Tasmar

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tasmar 100 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg tolcaponum.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 7,5 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bledě až světle žlutá, šestihranná, bikonvexní potahovaná tableta. S vyraženým nápisem „TASMAR“ a
„100“ na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Tasmar je indikován v kombinaci s levodopou/benserazidem nebo levodopou/karbidopou k
léčbě pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí s motorickými fluktuacemi, kteří neodpovídají na
léčbu levodopou nebo netolerují ostatní inhibitory katechol-O-metyltransferázy S ohledem na riziko možného akutního fatálního poškození jater, nelze Tasmar zvažovat jako lék první
volby do kombinace levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa
Vzhledem k tomu, že přípravek Tasmar musí být užíván pouze v kombinaci s levodopou/benserazidem
nebo levodopou/karbidopou, je informace pro předepisování těchto přípravků s levodopou také platná v
případě jejich společného podávání s přípravkem Tasmar.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace
Tasmar se nedoporučuje používat u dětí do 18 let vzhledem k nedostatku údajů o jeho bezpečnosti či
účinnosti. Neexistuje relevantní indikace pro použití u dětí a dospívajících.

Starší pacienti
Pro starší pacienty není doporučena žádná úprava dávkování.

Pacienti s onemocněním jater Tasmar je u pacientů s onemocněním jater nebo zvýšenými jaternímy enzymy kontraindikován.

Pacienti s renálním poškozením Žádná úprava dávkování není doporučována u pacientů s mírným nebo středně těžkým poškozením
ledvinných funkcí, poškozením snášenlivosti tolkaponu u těchto pacientů nejsou k dispozici
Způsob podání
Tasmar se podává perorálně třikrát denně.
Tasmar se může užívat s jídlem nebo nalačno Tablety Tasmaru jsou potahované a měly by se polykat celé, protože tolkapon má hořkou chuť.

Tasmar může být kombinován se všemi lékovými formami levodopy/benserazidu i levodopy/karbidopy

První denní dávka Tamaru by se měla užít spolu s první denní dávkou levodopy a další dávky přípravku
by měly být podávány přibližně za 6 a 12 hodin.
Tasmar se může užívat s jídlem nebo nalačno Doporučená dávka přípravku Tasmar je 100 mg třikrát denně, vždy jako doplněk k podání kombinace
levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa. Pouze ve výjimečných případech, pokud předpokládané
zvýšení klinického účinku převáží nad zvýšeným rizikem jaterních reakcí je možné zvýšit dávkování na
200 mg třikrát denně onemocnění do 3 týdnů od počátku léčby, je nutné Maximální léčebnou dávku 200 mg třikrát denně není možné překročit, neboť u vyšších dávek nebylo
prokázáno další zlepšení účinku.

Jaterní funkce by měly být vyšetřeny před zahájením léčby přípravkem Tasmar a poté pravidelně
sledovány každé dva týdny během prvního roku léčby, každé 4 týdny v průběhu dalších 6 měsíců a poté
každých 8 týdnů. V případě zvýšení dávky na 200 mg třikrát denně by měly být stanoveny jaterní
enzymy před zvýšením dávky a poté následně opakovány podle výše uvedeného časového
harmonogramu
Léčba přípravkem Tamar by měla být také přerušena jestliže ALT AST naznačují náhlý výskyt hepatálního selhání
Úprava dávkování levodopy v průběhu léčby Tasmarem
Protože Tasmar snižuje míru odbourávání levodopy v těle, může při zahájení léčby Tasmarem dojít k
rozvoji nežádoucích účinků způsobených zvýšenou koncentrací levodopy. V klinických studiích bylo
nutné u více než 70 % pacientů snížit denní dávku levodopy, pokud jejich denní dávka levodopy byla
>600 mg nebo pokud měli před zahájením léčby středně těžké nebo těžké dyskineze.
U pacientů vyžadujících snížení denní dávky levodopy, představovalo toto snížení asi 30 % celodenní
dávky levodopy. Při zahajování léčby Tasmarem by měli být všichni pacienti informováni o příznacích
vysoké hladiny levodopy a potřebných léčebných opatřeních v případě výskytu těchto příznaků.

Úprava dávkování levodopy při vysazení Tasmaru
Následující doporučení vycházejí z farmakologických poznatků a nebyla hodnocena v klinických
studiích. Při vysazení Tasmaru v důsledku nežádoucích účinků vysoké hladiny levodopy by nemělo být
nutné snižovat dávkování levodopy. Při vysazení Tasmaru z jiných důvodů než nežádoucích účinků
vysoké hladiny levodopy může být nutné zvýšit dávku levodopy na dávky stejné nebo vyšší než daný
pacient užíval před zahájením léčby Tasmarem, především u pacientů, u kterých se po nasazení
Tasmaru dávka levodopy výrazně snižovala. Ve všech případech je nutné pacienty sledovat a poučit o
příznacích nedostatku levodopy a příslušných léčebných opatřeních v případě jejich výskytu. Úprava
dávky levodopy je s největší pravděpodobností nutná do 1- 2 dnů po vysazení Tasmaru.


4.3 Kontraindikace

• Přecitlivělost na tolkapone nebo na kteroukoliv další složku přípravku uvedenou v kapitole 6.1.
• Doložená diagnóza onemocnění jater nebo zvýšené jaterní enzymy.
• Těžké dyskineze.
• Anamnéza komplexu maligního neuroleptického syndromu rhabdomyolýzy nebo hypertermie.
• Feochromocytom.
• Léčba neselektivními inhibitory monoaminooxidázy
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčbu přípravkem Tasmar mohou zahajovat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou Parkinsonovy
nemoci a kteří dokáží správně posoudit poměr rizika a přínosu léčby. Tasmar lze předepsat až po
důkladném předání informací a poučení pacienta o rizikách léčby.

Pokud se do tří týdnů neprojeví klinicky přesvědčivě příznivý účinek léčby, měl by být Tasmar vysazen
bez ohledu na dávku.

Poškození jater
S ohledem na riziko vzácného, ale potenciálně fatálního akutního poškození jater, je přípravek Tasmar
indikován výhradně k léčbě pacientú s idiopatickou Parkinsonovou nemocí s hybnými fluktuacemi,
reagujícími na levodopu, kteří selhávají při použití jiných inhibitorů COMT nebo je nesnášejí.
Pravidelné sledování jaterních testů nedokáže spolehlivě předpovědět rozvoj fulminantní hepatitidy.
Nicméně obecně se předpokládá, že včasné zjištění jaterního poškození vyvolaného podávaným
přípravkem společně s jeho okamžitým vysazením zvyšuje pravděpodobnost zotavení. K poškození jater
dochází nejčastěji od dokončeného prvního měsíce léčby a před dokončením 6 měsíců léčby Tasmarem.
Pozdější nástup hepatitidy po osmnácti měsících léčby byl hlášen jen vzácně.
Zde je nutné také upozornit, že vyšší riziko poškození jater je u žen
Před zahájením léčby: Tasmar by neměl být předepsán pacientům s abnormálními jaterními testy nebo
projevy poruchy funkce jater. Při předepisování Tasmaru by pacient měl být poučen o možných
známkách a symptomech, které mohou být příznakem poškození jater, a o nutnosti okamžitě informovat
lékaře.

V průběhu léčby: Jaterní funkce by měly být sledovány během prvního roku léčby pravidelně každé dva
týdny, dalších 6 měsíců každé 4 týdny a poté každých 8 týdnů. V případě zvýšení dávky na 200 mg
třikrát denně by měly být vyšetřeny jaterní enzymy před zvýšením dávky a poté znovu zahájeno ve výše
uvedených časových intervalech. Léčba by měla být okamžitě přerušena, pokud hodnota ALT a/nebo
AST překročí horní hranici normy nebo pokud se objeví příznaky a známky možného jaterního selhání
podžebří
Při ukončení léčby: Pacienti, u kterých se v průběhu léčby Tasmarem objevily známky akutního
poškození jater a ukončili léčbu, mají při opětném nasazení přípravku Tasmar zvýšené riziko poškození
jater. Proto se u takových pacientů obvykle opětovné nasazení přípravku Tasmar nezvažuje.

