PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Temodal 5 mg tvrdé tobolky
Temodal 20 mg tvrdé tobolky
Temodal 100 mg tvrdé tobolky
Temodal 140 mg tvrdé tobolky
Temodal 180 mg tvrdé tobolky
Temodal 250 mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 132,8 mg laktózy.
20 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 20 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 182,2 mg laktózy.
100 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 100 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 175,7 mg laktózy.
140 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 140 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 246 mg laktózy.
180 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 180 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 316,3 mg laktózy.
250 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 250 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 154,3 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
mg tvrdá tobolka Tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, neprůhledné zelené víčko a jsou potištěny černým
inkoustem. Na víčku je vytištěn nápis „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „5 mg“, logo
společnosti Schering-Plough a dva proužky.
20 mg tvrdá tobolka Tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, neprůhledné žluté víčko a jsou potištěny černým inkoustem.
Na víčku je vytištěn nápis „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „20 mg“, logo společnosti
Schering-Plough a dva proužky.
100 mg tvrdá tobolka Tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, neprůhledné růžové víčko a jsou potištěny černým
inkoustem. Na víčku je vytištěn nápis „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „100 mg“, logo
společnosti Schering-Plough a dva proužky.
140 mg tvrdá tobolka Tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, modré víčko a jsou potištěny černým inkoustem. Na víčku
je vytištěn nápis „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „140 mg“, logo společnosti
Schering-Plough a dva proužky.
180 mg tvrdá tobolka Tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, neprůhledné oranžové víčko a jsou potištěny černým
inkoustem. Na víčku je vytištěn nápis „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „180 mg“, logo
společnosti Schering-Plough a dva proužky.
250 mg tvrdá tobolka Tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo a víčko a jsou potištěny černým inkoustem. Na víčku je
vytištěn nápis „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „250 mg“, logo společnosti Schering-
Plough a dva proužky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Temodal je určen k léčbě:
- dospělých pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem souběžně
s radioterapií - dětí ve věku od tří let, dospívajících a dospělých pacientů s maligním gliomem, jako je
multiformní glioblastom nebo anaplastický astrocytom, u nichž se po standardní léčbě projevují
recidivy nebo progrese.
4.2 Dávkování a způsob podání
Temodal smí být předepisován výhradně lékařem se zkušenostmi s onkologickou léčbou mozkových
nádorů.
Může se podávat antiemetická léčba Dávkování
Dospělí pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Temodal je podáván v kombinaci s fokální radioterapií monoterapie temozolomidem Fáze souběžné léčby
TMZ se podává perorálně v dávce 75 mg/m2 denně po dobu 42 dnů souběžně s fokální radioterapií
rozhodnout o pozdržení nebo přerušení podávání TMZ podle kritérií hematologické a
nehematologické toxicity. Podávání TMZ může pokračovat po celou dobu 42 dnů souběžné fáze do 49 dnů− absolutní počet neutrofilů − počet trombocytů ≥ 100 x 109/l
− všeobecná kritéria toxicity Během léčby se má každý týden vyšetřit celkový krevní obraz. Podávání TMZ má být během fáze
souběžné léčby dočasně přerušeno nebo trvale ukončeno podle kritérií hematologické a
nehematologické toxicity, jak je uvedeno v tabulce Tabulka 1. Přerušení nebo ukončení podávání TMZ během souběžné léčby
radioterapií a TMZ
Toxicita TMZ přerušenía TMZ ukončení
Absolutní počet neutrofilů  0,5 a < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l
Počet trombocytů  10 a < 100 x 109/l < 10 x 109/l
CTC nehematologická toxicita
počet neutrofilů  1,5 x 109/l; počet trombocytů  100 x 109/l; CTC nehematologická toxicita  stupeň 1 alopecie, nauzey, zvraceníMonoterapeutická fáze
Čtyři týdny po ukončené souběžné fázi TMZ + RT se TMZ podává až v 6 cyklech monoterapeutické
léčby. Dávka cyklu 1 bez léčby. Na začátku cyklu 2 je dávka zvýšena na 200 mg/m2, jestliže CTC nehematologická toxicita
pro cyklus 1 je stupeň ≤ 2 je ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytů je ≥ 100 x 109/l. Jestliže není dávka zvýšena v cyklu 2, nemá být
zvýšení prováděno v následných cyklech. Je-li jednou zvýšena, zůstává dávka 200 mg/m2 na den pro
prvních 5 dnů každého následujícího cyklu s výjimkou vzniku toxicity. Snížení dávky a ukončení
podávání v průběhu monoterapeutické fáze se má provádět podle tabulek 2 a V průběhu léčby má být ve dni 22 Dávka má být redukována nebo podávání přípravku ukončeno podle tabulky Tabulka 2. Úrovně dávky TMZ pro monoterapeutickou léčbu
Úroveň dávkyDávka TMZ
Poznámky
–1100Redukce kvůli předchozí toxicitě
0150Dávka během cyklu 1200Dávka během cyklů 2-6 při absenci toxicity
Dospělí pacienti a děti ve věku 3 let nebo starší s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem:
Léčebný cyklus zahrnuje 28 dnů. U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií, se TMZ podává
perorálně v dávce 200 mg/m2 jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů s následným přerušením léčby
po dobu 23 dnů dávka 150 mg/m2 jedenkrát denně, která se pak ve druhém cyklu zvyšuje na 200 mg/m2 jedenkrát
denně po dobu 5 dnů, pokud nejsou přítomny známky hematotoxicity Zvláštní populace
Pediatrická populace
U dětí ve věku 3 let nebo starších se má TMZ používat pouze k léčbě recidivujícího nebo
progresivního maligního gliomu. Zkušenosti u těchto dětí jsou velmi omezené Bezpečnost a účinnost TMZ u dětí ve věku do 3 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater či ledvin
Farmakokinetika TMZ je u pacientů s normální jaterní funkcí a s lehkou nebo středně těžkou jaterní
dysfunkcí srovnatelná. Údaje o podání TMZ u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí Childovy klasifikacefarmakokinetickým vlastnostem TMZ je však pravděpodobné, že ani u nemocných s těžkou jaterní
dysfunkcí nebo dysfunkcí ledvin kteréhokoli stupně není snižování jeho dávek nutné. Při podávání
TMZ těmto nemocným je však nutná zvýšená opatrnost.
Starší pacienti
Z populační analýzy farmakokinetiky u pacientů ve věku 19-78 let vyplývá, že clearance TMZ není
ovlivňována věkem. Nicméně se zdá, že starší pacienti neutropenie a trombocytopenie Způsob podání
Temodal tvrdé tobolky se podávají nalačno.
Tobolky se musejí polykat vcelku a zapíjet sklenicí vody a nesmějí se otevírat nebo kousat.
Pokud se po podání dávky dostaví zvracení, nemá být další dávka podána tentýž den.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Tabulka 3. Snížení dávky nebo ukončení podávání TMZ během monoterapeutické léčby
Toxicita Redukce TMZ o 1 úroveň dávkya Ukončení TMZ
Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l Viz poznámka pod čarou
b
Počet trombocytů < 50 x 109/l Viz poznámka pod čarou
b
CTC nehematologická toxicita
a: Úrovně dávky TMZ jsou uvedeny v tabulce b: TMZ se ukončí jestliže:
• výsledkem úrovně dávky -1 • jestliže se po redukci dávky znovu objeví stejný stupeň 3 nehematologické toxicity zvraceníHypersenzitivita na dakarbazin Těžká myelosuprese 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Oportunní infekce a reaktivace infekcí
Během léčby pomocí TMZ byly pozorovány oportunní infekce Pneumocystis jiroveciiHerpetická meningoencefalitida
Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů léčených temozolomidem v kombinaci s radioterapií, a to
i v případech souběžného podávání steroidů, pozorována herpetická meningoencefalitida fatálních případůPneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii
U pacientů, kteří dostávali souběžně TMZ a RT v pilotní studii s prodlouženým harmonogramem
42 dnů, bylo zjištěno zvýšené riziko vzniku pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii Proto je nutná profylaxe PCP u všech pacientů, kteří dostávají souběžně TMZ a RT po dobu
42 denního režimu je třeba pokračovat v profylaxi, dokud se neobnoví stupeň lymfopenie ≤ Výskyt PCP může být vyšší, když je TMZ podáván během delšího dávkovacího režimu. Nicméně
všichni pacienti, kteří dostávají TMZ, zvláště pacienti dostávající steroidy, by měli být pečlivě
sledováni pro vznik PCP, bez ohledu na režim. U pacientů užívajících TMZ, zvláště v kombinaci
s dexamethasonem nebo jinými steroidy, byly hlášeny případy fatálního respiračního selhání.
HBV
Byla hlášena hepatitida způsobená reaktivací viru hepatitidy B ke smrti. Před zahájením léčby pacientů s pozitivní sérologií na hepatitidu B onemocněnímpacienti náležitě monitorováni a vedeni.
Hepatotoxicita
U pacientů léčených TMZ bylo hlášeno poškození jater, včetně smrtelného selhání jater Před zahájením léčby je nutno provést testy jaterních funkcí. Pokud jsou výsledky abnormální, musí
lékař před zahájením léčby temozolomidem vyhodnotit poměr přínosů a rizik, včetně potenciálu ke
smrtelnému selhání jater. U pacientů se 42denním léčebným cyklem se musí testy jaterních funkcí
opakovat uprostřed tohoto cyklu. Pro všechny pacienty platí, že jaterní funkce je nutno zkontrolovat
po každém léčebném cyklu. U pacientů s výraznými abnormalitami jaterních funkcí musí lékař
vyhodnotit poměr přínosů a rizik vyplývajících z pokračování v léčbě. Jaterní toxicita se může objevit
několik nebo i více týdnů po poslední léčbě temozolomidem.
Malignity
Byly též velmi vzácně hlášeny případy myelodysplastického syndromu a sekundárních malignit,
včetně myeloidní leukémie Antiemetická léčba
Nausea a zvracení jsou velmi často spojené s TMZ.
Před nebo po podání TMZ se může podávat antiemetická léčba.
Dospělí pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Antiemetická profylaxe se doporučuje před počáteční dávkou souběžné fáze a velmi doporučuje
během monoterapeutické fáze.
Pacienti s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem
Antiemetika může být třeba podat pacientům, u nichž v předchozích léčebných cyklech došlo k
těžšímu zvracení Laboratorní parametry
U pacientů léčených TMZ může dojít k myelosupresi, včetně dlouhotrvající pancytopenie, která může
vést k aplastické anémii, jež v některých případech skončila fatálně. V některých případech souběžná
expozice léčivým přípravkům spojených s výskytem aplastické anémie, zahrnující karbamazepin,
fenytoin a sulfamethoxazol/trimethoprim, hodnocení komplikuje. Před zahájením podávání léku by
měly být splněny následující laboratorní parametry: ANC  1,5 x 109/l a počet
trombocytů  100 x 109/l. Kompletní krevní obraz je třeba vyšetřit ve 22. dni ANC  1,5 x 109/l a počet trombocytů  100 x 109/l. Jestliže v průběhu kteréhokoli cyklu poklesne
ANC na  1,0 x 109/l nebo počet trombocytů na  50 x 109/l, měla by být v následném cyklu dávka o
jeden stupeň snížena S podáváním TMZ dětem ve věku nižším než 3 roky nejsou dosud žádné klinické zkušenosti. U
starších dětí a dospívajících jsou zkušenosti velmi omezené Starší pacienti U starších pacientů je ve srovnání s mladšími osobami pravděpodobně vyšší riziko neutropenie a
trombocytopenie. Vzhledem k tomu je při podávání TMZ ve vyšším věku nutná zvýšená opatrnost.
Pacientky
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění v průběhu užívání
TMZ a po dobu nejméně 6 měsíců od ukončení léčby.
Pacienti mužského pohlaví
Muži léčení TMZ mají být upozorněni, aby nejméně 3 měsíce od užití poslední dávky nepočali dítě a
aby se před zahájením léčby informovali o možnosti kryokonzervace spermatu Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Podávání TMZ spolu s ranitidinem nemělo v oddělené studii fáze I za následek žádné změny rozsahu
absorpce temozolomidu nebo expozice jeho aktivnímu metabolitu monomethyl- triazenoimidazol-
karboxamidu Podávání TMZ spolu s jídlem vedlo k poklesu Cmax o 33 % a zmenšení plochy pod křivkou
koncentrace Protože nelze vyloučit, že změna Cmax může být klinicky významná, neměl by se Temodal podávat
současně s jídlem.
Výsledky analýzy populační farmakokinetiky ve II. fázi klinických studií prokazují, že nebyla
clearance TMZ ovlivněna současným podáním dexamethasonu, prochlorperazinu, fenytoinu,
karbamazepinu, ondansetronu, antagonistů H2 receptorů nebo fenobarbitalu. Současné podávání
kyseliny valproové bylo spojeno s malým, nicméně statisticky významným poklesem clearance TMZ.
Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek TMZ na metabolismus nebo
eliminaci jiných léků. Nicméně vzhledem k tomu, že TMZ neprochází přeměnou v játrech a na
plazmatické bílkoviny se váže jen v malé míře, je málo pravděpodobné, že by ovlivňoval
farmakokinetiku jiných léčivých přípravků V kombinaci s jinými myelosupresivními látkami může TMZ zvýšit pravděpodobnost myelosuprese.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání léku těhotným ženám nejsou k dispozici. V preklinických studiích u
potkanů a králíků, kteří TMZ dostávali v dávce 150 mg/m2, byly prokázány teratogenní a/nebo toxické
účinky na plod zvážit použití během těhotenství, je třeba pacientku seznámit s potenciálním rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda se TMZ vylučuje do mateřského mléka; kojení se proto má po dobu léčby TMZ
přerušit.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění v průběhu užívání
TMZ a po dobu nejméně 6 měsíců od ukončení léčby.
Mužská plodnost
TMZ může mít genotoxické účinky. Proto muži léčení temozolomidem mají používat účinnou
antikoncepci a mají být poučeni, aby nejméně 3 měsíce od užití poslední dávky nepočali dítě, a naopak
se doporučuje, vzhledem k možnosti ireverzibilní neplodnosti po léčbě TMZ, ještě před jejím
zahájením konzultovat s lékařem možnost kryokonzervace předem odebraných spermií.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
TMZ má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje v důsledku únavy a ospalosti 4.84.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Zkušenosti z klinických hodnocení
V klinických studiích u pacientů léčených TMZ byly nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea,
zvracení, zácpa, anorexie, bolest hlavy, únava, křeče a vyrážka. Většina hematologických nežádoucích
účinků byla hlášena s četností časté; frekvence laboratorních nálezů stupně 3-4 je uvedena za
tabulkou 4.
U pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem byly nauzea stupně 1 nebo 2 zvládnuty standardní antiemetickou léčbou. Incidence závažné nauzey a zvracení byla 4 %.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a hlášené z post-marketingového užívání TMZ
jsou uvedeny v tabulce 4. Tyto účinky jsou klasifikovány podle orgánových systémů a četnosti.
Zařazení do skupin četností se provádí podle následujícího pravidla: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Infekce a infestace
Časté: Infekce, herpes zoster, faryngitidaa, orální kandidóza
Méně časté: Oportunní infekce meningoencefalitita†, infekce CMV, reaktivace CMV,
virus hepatitidy B†, herpes simplex, reaktivace infekce,
infekce rány, gastroenteritidab
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
Méně časté:Myelodysplastický syndrom malignity, včetně myeloidní leukemie
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Febrilní neutropenie, neutropenie, trombocytopenie,
lymfopenie, leukopenie, anémie
Méně časté:Dlouhotrvající pancytopenie, aplastická anémie†,
pancytopenie, petechie
Poruchy imunitního systému
Časté:Alergická reakce
Méně časté:Anafylaxe
Endokrinní poruchy
Časté:Cushingoidc
Méně časté:Diabetes insipidus
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté:Anorexie
Časté:Hyperglykemie
Méně časté:Hypokalemie, zvýšení alkalické fosfatázy
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Psychiatrické poruchy
Časté:Agitovanost, amnézie, deprese, úzkost, zmatenost,
nespavost
Méně časté:Poruchy chování, emoční labilita, halucinace, apatie
Poruchy nervového systému
Velmi časté:Křeče, hemiparéza, afázie/dysfázie, bolest hlavy
Časté:Ataxie, porucha rovnováhy, porucha kognice, porucha
koncentrace, porucha vědomí, závrať, hypestézie,
porucha paměti, neurologická porucha, neuropatied,
parestézie, somnolence, porucha řeči, porucha chuti, třes
Méně časté:Status epilepticus, hemiplegie, extrapyramidové
poruchy, parosmie, abnormální chůze, hyperestézie,
smyslová porucha, abnormalní koordinace
Poruchy oka
Časté:Hemianopsie, rozmazané vidění, porucha zrakue, defekt
zorného pole, diplopie, bolest oka
Méně časté:Snížená ostrost vidění, suché oči
Poruchy ucha a labyrintu
Časté:Hluchotaf, vertigo, tinitus, bolest uchag
Méně časté:Porucha sluchu, hyperakuze, otitis media
Srdeční poruchy
Méně časté:Palpitace
Cévní poruchy
Časté:Hemoragie, plicní embolie, hluboká žilní trombóza,
hypertenze
Méně časté:Cerebrální hemoragie, zrudnutí, návaly horka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Pneumonie, dyspnoe, sinusitida, bronchitida, kašel,
infekce horních cest dýchacích
Méně časté: Respirační selhání†, intersticiální pneumonie/pneumonie,
plicní fibróza, nosní kongesce
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Průjem, zácpa, nauzea, zvracení
Časté:Stomatitida, bolest břichah, dyspepsie, dysfagie
Méně časté:Abdominální distenze, fekální inkontinence,
gastrointestinální porucha, hemoroidy, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté:Selhání jater†, poškození jater, hepatitida, cholestáza,
hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté:Vyrážka, alopecie
Časté:Erytém, suchá kůže, pruritus
Méně časté:Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův
syndrom, angioedém, multiformní erytém, erytrodermie,
exfoliace kůže, fotosenzitivní reakce, urtikárie, exantém,
dermatitida, zvýšené pocení, abnormalní pigmentace
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Není známo:Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Myopatie, svalová slabost, artralgie, bolest zad,
muskuloskeletální bolest, myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Časté:Časté močení, močová inkontinence
Méně časté:Dysurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté:Vaginální hemoragie, menoragie, amenorea, vaginitida,
bolest prsou, impotence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:Únava
Časté:Horečka, příznaky podobné chřipce, astenie, malátnost,
bolest, edém, periferní edémi
Méně časté:Zhoršení stavu, rigor, edém obličeje, změna barvy
jazyka, žízeň, potíže se zuby
Vyšetření
Časté:Zvýšené hodnoty jaterních enzymů j, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti
Méně časté: Zvýšení gama-glutamyltransferázy
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Časté: Radiační poškozeník
a Zahrnuje faryngitidu, nazofaryngeální faryngitidu, streptokokovou faryngitidu
b Zahrnuje gastroenteritidu, virovou gastroenteritidu
c Zahrnuje cushingoid, Cushingův syndrom
d Zahrnuje neuropatii, periferní neuropatii, polyneuropatii, periferní senzorickou neuropatii, periferní motorickou neuropatii
e Zahrnuje zrakové postižení, poruchu oka
f Zahrnuje hluchotu, bilaterální hluchotu, neurosenzorickou hluchotu, unilaterální hluchotu
g Zahrnuje bolest ucha, ušní diskomfort
h Zahrnuje bolest břicha, bolest spodní části břicha, bolest horní části břicha, abdominální diskomfort
i Zahrnuje periferní edém, periferní otok
j Zahrnuje zvýšené výsledky jaterních funkcí, zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení
jaterních enzymů
k Zahrnuje radiační poškození, radiační poškození kůže†
Zahrnují případy s fatálními následky
Nově diagnostikovaný multiformní glioblastom
Laboratorní výsledky
Byla zjištěna myelosuprese dávku většiny cytotoxických látek včetně TMZ. Když byly zkombinovány abnormality laboratorních
testů a nežádoucí účinky v souběžných a monoterapeutických fázích léčby, byly pozorovány
u 8 % pacientů abnormality neutrofilů stupeň 3 nebo stupeň 4, včetně neutropenických případů.
Stupeň 3 nebo stupeň 4 abnormalit trombocytů, včetně trombocytopenických případů, byl pozorován
u 14 % pacientů, kteří dostávali TMZ.
Recidivující nebo progresivní maligní gliom
Laboratorní výsledky
Trombocytopenie a neutropenie stupně 3 nebo 4 byly zaznamenány u 19 %, resp. 17 % pacientů
léčených pro maligní gliom. K hospitalizaci a/nebo přerušení léčby TMZ vedly v 8 %, resp. 4 %
případů. Myelosuprese byla předvídatelná s nadirem mezi 21. dnem a 28. dnemKumulace myelosupresivních účinků prokázána nebyla. Přítomnost trombocytopenie může zvýšit
riziko krvácení a přítomnost neutropenie nebo leukopenie může zvýšit riziko infekce.
Pohlaví
Do analýzy populační farmakokinetiky založené na zkušenostech z klinického hodnocení bylo
zahrnuto 101 žen a 169 mužů, u kterých byla dostupná měření nadiru neutrofilů, a 110 žen
a 174 mužů, u kterých byla dostupná měření nadiru krevních destiček. U žen bylo ve srovnání s muži
v prvním cyklu terapie zaznamenáno více neutropenií stupně 4 a trombocytopenií se v prvním cyklu terapie objevila neutropenie stupně 4 u 8 % žen vs 4 % mužů a trombocytopenie
stupně 4 u 8 % žen vs 3 % mužů. Ve studii s 288 jedinci s nově diagnostikovaným multiformním
glioblastomem se v prvním cyklu terapie vyskytla neutropenie stupně 4 u 3 % žen vs 0 % mužů
a trombocytopenie stupně 4 u 1 % žen vs 0 % mužů.
Pediatrická populace
Perorální TMZ byl hodnocen u dětských pacientů mozkového kmene nebo rekurentním astrocytomem vysokého stupně v režimu denního podávání po
dobu 5 dnů každých 28 dnů. Ačkoliv jsou údaje omezené, tolerance u dětí se očekává být podobná
jako u dospělých. Bezpečnost TMZ u dětí ve věku do 3 let nebyla stanovena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Klinicky byly u pacientů ověřeny dávky 500, 750, 1 000, a 1 250 mg/m2 cykluslze očekávat, že při vyšších dávkách bude závažnější. U jednoho pacienta došlo k předávkování, když
užil dávku 10 000 mg v tomto případě byly pancytopenie, pyrexie, multiorgánové selhání a smrt. Byly popsány případy, kdy
pacienti doporučenou dávku užívali po dobu delší než 5 dnů příhodami včetně suprese kostní dřeně s nebo bez rozvoje infekce, v některých případech závažné,
dlouhotrvající a vedoucí ke smrti. V případě předávkování je nezbytné hematologické zhodnocení.
Podle potřeby by měla být zajištěna podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika - jiné alkylační látky, ATC kód: L01AXMechanismus účinku
Temozolomid je triazen, který za fyziologické hodnoty pH prochází rychlou chemickou konverzí na
aktivní monometyl-triazenoimidazol-karboxamid MTIC jsou primárně důsledkem alkylace na O6 pozici guaninu, s následnou alkylací rovněž na pozici
N7. Následně vznikající cytotoxické léze jsou vysvětlovány nejspíše aberantní reparací methylovaného
zbytku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nově diagnostikovaný multiformní glioblastom
Celkem 573 pacientů bylo randomizováno do skupin dostávajících buď TMZ + RT samotnou prvního až do posledního dne RT po dobu 42 dnů TMZ ukončení RT. Pacienti v kontrolní větvi dostávali pouze RT. Během RT a souběžné TMZ terapie byla
nutná profylaxe pneumonie Pneumocystis jirovecii TMZ byl podáván jako záchranná terapie v následné fázi 161 pacientům z 282 dostávající pouze RT a 62 pacientům z 277 Poměr rizika p  0,0001 ve prospěch TMZ větve. Odhadnutá pravděpodobnost přežívání 2 roky nebo více
monoterapií TMZ v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem prokázalo
statisticky významné zlepšení v celkovém přežívání Graf 1 Kaplanovy-Meierovy křivky pro celkové přežívání Výsledky studie nebyly konzistentní v podskupině pacientů se slabým výkonnostním statusem PS=2, n=70u této skupiny pacientů nejsou přítomna žádná nepřijatelná rizika.
Recidivující nebo progresivní maligní gliom
Data o klinické účinnosti u pacientů s multiformním glioblastomem [KPS]  70dvou klinických studií s perorálním TMZ. V prvním případě šlo o nekomparativní studii
u 138 pacientů kontrolovanou léčivou látkou s TMZ vs prokarbazinem u celkem 225 pacientů předtím léčeno chemoterapií na bázi nitrosoureykritériem přežívání bez známek progrese zobrazení magnetickou rezonancí V nekomparativní studii bylo u 19 % pacientů dosaženo 6měsíční PFS, medián přežívání bez známek
progrese byl 2,1 měsíce a medián celkové doby přežívání byl 5,4 měsíce. Objektivní počet
terapeutických odpovědí na základě hodnocení MRI dosahoval 8 %.
