1 týdne a medián doby do odeznění byl 4,9 týdne. U 82 % pacientů všechny příhody
odezněly. Klinická doporučení viz body 4.2 a 4.4.
Zvýšení hladiny AF nevedlo ke snížení dávky, k dočasnému přerušení léčby ani k trvalému ukončení
léčby. Pozorované zvýšení AF nebylo spojeno s cholestázou. Medián doby do prvního výskytu
zvýšení AF jakéhokoli stupně hlášeného zkoušejícími jako nežádoucí účinek byl 4,4 týdne a medián
doby do odeznění byl 11 týdnů. U 60 % pacientů všechny příhody odezněly.
Edémy
Nejčastěji hlášené příhody byly periferní edém edém odeznění byl 69 týdnů. U 17 % pacientů všechny příhody odezněly. 7,2 % pacientů mělo příhody
edémů vedoucí k trvalému ukončení léčby, a z nich 4,5 % mělo periferní edém. U 26 % pacientů byla
dočasně přerušena léčba a u 21 % pacientů byla snížena dávka z důvodu edémů. Periferní edémy
vedly nejčastěji k dočasnému přerušení léčby generalizovaných edémů vedly ke snížení dávky u 2,7 %, k dočasnému přerušení léčby u 3,8 %
a k trvalému ukončení léčby u 0,7 % pacientů.
Zvýšení hladiny kreatininu
Zvýšení hladiny kreatininu vedlo k trvalému ukončení léčby u 2 pacientů vedlo k přechodnému přerušení léčby a u 3,1 % pacientů byla snížena dávka. Medián doby do zvýšení
hladiny kreatininu hlášeného zkoušejícími jako nežádoucí účinek byl 3,1 týdne a medián doby do
odeznění byl 11 týdnů. U 61 % pacientů všechny příhody odezněly. Předpokládá se, že
k pozorovanému zvýšení hladiny kreatininu došlo hlavně v důsledku inhibice renální tubulární sekrece
Hypoalbuminemie
Hypoalbuminemie se zdála být dlouhotrvající, ale nevedla k trvalému ukončení léčby. Snížení dávky
jakéhokoli stupně hlášené zkoušejícími jako nežádoucí účinek byl 9,4 týdne; medián doby do odeznění
nemohl být stanoven. U 27 % pacientů všechny příhody odezněly.
Zvýšení hladin amylázy nebo lipázy
Zvýšení hladin amylázy nebo lipázy hlášená zkoušejícími jako nežádoucí účinek byla asymptomatická
a nebyla spojena s pankreatitidou. U 3,1 % pacientů byla dočasně přerušena léčba; nedošlo k trvalému
ukončení léčby ani ke snížení dávky. Medián doby do výskytu zvýšení hladin lipázy/amylázy
jakéhokoli stupně byl 12 týdnů a medián doby do odeznění byl 5,9 týdne. U 65 % pacientů všechny
příhody odezněly.
Prodloužení intervalu QTc
Prodloužení intervalu QTcF na > 500 ms bylo pozorováno u 6 pacientů intervalu QTcF o alespoň 60 ms oproti výchozímu stavu u 15 pacientů byly izolované a asymptomatické; klinický význam není znám.
Další informace o zvláštních skupinách pacientů
Starší pacienti
Ze 291 pacientů s METex14 skipping mutací ve studii VISION, kteří dostávali 450 mg tepotinibu
jednou denně bylo 78 % ve věku 65 let nebo vyšším a 8 % bylo ve věku 85 let nebo vyšším. Výskyt
příhod stupně ≥ 3 vzrůstal s věkem. Závažné účinky související s léčbou byly v porovnání s pacienty
mladšími než 65 let věku ≥ 85 let ≥ 85 let.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Tepotinib byl zkoumán v dávkách do 1 261 mg, ale zkušenosti s dávkami vyššími než doporučená
terapeutická dávka jsou omezené.
Předpokládá se, že symptomy předávkování budou v rozsahu známých nežádoucích účinků bod 4.8zaměřena na symptomy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiné inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku
Tepotinib je reverzibilní malomolekulární inhibitor MET typu I s kompetitivní vazbou na
adenosintrifosfát signalizaci, jako jsou fosfatidylinositol 3-kinázou/proteinkinázou B aktivovanou proteinkinázou/extracelulárním signálem regulované kinázové způsobem závislým na dávce.