Neuroleptický maligní syndrom U pacientů s Parkinsonovou nemocí se NMS objevuje obvykle při vysazení léků zesilujících účinek
dopaminergní medikace. Proto při rozvoji těchto příznaků po snížení dávky Tasmaru nebo jeho vysazení
musí lékař zvažovat zvýšení dávky levodopy pro pacienta
Při léčbě Tasmarem se objevily ojedinělé případy odpovídající NMS. Příznaky se rozvinuly během
léčby Tasmarem nebo krátce po jeho vysazení. NMS projevuje motorickými příznaky zmatenost, stupor a komaa zvýšenou koncentrací kreatinfosfokinázy v séru zvažovat i v případech, kdy nejsou vyjádřeny všechny z výše uvedených projevů. V případě této
diagnózy by měl být Tamar okamžitě vysazen a pacient by měl být pečlivě sledován.

Před zahájením léčby: Pro snížení rizika NMS by neměl být předepisován Tasmar pacientům s těžkými
dyskinezemi nebo anamnézou NMS včetně rhabdomyolýzy nebo hypertermií rozvoje NMS může být u pacientů léčených kombinací léků působících na různé metabolické cesty
v centrálním nervovém systému
Porucha kontroly impulzivního chování
Pacienti by měli být pravidelně sledováni, zda se u nich nevyskytuje porucha kontroly impulzivního
chování. Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi o možnosti výskytu těchto poruch chování jako
např. patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nákupu,
záchvatovité přejídání a poruchy příjmu potravy.V případě v případě výskytu těchto příznaků se
doporučuje revize léčby.

Dyskineze, nauzea a další nežádoucí účinky spojené s užíváním levodopy
Pacienti mohou mít zvýšené nežádoucí účinky spojené s levodopou. Tyto nežádoucí účinky se většinou
zmírní snížením denní dávky levodopy
Průjem
V klinických studiích byl zaznamenán výskyt průjmu u 16 % resp. 18 % pacientů užívajících Tasmar
100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně, ve srovnání s 8 % pacientů užívajících placebo. Průjem
spojený s podáváním přípravku Tasmar nastal obvykle během 2. až 4. měsíce po zahájení léčby. U 5 %
respektive 6 % pacientů užívajících Tasmar 100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně byl průjem
důvodem k vystoupení ze studie, ve srovnání s 1 % pacientů užívajících placebo.

Interakce s benserazidem
Z důvodu interakce mezi vysokou dávkou benserazidu a tolkaponem koncentrace benseraziduvýskyt případných na dávce závislých nežádoucích účinků
Inhibitory MAO
Tasmar nesmí být podáván společně s neselektivními inhibitory monoaminooxidázy fenelzin, tranylciprominneselektivním MAO inhibitorům, tyto by neměly být podávány současnš s Tasmarem a přípravky
obsahujícími levodupu doporučených dávkách
Warfarin
Vzhledem k omezenému množství informací o kombinaci warfarinu a tolkaponu by v případě jejich
společného podávání měly být sledovány ukazatele koagulance.

Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s těžkými poruchami funkce ledvin opatrnost při užívání přípravku. Nejsou k dispozici informace o snášenlivosti přípravku Tasmar u této
skupiny pacientů
Tasmar obsahuje laktosu a sodík
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol “bez sodíku”.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

O Tasmaru, jako inhibitoru COMT je známo, že zvyšuje biologickou dostupnost současně podávané
levodopy. Následné zvýšení dopaminergní stimulace může vést k dopaminergním nežádoucím účinkům
pozorovaným po léčbě s inhibitory COMT. Nejčastějšími z těchto nežádoucích účinků jsou zvýšená
diskineze, nauzea, zvracení, bolesti v oblasti břicha, synkopa, ortostatické potíže, zácpa, poruchy spánku,
ospalost, halucinace.

Levodopa bývá spojována s ospalostí a epizodami náhlé somnolence. Nečekaný nástup spánku během
denních aktivit, v některých případech nevědomý nebo bez varovných příznaků, byl hlášen
v ojedinělých případech. O možnosti těchto stavů musí být pacienti informováni a musí jim být
doporučena zvýšená pozornost, pokud řídí nebo obsluhují stroje během léčby levodopou. Pacienti, u
kterých se již somnolence a/nebo epizody náhlého spánku vyskytly, nesmí řídit nebo obsluhovat stroje
ukončení léčby.

Katecholáty a další přípravky metabolizované katechol-O-methyltransferázou Tolkapon by mohl ovlivnit farmakokinetiku jiných přípravků metabolizovaných COMT. Nebyly
pozorovány žádné účinky na farmakokinetiku karbidopy, která je substrátem pro COMT. Byla
pozorována interakce s benserazidem, která by mohla vést ke zvýšeným hladinám benserazidu a jeho
aktivního metabolitu. Velikost účinku byla závislá na dávce benserazidu. Plazmatické koncentrace
benserazidu zjištěné po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-25 mg/levodopa byly
ještě v rozmezí hodnot zjištěných po podání samotné kombinace levodopa/benserazid. Na druhé straně
po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-50 mg/levodopa by mohly být plazmatické
koncentrace benserazidu zvýšeny nad úroveň koncentrací obvykle zjištěných po podání samotné
kombinace levodopa/benserazid. Působení tolkaponu na farmakokinetiku jiných přípravků
metabolizovaných COMT jako jsou -methyldopa, dobutamin, apomorfin, adrenalin a isoprenalin
nebylo hodnoceno. Ošetřující lékař by se měl soustředit na možný výskyt nežádoucích účinků
způsobených předpokládaným zvýšením plazmatických hladin těchto léků při jejich kombinaci
s přípravkem Tasmar.

Působení tolkaponu na metabolismus jiných přípravků
Vzhledem ke své afinitě k cytochromu CYP2C9 prokázané in vitro, může tolkapon interferovat s léky,
jejichž clearance je závislá na této metabolické cestě, například tolbutamid a warfarin. V interakční
studii tolkapon neměnil farmakokinetiku tolbutamidu. Klinicky významné interakce na cytochromu
CYP2C9 jsou proto velmi málo pravděpodobné.

Protože je v současné době pouze omezené množství informací o interakcích tolkaponu a warfarinu, je
nutno monitorovat koagulační parametry, pokud jsou tyto dvě látky podávány společně.

Léky zvyšující hladiny katecholaminů
Protože tolkapon interferuje s metabolismem katecholaminů, interakce s jinými přípravky ovlivňujícími
jejich hladiny jsou teoreticky možné.

Při současném podání přípravku Tasmar s kombinací levodopa/karbidopa a desipraminem nebyly
zaznamenány signifikantní změny krevního tlaku, tepové frekvence ani plasmatických koncentrací
desipraminu. Celkově došlo pouze k malému nárůstu počtu nežádoucích účinků. Zaznamenané
nežádoucí účinky odpovídaly nežádoucím účinkům každého jednotlivého přípravku, pokud je podáván
samostatně. Proto by silné inhibitory vychytávání noradrenalinu jako jsou desipramin, maprotilin nebo
venlafaxin měly být podávány spolu s přípravkem Tasmar a přípravky obsahujícími levodopu
pacientům s Parkinsonovou nemocí pouze se zvýšenou pozorností.

V klinických studiích, u pacientů užívajících Tasmar a přípravky obsahující levodopu, byl hlášen
podobný výskyt nežádoucích účinků jako u pacientů, kterým byl současně podáván i selegilin MAO-B
4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou žádné zkušenosti z klinických studií s podáváním tolkaponu těhotným ženám. Proto by měl být
Tasmar v těhotenství podán pouze v případě, že potenciální prospěch převáží možné riziko pro plod.

Kojení
Ve studiích se zvířaty bylo zjištěno pronikání tolkaponu do mateřského mléka.
Bezpečnost tolkaponu u kojenců není známa, proto by ženy léčené přípravkem Tasmar neměly kojit.

Fertilita
U potkanů a králíků byla po podání tolkaponu pozorována embryofetální toxicita Možné riziko u lidí není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků Tasmaru na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

V klinických studiích nebylo u pacientů léčených přípravkem Tasmar zaznamenáno ovlivnění
schopností řídit automobil a ovládat stroje. Pacienti by však měli být upozorněni, že samotné symptomy
Parkinsonovy nemoci mohou ovlivnit jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.

