Temodal

Souhrn bezpečnostního profilu
Zkušenosti z klinických hodnocení
V klinických studiích u pacientů léčených TMZ byly nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea,
zvracení, zácpa, anorexie, bolest hlavy, únava, křeče a vyrážka. Většina hematologických nežádoucích
účinků byla hlášena s četností časté; frekvence laboratorních nálezů stupně 3-4 je uvedena za
tabulkou 4.
U pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem byly nauzea stupně 1 nebo 2 zvládnuty standardní antiemetickou léčbou. Incidence závažné nauzey a zvracení byla 4 %.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a hlášené z post-marketingového užívání TMZ
jsou uvedeny v tabulce 4. Tyto účinky jsou klasifikovány podle orgánových systémů a četnosti.
Zařazení do skupin četností se provádí podle následujícího pravidla: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Infekce a infestace
Časté: Infekce, herpes zoster, faryngitidaa, orální kandidóza
Méně časté: Oportunní infekce meningoencefalitita†, infekce CMV, reaktivace CMV,
virus hepatitidy B†, herpes simplex, reaktivace infekce,
infekce rány, gastroenteritidab
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
Méně časté:Myelodysplastický syndrom malignity, včetně myeloidní leukemie
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Febrilní neutropenie, neutropenie, trombocytopenie,
lymfopenie, leukopenie, anémie
Méně časté:Dlouhotrvající pancytopenie, aplastická anémie†,
pancytopenie, petechie
Poruchy imunitního systému
Časté:Alergická reakce
Méně časté:Anafylaxe
Endokrinní poruchy
Časté:Cushingoidc
Méně časté:Diabetes insipidus
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté:Anorexie
Časté:Hyperglykemie
Méně časté:Hypokalemie, zvýšení alkalické fosfatázy
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Psychiatrické poruchy
Časté:Agitovanost, amnézie, deprese, úzkost, zmatenost,
nespavost
Méně časté:Poruchy chování, emoční labilita, halucinace, apatie
Poruchy nervového systému
Velmi časté:Křeče, hemiparéza, afázie/dysfázie, bolest hlavy
Časté:Ataxie, porucha rovnováhy, porucha kognice, porucha
koncentrace, porucha vědomí, závrať, hypestézie,
porucha paměti, neurologická porucha, neuropatied,
parestézie, somnolence, porucha řeči, porucha chuti, třes
Méně časté:Status epilepticus, hemiplegie, extrapyramidové
poruchy, parosmie, abnormální chůze, hyperestézie,
smyslová porucha, abnormalní koordinace
Poruchy oka
Časté:Hemianopsie, rozmazané vidění, porucha zrakue, defekt
zorného pole, diplopie, bolest oka
Méně časté:Snížená ostrost vidění, suché oči
Poruchy ucha a labyrintu
Časté:Hluchotaf, vertigo, tinitus, bolest uchag
Méně časté:Porucha sluchu, hyperakuze, otitis media
Srdeční poruchy
Méně časté:Palpitace
Cévní poruchy
Časté:Hemoragie, plicní embolie, hluboká žilní trombóza,
hypertenze
Méně časté:Cerebrální hemoragie, zrudnutí, návaly horka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Pneumonie, dyspnoe, sinusitida, bronchitida, kašel,
infekce horních cest dýchacích
Méně časté: Respirační selhání†, intersticiální pneumonie/pneumonie,
plicní fibróza, nosní kongesce
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Průjem, zácpa, nauzea, zvracení
Časté:Stomatitida, bolest břichah, dyspepsie, dysfagie
Méně časté:Abdominální distenze, fekální inkontinence,
gastrointestinální porucha, hemoroidy, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté:Selhání jater†, poškození jater, hepatitida, cholestáza,
hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté:Vyrážka, alopecie
Časté:Erytém, suchá kůže, pruritus
Méně časté:Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův
syndrom, angioedém, multiformní erytém, erytrodermie,
exfoliace kůže, fotosenzitivní reakce, urtikárie, exantém,
dermatitida, zvýšené pocení, abnormalní pigmentace