V randomizované studii kontrolované léčivou látkou bylo šestiměsíční PFS u pacientů léčených TMZ
významně vyšší než u těch, kteří dostávali prokarbazin TMZ a 5,66 měsíce pro prokarbazin v TMZ skupině významně vyšší U pacientů, kteří byli předtím léčeni chemoterapií, bylo dosaženo kladného efektu u těch, kteří měli
KPS ≥ Údaje o době do zhoršení neurologického statusu, jakož i o době do zhoršení výkonnostního statusu
Medián doby do progrese v těchto hodnotících kritériích byl u TMZ o 0,7 - 2,1 měsíce delší než
u prokarbazinu Recidivující anaplastický astrocytom
V multicentrické prospektivní studii fáze II, v níž byly hodnoceny bezpečnost a účinnost perorálně
podávaného TMZ v léčbě pacientů s anaplastickým astrocytomem při prvním relapsu, bylo zjištěno
šestiměsíční PSF u 46 % léčených. Medián PSF činil 5,4 měsíce. Medián celkového přežití činil
14,6 měsíce. Procento odpovědí na léčbu, hodnocené centrálně činilo 35 % částečných odpovědíonemocnění. Šestiměsíční přežití bez klinické příhody bylo pro populaci intent-to-treat 44 %, přičemž
medián přežití bez klinické příhody činil 4,6 měsíce, což je podobné výsledkům hodnocení přežívání
bez známek progrese. Z histologického hlediska byla účinnost obdobná. Objektivní radiologicky
prokázaná odpověď na léčbu nebo zachování stavu beze známek progrese velmi dobře korelovaly se
zachovanou nebo zlepšenou kvalitou života.
Pediatrická populace
Perorální TMZ byl hodnocen u dětských pacientů mozkového kmene nebo recidivujícím astrocytomem vysokého stupně v režimu denního podávání po
dobu 5 dnů každých 28 dnů. Tolerance TMZ byla podobná jako u dospělých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
TMZ se spontánně hydrolyzuje při fyziologickém pH primárně na aktivní látku, 3-metyl-o kterém se předpokládá, že je aktivní alkylační látkou. Předpokládá se, že cytotoxicita MTIC je
primárně způsobena alkylací DNA zejména na pozicích guaninu O6 a N7. Expozice MTIC a AIC je ~
2,4 %, respektive 23 % v poměru k AUC TMZ. In vivo byl t1/2 MTIC podobný jako pro TMZ,
1,8 hodin.
Absorpce
Po perorálním podání dospělým pacientům se TMZ rychle absorbuje a vrcholné koncentrace dosahuje
již za 20 minut po podání TMZ byla průměrná fekální exkrece 14C v průběhu 7 dnů po podání dávky 0,8 %, což svědčilo o úplné
absorpci.
Distribuce v organismu
TMZ vykazuje nízkou vazebnou afinitu k proteinům interagoval s látkami s vysokou vazebnou afinitou k proteinům.
PET studie u lidí a preklinické údaje ukazují, že TMZ rychle prostupuje hematoencefalickou bariérou
a je přítomný v mozkomíšním moku. Průnik do mozkomíšního moku pacienta; expozice CSF na základě AUC TMZ byla přibližně 30 % plazmatické expozice, což
odpovídá údajům u zvířat.
Eliminace z organismu
Plazmatický poločas perorálním podání se objevuje přibližně 5 až 10 % dávky v nezměněné podobě v moči v průběhu
24 hodin a zbytek se vylučuje ve formě temozolomidové kyseliny, 5-aminoimidazol-4-karboxamidu
Plazmatické koncentrace vzrůstají v závislosti na velikosti dávky. Plazmatická clearance, distribuční
objem a poločas jsou na velikosti dávky nezávislé.
Zvláštní populace
V analýze populační farmakokinetiky TMZ bylo zjištěno, že plazmatická clearance TMZ nezávisí na
věku, renální funkci nebo kouření. V oddělené farmakokinetické studii byly plazmatické
farmakokinetické profily u pacientů s mírnou až střední jaterní dysfunkcí stejné jako profily u pacientů
s normální funkcí jater.
U dětských pacientů byla AUC větší než u dospělých; nicméně maximální tolerovaná dávka činila 1 000 mg/m2 na jeden cyklus jak u dětí, tak u dospělých.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U potkanů a psů byly prováděny studie toxicity s jednotlivým cyklem bez léčbysystém, testes, gastrointestinální ústrojí a při vyšších dávkách, které byly pro 60 % – 100 %
testovaných potkanů a psů letální, docházelo k degeneraci retiny. Většina toxických účinků byla
reverzibilní, s výjimkou nežádoucích účinků na mužský reprodukční systém a degeneraci retiny.
Nicméně vzhledem k tomu, že dávky podmiňující retinální degeneraci se pohybovaly v rozmezí dávek
letálních, a v klinických studiích nebyl žádný srovnatelný účinek pozorován, nepřikládá se tomuto
nálezu klinická významnost.
TMZ je embryotoxická, teratogenní a genotoxická alkylační látka. TMZ má toxické účinky větší u
potkanů a psů než u člověka, a klinická dávka se blíží minimální letální dávce u potkanů a psů. Za
citlivé ukazatele toxicity se považují poklesy počtu leukocytů a trombocytů v závislosti na velikosti
dávky. Ve studii u potkanů, v níž bylo aplikováno šest cyklů terapie, bylo zjištěno několik druhů
novotvarů, včetně karcinomu mléčné žlázy, kožního keratoakanthomu a adenomu bazálních buněk,
zatímco ve studiích u psů žádné nádorové ani prenádorové změny pozorovány nebyly. Zdá se, že
potkani jsou vůči onkogenním účinkům TMZ mimořádně citliví, neboť první tumory se u nich
objevují již po třech měsících od zahájení podávání léku. Jde o dobu krátkou dokonce i pro alkylační
látky.
Výsledky aberačních testů s chromosomy Ames/salmonella a lymfocytů z lidské periferní krve
prokázaly pozitivní mutagenní reakci.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky:
laktóza,
koloidní bezvodý oxid křemičitý,
sodná sůl karboxymethylškrobu kyselina vinná,
kyselina stearová.
Tobolka:
želatina,
oxid titaničitý natrium-lauryl-sulfát,
žlutý oxid železitý indigokarmín Potisk:
šelak,
propylenglykol čištěná voda,
roztok amoniaku,
hydroxid draselný,
černý oxid železitý 20 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky:
laktóza,
koloidní bezvodý oxid křemičitý,
sodná sůl karboxymethylškrobu kyselina vinná,
kyselina stearová.
Tobolka:
želatina,
oxid titaničitý natrium-lauryl-sulfát,
žlutý oxid železitý Potisk:
šelak,
propylenglykol čištěná voda,
roztok amoniaku,
hydroxid draselný,
černý oxid železitý 100 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky:
laktóza,
koloidní bezvodý oxid křemičitý,
sodná sůl karboxymethylškrobu kyselina vinná,
kyselina stearová.
Tobolka:
želatina,
oxid titaničitý natrium-lauryl-sulfát,
červený oxid železitý Potisk:
šelak,
propylenglykol čištěná voda,
roztok amoniaku,
hydroxid draselný,
černý oxid železitý 140 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky:
laktóza,
koloidní bezvodý oxid křemičitý,
sodná sůl karboxymethylškrobu kyselina vinná,
kyselina stearová.
Tobolka:
želatina,
oxid titaničitý natrium-lauryl-sulfát,
indigokarmín Potisk:
šelak,
propylenglykol čištěná voda,
roztok amoniaku,
hydroxid draselný,
černý oxid železitý 180 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky:
laktóza,
koloidní bezvodý oxid křemičitý,
sodná sůl karboxymethylškrobu kyselina vinná,
kyselina stearová.
Tobolka:
želatina,
oxid titaničitý natrium-lauryl-sulfát,
žlutý oxid železitý červený oxid železitý Potisk:
šelak,
propylenglykol čištěná voda,
roztok amoniaku,
hydroxid draselný,
černý oxid železitý 250 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky:
laktóza,
koloidní bezvodý oxid křemičitý,
sodná sůl karboxymethylškrobu kyselina vinná,
kyselina stearová.
Tobolka:
želatina,
oxid titaničitý natrium-lauryl-sulfát.
Potisk:
šelak,
propylenglykol čištěná voda,
roztok amoniaku,
hydroxid draselný,
černý oxid železitý 6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sáčky jsou složené z lineárního nízkohustotního polyethylenu a polyethylentereftalátu.
Sáček obsahuje 1 tvrdou tobolku a je dodáván v papírové krabičce.
Krabička obsahuje 5 nebo 20 tvrdých tobolek, jednotlivě zatavených v sáčcích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tobolky se nesmí otvírat. Pokud dojde k poškození tobolky, zabraňte kontaktu jejího práškového
obsahu s kůží a sliznicemi. Pokud přijde Temodal do styku s kůží nebo sliznicí, je třeba neprodleně a
řádně ho smýt mýdlem a vodou.
Pacientům je třeba doporučit, aby uchovávali tobolky mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené
skříni. Náhodné požití může být pro děti letální.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
mg tvrdé tobolky
EU/1/98/EU/1/98/20 mg tvrdé tobolky
EU/1/98/EU/1/98/100 mg tvrdé tobolky
EU/1/98/EU/1/98/140 mg tvrdé tobolky
EU/1/98/EU/1/98/180 mg tvrdé tobolky
EU/1/98/EU/1/98/250 mg tvrdé tobolky
EU/1/98/EU/1/98/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 17. prosince 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Temodal 2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje temozolomidum 100 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml infuzního roztoku 2,5 mg temozolomidu.
Pomocná látka se známým účinkem :
Jedna injekční lahvička obsahuje 55,2 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok.
Bílý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Temodal je určen k léčbě:
- dospělých pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem souběžně
s radioterapií - dětí ve věku od tří let, dospívajících a dospělých pacientů s maligním gliomem, jako je
multiformní glioblastom nebo anaplastický astrocytom, u nichž se po standardní léčbě projevují
recidivy nebo progrese.
4.2 Dávkování a způsob podání
Temodal smí být předepisován výhradně lékařem se zkušenostmi s onkologickou léčbou mozkových
nádorů.
Může se podávat antiemetická léčba Dávkování
Dospělí pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Temodal je podáván v kombinaci s fokální radioterapií monoterapie temozolomidem Fáze souběžné léčby
TMZ se podává v dávce 75 mg/m2 denně po dobu 42 dnů souběžně s fokální radioterapií podáno ve 30 frakcícho pozdržení nebo přerušení podávání TMZ podle kritérií hematologické a nehematologické toxicity.
Podávání TMZ může pokračovat po celou dobu 42 dnů souběžné fáze splněny všechny následující podmínky:
• absolutní počet neutrofilů • počet trombocytů ≥ 100 x 109/l
• všeobecná kritéria toxicity Během léčby se má každý týden vyšetřit celkový krevní obraz. Podávání TMZ má být během fáze
souběžné léčby dočasně přerušeno nebo trvale ukončeno podle kritérií hematologické
a nehematologické toxicity, jak je uvedeno v tabulce Tabulka 1. Přerušení nebo ukončení podávání TMZ během souběžné léčby
radioterapií a TMZ
Toxicita TMZ přerušenía TMZ ukončení
Absolutní počet neutrofilů  0,5 a < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l
Počet trombocytů  10 a < 100 x 109/l < 10 x 109/l
CTC nehematologická toxicita
počet neutrofilů  1,5 x 109/l; počet trombocytů  100 x 109/l; CTC nehematologická toxicita  stupeň 1 alopecie, nauzey, zvraceníMonoterapeutická fáze
Čtyři týdny po ukončené souběžné fázi TMZ + RT se TMZ podává až v 6 cyklech monoterapeutické
léčby. Dávka cyklu 1 bez léčby. Na začátku cyklu 2 je dávka zvýšena na 200 mg/m2, jestliže CTC nehematologická toxicita
pro cyklus 1 je stupeň ≤ 2 je ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytů je ≥ 100 x 109/l. Jestliže není dávka zvýšena v cyklu 2, nemá být
zvýšení prováděno v následných cyklech. Je-li jednou zvýšena, zůstává dávka 200 mg/m2 na den pro
prvních 5 dnů každého následujícího cyklu s výjimkou vzniku toxicity. Snížení dávky a ukončení
podávání v průběhu monoterapeutické fáze se má provádět podle tabulek 2 a V průběhu léčby má být ve dni 22 Dávka má být redukována nebo podávání přípravku ukončeno podle tabulky Tabulka 2. Dávky TMZ pro monoterapeutickou léčbu
DávkaDávka TMZ
Poznámky
–1100Redukce kvůli předchozí toxicitě
0150Dávka během cyklu 1200Dávka během cyklů 2-6 při absenci toxicity
Tabulka 3. Snížení dávky nebo ukončení podávání TMZ během monoterapeutické léčby
ToxicitaRedukce TMZ o 1 úroveň dávkyaUkončení TMZ
Absolutní počet neutrofilů< 1,0 x 109/lViz poznámka pod čarou
b
Počet trombocytů< 50 x 109/lViz poznámka pod čarou
b
CTC nehematologická toxicita
a: Dávky TMZ jsou uvedeny v tabulce b: TMZ se ukončí jestliže:
• výsledkem úrovně dávky -1 • jestliže se po redukci dávky znovu objeví stejný stupeň 3 nehematologické toxicity zvraceníDospělí pacienti a děti ve věku 3 let nebo starší s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem:
Léčebný cyklus zahrnuje 28 dnů. U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií, se TMZ podává
v dávce 200 mg/m2 jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů s následným přerušením léčby po dobu
23 dnů 150 mg/m2 jedenkrát denně, která se pak ve druhém cyklu zvyšuje na 200 mg/m2 jedenkrát denně po
dobu 5 dnů, pokud nejsou přítomny známky hematotoxicity Zvláštní populace
Pediatrická populace
U dětí ve věku 3 let nebo starších se má TMZ používat pouze k léčbě recidivujícího nebo
progresivního maligního gliomu. Zkušenosti u těchto dětí jsou velmi omezené Bezpečnost a účinnost TMZ u dětí ve věku do 3 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater či ledvin
Farmakokinetika TMZ je u pacientů s normální jaterní funkcí a s lehkou nebo středně těžkou jaterní
dysfunkcí srovnatelná. Údaje o podání TMZ u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí Childovy klasifikacefarmakokinetickým vlastnostem TMZ je však pravděpodobné, že ani u nemocných s těžkou jaterní
dysfunkcí nebo dysfunkcí ledvin kteréhokoli stupně není snižování jeho dávek nutné. Při podávání
TMZ těmto nemocným je však nutná zvýšená opatrnost.