O Tasmaru , jako inhibitoru COMT je známo, že zvyšuje biologickou dostupnost současně podávané
levodopy. Následné zvýšení dopaminergní stimulace může vést k dopaminergním nežádoucím účinkům
pozorovaným po léčbě s inhibitory COMT. Pacienti léčení levodopou, u kterých se vyskytuje
somnolence a/nebo epizody náhlého spánku musí být informováni o nutnosti upustit od řízení
motorových vozidel nebo zapojení se do aktivit, během kterých zhoršení pozornosti může je nebo jejich
okolí vystavit riziku vážných zranění nebo smrti opakované epizody a somnolence neustoupí
4.8 Nežádoucí účinky

Nejběžnějšími nežádoucími účinky zaznamenanými u pacientů léčených přípravkem Tasmar, které se
vyskytovaly častěji než u pacientů na placebu, jsou uvedeny v následující tabulce. Tasmar jako inhibitor
COMT prokazatelně zvyšuje biologickou dostupnost souběžně podané levodopy. Následkem toho
dochází ke zvýšené dopaminergní stimulaci a dopaminergním nežádoucím účinkům, které se vyskytují i
u dalších inhibitorů COMT. Mezi ně nejčastěji patří zvýšené dyskinezy, nausea, zvracení, bolesti břicha,
synkopa, ortostatické potíže, zácpa, poruchy spánku, ospalost, halucinace.

Jediným nežádoucím účinkem, který měl za následek předčasné ukončení léčby přípravkem Tasmar v
klinických studiích, byl průjem
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Zkušenosti s přípravkem Tasmar získané v paralelních, placebem kontrolovaných, randomizovaných
studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí jsou vyjádřeny v následující tabulce, která obsahuje seznam
nežádoucích reakcí s možným vztahem k podávání přípravku Tasmar:

Souhrn nežádoucích reakcí s možným vztahem k podávání přípravku Tasmar, s hrubou četností výskytu
v placebem kontrolovaných studiích fáze III:


Třídy orgánových systémů

Výskyt

Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Častý Infekce horních cest dýchacích
Psychiatrické poruchy Velmi častý Poruchy spánku
Přílišné snění
Somnolence
Zmatenost
Halucinace
Vzácné Porucha impulzního chování*
hypersexuality, záchvatovité přejídání a
poruchy příjmu potravy Poruchy nervového systému Velmi častý Dyskineze
Dystonie
Bolesti hlavy
Závratě
Somnolence
Ortostatické potíže
Častý Hypokinéza
Cévní poruchy Velmi častý Ortostatické potíže
Častý Synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Častý Chřipka
Gastrointestinální poruchy Velmi častý Nauzea
Průjem
Častý Zvracení
Zácpa
Xerostomie
Brišní bolesti
Dyspepsie
Poruchy metabolismu a výživy Velmi častý Anorexie
Poruchy kůže a podkožní tkáně Častý Zvýšené pocení
Poruchy ledvin a močových cest Častý Zbarvení moči
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Častý Bolesti na prsou
Chřipkové stavy
Poruchy jater a žlučových cest Méně častý Poškození jater, ve vzácných případech s
fatálním následkem*
Vyšetření Častý Zvýšení alaninaminotransferázy
*Nežádoucí účinky, u nichž nebylo možné z klinických studií odvodit žádnou frekvenci nebyla v klinických studiích pozorována konkrétní nežádoucí reakce, ale byly hlášeny pouze po
uvedení na trhGuideline EU.

Zvýšení alaninaminotransferázy
Zvýšení na více než trojnásobek horního limitu normálních léčených třikrát denně 200 mg přípravku Tasmar. Zvýšení bylo přibližně dvakrát častěji u žen než u
mužů. Ke zvýšení došlo obvykle mezi 6. až 12. týdnem po zahájení léčby a nebylo spojeno s klinickými
příznaky. U přibližně poloviny případů se hladiny transamináz spontánně vrátily k bazálním hodnotám
bez přerušení terapie přípravkem Tasmar. Ve zbývajících případech došlo k návratu hladin transamináz
k výchozím hodnotám po přerušení terapie přípravkem Tasmar.

Poškození jater
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy těžkého poškození jater včetně smrtelných případů

Neuroleptický maligní syndrom
V několika ojedinělých případech se po snížení dávky nebo úplném vysazení přípravku Tasmar a nebo
po vysazení Tasmaru a současném snížení dávky ostatních současně podávaných dopaminergních
přípravků vyskytl komplex symptomů neuroleptického maligního syndromu počtu pacientů byla hlášena rhabdomyolýza v důsledku těžké dyskinezy nebo NMS.

Změna barvy moče
Tolcapon a jeho metabolity jsou žluté a mohou způsobit neškodné intenzivnější zabarvení moče
pacienta.

Porucha kontroly impulzivního chování
U pacientů, kteří byli léčeni doapminergními agonisty a/nebo jinou dopaminergní léčbou jako např.
kombinací přípravku Tasmar a levodpa, bylo zaznamenáno zvýšení libida, hypersexualita hráčství,
záchvatovité přejídání a poruchy příjmu potravy použití
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.*

4.9 Předávkování

V ojedinělých případech bylo hlášeno náhodné nebo úmyslné předávkování tabletami s tolcaponem.
Klinické okolnosti těchto případů však byly natolik rozdílné, že z nich nelze vyvozovat žádné obecné
závěry.

Nejvyšší dávka podaná člověku byla 800 mg tolkaponu třikrát denně jak v kombinaci s levodopou, tak
samostatně, v rámci jednotýdenní studie se staršími zdravými dobrovolníky. Průměrná hodnota maxima
plasmatické koncentrace tolkaponu byla 30 μg/ml třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně tolkaponuzvracení a závratě, především pak u osob užívajících současně levodopu.

Léčba předávkování
Je doporučena hospitalizace. Je indikována celková podpůrná léčba. Vzhledem k fyzikálně-chemickým
vlastnostem přípravku nebude mít pravděpodobně hemodialýza pro pacienta větší prospěch.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonikum, další dopaminergní léčiva, ATC kód: NO4BX01

Mechanismus účinku
Tolkapon je perorálně podávaný, selektivní a reverzibilní inhibitor enzymu katechol-O-
methyltransferáza aromatických aminokyselin levodopy na 3-methoxy-4-hydroxy-L-fenylalanin
Vysoké plazmatické hladiny 3-OMD byly spojeny se sníženou terapeutickou odpovědí pacientů s
Parkinsonovou nemocí na levodopu. Tolkapon výrazně snižuje tvorbu 3-OMD.

Farmakodynamické účinky
Klinické studie se zdravými dobrovolníky prokázaly reverzibilní inhibici COMT z lidských erytrocytů
po perorálním podání tolkaponu. Inhibice je přímo závislá na plazmatické koncentraci tolkaponu.
Maximální inhibice aktivity erytrocytární COMT při dávce 200 mg tolkaponu je v průměru vyšší než
80 %. Pokud byl Tasmar podáván v dávce 200 mg třikrát denně, inhibice erytrocytární COMT byla
v průměru 30 % až 45 % bez známek rozvoje tolerance.

Po vysazení tolkaponu bylo pozorováno přechodné zvýšení hladin erytrocytární COMT ve srovnání s
hodnotami před zahájením léčby. Klinické studie u pacientů s Parkinsonovou nemocí však prokázaly, že
po přerušení léčby tolkaponem nedochází k signifikantním změnám farmakokinetiky levodopy ani
terapeutické odpovědi pacientů na levodopu ve srovnání se stavem před zahájením léčby.

Společné podávání přípravku Tasmar s levodopou zvyšuje přibližně dvakrát relativní biologickou
dostupnost terminálního eliminačního poločasu koncentrace účinku tolkaponu se dostavuje po jeho prvním podání. Klinické studie se zdravými dobrovolníky i
pacienty s Parkinsonovou nemocí potvrdily maximální účinnost tolkaponu v dávkách 100 – 200 mg.
Tolkapon zároveň v závislosti na dávce výrazně snižoval plasmatické hladiny 3-OMD při současném
podávání s levodopou/AADC-I
Působení tolkaponu na farmakokinetiku levodopy je podobné u všech lékových forem
levodopy/benserazidu a levodopy/karbidopy a je přitom je nezávislé na dávce levodopy, poměru
levodopa/AADC-I
Klinická účinnost a bezpečnost
Dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie prokázaly významnou redukci "OFF" času o
přibližně 20 – 30 % a podobné zvýšení "ON" času doprovázené redukcí závažnosti symptomů u
pacientů s fluktuacemi léčených přípravkem Tasmar. Rovněž celkové hodnocení účinnosti přípravku
provedené zkoušejícími v klinických studiích prokázalo významné zlepšení stavu pacientů.