U tepotinibu byla prokázána výrazná protinádorová aktivita v tumorech s onkogenní aktivací MET,
jako jsou skipping mutace METex14.
Farmakodynamické účinky
Srdeční elektrofyziologie
V analýze vztahu koncentrace–interval QTc bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc závislé na
koncentraci. Při doporučené dávce nebylo u pacientů s různými solidními tumory zjištěno větší
průměrné prodloužení QTc interval QTc nebyl hodnocen. Viz body 4.4 a 4.8.
Detekce skipping mutací METex
Identifikace skipping mutací METex14 v klinických studiích spočívala v sekvenování nové generace
s použitím RNA nebo DNA do parafinu u pacientů v Japonsku k dispozici metoda polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí RNA
specifická pro detekci skipping mutací METex14 z čerstvé zmražené tkáně.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost tepotinibu byla hodnocena v otevřené multicentrické studii s jedním ramenem u dospělých pacientů s místně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic
dosud tepotinibem léčeni, nebo při až 2 liniích systémové léčby došlo k progresi. Neurologicky
stabilní pacienti s metastázami do centrálního nervového systému byli povoleni. Pacienti s aktivačními
mutacemi receptoru pro epidermální růstový faktor nebo další linie
Medián věku pacientů, kteří dostávali tepotinib jako léčbu druhé nebo další linie Asijci věku ≥ 65 let stupně IV, 80 % mělo histologický nález adenokarcinomu. Třináct procent pacientů mělo stabilní
mozkové metastázy. Osmdesát šest procent pacientů dostalo předchozí chemoterapii na bázi platiny a
53 % pacientů dostalo protinádorovou imunoterapii, včetně 37 % pacientů, kteří dostali imunoterapii
jako monoterapii. Skipping mutace METex14 byl prospektivně detekován u 43 % pacientů vyšetřením
nádorové tkáně a u 36 % pacientů vyšetřením plazmy. U 21 % pacientů byl zjištěn pozitivní výsledek
pomocí obou metod.
Pacienti dostávali tepotinib v dávce 450 mg jednou denně až do progrese onemocnění nebo do výskytu
nepřijatelné toxicity. Medián trvání léčby byl 6,67 měsíce
Primárním parametrem účinnosti byla potvrzená objektivní odpověď odpověďnezávislou hodnotící komisí zahrnoval trvání odpovědi a přežití bez progrese hodnocené IRC, a rovněž celkové přežití.
Klinické výsledky ve studii VISION podle hodnocení IRC
Parametr účinnosti Celková populace N = 275 Dříve léčení pacientiMíra objektivních odpovědí [95% IS]
49,[43,0; 55,2]
44,[35,8; 52,9]
Medián trvání odpovědi 嬹㔀13,[9,9; 19,4]
11,[8,4; 18,5]
IRC = nezávislá hodnotící komise, IS = interval spolehlivosti
α Zahrnuje pouze částečnou odpověď
β
Míra účinnosti byla nezávislá na způsobu vyšetření k průkazu stavu skipping mutace METex14. Byly zjištěny konzistentní výsledky účinnosti
v podskupinách podle předchozí léčby, přítomnosti mozkových metastáz či věku.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem TEPMETKO u všech podskupin pediatrické populace při léčbě nemalobuněčného
karcinomu plic
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U jednorázové dávky 450 mg tepotinibu podané pacientovi v sytém stavu byla zjištěna průměrná
absolutní biologická dostupnost 71,6 %; medián doby do Cmax byl 8 hodin
Přítomnost stravy tepotinibu o přibližně 1,6násobek a Cmax o 2násobek.
Distribuce
V lidské plazmě je tepotinib vysoce vázaný na proteiny tepotinibu po intravenózním podání s izotopovým indikátorem 574 l
Biotransformace
Celkově je hlavní cestou eliminace metabolismus, ale žádná metabolická dráha neodpovídá za více
než 25 % eliminace tepotinibu. Byl identifikován pouze jeden hlavní metabolit cirkulující v plazmě,
MSC2571109A. Hlavní metabolit tepotinibu cirkulující v plazmě přispívá pouze málo k jeho celkové
účinnosti u člověka.