Starší pacienti
Z populační analýzy farmakokinetiky u pacientů ve věku 19-78 let vyplývá, že clearance TMZ není
ovlivňována věkem. Nicméně se zdá, že starší pacienti neutropenie a trombocytopenie Způsob podání
Temodal 2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok musí být podáván pouze intravenózní infuzí. Nesmí se
podávat jinými způsoby aplikace, například intratekálně, nitrosvalově nebo do podkoží. Temodal
2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok lze podávat stejnou i.v. linkou s injekcí 0,9 % roztoku chloridu
sodného. Není kompatibilní s roztoky glukózy.
Náležitá dávka přípravku Temodal se má podávat intravenózní infuzí pomocí pumpy během 90 minut.
Stejně jako u jiných podobných chemoterapeutik se doporučuje postupovat opatrně, aby se zabránilo
extravazaci. U pacientů, kterým byl podáván Temodal 2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok, byly
hlášeny lokální nežádoucí reakce v místě vpichu, většinou mírného stupně a krátkého trvání.
Preklinické studie neprokázaly trvalé poškození tkáně Temodal je také k dispozici v lékové formě tvrdé tobolky prášek pro infuzní roztok podaný intravenózní infuzí během 90 minut je bioekvivalentní lékové formě
tvrdé tobolky 4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Hypersenzitivita na dakarbazin Těžká myelosuprese 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Oportunní infekce a reaktivace infekcí
Během léčby pomocí TMZ byly pozorovány oportunní infekce Pneumocystis jiroveciiHerpetická meningoencefalitida
Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů léčených temozolomidem v kombinaci s radioterapií, a to
i v případech souběžného podávání steroidů, pozorována herpetická meningoencefalitida fatálních případůPneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii
U pacientů, kteří dostávali souběžně TMZ a RT v pilotní studii s prodlouženým harmonogramem
42 dnů, bylo zjištěno zvýšené riziko vzniku pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii Proto je nutná profylaxe PCP u všech pacientů, kteří dostávají souběžně TMZ a RT po dobu
42 denního režimu je třeba pokračovat v profylaxi, dokud se neobnoví stupeň lymfopenie ≤ Výskyt PCP může být vyšší, když je TMZ podáván během delšího dávkovacího režimu. Nicméně
všichni pacienti, kteří dostávají TMZ, zvláště pacienti dostávající steroidy, by měli být pečlivě
sledováni pro vznik PCP, bez ohledu na režim. U pacientů užívajících TMZ, zvláště v kombinaci
s dexamethasonem nebo jinými steroidy, byly hlášeny případy fatálního respiračního selhání.
HBV
Byla hlášena hepatitida způsobená reaktivací viru hepatitidy B ke smrti. Před zahájením léčby pacientů s pozitivní sérologií na hepatitidu B onemocněnímpacienti náležitě monitorováni a vedeni.
Hepatotoxicita
U pacientů léčených TMZ bylo hlášeno poškození jater, včetně smrtelného selhání jater Před zahájením léčby je nutno provést testy jaterních funkcí. Pokud jsou výsledky abnormální, musí
lékař před zahájením léčby temozolomidem vyhodnotit poměr přínosů a rizik, včetně potenciálu ke
smrtelnému selhání jater. U pacientů se 42denním léčebným cyklem se musí testy jaterních funkcí
opakovat uprostřed tohoto cyklu. Pro všechny pacienty platí, že jaterní funkce je nutno zkontrolovat
po každém léčebném cyklu. U pacientů s výraznými abnormalitami jaterních funkcí musí lékař
vyhodnotit poměr přínosů a rizik vyplývajících z pokračování v léčbě. Jaterní toxicita se může objevit
několik nebo i více týdnů po poslední léčbě temozolomidem.
Malignity
Byly též velmi vzácně hlášeny případy myelodysplastického syndromu a sekundárních malignit,
včetně myeloidní leukémie Antiemetická léčba
Nausea a zvracení jsou velmi často spojené s TMZ.
Před nebo po podání TMZ se může podávat antiemetická léčba.
Dospělí pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Antiemetická profylaxe se doporučuje před počáteční dávkou souběžné fáze a velmi doporučuje
během monoterapeutické fáze.
Pacienti s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem
Antiemetika může být třeba podat pacientům, u nichž v předchozích léčebných cyklech došlo
k těžšímu zvracení Laboratorní parametry
U pacientů léčených TMZ může dojít k myelosupresi, včetně dlouhotrvající pancytopenie, která může
vést k aplastické anémii, jež v některých případech skončila fatálně. V některých případech souběžná
expozice léčivým přípravkům spojených s výskytem aplastické anémie, zahrnující karbamazepin,
fenytoin a sulfamethoxazol/trimethoprim, hodnocení komplikuje. Před zahájením podávání léku by
měly být splněny následující laboratorní parametry: ANC  1,5 x 109/l a počet
trombocytů  100 x 109/l. Kompletní krevní obraz je třeba vyšetřit ve 22. dni dávkyANC > 1,5 x 109/l a počet trombocytů  100 x 109/l. Jestliže v průběhu kteréhokoli cyklu poklesne
ANC na  1,0 x 109/l nebo počet trombocytů na  50 x 109/l, měla by být v následném cyklu dávka
o jeden stupeň snížena 200 mg/m2. Nejnižší doporučená dávka je 100 mg/mPediatrická populace
S podáváním TMZ dětem ve věku nižším než 3 roky nejsou dosud žádné klinické zkušenosti.
U starších dětí a dospívajících jsou zkušenosti velmi omezené Starší pacienti U starších pacientů je ve srovnání s mladšími osobami pravděpodobně vyšší riziko neutropenie
a trombocytopenie. Vzhledem k tomu je při podávání TMZ ve vyšším věku nutná zvýšená opatrnost.
Pacientky
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění v průběhu užívání
TMZ a po dobu nejméně 6 měsíců od ukončení léčby.
Pacienti mužského pohlaví
Muži léčení TMZ mají být upozorněni, aby nejméně 3 měsíce od užití poslední dávky nepočali dítě
a aby se před zahájením léčby informovali o možnosti kryokonzervace spermatu Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 55,2 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,8 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku. To by měli brát v potaz pacienti dodržující dietu s omezením sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Podávání TMZ spolu s ranitidinem nemělo v oddělené studii fáze I za následek žádné změny rozsahu
absorpce temozolomidu nebo expozice jeho aktivnímu metabolitu monomethyl- triazenoimidazol-
karboxamidu Výsledky analýzy populační farmakokinetiky ve II. fázi klinických studií prokazují, že nebyla
clearance TMZ ovlivněna současným podáním dexamethasonu, prochlorperazinu, fenytoinu,
karbamazepinu, ondansetronu, antagonistů H2 receptorů nebo fenobarbitalu. Současné podávání
kyseliny valproové bylo spojeno s malým, nicméně statisticky významným poklesem clearance TMZ.
Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek TMZ na metabolismus nebo
eliminaci jiných léků. Nicméně vzhledem k tomu, že TMZ neprochází přeměnou v játrech a na
plazmatické bílkoviny se váže jen v malé míře, je málo pravděpodobné, že by ovlivňoval
farmakokinetiku jiných léčivých přípravků V kombinaci s jinými myelosupresivními látkami může TMZ zvýšit pravděpodobnost myelosuprese.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání léku těhotným ženám nejsou k dispozici. V preklinických studiích u
potkanů a králíků, kteří TMZ dostávali v dávce 150 mg/m2, byly prokázány teratogenní a/nebo toxické
účinky na plod zvážit použití během těhotenství, je třeba pacientku seznámit s potenciálním rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda se TMZ vylučuje do mateřského mléka; kojení se proto má po dobu léčby TMZ
přerušit.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění v průběhu užívání
TMZ a po dobu nejméně 6 měsíců od ukončení léčby.
Mužská plodnost
TMZ může mít genotoxické účinky. Proto muži léčení temozolomidem mají používat účinnou
antikoncepci a mají být poučeni, aby nejméně 3 měsíce od užití poslední dávky nepočali dítě a naopak
se doporučuje, vzhledem k možnosti ireverzibilní neplodnosti po léčbě TMZ, ještě před zahájením
léčby konzultovat s lékařem možnost kryokonzervace předem odebraných spermií.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
TMZ má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje v důsledku únavy a ospalosti bod 4.84.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Zkušenosti z klinických hodnocení tvrdých tobolek
V klinických studiích u pacientů léčených TMZ byly nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea,
zvracení, zácpa, anorexie, bolest hlavy, únava, křeče a vyrážka. Většina hematologických nežádoucích
účinků byla hlášena s četností časté; frekvence laboratorních nálezů stupně 3-4 je uvedena za
tabulkou 4.
U pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem byly nauzea stupně 1 nebo 2 zvládnuty standardní antiemetickou léčbou. Incidence závažné nauzey a zvracení byla 4 %.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a hlášené z post-marketingového užívání TMZ
jsou uvedeny v tabulce 4. Tyto účinky jsou klasifikovány podle orgánových systémů a četnosti.