Dvojitě slepá klinická studie srovnávala Tasmar s entakaponem u pacientů s Parkinsonovou nemocí,
kteří měli denně alespoň 3 hodiny OFF času při optimalizované léčbě levodopou. Primární výsledný
ukazatel byl podíl pacientů s jedno a vícehodinovým zvýšením doby ON
Tab. 1 Primární a sekundární výsledné ukazatele a retrospektivní analýza dvojitě slepé klinické
studie

Entakapon
N=Tolkapon
N=Hodnota P 95% CI
Primární výsledný ukazatel
Počet Počet Počet sekundárním výsledném ukazateli
13
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V terapeutických koncentracích je farmakokinetika tolkaponu lineární a nezávislá na současném
podávání levodopy/AADC-I
Absorpce
Tolkapon je rychle absorbován, hodnota tmax je přibližně 2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost po
perorálním podání je přibližně 65 %. Pokud je tolkapon podáván třikrát denně v dávce 100 mg nebo
200 mg, nedochází k jeho akumulaci. V těchto dávkách je hodnota Cmax přibližně 3 respektive 6 μg/ml.
Potrava zpožďuje a snižuje absorpci tolkaponu, ale relativní biologická dostupnost tolkaponu podaného
současně se stravou je přesto 80 % až 90 %.

Distribuce
Distribuční objem tolkapon neproniká široce do tkání. V pokusech in vitro bylo prokázáno, že tolkapon se váže především
na sérový albumin.

Metabolismus/Eliminace
Tolkapon je téměř kompletně metabolizován před jeho vyloučením, jenom velmi malý podíl dávkyglukuronid. Navíc je látka methylována enzymem COMT na 3-O-methyl-tolkapon a následně
metabolizována cytochromy P450 3A4 a P450 2A6 na primární alkohol skupinyjako následná N-acetylace je minoritní metabolickou drahou tolkaponu. Po perorálním podání tolkaponu
je 60 % metabolitů vylučováno močí a 40 % stolicí.

Tolkapon je přípravek s nízkým poměrem vylučování systémové clearance kolem 7 l/h. Hodnota t1/2 tolkaponu je přibližně 2 hodiny.

Snížená funkce jater
S ohledem na riziko poškození jater, které bylo zaznamenáno po uvedení přípravku na trh, je Tasmar u
pacientů s onemocněním jater nebo zvýšenými hodnotami jaterních enzymů kontraindikován. V
klinické studii u pacientů s poruchami funkce jater bylo prokázáno, že středně těžké poškození funkce
jater jiné, než způsobené cirhózou, nemá žádný vliv na farmakokinetiku tolkaponu. U pacientů se
středně těžkým cirhotickým poškozením jater však byla clearence nevázaného tolkaponu snížena téměř
o 50 %. Toto snížení může tedy dvojnásobně zvýšit koncentraci nevázaného tolkaponu.

Snížená funkce ledvin
U pacientů s poškozením funkce ledvin nebyla farmakokinetika tolkaponu studována. Nicméně vztah
renálních funkcí a farmakokinetiky tolkaponu byl studován s využitím farmakokinetických výsledků u
osob, které se zúčastnily klinického zkoušení. Údaje od více než 400 pacientů potvrdily, že v širokém
rozmezí hodnot clearance kreatininu funkcí ledvin. Lze to vysvětlit skutečností, že pouze zanedbatelné množství nezměněného tolkaponu je
vylučováno močí, a že hlavní metabolit tolkapon-glukuronid je vylučován jak do moče, tak do žluče

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neukazují na žádné zvláštní riziko pro lidi na základě konvenčních studií
farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního
potenciálu a reprodukční toxicity.

Studie mutagenity a karcinogenity
V průběhu 24 měsíční studie karcinogenity se u 3 a 5 % potkanů ve skupině se střední resp. vysokou
dávkou objevily renální epiteliální tumory nebyly zjištěny ve studii karcinogenity u skupiny potkanů na nízké dávce tolkaponu. Ve studii
karcinogenity byla zjištěna zvýšená incidence adenokarcinomů dělohy ve skupině potkanů na nejvyšší
dávce tolkaponu. Studie karcinogenity u myší nebo psů ale neprokázaly podobný vliv na poškození
ledvinné tkáně.

Mutageneze
Nebyla zjištěna jakákoliv genotoxicita tolkaponu v kompletním souboru studií na mutagenitu přípravku.

Reprodukční toxicita
Ve studiích se zvířaty neměl tolkapon, pokud byl podáván samostatně, žádné teratogenní ani jiné
závažné účinky na plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Mikrokrystalická celulóza
Povidon KSodná sůl karboxymetylškrobu
Monohydrát laktózy
Mastek
Magnesium-stearát

Potah:
Hypromelóza
Mastek
Žlutý oxid železitý
Etylcelulóza
Oxid titaničitý Triacetin
Natrium-lauryl-sulfát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnost

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistry PVC/PE/PVDC V hnědých skleněných lahvích bez vysoušedla tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/044/001-3,7, 8,

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. srpna Prodloužení registrace: 31. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 21. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tasmar 200 mg potahované talbey


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg tolcaponum.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 7,5 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Oranžovo žlutá až hnědo žlutá, šestihranná, bikonvexní potahovaná tableta. S vyraženým nápisem
„TASMAR“ a „200“ na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Tasmar je indikován v kombinaci s levodopou/benserazidem nebo levodopou/karbidopou k
léčbě pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí s motorickými fluktuacemi, kteří neodpovídají na
léčbu levodopou nebo netolerují ostatní inhibitory katechol-O-metyltransferázy S ohledem na riziko možného akutního fatálního poškození jater, nelze Tasmar zvažovat jako lék první
volby do kombinace levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa
Vzhledem k tomu, že přípravek Tasmar musí být užíván pouze v kombinaci s levodopou/benserazidem
nebo levodopou/karbidopou, je informace pro předepisování těchto přípravků s levodopou také platná v
případě jejich společného podávání s přípravkem Tasmar.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace
Tasmar se nedoporučuje používat u dětí do 18 let vzhledem k nedostatku údajů o jeho bezpečnosti či
účinnosti. Neexistuje relevantní indikace pro použití u dětí a dospívajících.

Starší pacienti
Pro starší pacienty není doporučena žádná úprava dávkování.

Pacienti s onemocněním jater Tasmar je u pacientů s onemocněním jater nebo zvýšenými jaternímy enzymy kontraindikován.

Pacienti s renálním poškozením Žádná úprava dávkování není doporučována u pacientů s mírným nebo středně těžkým poškozením
ledvinných funkcí, poškozením snášenlivosti tolkaponu u těchto pacientů nejsou k dispozici
Způsob podání
Tasmar se podává perorálně třikrát denně.
Tasmar se může užívat s jídlem nebo nalačno Tablety Tasmaru jsou potahované a měly by se polykat celé, protože tolkapon má hořkou chuť.

Tasmar může být kombinován se všemi lékovými formami levodopy/benserazidu i levodopy/karbidopy

První denní dávka Tamaru by se měla užít spolu s první denní dávkou levodopy a další dávky přípravku
by měly být podávány přibližně za 6 a 12 hodin.
Tasmar se může užívat s jídlem nebo nalačno
Doporučená dávka přípravku Tasmar je 100 mg třikrát denně, vždy jako doplněk k podání kombinace
levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopa. Pouze ve výjimečných případech, pokud předpokládané
zvýšení klinického účinku převáží nad zvýšeným rizikem jaterních reakcí je možné zvýšit dávkování na
200 mg třikrát denně onemocnění do 3 týdnů od počátku léčby, je nutné Maximální léčebnou dávku 200 mg třikrát denně není možné překročit, neboť u vyšších dávek nebylo
prokázáno další zlepšení účinku.

Jaterní funkce by měly být vyšetřeny před zahájením léčby přípravkem Tasmar a poté pravidelně
sledovány každé dva týdny během prvního roku léčby, každé 4 týdny v průběhu dalších 6 měsíců a poté
každých 8 týdnů. V případě zvýšení dávky na 200 mg třikrát denně by měly být stanoveny jaterní
enzymy před zvýšením dávky a poté následně opakovány podle výše uvedeného časového
harmonogramu
Léčba přípravkem Tamar by měla být také přerušena jestliže ALT AST naznačují náhlý výskyt hepatálního selhání
Úprava dávkování levodopy v průběhu léčby Tasmarem
Protože Tasmar snižuje míru odbourávání levodopy v těle, může při zahájení léčby Tasmarem dojít k
rozvoji nežádoucích účinků způsobených zvýšenou koncentrací levodopy. V klinických studiích bylo
nutné u více než 70 % pacientů snížit denní dávku levodopy, pokud jejich denní dávka levodopy byla
>600 mg nebo pokud měli před zahájením léčby středně těžké nebo těžké dyskineze.
U pacientů vyžadujících snížení denní dávky levodopy, představovalo toto snížení asi 30 % celodenní
dávky levodopy. Při zahajování léčby Tasmarem by měli být všichni pacienti informováni o příznacích
vysoké hladiny levodopy a potřebných léčebných opatřeních v případě výskytu těchto příznaků.