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Není známo:Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Myopatie, svalová slabost, artralgie, bolest zad,
muskuloskeletální bolest, myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Časté:Časté močení, močová inkontinence
Méně časté:Dysurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté:Vaginální hemoragie, menoragie, amenorea, vaginitida,
bolest prsou, impotence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:Únava
Časté:Horečka, příznaky podobné chřipce, astenie, malátnost,
bolest, edém, periferní edémi
Méně časté:Zhoršení stavu, rigor, edém obličeje, změna barvy
jazyka, žízeň, potíže se zuby
Vyšetření
Časté:Zvýšené hodnoty jaterních enzymů j, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti
Méně časté: Zvýšení gama-glutamyltransferázy
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Časté: Radiační poškozeník
a Zahrnuje faryngitidu, nazofaryngeální faryngitidu, streptokokovou faryngitidu
b Zahrnuje gastroenteritidu, virovou gastroenteritidu
c Zahrnuje cushingoid, Cushingův syndrom
d Zahrnuje neuropatii, periferní neuropatii, polyneuropatii, periferní senzorickou neuropatii, periferní motorickou neuropatii
e Zahrnuje zrakové postižení, poruchu oka
f Zahrnuje hluchotu, bilaterální hluchotu, neurosenzorickou hluchotu, unilaterální hluchotu
g Zahrnuje bolest ucha, ušní diskomfort
h Zahrnuje bolest břicha, bolest spodní části břicha, bolest horní části břicha, abdominální diskomfort
i Zahrnuje periferní edém, periferní otok
j Zahrnuje zvýšené výsledky jaterních funkcí, zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení
jaterních enzymů
k Zahrnuje radiační poškození, radiační poškození kůže†
Zahrnují případy s fatálními následky
Nově diagnostikovaný multiformní glioblastom
Laboratorní výsledky
Byla zjištěna myelosuprese dávku většiny cytotoxických látek včetně TMZ. Když byly zkombinovány abnormality laboratorních
testů a nežádoucí účinky v souběžných a monoterapeutických fázích léčby, byly pozorovány
u 8 % pacientů abnormality neutrofilů stupeň 3 nebo stupeň 4, včetně neutropenických případů.
Stupeň 3 nebo stupeň 4 abnormalit trombocytů, včetně trombocytopenických případů, byl pozorován
u 14 % pacientů, kteří dostávali TMZ.
Recidivující nebo progresivní maligní gliom
Laboratorní výsledky
Trombocytopenie a neutropenie stupně 3 nebo 4 byly zaznamenány u 19 %, resp. 17 % pacientů
léčených pro maligní gliom. K hospitalizaci a/nebo přerušení léčby TMZ vedly v 8 %, resp. 4 %
případů. Myelosuprese byla předvídatelná s nadirem mezi 21. dnem a 28. dnemKumulace myelosupresivních účinků prokázána nebyla. Přítomnost trombocytopenie může zvýšit
riziko krvácení a přítomnost neutropenie nebo leukopenie může zvýšit riziko infekce.
Pohlaví
Do analýzy populační farmakokinetiky založené na zkušenostech z klinického hodnocení bylo
zahrnuto 101 žen a 169 mužů, u kterých byla dostupná měření nadiru neutrofilů, a 110 žen
a 174 mužů, u kterých byla dostupná měření nadiru krevních destiček. U žen bylo ve srovnání s muži
v prvním cyklu terapie zaznamenáno více neutropenií stupně 4 a trombocytopenií se v prvním cyklu terapie objevila neutropenie stupně 4 u 8 % žen vs 4 % mužů a trombocytopenie
stupně 4 u 8 % žen vs 3 % mužů. Ve studii s 288 jedinci s nově diagnostikovaným multiformním
glioblastomem se v prvním cyklu terapie vyskytla neutropenie stupně 4 u 3 % žen vs 0 % mužů
a trombocytopenie stupně 4 u 1 % žen vs 0 % mužů.
Pediatrická populace
Perorální TMZ byl hodnocen u dětských pacientů mozkového kmene nebo rekurentním astrocytomem vysokého stupně v režimu denního podávání po
dobu 5 dnů každých 28 dnů. Ačkoliv jsou údaje omezené, tolerance u dětí se očekává být podobná
jako u dospělých. Bezpečnost TMZ u dětí ve věku do 3 let nebyla stanovena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.