Zařazení do skupin četností se provádí podle následujícího pravidla: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Infekce a infestace
Časté:Infekce, herpes zoster, faryngitidaa, orální kandidóza
Méně časté:Oportunní infekce meningoencefalitita†, infekce CMV, reaktivace CMV,
virus hepatitidy B†, herpes simplex, reaktivace infekce,
infekce rány, gastroenteritidab
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
Méně časté: Myelodysplastický syndrom malignity, včetně myeloidní leukemie
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Febrilní neutropenie, neutropenie, trombocytopenie,
lymfopenie, leukopenie, anémie
Méně časté:Dlouhotrvající pancytopenie, aplastická anémie†,
pancytopenie, petechie
Poruchy imunitního systému
Časté:Alergická reakce
Méně časté:Anafylaxe
Endokrinní poruchy
Časté:Cushingoidc
Méně časté:Diabetes insipidus
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté:Anorexie
Časté:Hyperglykemie
Méně časté:Hypokalemie, zvýšení alkalické fosfatázy
Psychiatrické poruchy
Časté:Agitovanost, amnézie, deprese, úzkost, zmatenost,
nespavost
Méně časté:Poruchy chování, emoční labilita, halucinace, apatie
Poruchy nervového systému
Velmi časté:Křeče, hemiparéza, afázie/dysfázie, bolest hlavy
Časté:Ataxie, porucha rovnováhy, porucha kognice, porucha
koncentrace, porucha vědomí, závrať, hypestézie,
porucha paměti, neurologická porucha, neuropatied,
parestézie, somnolence, porucha řeči, porucha chuti, třes
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Méně časté: Status epilepticus, hemiplegie, extrapyramidové
poruchy, parosmie, abnormální chůze, hyperestézie,
smyslová porucha, abnormalní koordinace
Poruchy oka
Časté:Hemianopsie, rozmazané vidění, porucha zrakue, defekt
zorného pole, diplopie, bolest oka
Méně časté:Snížená ostrost vidění, suché oči
Poruchy ucha a labyrintu
Časté:Hluchotaf, vertigo, tinitus, bolest uchag
Méně časté:Porucha sluchu, hyperakuze, otitis media
Srdeční poruchy
Méně časté:Palpitace
Cévní poruchy
Časté:Hemoragie, plicní embolie, hluboká žilní trombóza,
hypertenze
Méně časté:Cerebrální hemoragie, zrudnutí, návaly horka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Pneumonie, dyspnoe, sinusitida, bronchitida, kašel,
infekce horních cest dýchacích
Méně časté: Respirační selhání†, intersticiální pneumonie/pneumonie,
plicní fibróza, nosní kongesce
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Průjem, zácpa, nauzea, zvracení
Časté:Stomatitida, bolest břichah, dyspepsie, dysfagie
Méně časté:Abdominální distenze, fekální inkontinence,
gastrointestinální porucha, hemoroidy, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté:Selhání jater†, poškození jater, hepatitida, cholestáza,
hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté:Vyrážka, alopecie
Časté:Erytém, suchá kůže, pruritus
Méně časté:Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův
syndrom, angioedém, multiformní erytém, erytrodermie,
exfoliace kůže, fotosenzitivní reakce, urtikárie, exantém,
dermatitida, zvýšené pocení, abnormalní pigmentace
Není známo:Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Myopatie, svalová slabost, artralgie, bolest zad,
muskuloskeletální bolest, myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Časté:Časté močení, močová inkontinence
Méně časté:Dysurie
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Vaginální hemoragie, menoragie, amenorea, vaginitida,
bolest prsou, impotence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:Únava
Časté:Horečka, příznaky podobné chřipce, astenie, malátnost,
bolest, edém, periferní edémi
Méně časté:Zhoršení stavu, rigor, edém obličeje, změna barvy
jazyka, žízeň, potíže se zuby
Vyšetření
Časté:Zvýšené hodnoty jaterních enzymů j, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti
Méně časté: Zvýšení gama-glutamyltransferázy
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Časté: Radiační poškozeník
a Zahrnuje faryngitidu, nazofaryngeální faryngitidu, streptokokovou faryngitidu
b Zahrnuje gastroenteritidu, virovou gastroenteritidu
c Zahrnuje cushingoid, Cushingův syndrom
d Zahrnuje neuropatii, periferní neuropatii, polyneuropatii, periferní senzorickou neuropatii, periferní motorickou neuropatii
e Zahrnuje zrakové postižení, poruchu oka
f Zahrnuje hluchotu, bilaterální hluchotu, neurosenzorickou hluchotu, unilaterální hluchotu
g Zahrnuje bolest ucha, ušní diskomfort
h Zahrnuje bolest břicha, bolest spodní části břicha, bolest horní části břicha, abdominální diskomfort
i Zahrnuje periferní edém, periferní otok
j Zahrnuje zvýšené výsledky jaterních funkcí, zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení
jaterních enzymů
k Zahrnuje radiační poškození, radiační poškození kůže†
Zahrnují případy s fatálními následky
Nově diagnostikovaný multiformní glioblastom
Laboratorní výsledky
Byla zjištěna myelosuprese dávku většiny cytotoxických látek včetně TMZ. Když byly zkombinovány abnormality laboratorních
testů a nežádoucí účinky v souběžných a monoterapeutických fázích léčby, byly pozorovány u
% pacientů abnormality neutrofilů stupeň 3 nebo stupeň 4, včetně neutropenických případů. Stupeň
nebo stupeň 4 abnormalit trombocytů, včetně trombocytopenických případů, byl pozorován
u 14 % pacientů, kteří dostávali TMZ.
Recidivující nebo progresivní maligní gliom
Laboratorní výsledky
Trombocytopenie a neutropenie stupně 3 nebo 4 byly zaznamenány u 19 %, resp. 17 % pacientů
léčených pro maligní gliom. K hospitalizaci a/nebo přerušení podávání TMZ vedly v 8 %, resp. 4 %
případů. Myelosuprese byla předvídatelná s nadirem mezi 21. dnem a 28. dnemKumulace myelosupresivních účinků prokázána nebyla. Přítomnost trombocytopenie může zvýšit
riziko krvácení a přítomnost neutropenie nebo leukopenie může zvýšit riziko infekce.
Pohlaví
Do analýzy populační farmakokinetiky založené na zkušenostech z klinického hodnocení bylo
zahrnuto 101 žen a 169 mužů, u kterých byla dostupná měření nadiru neutrofilů, a 110 žen
a 174 mužů, u kterých byla dostupná měření nadiru krevních destiček. U žen bylo ve srovnání s muži
v prvním cyklu terapie zaznamenáno více neutropenií stupně 4 a trombocytopenií se v prvním cyklu terapie objevila neutropenie stupně 4 u 8 % žen vs 4 % mužů a trombocytopenie
stupně 4 u 8 % žen vs 3 % mužů. Ve studii s 288 jedinci s nově diagnostikovaným multiformním
glioblastomem se v prvním cyklu terapie vyskytla neutropenie stupně 4 u 3 % žen vs 0 % mužů
a trombocytopenie stupně 4 u 1 % žen vs 0 % mužů.
Pediatrická populace
Perorální TMZ byl hodnocen u dětských pacientů mozkového kmene nebo rekurentním astrocytomem vysokého stupně v režimu denního podávání po
dobu 5 dnů každých 28 dnů. Ačkoliv jsou údaje omezené, tolerance u dětí se očekává být podobná
jako u dospělých. Bezpečnost TMZ u dětí ve věku do 3 let nebyla stanovena.
Zkušenosti z klinických hodnocení lékové formy i.v.
Přípravkem Temodal 2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok se do těla dostává ekvivalentní dávka TMZ
jako u odpovídajících tobolek Temodal, se stejnou expozicí jak TMZ, tak účinnému metabolitu MTIC
formou v místě aplikace infuze: bolest, podráždění, svědění, horkost, otok a erytém a rovněž hematom.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Klinicky byly u pacientů ověřeny dávky 500, 750, 1 000, a 1 250 mg/m2 cykluslze očekávat, že při vyšších dávkách bude závažnější. U jednoho pacienta došlo k předávkování, když
užil dávku 10 000 mg v tomto případě byly pancytopenie, pyrexie, multiorgánové selhání a smrt. Byly popsány případy, kdy
pacienti doporučenou dávku užívali po dobu delší než 5 dnů příhodami včetně suprese kostní dřeně s nebo bez rozvoje infekce, v některých případech závažné,
dlouhotrvající a vedoucí ke smrti. V případě předávkování je nezbytné hematologické zhodnocení.
Podle potřeby by měla být zajištěna podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika - jiné alkylační látky, ATC kód: L01A XMechanismus účinku
Temozolomid je triazen, který za fyziologické hodnoty pH prochází rychlou chemickou konverzí na
aktivní monometyl-triazenoimidazol-karboxamid MTIC jsou primárně důsledkem alkylace na O6 pozici guaninu, s následnou alkylací rovněž na pozici
N7. Následně vznikající cytotoxické léze jsou vysvětlovány nejspíše aberantní reparací methylovaného
zbytku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nově diagnostikovaný multiformní glioblastom
Celkem 573 pacientů bylo randomizováno do skupin dostávajících buď TMZ + RT samotnou prvního až do posledního dne RT po dobu 42 dnů TMZ po ukončení RT. Pacienti v kontrolní větvi dostávali pouze RT. Během RT a souběžné TMZ terapie
byla nutná profylaxe pneumonie Pneumocystis jirovecii TMZ byl podáván jako záchranná terapie v následné fázi 161 pacientům z 282 dostávající pouze RT a 62 pacientům z 277 Poměr rizika p  0,0001 ve prospěch TMZ větve. Odhadnutá pravděpodobnost přežívání 2 roky nebo více 10 %TMZ v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem prokázalo statisticky
významné zlepšení v celkovém přežívání Graf 1 Kaplanovy-Meierovy křivky pro celkové přežívání Výsledky studie nebyly konzistentní v podskupině pacientů se slabým výkonnostním statusem PS=2, n=70u této skupiny pacientů nejsou přítomna žádná nepřijatelná rizika.
Recidivující nebo progresivní maligní gliom
Data o klinické účinnosti u pacientů s multiformním glioblastomem [KPS]  70dvou klinických studií s perorálním TMZ. V prvním případě šlo o nekomparativní studii
u 138 pacientů kontrolovanou léčivou látkou s TMZ vs prokarbazinem u celkem 225 pacientů předtím léčeno chemoterapií na bázi nitrosoureykritériem přežívání bez známek progrese zobrazení magnetickou rezonancí V nekomparativní studii bylo u 19 % pacientů dosaženo 6měsíční PFS, medián přežívání bez známek
progrese byl 2,1 měsíce a medián celkové doby přežívání byl 5,4 měsíce. Objektivní počet
terapeutických odpovědí na základě hodnocení MRI dosahoval 8 %.
V randomizované studii kontrolované léčivou látkou bylo šestiměsíční PFS u pacientů léčených TMZ
významně vyšší než u těch, kteří dostávali prokarbazin TMZ a 5,66 měsíce pro prokarbazin v TMZ skupině významně vyšší U pacientů, kteří byli předtím léčeni chemoterapií, bylo dosaženo kladného efektu u těch, kteří měli
KPS ≥ Údaje o době do zhoršení neurologického statusu, jakož i o době do zhoršení výkonnostního statusu
Medián doby do progrese v těchto hodnotících kritériích byl u TMZ o 0,7 - 2,1 měsíce delší než
u prokarbazinu Recidivující anaplastický astrocytom
V multicentrické prospektivní studii fáze II, v níž byly hodnoceny bezpečnost a účinnost perorálně
podávaného TMZ v léčbě pacientů s anaplastickým astrocytomem při prvním relapsu, bylo zjištěno
šestiměsíční PFS u 46 % léčených. Medián PFS činil 5,4 měsíce. Medián celkového přežití činil
14,6 měsíce. Procento odpovědí na léčbu, hodnocené centrálně činilo 35 % částečných odpovědíonemocnění. Šestiměsíční přežití bez klinické příhody bylo pro populaci intent-to-treat 44 %, přičemž
medián přežití bez klinické příhody činil 4,6 měsíce, což je podobné výsledkům hodnocení přežívání
bez známek progrese. Z histologického hlediska byla účinnost obdobná. Objektivní radiologicky
prokázaná odpověď na léčbu nebo zachování stavu beze známek progrese velmi dobře korelovaly se
zachovanou nebo zlepšenou kvalitou života.
Pediatrická populace
Perorální TMZ byl hodnocen u dětských pacientů mozkového kmene nebo recidivujícím astrocytomem vysokého stupně v režimu denního podávání po
dobu 5 dnů každých 28 dnů. Tolerance TMZ byla podobná jako u dospělých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
TMZ se spontánně hydrolyzuje při fyziologickém pH primárně na aktivní látku, 3-metyl-o kterém se předpokládá, že je aktivní alkylační látkou. Předpokládá se, že cytotoxicita MTIC je
primárně způsobena alkylací DNA zejména na pozicích guaninu O6 a N7. Expozice MTIC a AIC je ~
2,4 %, respektive 23 % v poměru k AUC TMZ. In vivo byl t1/2 MTIC podobný jako pro TMZ,
1,8 hodin.
V otevřeném, dvojitě zkříženém bioekvivalentním klinickém hodnocení farmakokinetiky perorálního
a intravenózního TMZ u pacientů s primárními malignitami CNS bylo zjištěno, že je Temodal
2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok v dávce 150 mg/m2 aplikované během 90 minut biologicky
ekvivalentní tvrdým tobolkám Temodal v Cmax i AUC TMZ a MTIC. Průměrné hodnoty Cmax u TMZ
a MTIC byly po 90-minutové intravenózní infuzi 7,4 μg/ml, respektive 320 ng/ml. Průměrné hodnoty
AUC Absorpce
Po perorálním podání dospělým pacientům se TMZ rychle absorbuje a vrcholné koncentrace dosahuje
již za 20 minut po podání TMZ byla průměrná fekální exkrece 14C v průběhu 7 dnů po podání dávky 0,8 %, což svědčilo o úplné
absorpci.
Distribuce v organismu
TMZ vykazuje nízkou vazebnou afinitu k proteinům interagoval s látkami s vysokou vazebnou afinitou k proteinům.
PET studie u lidí a preklinické údaje ukazují, že TMZ rychle překračuje hematoencefalickou bariérou
a je přítomný v mozkomíšním moku. Průnik do mozkomíšního moku pacienta; expozice CSF na základě AUC TMZ byla přibližně 30 % plazmatické expozice, což
odpovídá údajům u zvířat.
Eliminace z organismu
Plazmatický poločas perorálním podání se objevuje přibližně 5 až 10 % dávky v nezměněné podobě v moči v průběhu
24 hodin a zbytek se vylučuje ve formě temozolomidové kyseliny, 5-aminoimidazol-4-karboxamidu
Plazmatické koncentrace vzrůstají v závislosti na velikosti dávky. Plazmatická clearance, distribuční
objem a poločas jsou na velikosti dávky nezávislé.
Zvláštní populace
V analýze populační farmakokinetiky TMZ bylo zjištěno, že plazmatická clearance TMZ nezávisí na
věku, renální funkci nebo kouření. V oddělené farmakokinetické studii byly plazmatické
farmakokinetické profily u pacientů s mírnou až střední jaterní dysfunkcí stejné jako profily u pacientů
s normální funkcí jater.