Úprava dávkování levodopy při vysazení Tasmaru
Úprava dávkování levodopy po vysazení Tasmaru: Následující doporučení vycházejí z
farmakologických poznatků a nebyla hodnocena v klinických studiích. Při vysazení Tasmaru v důsledku
nežádoucích účinků vysoké hladiny levodopy by nemělo být nutné snižovat dávkování levodopy. Při
vysazení Tasmaru z jiných důvodů než nežádoucích účinků vysoké hladiny levodopy může být nutné
zvýšit dávku levodopy na dávky stejné nebo vyšší než daný pacient užíval před zahájením léčby
Tasmarem, především u pacientů, u kterých se po nasazení Tasmaru dávka levodopy výrazně snižovala.
Ve všech případech je nutné pacienty sledovat a poučit o příznacích nedostatku levodopy a příslušných
léčebných opatřeních v případě jejich výskytu. Úprava dávky levodopy je s největší pravděpodobností
nutná do 1- 2 dnů po vysazení Tasmaru.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na tolkapone nebo na kteroukoliv další složku přípravku
• Doložená diagnóza onemocnění jater nebo zvýšené jaterní enzymy
• Těžké dyskineze
• Anamnéza komplexu maligního neuroleptického syndromu rhabdomyolýzy nebo hypertermie
• Feochromocytom
• Léčba neselektivními inhibitory monoaminooxidázy
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčbu přípravkem Tasmar mohou zahajovat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou Parkinsonovy
nemoci a kteří dokáží správně posoudit poměr rizika a přínosu léčby. Tasmar lze předepsat až po
důkladném předání informací a poučení pacienta o rizikách léčby.

Pokud se do tří týdnů neprojeví klinicky přesvědčivě příznivý účinek léčby, měl by být Tasmar vysazen
bez ohledu na dávku.

Poškození jater
S ohledem na riziko vzácného, ale potenciálně fatálního akutního poškození jater, je přípravek Tasmar
indikován výhradně k léčbě pacientú s idiopatickou Parkinsonovou nemocí s hybnými fluktuacemi,
reagujícími na levodopu, kteří selhávají při použití jiných inhibitorů COMT nebo je nesnášejí.
Pravidelné sledování jaterních testů nedokáže spolehlivě předpovědět rozvoj fulminantní hepatitidy.
Nicméně obecně se předpokládá, že včasné zjištění jaterního poškození vyvolaného podávaným
přípravkem společně s jeho okamžitým vysazením zvyšuje pravděpodobnost zotavení. K poškození jater
dochází nejčastěji od dokončeného prvního měsíce léčby a před dokončením 6 měsíců léčby Tasmarem.
Pozdější nástup hepatitidy po osmnácti měsících léčby byl hlášen jen vzácně.
Zde je nutné také upozornit, že vyšší riziko poškození jater je u žen
Před zahájením léčby: Tasmar by neměl být předepsán pacientům s abnormálními jaterními testy nebo
projevy poruchy funkce jater. Při předepisování Tasmaru by pacient měl být poučen o možných
známkách a symptomech, které mohou být příznakem poškození jater, a o nutnosti okamžitě informovat
lékaře.

V průběhu léčby: Jaterní funkce by měly být sledovány během prvního roku léčby pravidelně každé dva
týdny, dalších 6 měsíců každé 4 týdny a poté každých 8 týdnů. V případě zvýšení dávky na 200 mg
třikrát denně by měly být vyšetřeny jaterní enzymy před zvýšením dávky a poté znovu zahájeno ve výše
uvedených časových intervalech. Léčba by měla být okamžitě přerušena, pokud hodnota ALT a/nebo
AST překročí horní hranici normy nebo pokud se objeví příznaky a známky možného jaterního selhání
podžebří
Při ukončení léčby: Pacienti, u kterých se v průběhu léčby Tasmarem objevily známky akutního
poškození jater a ukončili léčbu, mají při opětném nasazení přípravku Tasmar zvýšené riziko poškození
jater. Proto se u takových pacientů obvykle opětovné nasazení přípravku Tasmar nezvažuje.

Neuroleptický maligní syndrom U pacientů s Parkinsonovou nemocí se NMS objevuje obvykle při vysazení léků zesilujících účinek
dopaminergní medikace. Proto při rozvoji těchto příznaků po snížení dávky Tasmaru nebo jeho vysazení
musí lékař zvažovat zvýšení dávky levodopy pro pacienta
Při léčbě Tasmarem se objevily ojedinělé případy odpovídající NMS. Příznaky se rozvinuly během
léčby Tasmarem nebo krátce po jeho vysazení. NMS projevuje motorickými příznaky zmatenost, stupor a komaa zvýšenou koncentrací kreatinfosfokinázy v séru zvažovat i v případech, kdy nejsou vyjádřeny všechny z výše uvedených projevů. V případě této
diagnózy by měl být Tamar okamžitě vysazen a pacient by měl být pečlivě sledován.

Před zahájením léčby: Pro snížení rizika NMS by neměl být předepisován Tasmar pacientům s těžkými
dyskinezemi nebo anamnézou NMS včetně rhabdomyolýzy nebo hypertermií rozvoje NMS může být u pacientů léčených kombinací léků působících na různé metabolické cesty
v centrálním nervovém systému
Porucha kontroly impulzivního chování
Pacienti by měli být pravidelně sledováni, zda se u nich nevyskytuje porucha kontroly impulzivního
chování. Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi o možnosti výskytu těchto poruch chování jako
např. patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nákupu,
záchvatovité přejídání a poruchy příjmu potravy.V případě v případě výskytu těchto příznaků se
doporučuje revize léčby.

Dyskineze, nauzea a další nežádoucí účinky spojené s užíváním levodopy
Pacienti mohou mít zvýšené nežádoucí účinky spojené s levodopou. Tyto nežádoucí účinky se většinou
zmírní snížením denní dávky levodopy
Průjem
V klinických studiích byl zaznamenán výskyt průjmu u 16 % resp. 18 % pacientů užívajících Tasmar
100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně, ve srovnání s 8 % pacientů užívajících placebo. Průjem
spojený s podáváním přípravku Tasmar nastal obvykle během 2. až 4. měsíce po zahájení léčby. U 5 %
respektive 6 % pacientů užívajících Tasmar 100 mg třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně byl průjem
důvodem k vystoupení ze studie, ve srovnání s 1 % pacientů užívajících placebo.

Interakce s benserazidem
Z důvodu interakce mezi vysokou dávkou benserazidu a tolkaponem koncentrace benseraziduvýskyt případných na dávce závislých nežádoucích účinků
Inhibitory MAO
Tasmar nesmí být podáván společně s neselektivními inhibitory monoaminooxidázy fenelzin, tranylciprominneselektivním MAO inhibitorům, tyto by neměly být podávány současnš s Tasmarem a přípravky
obsahujícími levodupu doporučených dávkách
Warfarin
Vzhledem k omezenému množství informací o kombinaci warfarinu a tolkaponu by v případě jejich
společného podávání měly být sledovány ukazatele koagulance.

Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s těžkými poruchami funkce ledvin opatrnost při užívání přípravku. Nejsou k dispozici informace o snášenlivosti přípravku Tasmar u této
skupiny pacientů
Tasmar obsahuje laktózu a sodík
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol “bez sodíku”.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

O Tasmaru, jako inhibitoru COMT je známo, že zvyšuje biologickou dostupnost současně podávané
levodopy. Následné zvýšení dopaminergní stimulace může vést k dopaminergním nežádoucím účinkům
pozorovaným po léčbě s inhibitory COMT. Nejčastějšími z těchto nežádoucích účinků jsou zvýšená
diskineze, nauzea, zvracení, bolesti v oblasti břicha, synkopa, ortostatické potíže, zácpa, poruchy spánku,
ospalost, halucinace.