Studie farmakokinetických interakcí in vitro
Účinky tepotinibu na jiné transportéry: Tepotinib nebo jeho hlavní cirkulující metabolit inhibují
v klinicky relevantních koncentracích P-gp, BCRP, OCT 1 a 2 a MATE 1 a 2. V klinicky relevantních
koncentracích nepředstavuje tepotinib žádné riziko pro polypeptid transportující organické anionty
Účinek tepotinibu na UDP-glukuronosyltransferázu koncentracích inhibitor UGT1A9, ale klinický význam není známý. Tepotinib a jeho hlavní cirkulující
metabolit nejsou v klinicky relevantních koncentracích inhibitory ostatních izoforem
Účinek tepotinibu na enzymy CYP 450: V klinicky relevantních koncentracích nepředstavují tepotinib
ani jeho hlavní cirkulující metabolit riziko inhibice CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 a CYP2E1. Tepotinib ani jeho hlavní cirkulující metabolit nejsou induktory
CYP1A2 ani 2B6.
Eliminace
Po intravenózním podání jednorázových dávek byla zjištěna celková systémová clearance
Po jednorázovém perorálním podání radioaktivně značené dávky 450 mg tepotinibu byl tepotinib
vylučován hlavně stolicí je vylučování močí.
Hlavní eliminační cesta je exkrece tepotinibu žlučí. Nezměněný tepotinib představoval 45 % celkové
dávky radioaktivity ve stolici a 7 % v moči. Hlavní cirkulující metabolit odpovídá pouze za přibližně
% celkové dávky radioaktivity ve stolici.
Efektivní poločas tepotinibu je přibližně 32 hodin. Po několika podáních 450 mg tepotinibu denně byl
medián akumulace 2,5násobek Cmax a 3,3násobek AUC0-24h.
Dávka a závislost na čase
Expozice tepotinibu v klinicky relevantním rozmezí dávky do 450 mg se zvyšuje přibližně úměrně
dávce. Farmakokinetika tepotinibu se v závislosti na čase nezměnila.
Zvláštní skupiny pacientů
V populační kinetické analýze nebyl prokázán žádný klinicky významný vliv věku 89 letskupinách jiných než běloši a Asijci jsou omezené.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyla žádná klinicky významná změna.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin klinických studií zařazeni.
Porucha funkce jater
Po jedné perorální dávce 450 mg byla expozice tepotinibu u zdravých subjektů a u pacientů s lehkou
poruchou funkce jater poruchou funkce jater nižší CmaxAUC o přibližně 13 % vyšší u pacientů s lehkou a o 24 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater v porovnání se zdravými subjekty. Farmakokinetika tepotinibu nebyla u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti nebo toxicity po
opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Genotoxicita
Ve studiích in vitro a in vivo nebyly pozorovány žádné mutagenní či genotoxické účinky. Maximální
přípustná dávka použitá v mikronukleárním testu u potkanů in vivo však vedla k odhadované
systémové expozici přibližně trojnásobně nižší, než je klinická plazmatická expozice. U hlavního
cirkulujícího metabolitu bylo prokázáno, že není mutagenní.
Karcinogenita
Nebyly provedeny žádné studie k vyhodnocení karcinogenního potenciálu tepotinibu.