U dětských pacientů byla AUC větší než u dospělých; nicméně maximální tolerovaná dávka činila 1 000 mg/m2 na jeden cyklus jak u dětí, tak u dospělých.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U potkanů a psů byly prováděny studie toxicity s jednotlivým cyklem bez léčbysystém, testes, gastrointestinální ústrojí a při vyšších dávkách, které byly pro 60 % – 100 %
testovaných potkanů a psů letální, docházelo k degeneraci retiny. Většina toxických účinků byla
reverzibilní, s výjimkou nežádoucích účinků na mužský reprodukční systém a degeneraci retiny.
Nicméně vzhledem k tomu, že dávky podmiňující retinální degeneraci se pohybovaly v rozmezí dávek
letálních, a v klinických studiích nebyl žádný srovnatelný účinek pozorován, nepřikládá se tomuto
nálezu klinická významnost.
TMZ je embryotoxická, teratogenní a genotoxická alkylační látka. TMZ má toxické účinky větší
u potkanů a psů než u člověka, a klinická dávka se blíží minimální letální dávce u potkanů a psů. Za
citlivé ukazatele toxicity se považují poklesy počtu leukocytů a trombocytů v závislosti na velikosti
dávky. Ve studii u potkanů, v níž bylo aplikováno šest cyklů terapie, bylo zjištěno několik druhů
novotvarů, včetně karcinomu mléčné žlázy, kožního keratoakanthomu a adenomu bazálních buněk,
zatímco ve studiích u psů žádné nádorové ani prenádorové změny pozorovány nebyly. Zdá se, že
potkani jsou vůči onkogenním účinkům TMZ mimořádně citliví, neboť první tumory se u nich
objevují již po třech měsících od zahájení podávání léku. Jde o dobu krátkou dokonce i pro alkylační
látky.
Výsledky aberačních testů s chromosomy Ames/salmonella a lymfocytů z lidské periferní krve
prokázaly pozitivní mutagenní reakci.
Intravenózní léková forma vedla k místní iritaci v místě aplikace injekce jak u králíků, tak potkanů.
Iritace byla přechodná a nebyla spojena s trvalým poškozením tkáně.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
mannitol polysorbát natrium-citrát koncentrovaná kyselina chlorovodíková 6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička: 4 roky
Rekonstituovaný roztok:
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci byla prokázána na dobu 14 hodin při teplotě 25°C,
včetně doby infuze.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8°C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Podmínky uchovávání rekonstituovanélo léčivého přípravku viz bod 6.6.5 Druh obalu a obsah balení
Čirá injekční lahvička ze skla třídy I, uzavřená bromobutylovou gumovou zátkou a hliníkovým
uzávěrem s odtrhovacím víčkem broskvové barvy. Injekční lahvička obsahuje 100 mg TMZ.
Temodal 2,5 mg/ml se dodává v balení po jedné injekční lahvičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Při zacházení s přípravkem Temodal 2,5 mg/ml prášek po přípravu infuzního roztoku je třeba
postupovat opatrně. Je nutné použít rukavice a aseptickou techniku. Pokud přijde Temodal 2,5 mg/ml
do styku s kůží nebo sliznicí, je třeba neprodleně a řádně ho smýt mýdlem a vodou.
Obsah jedné injekční lahvičky musí být smísen se 41 ml sterilizované vody pro injekci. Výsledný
roztok obsahuje 2,5 mg/ml TMZ. Injekčními lahvičkami se má jemně kroužit a netřepat. Roztok by se
měl prohlédnout a neměla by se použít žádná injekční lahvička, která obsahuje viditelné částice. Podle
celkové předepsané dávky se z injekční lahvičky vytáhne připravený roztok v objemu až 40 ml, který
se přenese do prázdného 250mililitrového infuzního vaku je třeba připojit k vaku, propláchnout je a zakrýt. Temodal 2,5 mg/ml musí být podáván pouze
intravenózní infuzí trvající 90 minut.
Temodal 2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok lze podávat stejnou i.v. linkou s injekcí 0,9 % roztoku
chloridu sodného. Není kompatibilní s roztoky glukózy.
Protože nejsou k dispozici žádné další údaje, nesmí se tento léčivý přípravek kombinovat s jinými
léčivými přípravky nebo podávat současně stejnou intravenózní cestou.
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek
nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 17. prosince 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Organon Heist bv
Industriepark 2220 Heist-op-den-Berg
Belgie
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
V tištěné příbalové informaci léčivého přípravku musí být uvedeno jméno a adresa
výrobce odpovědného za propuštění dotčené šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ 5 NEBO 20 TVRDÝCH TOBOLEK PŘÍPRAVKU
TEMODAL 5 mg JEDNOTLIVĚ ZATAVENÝCH V SÁČCÍCH
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Temodal 5 mg tvrdé tobolky
temozolomidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Přečtěte si více v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tvrdých tobolek v sáčcích
20 tvrdých tobolek v sáčcích
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné požití může být pro děti
smrtelné.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
Tobolky neotvírejte, nedrťte je nebo je nekousejte, polykejte je celé. Pokud je tobolka poškozená,
zabraňte kontaktu s kůží, očima či nosem.
8. POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/096/024 EU/1/98/096/025 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Temodal 5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ 5 NEBO 20 TVRDÝCH TOBOLEK PŘÍPRAVKU
TEMODAL 20 mg JEDNOTLIVĚ ZATAVENÝCH V SÁČCÍCH
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Temodal 20 mg tvrdé tobolky
temozolomidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Přečtěte si více v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tvrdých tobolek v sáčcích
20 tvrdých tobolek v sáčcích
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné požití může být pro děti
smrtelné.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
Tobolky neotvírejte, nedrťte je nebo je nekousejte, polykejte je celé. Pokud je tobolka poškozená,
zabraňte kontaktu s kůží, očima či nosem.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/096/013 EU/1/98/096/014 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Temodal 20 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ 5 NEBO 20 TVRDÝCH TOBOLEK PŘÍPRAVKU
TEMODAL 100 mg JEDNOTLIVĚ ZATAVENÝCH V SÁČCÍCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Temodal 100 mg tvrdé tobolky
temozolomidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Přečtěte si více v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tvrdých tobolek v sáčcích
20 tvrdých tobolek v sáčcích
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné požití může být pro děti
smrtelné.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
Tobolky neotvírejte, nedrťte je nebo je nekousejte, polykejte je celé. Pokud je tobolka poškozená,
zabraňte kontaktu s kůží, očima či nosem.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/096/015 EU/1/98/096/016 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Temodal 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ 5 NEBO 20 TVRDÝCH TOBOLEK PŘÍPRAVKU
TEMODAL 140 mg JEDNOTLIVĚ ZATAVENÝCH V SÁČCÍCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Temodal 140 mg tvrdé tobolky
temozolomidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 140 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Přečtěte si více v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tvrdých tobolek v sáčcích
20 tvrdých tobolek v sáčcích
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné požití může být pro děti
smrtelné.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
Tobolky neotvírejte, nedrťte je nebo je nekousejte, polykejte je celé. Pokud je tobolka poškozená,
zabraňte kontaktu s kůží, očima či nosem.
8. POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/096/017 EU/1/98/096/018 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Temodal 140 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ 5 NEBO 20 TVRDÝCH TOBOLEK PŘÍPRAVKU
TEMODAL 180 mg JEDNOTLIVĚ ZATAVENÝCH V SÁČCÍCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Temodal 180 mg tvrdé tobolky
temozolomidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 180 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Přečtěte si více v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tvrdých tobolek v sáčcích
20 tvrdých tobolek v sáčcích
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné požití může být pro děti
smrtelné.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
Tobolky neotvírejte, nedrťte je nebo je nekousejte, polykejte je celé. Pokud je tobolka poškozená,
zabraňte kontaktu s kůží, očima či nosem .
8. POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/096/019 EU/1/98/096/020 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Temodal 180 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ 5 NEBO 20 TVRDÝCH TOBOLEK PŘÍPRAVKU
TEMODAL 250 mg JEDNOTLIVĚ ZATAVENÝCH V SÁČCÍCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Temodal 250 mg tvrdé tobolky
temozolomidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Přečtěte si více v příbalové informaci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tvrdých tobolek v sáčcích
20 tvrdých tobolek v sáčcích
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné požití může být pro děti
smrtelné.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
Tobolky neotvírejte, nedrťte je nebo je nekousejte, polykejte je celé. Pokud je tobolka poškozená,
zabraňte kontaktu s kůží, očima či nosem.
8. POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/096/021 EU/1/98/096/022 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Temodal 250 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
SÁČEK OBSAHUJÍCÍ 1 TVRDOU TOBOLKU PŘÍPRAVKU TEMODAL 5 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Temodal 5 mg tobolky
temozolomidum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
tobolka
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
SÁČEK OBSAHUJÍCÍ 1 TVRDOU TOBOLKU PŘÍPRAVKU TEMODAL 20 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Temodal 20 mg tobolky
temozolomidum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
tobolka
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
SÁČEK OBSAHUJÍCÍ 1 TVRDOU TOBOLKU PŘÍPRAVKU TEMODAL 100 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Temodal 100 mg tobolky
temozolomidum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
tobolka
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
SÁČEK OBSAHUJÍCÍ 1 TVRDOU TOBOLKU PŘÍPRAVKU TEMODAL 140 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Temodal 140 mg tobolky
temozolomidum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
tobolka
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
SÁČEK OBSAHUJÍCÍ 1 TVRDOU TOBOLKU PŘÍPRAVKU TEMODAL 180 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Temodal 180 mg tobolky
temozolomidum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
tobolka
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
SÁČEK OBSAHUJÍCÍ 1 TVRDOU TOBOLKU PŘÍPRAVKU TEMODAL 250 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Temodal 250 mg tobolky
temozolomidum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
tobolka
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ SKLÁDAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Temodal 2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok
temozolomidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje temozolomidum 100 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml infuzního roztoku temozolomidum 2,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol chlorovodíková pro úpravu pH.
Více informací ohledně sodíku je uvedeno v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
injekční lahvička 100 mg
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Pouze pro intravenózní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
Zabraňte kontaktu s kůží, očima či nosem.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Po rekonstituci roztok použijte do 14 hodin při 25 °C, včetně doby infuze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Temodal 2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok
temozolomidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje temozolomidum 100 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml infuzního roztoku temozolomidum 2,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol Více informací ohledně sodíku je uvedeno v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášek pro infuzní roztok
100 mg
5.ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
Vyhněte se kontaktu s kůží, očima, nosem.
8. POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Po rekonstituci: 14 hodin při 25 °C, včetně doby infuze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
Likvidace v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Temodal 5 mg tvrdé tobolky
Temodal 20 mg tvrdé tobolky
Temodal 100 mg tvrdé tobolky
Temodal 140 mg tvrdé tobolky
Temodal 180 mg tvrdé tobolky
Temodal 250 mg tvrdé tobolky
temozolomidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Temodal a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Temodal užívat
3. Jak se Temodal užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Temodal uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Temodal a k čemu se používá
Přípravek Temodal obsahuje léčivou látku zvanou temozolomid. Toto léčivo je protinádorová látka.
Temodal se používá k léčbě specifických forem mozkových nádorů:
- u dospělých s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem. Temodal se používá
nejprve v kombinaci s léčbou ozařováním - u dětí ve věku 3 let a starších a u dospělých pacientů s maligním gliomem, jako je multiformní
glioblastom nebo anaplastický astrocytom. Temodal se u těchto nádorů používá, jestliže se tyto
nádory objeví znovu nebo se po standardní léčbě zhorší.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Temodal užívat
Neužívejte Temodal
- jestliže jste alergický- jestliže jste prodělali alergickou reakci na dakarbazin DTICjazyka nebo hrdla.
- jestliže máte významně snížený počet určitých typů krevních buněk počet bílých krvinek a počet krevních destiček. Tyto krevní buňky jsou důležité v boji proti
infekci a pro správnou krevní srážlivost. Váš lékař Vám před zahájením léčby zkontroluje
krevní obraz, aby se ujistil, že máte dostatečný počet těchto buněk.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Temodal se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
- jelikož máte být pečlivě sledovánplic vyvolaný Pneumocystis jirovecii - PCPpacientv kombinaci s radioterapií. V tomto případě Vám lékař rovněž předepíše lék, který Vám
pomůže předejít tomuto typu zápalu plic - pokud jste někdy mělproto, že přípravek Temodal by mohl způsobit, že se hepatitida B znovu aktivuje, což může být
v některých případech smrtelné. Pacienti budou před začátkem léčby svým doktorem pečlivě
zkontrolováni na příznaky této infekce.
- jestliže před zahájením léčby máte nízký počet červených krvinek nebo krevních destiček, nebo máte problémy s krevní srážlivostí, nebo pokud se tyto poruchy
objeví v průběhu léčby. Váš lékař se může rozhodnout snížit dávku, přerušit, ukončit nebo Vaši
léčbu změnit. Můžete také potřebovat další způsoby léčby. V některých případech může být
nutné léčbu přípravkem Temodal ukončit. V průběhu léčby budou prováděna častá vyšetření
krve, aby se sledovaly nežádoucí účinky přípravku Temodal na Vaše krevní buňky.