Levodopa bývá spojována s ospalostí a epizodami náhlé somnolence. Nečekaný nástup spánku během
denních aktivit, v některých případech nevědomý nebo bez varovných příznaků, byl hlášen
v ojedinělých případech. O možnosti těchto stavů musí být pacienti informováni a musí jim být
doporučena zvýšená pozornost, pokud řídí nebo obsluhují stroje během léčby levodopou. Pacienti, u
kterých se již somnolence a/nebo epizody náhlého spánku vyskytly nesmí řídit nebo obsluhovat stroje.
V těchto případech může být rovněž zvážena možnost snížení dávky levodopy.


Katecholáty a další přípravky metabolizované katechol-O-methyltransferázou Tolkapon by mohl ovlivnit farmakokinetiku jiných přípravků metabolizovaných COMT. Nebyly
pozorovány žádné účinky na farmakokinetiku karbidopy, která je substrátem pro COMT. Byla
pozorována interakce s benserazidem, která by mohla vést ke zvýšeným hladinám benserazidu a jeho
aktivního metabolitu. Velikost účinku byla závislá na dávce benserazidu. Plazmatické koncentrace
benserazidu zjištěné po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-25 mg/levodopa byly
ještě v rozmezí hodnot zjištěných po podání samotné kombinace levodopa/benserazid. Na druhé straně
po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-50 mg/levodopa by mohly být plazmatické
koncentrace benserazidu zvýšeny nad úroveň koncentrací obvykle zjištěných po podání samotné
kombinace levodopa/benserazid. Působení tolkaponu na farmakokinetiku jiných přípravků
metabolizovaných COMT jako jsou -methyldopa, dobutamin, apomorfin, adrenalin a isoprenalin
nebylo hodnoceno. Ošetřující lékař by se měl soustředit na možný výskyt nežádoucích účinků
způsobených předpokládaným zvýšením plazmatických hladin těchto léků při jejich kombinaci
s přípravkem Tasmar.

Působení tolkaponu na metabolismus jiných přípravků
Vzhledem ke své afinitě k cytochromu CYP2C9 prokázané in vitro, může tolkapon interferovat s léky,
jejichž clearance je závislá na této metabolické cestě, například tolbutamid a warfarin. V interakční
studii tolkapon neměnil farmakokinetiku tolbutamidu. Klinicky významné interakce na cytochromu
CYP2C9 jsou proto velmi málo pravděpodobné.

Protože je v současné době pouze omezené množství informací o interakcích tolkaponu a warfarinu, je
nutno monitorovat koagulační parametry, pokud jsou tyto dvě látky podávány společně.

Léky zvyšující hladiny katecholaminů
Protože tolkapon interferuje s metabolismem katecholaminů, interakce s jinými přípravky ovlivňujícími
jejich hladiny jsou teoreticky možné.

Při současném podání přípravku Tasmar s kombinací levodopa/karbidopa a desipraminem nebyly
zaznamenány signifikantní změny krevního tlaku, tepové frekvence ani plasmatických koncentrací
desipraminu. Celkově došlo pouze k malému nárůstu počtu nežádoucích účinků. Zaznamenané
nežádoucí účinky odpovídaly nežádoucím účinkům každého jednotlivého přípravku, pokud je podáván
samostatně. Proto by silné inhibitory vychytávání noradrenalinu jako jsou desipramin, maprotilin nebo
venlafaxin měly být podávány spolu s přípravkem Tasmar a přípravky obsahujícími levodopu
pacientům s Parkinsonovou nemocí pouze se zvýšenou pozorností.

V klinických studiích, u pacientů užívajících Tasmar a přípravky obsahující levodopu, byl hlášen
podobný výskyt nežádoucích účinků jako u pacientů, kterým byl současně podáván i selegilin MAO-B
4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou žádné zkušenosti z klinických studií s podáváním tolkaponu těhotným ženám. Proto by měl být
Tasmar v těhotenství podán pouze v případě, že potenciální prospěch převáží možné riziko pro plod.

Kojení
Ve studiích se zvířaty bylo zjištěno pronikání tolkaponu do mateřského mléka.
Bezpečnost tolkaponu u kojenců není známa, proto by ženy léčené přípravkem Tasmar neměly kojit.

Fertilita
U potkanů a králíků byla po podání tolkaponu pozorována embryofetální toxicita Možné riziko u lidí není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků Tasmaru na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

V klinických studiích nebylo u pacientů léčených přípravkem Tasmar zaznamenáno ovlivnění
schopností řídit automobil a ovládat stroje. Pacienti by však měli být upozorněni, že samotné symptomy
Parkinsonovy nemoci mohou ovlivnit jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.

O Tasmaru , jako inhibitoru COMT je známo, že zvyšuje biologickou dostupnost současně podávané
levodopy. Následné zvýšení dopaminergní stimulace může vést k dopaminergním nežádoucím účinkům
pozorovaným po léčbě s inhibitory COMT. Pacienti léčení levodopou, u kterých se vyskytuje
somnolence a/nebo epizody náhlého spánku musí být informováni o nutnosti upustit od řízení
motorových vozidel nebo zapojení se do aktivit, během kterých zhoršení pozornosti může je nebo jejich
okolí vystavit riziku vážných zranění nebo smrti opakované epizody a somnolence neustoupí
4.8 Nežádoucí účinky

Nejběžnějšími nežádoucími účinky zaznamenanými u pacientů léčených přípravkem Tasmar, které se
vyskytovaly častěji než u pacientů na placebu, jsou uvedeny v následující tabulce. Tasmar jako inhibitor
COMT prokazatelně zvyšuje biologickou dostupnost souběžně podané levodopy. Následkem toho
dochází ke zvýšené dopaminergní stimulaci a dopaminergním nežádoucím účinkům, které se vyskytují i
u dalších inhibitorů COMT. Mezi ně nejčastěji patří zvýšené dyskinezy, nausea, zvracení, bolesti břicha,
synkopa, ortostatické potíže, zácpa, poruchy spánku, ospalost, halucinace.

Jediným nežádoucím účinkem, který měl za následek předčasné ukončení léčby přípravkem Tasmar v
klinických studiích, byl průjem
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Zkušenosti s přípravkem Tasmar získané v paralelních, placebem kontrolovaných, randomizovaných
studiích u pacientů s Parkinsonovou nemocí jsou vyjádřeny v následující tabulce, která obsahuje seznam
nežádoucích reakcí s možným vztahem k podávání přípravku Tasmar:

Souhrn nežádoucích reakcí s možným vztahem k podávání přípravku Tasmar, s hrubou četností výskytu
v placebem kontrolovaných studiích fáze III:


Třídy orgánových systémů

Výskyt

Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Častý Infekce horních cest dýchacích
Psychiatrické poruchy Velmi častý Poruchy spánku
Přílišné snění
Somnolence
Zmatenost
Halucinace
Vzácné Porucha impulzního chování*
hypersexuality, záchvatovité přejídání a
poruchy příjmu potravy Poruchy nervového systému Velmi častý Dyskineze
Dystonie
Bolesti hlavy
Závratě
Častý Hypokinéza
Somnolence
Ostostatické potíže
Cévní poruchy Velmi častý Ortostatické potíže
Častý Synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Častý Chřipka
Gastrointestinální poruchy Velmi častý Nauzea
Průjem
Častý Zvracení
Zácpa
Xerostomie
Brišní bolesti
Dyspepsie
Poruchy metabolismu a výživy Velmi častý Anoxerie
Poruchy kůže a podkožní tkáně Častý Zvýšené pocení
Poruchy ledvin a močových cest Častý Zbarvení moči
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Častý Bolesti na prsou
Chřipkové stavy
Poruchy jater a žlučových cest Méně častý Poškození jater, ve vzácných případech s
fatálním následkem*
Vyšetření Častý Zvýšení alaninaminotransferázy
*Nežádoucí účinky, u nichž nebylo možné z klinických studií odvodit žádnou frekvenci nebyla v klinických studiích pozorována konkrétní nežádoucí reakce, ale byly hlášeny pouze po
uvedení na trhGuideline EU.