Reprodukční toxicita
V první studii embryofetálního vývoje s perorálním podáním dostávaly březí samice králíka během
organogeneze dávky 50, 150 a 450 mg hydrátu tepotinib-hydrochloridu na kg za den. Podávání dávky
450 mg na kg jednou denně na základě AUCskupině se 150 mg na kg potratila a jedno zvíře předčasně zemřelo. Průměrná tělesná hmotnost plodu byla při dávkách
≥ 150 mg na kg denně nižší. Zvýšený počet malformací skeletu závislý na dávce, včetně malrotací
předních a/nebo zadních tlapek společně s malformovanou lopatkou a/nebo s nesprávnou polohou
klíční kosti a/nebo patní a/nebo hlezenní kosti byly pozorovány při dávkách 50 mg na kg 14 % expozice u člověka při klinické dávce 450 mg
Ve druhé studii embryofetálního vývoje dostávaly březí samice králíka během organogeneze perorální
dávky 0,5; 5 a 25 mg hydrátu tepotinib-hydrochloridu na kg za den. Byly zjištěny dva plody
s malformacemi – s malrotovanými zadními končetinami: jeden ve skupině s 5 mg na kg 0,21% expozice u člověka při doporučené dávce přípravku TEPMETKO 450 mg jednou denně na
základě AUC450 mg
Studie fertility s tepotinibem ke zhodnocení možné poruchy fertility nebyly provedeny. Ve studiích
toxicity po opakovaných dávkách na potkanech a psech nebyly zjištěny žádné morfologické změny na
samčích ani samičích reprodukčních orgánech, kromě snížené sekrece semenných váčků potkaních
samců ve 4týdenní studii toxicity po opakovaných dávkách 450 mg na kg denně srovnatelné s expozicí u člověka s klinickou dávkou 450 mg
Posouzení rizika pro životní prostředí
Studie posuzující rizika pro životní prostředí ukázaly, že tepotinib může být velmi dlouhodobě
působící a toxický pro životní prostředí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon
Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulóza
Potahová vrstva tablety
Hypromelóza
Monohydrát laktózy
Makrogol
Triacetin
Červený oxid železitý Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Aluminium/polyvinylchlorid-polyethylen-polyvinylidenchlorid-polyethylen-polyvinylchlorid
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Merck Healthcare KGaA, Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPMETKO 225 mg potahované tablety
tepotinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje tepotinibum 225 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
tepmetko
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEPMETKO 225 mg tablety
tepotinibum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
TEPMETKO 225 mg potahované tablety
tepotinibum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek TEPMETKO a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPMETKO užívat
3. Jak se přípravek TEPMETKO užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek TEPMETKO uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek TEPMETKO a k čemu se používá
Přípravek TEPMETKO obsahuje léčivou látku tepotinib. Ta patří do skupiny léčivých přípravků
zvaných „inhibitory proteinkináz“, které se používají k léčbě zhoubných nádorů.
Přípravek TEPMETKO se používá k léčbě dospělých s rakovinou plic, která se šíří do jiných částí těla
nebo není možné ji odstranit operací. Tento léčivý přípravek se podává, když rakovinné buňky mají
změnu v genu pro MET onemocnění zastavit.
Změny v genu pro MET mohou způsobit tvorbu abnormální bílkoviny, která pak může způsobit
nekontrolovaný růst buněk a zhoubného nádoru. Blokádou působení této abnormální bílkoviny může
přípravek TEPMETKO zpomalit nebo zastavit růst zhoubného nádoru. Může také přispět ke zmenšení
zhoubného nádoru.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPMETKO užívat
Neužívejte přípravek TEPMETKO
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Máte-li jakékoli otázky, před užitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem.
Potíže s plicemi nebo dýchací potíže
Přípravek TEPMETKO může někdy způsobit náhlé dýchací potíže, které mohou být spojeny
s horečkou a kašlem. Pokud se u Vás vyvinou jakékoli nové příznaky nebo se stávající příznaky zhorší
plic možná muset léčit jinými léky a léčbu přípravkem TEPMETKO přerušit.
Monitorování funkce jater
Než začnete být léčenprovádět vyšetření krve ke kontrole, jak Vám pracují játra.
Monitorování srdeční činnosti
Váš lékař Vám může během léčby podle potřeby provádět vyšetření EKG ke kontrole, zda u Vás
přípravek TEPMETKO neovlivňuje srdeční rytmus.
Antikoncepce
Tento léčivý přípravek se nemá užívat v těhotenství, protože může poškodit nenarozené dítě. Muži
i ženy musí během léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce
používat účinnou antikoncepci. Váš lékař Vás bude informovat o vhodných antikoncepčních
metodách. Viz níže bod „Těhotenství“.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nebyl zkoumán u pacientů mladších než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek TEPMETKO
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Přípravek TEPMETKO může ovlivnit, jak níže uvedené léky působí a/nebo zesílit jejich nežádoucí
účinky:
• dabigatran – používaný k prevenci cévní mozkové příhody nebo žilní trombózy / plicní embolie.
• digoxin – používaný k léčbě nepravidelné srdeční činnosti nebo jiných srdečních potíží,
• aliskiren – používaný k léčbě vysokého krevního tlaku,
• everolimus – používaný k léčbě zhoubných nádorů,
• sirolimus – používaný u transplantovaných pacientů k prevenci odmítnutí orgánu,
• rosuvastatin – používaný k léčbě vysoké koncentrace tuků v krvi,
• methotrexát – používaný k léčbě zánětlivých onemocnění nebo zhoubných nádorů,
• topotekan – používaný k léčbě zhoubných nádorů,
• metformin – používaný k léčbě cukrovky.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neužívejte přípravek TEPMETKO, jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná,
pokud Vám to nedoporučil Váš lékař. Tento léčivý přípravek může poškodit nenarozené dítě. Před
zahájením léčby přípravkem TEPMETKO se doporučuje provedení těhotenského testu.