- jelikož můžete mít malé riziko jiných změn krevních buněk, včetně leukémie.
- jestliže se u Vás objeví pocit na zvracení nežádoucí účinky přípravku Temodal Jestliže zvracíte často před zahájením léčby nebo v průběhu léčby, požádejte svého lékaře
o doporučení nejlepší doby pro užití přípravku Temodal, dokud zvracení není pod kontrolou.
Pokud se dostaví zvracení po požití dávky léku, neužívejte již tentýž den další dávku.
- jestliže se u Vás objeví horečka nebo příznaky infekce, kontaktujte ihned svého lékaře.
- jestliže je Vám více než 70 let, můžete být náchylnější k infekcím, tvorbě modřin nebo
krvácení.
- jestliže máte problémy s játry nebo ledvinami, může být nutné Vaši dávku přípravku Temodal
upravit.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 3 let věku, jelikož nebyl u této skupiny hodnocen.
O pacientech ve věku 3 let a starších, kteří užívali přípravek Temodal, jsou k dispozici omezené údaje.
Další léčivé přípravky a Temodal
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalTěhotenství, kojení a fertilita
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Je to proto, že přípravkem
Temodal nesmíte být během těhotenství léčena, pokud to přímo nedoporučí Váš lékař.
Pacientky, které mohou v průběhu užívání přípravku Temodal otěhotnět, musí po dobu léčby
a nejméně 6 měsíců po ukočení léčby používat účinnou antikoncepci.
Kojení je nutné po dobu léčby přípravkem Temodal přerušit.
Mužská plodnost
Temodal může způsobit trvalou neplodnost. Muži mají během léčby a nejméně po dobu 3 měsíců po
ukončení léčby používat účinnou antikoncepci, aby nepočali dítě. Doporučuje se, aby se před léčbou
informovali o možnosti konzervace spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
V průběhu léčby přípravkem Temodal se můžete cítit unavenýneřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje nebo jízdní kolo, dokud
nezjistíte, jak na Vás tento přípravek působí Temodal obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Temodal obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Temodal užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDávkování a doba trvání léčby
Vaši dávku přípravku Temodal stanoví Váš lékař. Je to na základě Vaší velikosti a v závislosti na tom, zda se u Vás nádor objevil znovu a zda jste již v minulosti podstoupilchemoterapeutickou léčbu. Můžete dostat i další léky přípravku Temodal, které zabraňují nebo potlačují nevolnost a zvracení.
Pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem:
Jestliže jste nově diagnostikovaný- nejprve léčba společně s ozařováním - následovaná léčbou pouze přípravkem Temodal Během souběžné fáze léčby Váš lékař zahájí léčbu přípravkem Temodal v dávce 75 mg/m2 dávkaozařováním. Užití dávky přípravku Temodal může být oddáleno nebo užívání přerušeno v závislosti
na Vašem krevním obraze a na tom, jak tento přípravek v souběžné fázi léčby snášíte.
Jakmile bude léčba ozařováním ukončena, přerušíte léčbu na 4 týdny. To Vašemu tělu umožní, aby se
zotavilo.
Potom zahájíte monoterapeutickou fázi léčby.
V průběhu monoterapeutické fáze léčby se dávka a způsob užívání přípravku Temodal budou lišit. Váš
lékař stanoví Vaši přesnou dávku. Léčebných období novou dávku přípravku Temodal samotného budete užívat jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů
přípravek Temodal užívat. To je dohromady 28 dnů léčebného cyklu.
Po 28. dni začne další cyklus. Budete opět užívat přípravek Temodal jedenkrát denně po dobu 5 dnů
následovaných 23 dny bez přípravku Temodal. Dávka přípravku Temodal se může upravit, její podání
oddálit nebo přerušit v závislosti na Vašem krevním obraze a na tom, jak léčivý přípravek v průběhu
každého léčebného cyklu snášíte.
Pacienti s nádory, které se objevily znovu nebo se zhoršily glioblastom nebo anaplastický astrocytomLéčebný cyklus s přípravkem Temodal trvá 28 dnů.
Budete užívat pouze přípravek Temodal jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů. Tato denní dávka
závisí na tom, zda jste předtím užívalJestliže jste předtím nebyl200 mg/m2 jedenkrát denně prvních 5 dnů. Jestliže jste bylprvní dávka přípravku Temodal bude 150 mg/m2 jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů. Poté
nebudete dalších 23 dnů přípravek Temodal užívat. To je dohromady 28 dní léčebného cyklu.
Po 28. dni začne další cyklus. Budete opět užívat přípravek Temodal jedenkrát denně po dobu 5 dnů,
s následujícími 23 dny bez přípravku Temodal.
Před každým novým léčebným cyklem bude Vaše krev vyšetřena, aby se zjistilo, zda nemá být dávka
přípravku Temodal upravena. Podle výsledků krevních zkoušek může Váš lékař pro následující cyklus
Vaši dávku upravit.
Jak se přípravek Temodal užívá
Užívejte předepsanou dávku přípravku Temodal jedenkrát denně, nejlépe každý den ve stejnou dobu.
Tobolky užívejte nalačno; například nejméně jednu hodinu před plánovanou snídaní.
Tobolkunekousejte. Pokud je tobolka poškozená, zabraňte kontaktu prášku s kůží, očima nebo nosem. Pokud
se vám omylem nějaký dostane do očí nebo nosu, opláchněte oblast vodou.
Podle Vaší předepsané dávky můžete užívat více než jednu tobolku naráz, případně tobolky s různými
silami SílaBarva víčka tobolky
Temodal 5 mg tvrdé tobolkyzelená
Temodal 20 mg tvrdé tobolkyžlutá
Temodal 100 mg tvrdé tobolkyrůžová
Temodal 140 mg tvrdé tobolkymodrá
Temodal 180 mg tvrdé tobolkyoranžová
Temodal 250 mg tvrdé tobolkybílá
Měl• kolik tobolek potřebujete každý dávkovací den užívat. Požádejte svého lékaře či lékárníka, aby
Vám rozepsal počet tobolek • které dny jsou Vaše dávkovací dny.
Ujistěte se se svým lékařem pokaždé, když začínáte nový cyklus, jak je upraveno dávkování, protože
může být jiné než v minulém cyklu.
Vždy užívejte Temodal přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem. Chyba při užívání tohoto přípravku může mít závažné důsledky pro
Vaše zdraví.
Jestliže jste užilPokud omylem užijete vyšší než doporučený počet tobolek přípravku Temodal, okamžitě kontaktujte
svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomnělUžijte zapomenutou dávku co nejdříve tentýž den. Pokud jste zmeškalsvým lékařem. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilVám to lékař neurčí.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Neprodleně kontaktujte svého lékaře, jestliže se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků:
- závažná alergická - nekontrolované krvácení,
- záchvaty - horečka,
- zimnice,
- silná neustupující bolest hlavy.
Podávání přípravku Temodal může způsobit snížení počtu některých typů krvinek. To může vést ke
zvýšenému vzniku podlitin nebo krvácení, anémii krvinekkrátkodobé. V některých případech ale může být dlouhotrvající a může vést k velmi závažné formě
anémie změny, a rozhodne o tom, zda je nutná specifická léčba. V některých případech může být nutné snížit
dávky přípravku Temodal nebo ukončit jeho podávání.
Níže je uveden seznam dalších hlášených nežádoucích účinků:
Velmi časté nežádoucí účinky - ztráta chuti k jídlu, obtížné vyjadřování, bolest hlavy
- zvracení, pocit na zvracení, průjem, zácpa
- vyrážka, vypadávání vlasů
- únava
Časté nežádoucí účinky - infekce, infekce v ústech
- snížení počtu určitého typu krevních buněk - alergická reakce
- zvýšení hladiny cukru v krvi
- porucha paměti, deprese, úzkost, zmatenost, neschopnost usnout nebo spát
- poruchy koordinace a rovnováhy
- problémy se soustředěním, změna duševního stavu nebo bdělosti, zapomětlivost
- závrať, poruchy čití, brnění, třes, neobvyklá chuť
- částečná ztráta zraku, porucha zraku, dvojité vidění, bolest očí
- hluchota, zvonění v uších, bolest ucha
- krevní sraženina v plicích nebo nohách, vysoký krevní tlak
- pneumonie dutin
- bolest břicha, žaludeční nevolnost/pálení žáhy, potíže s polykáním
- suchá kůže, svědění
- poškození svalu, svalová slabost, bolest a pobolívání svalu
- bolestivé klouby, bolest zad
- časté močení, potíže se zadržováním moči
- horečka, příznaky podobné chřipce, bolest, celkový pocit nemoci, nachlazení nebo chřipka
- zadržování tekutin, otok nohou
- zvýšení hladin jaterních enzymů
- snížení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmnotnosti
- poškození ozářením
Méně časté nežádoucí účinky - infekce mozku - infekce rány
- nové nebo reaktivované - reaktivace - druhotně vzniklá rakovina včetně leukemie
- snížení počtu určitého typu krevních buněk - červené skvrny pod kůží
- diabetes insipidus v krvi
- změny nálad, halucinace
- částečné ochrnutí, změna čichu
- porucha sluchu, zánět středního ucha
- palpitace - vzedmuté břicho, potíže s kontrolou vyprazdňování střev, hemoroidy, sucho v ústech
- hepatitida - puchýřky na těle nebo v ústech, olupování kůže, kožní výsev, bolestivé zčervenání kůže,
závažná vyrážka s otokem kůže - zvýšená citlivost na sluneční záření, urtikárie - potíže s močením
- poševní krvácení, podráždění pochvy, vynechání menstruace nebo silné menstruační krvácení,
bolest prsou, sexuální impotence
- třesavka, otok obličeje, změna barvy jazyka, žízeň, potíže se zuby
- suché oči
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Temodal uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné požití
může být pro děti smrtelné.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na sáčku a krabičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Pokud zjistíte změny ve vzhledu tobolek, oznamte to lékárníkovi.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Temodal obsahuje
Léčivou látkou je temozolomidum.
Temodal 5 mg tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje temozolomidum 5 mg.
Temodal 20 mg tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje temozolomidum 20 mg.
Temodal 100 mg tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje temozolomidum 100 mg.
Temodal 140 mg tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje temozolomidum 140 mg.
Temodal 180 mg tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje temozolomidum 180 mg.
Temodal 250 mg tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje temozolomidum 250 mg.
Pomocnými látkami jsou:
obsah tobolky:
laktóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl karboxymethylškrobu kyselina stearová tobolka:
Temodal 5 mg tvrdé tobolky: želatina, oxid titaničitý Temodal 20 mg tvrdé tobolky: želatina, oxid titaničitý železitý Temodal 100 mg tvrdé tobolky: želatina, oxid titaničitý železitý Temodal 140 mg tvrdé tobolky: želatina, oxid titaničitý Temodal 180 mg tvrdé tobolky: želatina, oxid titaničitý železitý Temodal 250 mg tvrdé tobolky: želatina, oxid titaničitý inkoustový potisk:
šelak, propylenglykol železitý Jak Temodal vypadá a co obsahuje toto balení
Temodal 5 mg tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, neprůhledné zelené víčko a jsou potištěny
černým inkoustem. Na víčku je natištěno „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „5 mg“,
logo Schering-Plough a dva pruhy.
Temodal 20 mg tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, neprůhledné žluté víčko a jsou potištěny
černým inkoustem. Na víčku je natištěno „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „20 mg“,
logo Schering-Plough a dva pruhy.
Temodal 100 mg tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, neprůhledné růžové víčko a jsou potištěny
černým inkoustem. Na víčku je natištěno „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „100 mg“,
logo Schering-Plough a dva pruhy.
Temodal 140 mg tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, modré víčko a jsou potištěny černým
inkoustem. Na víčku je natištěno „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „140 mg“, logo
Schering-Plough a dva pruhy.
Temodal 180 mg tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo, neprůhledné oranžové víčko a jsou
potištěny černým inkoustem. Na víčku je natištěno „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis
„180 mg“, logo Schering-Plough a dva pruhy.
Temodal 250 mg tvrdé tobolky mají neprůhledné bílé tělo a víčko a jsou potištěny černým inkoustem.
Na víčku je natištěno „TEMODAL“. Na těle tobolky je vytištěn nápis „250 mg“, logo Schering-
Plough a dva pruhy.
Tvrdé tobolky pro perorální podání jsou jednotlivě uzavřené v sáčcích a vydávané v krabičkách
obsahujících 5 nebo 20 tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Výrobce
Organon Heist bv
Industriepark 2220 Heist-op-den-Berg
Belgie
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Eλλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 Merck Sharp & Dohme, Lda.
Tel: +351 21 446 57 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: +386 1 5204 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Simi: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland HealthTel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Temodal 2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok
temozolomidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Temodal a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Temodal používat
3. Jak se Temodal používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Temodal uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Temodal a k čemu se používá

Přípravek Temodal obsahuje léčivou látku zvanou temozolomid. Toto léčivo je protinádorová látka.