Zvýšení alaninaminotransferázy
Zvýšení na více než trojnásobek horního limitu normálních léčených třikrát denně 200 mg přípravku Tasmar. Zvýšení bylo přibližně dvakrát častěji u žen než u
mužů. Ke zvýšení došlo obvykle mezi 6. až 12. týdnem po zahájení léčby a nebylo spojeno s klinickými
příznaky. U přibližně poloviny případů se hladiny transamináz spontánně vrátily k bazálním hodnotám
bez přerušení terapie přípravkem Tasmar. Ve zbývajících případech došlo k návratu hladin transamináz
k výchozím hodnotám po přerušení terapie přípravkem Tasmar.

Poškození jater
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy těžkého poškození jater včetně smrtelných případů

Neuroleptický maligní syndrom
V několika ojedinělých případech se po snížení dávky nebo úplném vysazení přípravku Tasmar a nebo
po vysazení Tasmaru a současném snížení dávky ostatních současně podávaných dopaminergních
přípravků vyskytl komplex symptomů neuroleptického maligního syndromu počtu pacientů byla hlášena rhabdomyolýza v důsledku těžké dyskinezy nebo NMS.

Změna barvy moče
Tolcapon a jeho metabolity jsou žluté a mohou způsobit neškodné intenzivnější zabarvení moče
pacienta.

Porucha kontroly impulzivního chování
U pacientů, kteří byli léčeni doapminergními agonisty a/nebo jinou dopaminergní léčbou jako např.
kombinací přípravku Tasmar a levodpa, bylo zaznamenáno zvýšení libida, hypersexualita hráčství,
záchvatovité přejídání a poruchy příjmu potravy použití
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.*

4.9 Předávkování

V ojedinělých případech bylo hlášeno náhodné nebo úmyslné předávkování tabletami s tolcaponem.
Klinické okolnosti těchto případů však byly natolik rozdílné, že z nich nelze vyvozovat žádné obecné
závěry.

Nejvyšší dávka podaná člověku byla 800 mg tolkaponu třikrát denně jak v kombinaci s levodopou, tak
samostatně, v rámci jednotýdenní studie se staršími zdravými dobrovolníky. Průměrná hodnota maxima
plasmatické koncentrace tolkaponu byla 30 μg/ml třikrát denně resp. 200 mg třikrát denně tolkaponuzvracení a závratě, především pak u osob užívajících současně levodopu.

Léčba předávkování: Je doporučena hospitalizace. Je indikována celková podpůrná léčba. Vzhledem k
fyzikálně-chemickým vlastnostem přípravku nebude mít pravděpodobně hemodialýza pro pacienta větší
prospěch.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonikum, další dopaminergní léčiva, ATC kód: NO4BX01

Mechanismus účinku
Tolkapon je perorálně podávaný, selektivní a reverzibilní inhibitor enzymu katechol-O-
methyltransferáza aromatických aminokyselin levodopy na 3-methoxy-4-hydroxy-L-fenylalanin
Vysoké plazmatické hladiny 3-OMD byly spojeny se sníženou terapeutickou odpovědí pacientů s
Parkinsonovou nemocí na levodopu. Tolkapon výrazně snižuje tvorbu 3-OMD.

Farmakodynamické účinky
Klinické studie se zdravými dobrovolníky prokázaly reverzibilní inhibici COMT z lidských erytrocytů
po perorálním podání tolkaponu. Inhibice je přímo závislá na plazmatické koncentraci tolkaponu.
Maximální inhibice aktivity erytrocytární COMT při dávce 200 mg tolkaponu je v průměru vyšší než
80 %. Pokud byl Tasmar podáván v dávce 200 mg třikrát denně, inhibice erytrocytární COMT byla
v průměru 30 % až 45 % bez známek rozvoje tolerance.

Po vysazení tolkaponu bylo pozorováno přechodné zvýšení hladin erytrocytární COMT ve srovnání s
hodnotami před zahájením léčby. Klinické studie u pacientů s Parkinsonovou nemocí však prokázaly, že
po přerušení léčby tolkaponem nedochází k signifikantním změnám farmakokinetiky levodopy ani
terapeutické odpovědi pacientů na levodopu ve srovnání se stavem před zahájením léčby.

Společné podávání přípravku Tasmar s levodopou zvyšuje přibližně dvakrát relativní biologickou
dostupnost terminálního eliminačního poločasu koncentrace účinku tolkaponu se dostavuje po jeho prvním podání. Klinické studie se zdravými dobrovolníky i
pacienty s Parkinsonovou nemocí potvrdily maximální účinnost tolkaponu v dávkách 100 – 200 mg.
Tolkapon zároveň v závislosti na dávce výrazně snižoval plasmatické hladiny 3-OMD při současném
podávání s levodopou/AADC-I
Působení tolkaponu na farmakokinetiku levodopy je podobné u všech lékových forem
levodopy/benserazidu a levodopy/karbidopy a je přitom je nezávislé na dávce levodopy, poměru
levodopa/AADC-I
Klinická účinnost a bezpečnost
Dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie prokázaly významnou redukci "OFF" času o
přibližně 20 – 30 % a podobné zvýšení "ON" času doprovázené redukcí závažnosti symptomů u
pacientů s fluktuacemi léčených přípravkem Tasmar. Rovněž celkové hodnocení účinnosti přípravku
provedené zkoušejícími v klinických studiích prokázalo významné zlepšení stavu pacientů.

Dvojitě slepá klinická studie srovnávala Tasmar s entakaponem u pacientů s Parkinsonovou nemocí,
kteří měli denně alespoň 3 hodiny OFF času při optimalizované léčbě levodopou. Primární výsledný
ukazatel byl podíl pacientů s jedno a vícehodinovým zvýšením doby ON
Tab. 1 Primární a sekundární výsledné ukazatele a retrospektivní analýza dvojitě slepé klinické
studie

Entakapon
N=Tolkapon
N=Hodnota P 95% CI
Primární výsledný ukazatel
Počet Počet Počet sekundárním výsledném ukazateli
13
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V terapeutických koncentracích je farmakokinetika tolkaponu lineární a nezávislá na současném
podávání levodopy/AADC-I
Absorpce
Tolkapon je rychle absorbován, hodnota tmax je přibližně 2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost po
perorálním podání je přibližně 65 %. Pokud je tolkapon podáván třikrát denně v dávce 100 mg nebo
200 mg, nedochází k jeho akumulaci. V těchto dávkách je hodnota Cmax přibližně 3 respektive 6 μg/ml.
Potrava zpožďuje a snižuje absorpci tolkaponu, ale relativní biologická dostupnost tolkaponu podaného
současně se stravou je přesto 80 % až 90 %.

Distribuce
Distribuční objem tolkapon neproniká široce do tkání. V pokusech in vitro bylo prokázáno, že tolkapon se váže především
na sérový albumin.

Metabolismus/Eliminace
Tolkapon je téměř kompletně metabolizován před jeho vyloučením, jenom velmi malý podíl dávkyglukuronid. Navíc je látka methylována enzymem COMT na 3-O-methyl-tolkapon a následně
metabolizována cytochromy P450 3A4 a P450 2A6 na primární alkohol skupinyjako následná N-acetylace je minoritní metabolickou drahou tolkaponu. Po perorálním podání tolkaponu
je 60 % metabolitů vylučováno močí a 40 % stolicí.

Tolkapon je přípravek s nízkým poměrem vylučování systémové clearance kolem 7 l/h. Hodnota t1/2 tolkaponu je přibližně 2 hodiny.

Snížená funkce jater
S ohledem na riziko poškození jater, které bylo zaznamenáno po uvedení přípravku na trh, je Tasmar u
pacientů s onemocněním jater nebo zvýšenými hodnotami jaterních enzymů kontraindikován. V
klinické studii u pacientů s poruchami funkce jater bylo prokázáno, že středně těžké poškození funkce
jater jiné, než způsobené cirhózou, nemá žádný vliv na farmakokinetiku tolkaponu. U pacientů se
středně těžkým cirhotickým poškozením jater však byla clearence nevázaného tolkaponu snížena téměř
o 50 %. Toto snížení může tedy dvojnásobně zvýšit koncentraci nevázaného tolkaponu.

Snížená funkce ledvin
U pacientů s poškozením funkce ledvin nebyla farmakokinetika tolkaponu studována. Nicméně vztah
renálních funkcí a farmakokinetiky tolkaponu byl studován s využitím farmakokinetických výsledků u
osob, které se zúčastnily klinického zkoušení. Údaje od více než 400 pacientů potvrdily, že v širokém
rozmezí hodnot clearance kreatininu funkcí ledvin. Lze to vysvětlit skutečností, že pouze zanedbatelné množství nezměněného tolkaponu je
vylučováno močí, a že hlavní metabolit tolkapon-glukuronid je vylučován jak do moče, tak do žluče

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neukazují na žádné zvláštní riziko pro lidi na základě konvenčních studií
farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního
potenciálu a reprodukční toxicity.