Antikoncepce u mužů a u žen
Jestliže jste žena a můžete mít děti, musíte používat účinnou antikoncepční metodu, abyste během
užívání přípravku TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce zabránila otěhotnění.
Pokud užíváte hormonální antikoncepci během této doby potřebovat další antikoncepční metodu.
Jestliže jste muž, musíte během léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po
poslední dávce používat bariérovou antikoncepční metodu, abyste zabránil otěhotnění Vaší partnerky.
Váš lékař Vás bude informovat o vhodných antikoncepčních metodách.
Kojení
Není známo, zda přípravek TEPMETKO může přecházet do těla dítěte mateřským mlékem. Během
léčby přípravkem TEPMETKO a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce přestaňte kojit své dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek TEPMETKO nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek TEPMETKO obsahuje laktózu
Přípravek TEPMETKO obsahuje 4,4 mg monohydrátu laktózy v jedné tabletě. Pokud Vám lékař
sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek
užívat.
3. Jak se přípravek TEPMETKO užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená dávka je 2 tablety přípravku TEPMETKO užívaná ústy jednou denně. Tento léčivý
přípravek můžete dále užívat, dokud bude pro Vás prospěšný a dokud u Vás nebude mít nesnesitelné
nežádoucí účinky. V případě nesnesitelných nežádoucích účinků Vám lékař může doporučit snížení
dávky na 1 tabletu denně, nebo na několik dnů přerušit léčbu.
Tablety užívejte s jídlem nebo krátce po jídle, polykejte je vcelku a nežvýkejte je. Tak bude zajištěno,
že se do systému dostane celá dávka.
Jestliže jste užilZkušenosti s předávkováním přípravku TEPMETKO jsou omezené. Příznaky předávkování budou
s největší pravděpodobností podobné níže uvedeným možným nežádoucím účinkům Jestliže jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalmáte užít další dávku do 8 hodin, přeskočte vynechanou dávku a další dávku užijte v obvyklé době.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Potíže s plicemi nebo dýchací potíže
Pokud se u Vás vyvinou jakékoli nové příznaky nebo se stávající příznaky zhorší, jako například náhlé
dýchací potíže, kašel nebo horečka, sdělte to okamžitě svému lékaři. Mohou to být známky závažného
onemocnění plic Tento nežádoucí účinek je častý
Další nežádoucí účinky
Poraďte se se svým lékařem, jestliže budete mít jakékoli nežádoucí účinky. K těm může patřit:
Velmi časté nežádoucí účinky • otok způsobený hromaděním tekutin v těle • pocit na zvracení nebo zvracení,
• průjem,
• zvýšené hodnoty kreatininu v krvi • zvýšené hodnoty alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy nebo alkalické fosfatázy
v krvi • zvýšené hodnoty amylázy nebo lipázy v krvi • snížené hodnoty bílkoviny albuminu v krvi.
Časté nežádoucí účinky • změna elektrické aktivity srdce, viditelná na EKG
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek TEPMETKO uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek TEPMETKO obsahuje
• Léčivou látkou je tepotinibum. Jedna potahovaná tableta obsahuje tepotinibum 225 mg tepotinibi hydrochloridum hydricum• Dalšími složkami jsou mannitol, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon, magnesium-
stearát a mikrokrystalická celulóza v jádru tablety a hypromelóza, monohydrát laktózy bod 2, „Přípravek TEPMETKO obsahuje laktózu“
Jak přípravek TEPMETKO vypadá a co obsahuje toto balení
TEPMETKO potahované tablety jsou bílo-růžové oválné bikonvexní potahované tablety o velikosti
přibližně 18 x 9 mm s vyraženým „M“ na jedné straně a hladké na druhé straně. Jedno balení obsahuje
60 tablet v průhledném blistru, který se skládá z vícevrstevné kompozitní fólie a z hliníkové krycí
fólie.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Healthcare KGaA
Frankfurter Strasse 64293 Darmstadt
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Tepmetko
Tepmetko
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
