Temomedac

Souhrn bezpečnostního profilu

Zkušenosti z klinických studií

V klinických studiích u pacientů léčených TMZ byly nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea,
zvracení, zácpa, anorexie, bolest hlavy, únava, křeče a vyrážka. Většina hematologických nežádoucích
účinků byla hlášena s četností časté; frekvence laboratorních nálezů Stupně 3-4 je ukázána za
tabulkou 4. Incidence závažné nauzey a zvracení byla 4 %.

U pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem byly nauzea Stupně 1 nebo 2 zvládnuty standardní antiemetickou léčbou.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a hlášené z post-marketingového užívání TMZ
jsou zaznamenány v tabulce 4. Tyto účinky jsou klasifikovány podle orgánových systémů a četnosti.
Zařazení do skupin četností se provádí podle následujícího pravidla: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Infekce a infestace
Časté: Infekce, herpes zoster, faryngitidaa, orální kandidóza
Méně časté: Oportunní infekce meningoencefalitita†, infekce CMV, reaktivace CMV,
virus hepatitidy B†, herpes simplex, reaktivace infekce,
infekce rány, gastroenteritidab
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
Méně časté: Myelodysplastický syndrom malignity, včetně myPoruchy krve a lymfatického systému
Časté: Febrilní neutropenie, neutropenie, trombocytopenie,
lymfopenie, leukopenie, anémie
Méně časté: Dlouhotrvající pancytopenie, aplastická anémie†,
pancytopenie, petechie
3RUXFK\Časté: Alergická reakce
Méně časté: Anafylaxe
Časté: Cushingoidc
Méně časté: Diabetes insipidus
3RUXFK\Velmi časté: Anorexie
Časté: Hyperglykemie
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Méně časté: Hypokalemie, zvýšení alkalické fosfatázy
Psychiatrické poruchy
Časté: Agitovanost, amnézie, deprese, úzkost, zmatenost,
nespavost
Méně časté: Poruchy chování, emoční labilita, halucinace, apatie
3RUXFK\Velmi časté: Křeče, hemiparéza, afázie/dysfázie, bolest hlavy
Časté: Ataxie, porucha rovnováhy, porucha kognice, porucha
koncentrace, porucha vědomí, závrať, hypestézie,
porucha paměti, neurologická porucha, neuropatied,
parestézie, somnolence, porucha řeči, porucha chuti, třes
0pQ
SRUXFK\VP\VORYiPoruchy oka
Časté: Hemianopsie, rozmazané vidění, porucha zrakue, defect
zorného pole, diplopie, bolest oka
Méně časté: Snížená ostrost vidění, suché oči
3RUXFK\Časté: Hluchotaf, vertigo, tinitus, bolest uchag
Méně časté: Porucha sluchu, hyperakuze, otitis media
6UGHþQtMéně časté: Palpitace
&pYQtČasté: Hemoragie, plicní embolie, hluboká žilní trombóza,
hypertenze
Méně časté: Cerebrální hemoragie, zrudnutí, návaly horka
5HVSLUDþQtČasté: Pneumonie, dyspnoe, sinusitida, bronchitida, kašel,
infekce horních cest dýchacích
Méně časté: Respirační selhání†, intersticiální pneumonie/pneumonie,
plicní fibróza, nosní kongesce
*DVWURLQWHVWLQiOQtVelmi časté: Průjem, zácpa, nauzea, zvracení
Časté: Stomatitida, bolest břichah, dyspepsie, dysfagie
Méně časté: Abdominální distenze, fekální inkontinence,
gastrointestinální porucha, hemoroidy, sucho v ústech
3RUXFK\Méně časté: Selhání jater†, poškození jater, hepatitida, cholestáza,
hyperbilirubinemie
3RUXFK\Velmi časté: Vyrážka, alopecie
Časté: Erytém, suchá kůže, pruritus
Méně časté:

Toxická epidermální nekrolýza, Stevenssyndrom, angioedém, multiformní erytém, erytrodermie,
exfoliace kůže, fotosenzitivní reakce, urtikárie, exantém,
dermatitida, zvýšené pocení, abnormalní pigmentace
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Není známo: Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Myopatie, svalová slabost, artralgie, bolest zad,
muskuloskeletální bolest, myalgie
3RUXFK\Časté: Časté močení, močová inkontinence
Méně časté: Dysurie
3RUXFK\Méně časté: Vaginální hemoragie, menoragie, amenorea, vaginitida,
bolest prsou, impotence
&HONRYpVelmi časté: Únava
Časté: Horečka, příznaky podobné chřipce, astenie, malátnost,
bolest, edém, periferní edémi
Méně časté: Zhoršení stavu, rigory, edém obličeje, změna barvy
jazyka, žízeň, potíže se zuby 
Vyšetření
Časté: Zvýšené hodnoty jaterních enzymůj, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti
Méně časté: Zvýšení gama-glutamyltransferázy
3RUDQ
QtČasté: Radiační poškozeník
a Zahrnuje faryngitidu, nazofaryngeální faryngitidu, streptokokovou faryngitidu
b Zahrnuje gastroenteritidu, virovou gastroenteritidu
c Zahrnuje cushingoid, Cushingův syndrom
d Zahrnuje neuropatii, periferní neuropatii, polyneuropatii, periferní senzorickou neuropatii, periferní
motorickou neuropatii
e Zahrnuje zrakové postižení, poruchu oka
f Zahrnuje hluchotu, bilaterální hluchotu, neurosenzorickou hluchotu, unilaterální hluchotu
g Zahrnuje bolest ucha, ušní diskomfort
h Zahrnuje bolest břicha, bolest spodní části břicha, bolest horní části břicha, abdominální diskomfort
i Zahrnuje periferní edém, periferní otoky
j Zahrnuje zvýšené výsledky jaterních funkcí, zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení
aspartátaminotransferázy, zvýšení jaterních enzymů
k Zahrnuje radiační poškození, radiační poškození kůže
† Zahrnují případy s  
Nově diagnostikovaný multiformní glioblastom

Laboratorní výsledky

Byla zjištěna myelosuprese dávku většiny cytotoxických látek včetně TMZ. Když byly zkombinovány abnormality laboratorních
testů a nežádoucí účinky v souběžných a monoterapeutických fázích léčby, byly pozorovány u 8 %
pacientů abnormality neutrofilů stupně 3 nebo stupně 4, včetně neutropenických případů. Stupeň nebo stupeň 4 abnormalit trombocytů, včetně trombocytopenických případů, byl pozorován u 14 %
pacientů, kteří dostávali TMZ.

Recidivující nebo progresivní maliní gliom

Laboratorní výsledky

Trombocytopenie a neutropenie stupně 3 nebo 4 byly zaznamenány u 19 %, resp. 17 % pacientů
léčených pro maligní gliom. K hospitalizaci a/nebo přerušení léčby TMZ vedly v 8 %, resp. 4 %
případů. Myelosuprese byla předvídatelná nadirem mezi 21. dnem a 28. dnemKumulace myelosupresivních účinků prokázána nebyla. Přítomnost trombocytopenie může zvýšit
riziko krvácení a přítomnost neutropenie nebo leukopenie může zvýšit riziko infekce.

Pohlaví

Do analýzy populační farmakokinetiky založené na zkušenostech z klinických studií bylo zahrnuto
101 žen a 169 mužů, u kterých byla dostupná měření nadiru neutrofilů, a 110 žen a 174 mužů, u
kterých byla dostupná měření nadiru krevních destiček. U žen bylo ve srovnání s muži v prvním cyklu
terapie zaznamenáno více neutropenií stupně 4 terapie objevila neutropenie stupně 4 u 8 % žen vs 4 % mužů a trombocytopenie stupně 4 u 8 % žen
vs 3 % mužů. Ve studii s 288 jedinci s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem se v
prvním cyklu terapie vyskytla neutropenie stupně 4 u 3 % žen vs 0 % mužů a trombocytopenie
stupně 4 u 1 % žen vs 0 % mužů.

Pediatrická populace

Perorální TMZ byl hodnocen u dětských pacientů mozkového kmene nebo rekurentním astrocytomem vysokého stupně v režimu denního podávání po
dobu 5 dnů každých 28 dnů. Ačkoliv jsou údaje omezené, tolerance u dětí se očekává být podobná
jako u dospělých. Bezpečnost TMZ u dětí ve věku do 3 let nebyla stanovena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.