Temodal se používá k léčbě specifických forem mozkových nádorů:
- u dospělých s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem. Temodal se používá
nejprve v kombinaci s léčbou ozařováním - u dětí ve věku 3 let a starších a u dospělých pacientů s maligním gliomem, jako je multiformní
glioblastom nebo anaplastický astrocytom. Temodal se u těchto nádorů používá, jestliže se tyto
nádory objeví znovu nebo se po standardní léčbě zhorší.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Temodal používat
Nepoužívejte Temodal
- jestliže jste alergický- jestliže jste prodělali alergickou reakci na dakarbazin DTICjazyka nebo hrdla.
- jestliže máte významně snížený počet určitých typů krevních buněk počet bílých krvinek a počet krevních destiček. Tyto krevní buňky jsou důležité v boji proti
infekci a pro správnou krevní srážlivost. Váš lékař Vám před zahájením léčby zkontroluje
krevní obraz, aby se ujistil, že máte dostatečný počet těchto buněk.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Temodal se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
- jelikož máte být pečlivě sledovánplic vyvolaný Pneumocystis jirovecii – PCPpacientv kombinaci s radioterapií. V tomto případě Vám lékař rovněž předepíše lék, který Vám
pomůže předejít tomuto typu zápalu plic - pokud jste někdy mělproto, že přípravek Temodal by mohl způsobit, že se hepatitida B znovu aktivuje, což může být
v některých případech smrtelné. Pacienti budou před začátkem léčby svým doktorem pečlivě
zkontrolováni na příznaky této infekce.
- jestliže před zahájením léčby máte nízký počet červených krvinek nebo krevních destiček nebo máte problémy s krevní srážlivostí, nebo pokud se tyto poruchy
objeví v průběhu léčby. Váš lékař se může rozhodnout snížit dávku, přerušit, ukončit nebo Vaši
léčbu změnit. Můžete také potřebovat další způsoby léčby. V některých případech může být
nutné léčbu přípravkem Temodal ukončit. V průběhu léčby budou prováděna častá vyšetření
krve, aby se sledovaly nežádoucí účinky přípravku Temodal na Vaše krevní buňky.
- jelikož můžete mít malé riziko jiných změn krevních buněk, včetně leukémie.
- jestliže se u Vás objeví pocit na zvracení nežádoucí účinky přípravku Temodal - jestliže se u Vás objeví horečka nebo příznaky infekce, kontaktujte ihned svého lékaře.
- jestliže je Vám více než 70 let, můžete být náchylnější k infekcím, tvorbě modřin nebo
krvácení.
- jestliže máte problémy s játry nebo ledvinami, může být nutné Vaši dávku přípravku Temodal
upravit.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 3 let věku, jelikož nebyl u této skupiny hodnocen.
O pacientech ve věku 3 let a starších, kteří používali přípravek Temodal, jsou k dispozici omezené
údaje.
Další léčivé přípravky a Temodal
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalTěhotenství, kojení a fertilita
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Je to proto, že přípravkem
Temodal nesmíte být během těhotenství léčena, pokud to přímo nedoporučí Váš lékař.
Pacientky, které mohou v průběhu užívání přípraku Temodal otěhotnět, musí po dobu léčby a nejméně
měsíců po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.
Kojení je nutné po dobu léčby přípravkem Temodal přerušit.
Mužská plodnost
Temodal může způsobit trvalou neplodnost. Muži mají během léčby a nejméně po dobu 3 měsíců po
ukončení léčby používat účinnou antikoncepci, aby nepočali dítě. Doporučuje se, aby se informovali
o možnosti konzervace spermatu před léčbou.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
V průběhu léčby přípravkem Temodal se můžete cítit unavenýneřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje nebo jízdní kolo, dokud
nezjistíte, jak na Vás tento přípravek působí Temodal obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje 55,2 mg sodíku odpovídá 2,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak se Temodal používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýVaši dávku přípravku Temodal stanoví Váš lékař. Je to na základě Vaší velikosti a v závislosti na tom, zda se u Vás nádor objevil znovu a zda jste již v minulosti podstoupilchemoterapeutickou léčbu. Můžete dostat i další léky přípravku Temodal, které zabraňují nebo potlačují nevolnost a zvracení.
Pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem:
Jestliže jste nově diagnostikovaný- nejprve léčba společně s ozařováním - následovaná léčbou pouze přípravkem Temodal Během souběžné fáze léčby Váš lékař zahájí léčbu přípravkem Temodal v dávce 75 mg/m2 dávkaozařováním. Užití dávky přípravku Temodal může být oddáleno nebo používání přerušeno v závislosti
na Vašem krevním obraze a na tom, jak tento přípravek v souběžné fázi léčby snášíte.
Jakmile bude léčba ozařováním ukončena, přerušíte léčbu na 4 týdny. To Vašemu tělu umožní, aby
se zotavilo.
Poté zahájíte monoterapeutickou fázi léčby.
V průběhu monoterapeutické fáze léčby se dávka a způsob používání přípravku Temodal budou lišit.
Váš lékař stanoví Vaši přesnou dávku. Léčebných období Vaši novou dávku samotného přípravku Temodal budete dostávat jedenkrát denně po dobu prvních
dnů přípravek Temodal používat. To je dohromady 28 dnů léčebného cyklu.
Po 28. dni začne další cyklus. Budete opět dostávat přípravek Temodal jedenkrát denně po dobu 5 dnů
následovaných 23 dny bez přípravku Temodal. Dávka přípravku Temodal se může upravit, její podání
oddálit nebo přerušit v závislosti na Vašem krevním obraze a na tom, jak léčivý přípravek v průběhu
každého léčebného cyklu snášíte.
Pacienti s nádory, které se objevily znovu nebo se zhoršily glioblastom nebo anaplastický astrocytomLéčebný cyklus s přípravkem Temodal trvá 28 dnů.
Budete dostávat pouze přípravek Temodal jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů. Tato denní dávka
závisí na tom, zda jste předtím užívalJestliže jste předtím nebyl200 mg/m2 jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů. Jestliže jste bylVaše první dávka přípravku Temodal bude 150 mg/m2 jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů.
Poté nebudete dalších 23 dnů přípravek Temodal používat. To je dohromady 28 dní léčebného cyklu.
Po 28. dni začne další cyklus. Budete opět dostávat přípravek Temodal jedenkrát denně po dobu pěti
dnů s následujícími 23 dny bez přípravku Temodal.
Před každým novým léčebným cyklem bude Vaše krev vyšetřena, aby se zjistilo, zda nemá být dávka
přípravku Temodal upravena. Podle výsledku krevních testů může Váš lékař pro následující cyklus
Vaši dávku upravit.
Jak se přípravek Temodal podává
Temodal Vám bude podán Vaším lékařem ve formě žilní infuze přibližně 90 minut. Jiné místo infuze vyjma žíly není přijatelné.
Jestliže jste užilProtože Vám tento lék podávají odborní zdravotničtí pracovníci, není pravděpodobné, že by Vám
podávali více přípravku Temodal, než by měli. Pokud však k tomu dojde, lékař nebo zdravotní sestra
Vás budou léčit, jak bude třeba.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Neprodleně kontaktujte svého lékaře, jestliže se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků:
- závažná alergická - nekontrolované krvácení,
- záchvaty - horečka,
- zimnice,
- silná neustupující bolest hlavy.
Podávání přípravku Temodal může způsobit snížení počtu některých typů krvinek. To může vést ke
zvýšenému vzniku podlitin nebo krvácení, anémii krvinekkrátkodobé. V některých případech ale může být dlouhotrvající a může vést k velmi závažné formě
anémie změny, a rozhodne o tom, zda je nutná specifická léčba. V některých případech může být nutné snížit
dávky přípravku Temodal nebo ukončit jeho podávání.
Níže je uveden seznam dalších hlášených nežádoucích účinků:
Velmi časté nežádoucí účinky - ztráta chuti k jídlu, obtížné vyjadřování, bolest hlavy
- zvracení, pocit na zvracení, průjem, zácpa
- vyrážka, vypadávání vlasů
- únava
Časté nežádoucí účinky - infekce, infekce v ústech
- snížení počtu určitého typu krevních buněk - alergická reakce
- zvýšení hladiny cukru v krvi
- porucha paměti, deprese, úzkost, zmatenost, neschopnost usnout nebo spát
- poruchy koordinace a rovnováhy
- problémy se soustředěním, změna duševního stavu nebo bdělosti, zapomětlivost
- závrať, poruchy čití, brnění, třes, neobvyklá chuť
- částečná ztráta zraku, porucha zraku, dvojité vidění, bolest očí
- hluchota, zvonění v uších, bolest ucha
- krevní sraženina v plicích nebo nohách, vysoký krevní tlak
- pneumonie dutin
- bolest břicha, žaludeční nevolnost/pálení žáhy, potíže s polykáním
- suchá kůže, svědění
- poškození svalu, svalová slabost, bolest a pobolívání svalu
- bolestivé klouby, bolest zad
- časté močení, potíže se zadržováním moči
- horečka, příznaky podobné chřipce, bolest, celkový pocit nemoci, nachlazení nebo chřipka
- zadržování tekutin, otok nohou
- zvýšení hladin jaterních enzymů
- snížení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmnotnosti
- poškození ozářením
Méně časté nežádoucí účinky - infekce mozku - infekce rány
- nové nebo reaktivované - reaktivace - druhotně vzniklá rakovina včetně leukemie
- snížení počtu určitého typu krevních buněk - červené skvrny pod kůží
- diabetes insipidus v krvi
- změny nálad, halucinace
- částečné ochrnutí, změna čichu
- porucha sluchu, zánět středního ucha
- palpitace - vzedmuté břicho, potíže s kontrolou vyprazdňování střev, hemoroidy, sucho v ústech
- hepatitida - puchýřky na těle nebo v ústech, olupování kůže, kožní výsev, bolestivé zčervenání kůže,
závažná vyrážka s otokem kůže - zvýšená citlivost na sluneční záření, urtikárie - potíže s močením
- poševní krvácení, podráždění pochvy, vynechání menstruace nebo silné menstruační krvácení,
bolest prsou, sexuální impotence
- třesavka, otok obličeje, změna barvy jazyka, žízeň, potíže se zuby
- suché oči
Temodal prášek pro infuzní roztok
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků se může po použití přípravku Temodal prášek pro infuzní
roztok také objevit: bolest, podráždění, svědění, zteplání, otok nebo zarudnutí v místě podání injekce,
a také modřina Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Temodal uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Jakmile je přípravek připraven k infuzi teplotě Připravený roztok by se neměl používat, jestliže má změněnou barvu nebo obsahuje částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Temodal obsahuje
Léčivou látkou je temozolomidum. Jedna injekční lahvička obsahuje temozolomidum 100 mg. Po
rekonstituci/rozpuštění obsahuje 1 ml infuzního roztoku 2,5 mg temozolomidu.
Pomocnými látkami jsou mannitol a koncentrovaná kyselina chlorovodíková Jak Temodal vypadá a co obsahuje toto balení
Prášek pro infuzní roztok je bílé barvy. Temodal je dostupný ve skleněné injekční lahvičce
s butylovou gumovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s odstranitelným krytem.
Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku se 100 mg temozolomidu.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Výrobce
Organon Heist bv
Industriepark 2220 Heist-op-den-Berg
Belgie
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Eλλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 Merck Sharp & Dohme, Lda.
Tel: +351 21 446 57 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: +386 1 5204 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Simi: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland HealthTel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Při zacházení s přípravkem Temodal 2,5 mg/ml prášek po přípravu infuzního roztoku je třeba
postupovat opatrně. Je nutné použít rukavice a aseptickou techniku. Pokud přijde Temodal 2,5 mg/ml
do styku s kůží nebo sliznicí, je třeba neprodleně a řádně ho smýt mýdlem a vodou.
Obsah jedné injekční lahvičky musí být smísen se 41 ml sterilizované vody pro injekci. Výsledný
roztok bude obsahovat 2,5 mg/ml TMZ. Injekčními lahvičkami se má jemně kroužit a netřepat. Roztok
by se měl prohlédnout a neměla by se použít žádná injekční lahvička, která obsahuje viditelné částice.
Rekonstituovaný přípravek se musí použít do 14 hodin, včetně doby infuze.
Podle celkové předepsané dávky můžete z injekční lahvičky vytáhnout rekonstituovaný roztok
v objemu až 40 ml, který přenesete do prázdného 250mililitrového infuzního vaku polyolefínumusí být podáván pouze intravenózní infuzí trvající 90 minut.
Temodal 2,5 mg/ml prášek pro infuzní roztok lze podávat stejnou i.v. linkou s injekcí 0,9 % roztoku
chloridu sodného. Není kompatibilní s roztoky glukózy.
Protože nejsou k dispozici žádné další studie, nesmí se tento léčivý přípravek kombinovat s jinými
léčivými přípravky nebo podávat současně stejnou intravenózní cestou.
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.