Studie mutagenity a karcinogenity
V průběhu 24 měsíční studie karcinogenity se u 3 a 5 % potkanů ve skupině se střední resp. vysokou
dávkou objevily renální epiteliální tumory nebyly zjištěny ve studii karcinogenity u skupiny potkanů na nízké dávce tolkaponu. Ve studii
karcinogenity byla zjištěna zvýšená incidence adenokarcinomů dělohy ve skupině potkanů na nejvyšší
dávce tolkaponu. Studie karcinogenity u myší nebo psů ale neprokázaly podobný vliv na poškození
ledvinné tkáně.
Mutageneze
Nebyla zjištěna jakákoliv genotoxicita tolkaponu v kompletním souboru studií na mutagenitu přípravku.

Reprodukční toxicita
Ve studiích se zvířaty neměl tolkapon, pokud byl podáván samostatně, žádné teratogenní ani jiné
závažné účinky na plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Mikrokrystalická celulóza
Povidon KSodná sůl karboxymetylškrobu
Monohydrát laktózy
Mastek
Magnesium-stearát

Potah:
Hypromelóza
Mastek
Žlutý oxid železitý
Etylcelulóza
Oxid titaničitý Triacetin
Natrium-lauryl-sulfát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnost

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistry PVC/PE/PVDC V hnědých skleněných lahvích bez vysoušedla
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/044/004-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. srpna Prodloužení registrace: 31. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 21.července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.





















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY REGISTRACE

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ


Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

ICN Polfa Rzeszów S.A.
ul. Przemysłowa 35-959 Rzeszów
Polsko


B. PODMÍNKY REGISTRACE

• PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE
ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, odstavec 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti je možné je předložit současně.

• PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neuplatňuje se.


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A NA VNITŘNÍM OBALU

Lahvička a štítek lahvičky


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tasmar 100 mg potahované tablety
tolcaponum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje100 mg tolkaponu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další údaje viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
200 potahovaných tablet Jednotlivá balení nelze prodávat samostatně

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tablety se polykají celé. Tablety nerozlamujte a nedrťte.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/97/044/007 30 tablet
EU/1/97/044/008 60 tablet
EU/1/97/044/003 100 tablet
EU/1/97/044/009 200 tablet

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE UVÁDĚNÉ V BRAILLOVĚ PÍSMĚ

Tasmar 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

Krabička s blistry

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tasmar 100 mg potahované tablety
tolcaponum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg tolkaponu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další údaje viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety se polykají celé. Tablety nerozlamujte a nedrťte.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/97/044/001 30 tablet
EU/1/97/044/002 60 tablet

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE UVÁDĚNÉ V BRAILLOVĚ PÍSMĚ

Tasmar 100 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

Blistry

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tasmar 100 mg potahované tablety
tolcaponum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5. DALŠÍ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A NA VNITŘNÍM OBALU

Lahvička a štítek lahvičky


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tasmar 200 mg potahované tablety
tolcaponum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg tolkaponu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Potahovaná tableta

100 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety se polykají celé. Tablety nerozlamujte a nedrťte.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/97/044/006 100 tablet

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

Před použitím čtěte příbalovou informaci

16. INFORMACE UVÁDĚNÉ V BRAILLOVĚ PÍSMĚ

Tasmar 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A NA VNITŘNÍM OBALU

Krabička s blistry

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tasmar 200 mg potahované tablety
tolcaponum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg tolkaponu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety se polykají celé. Tablety nerozlamujte a nedrťte.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/97/044/004 30 tablet
EU/1/97/044/005 60 tablet

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE UVÁDĚNÉ V BRAILLOVĚ PÍSMĚ

Tasmar 200 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

Blistry

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tasmar 200 mg potahované tablety
tolcaponum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5. DALŠÍ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Tasmar 100 mg potahované tablety
tolcaponum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci předtím, než začnete tento přípravek užívat
- Ponechte si příbalovou informaci, pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento lék byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i
tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.
- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte
to svému lékaři nebo lékárníkovi.


V příbalové informaci naleznete:
1. Co je přípravek Tasmar a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tasmar užívat
3. Jak se přípravek Tasmar užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Uchovávání přípravku Tasmar
6. Další informace


1. Co je přípravek Tasmar a k čemu se používá

Tasmar je užíván k léčbě Parkinsonovy choroby současně s léčivým přípravkem levodopa levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopaTasmar se používá v případě, že všechny další léky nemohou stabilizovat příznaky Vaší Parkinsonovy
nemoci.

K léčbě Parkinsonovy choroby již užíváte levodopu.
Přirozená bílkovina Tasmar tento enzym blokuje, a tím zpomaluje rozklad levodopy. To znamená, že když je Tasmar podán
společně s levodopou ke zlepšení příznaků Parkinsonovy nemoci.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tasmar užívat

Neužívejte přípravek Tasmar:
- pokud máte nemocná játra nebo zvýšené jaterní enzymy
- pokud máte těžké mimovolní pohyby - pokud jste v minulosti prodělali závažné příznaky jako ztuhlost svalů, horečka či mentální
zmatenost poškození tkáně kosterních svalů - jestliže jste přecitlivělí přípravku Tasmar.
- jestliže máte určitý druh nádoru ve dřeni nadledvin - jestliže užíváte určité léky proti depresi a úzkosti, tzv. neselektivní inhibitory monoaminooxidázy

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Tasmar je zapotřebí:
Před užitím přípravku Tasmar se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Léčbu přípravkem Tasmar byste neměli zahajovat dříve, než Vám lékař
- popsal rizika léčby přípravkem Tasmar,
- vysvětlil nutná opatření ke snížení těchto rizik na minimum
- zodpověděl Vaše případné otázky.
Přípravek Tasmar byste měli užívat pouze v případě, že Vaše Parkinsonova choroba nedostatečně
odpovídá na jiné léky.
Kromě toho, pokud u Vás nedojde do 3 týdnů k takovému zlepšení, které by vyrovnávalo rizika spojená
s pokračováním léčby, lékař Vám léčbu přípravkem Tasmar ukončí.
Poškození jater.
Přípravek Tasmar může vyvolat vzácné, ale potenciálně smrtelné poškození jater. Poškození jater se
nejčastějši objevuje mezi 1. a 6. měsícem léčby. Zároveň je nutno upozornit, že větší riziko poškození
jater je u žen. Proto je třeba dodržet následující preventivní opatření:

-Před zahájením léčby:
Ke snížení rizika poškození jater byste neměli užívat Tasmar, jestliže
- máte onemocnění jater
- krevní testy provedené před zahájením léčby ukazují jakékoli jaterní odchylky alaninaminotransferázy a AST, aspartát aminotransferázy
Během léčby:
Krevní testy budou prováděny v následujících časových intervalech:
- každé 2 týdny během prvního roku léčby,
- každé 4 týdny během dalších 6 měsíců
- každých 8 týdnů během další léčby.
Pokud se objeví jakékoli nenormální výsledky, léčba bude ukončena.

Léčba přípravkem Tasmar může někdy narušovat normální funkci jater. Proto pokud zjistíte
příznaky, jako je nevolnost, zvracení, bolesti žaludku nechutenství, slabost, horečka, ztmavnutí moči, žloutenka snadněji unavíte, měli byste neprodleně kontaktovat svého lékaře.
Pokud jste v minulosti Tasmar užívali a během této léčby došlo k akutnímu poškození jater,
neměli byste tento přípravek již nikdy užívat.

NMS Během léčby přípravkem Tasmar se mohou objevit příznaky neuroleptického maligní syndromu.
NMS - závažná ztuhlost svalů, záškuby svalů, rukou či nohou a bolest svalů. Poškození svalů může někdy
vyvolat tmavé zbarvení moči.
- Mezi další významné příznaky patří vysoká horečka a mentální zmatenost.

Velmi vzácně můžete po náhlém snížení dávky či ukončení léčby přípravkem Tasmar či jinými
antiparkinsoniky zaznamenat závažné příznaky jako ztuhlost svalů, horečka či mentální zmatenost.
V takovém případě informujte svého lékaře.

Je třeba dodržet následující preventivní opatření.

Před zahájením léčby:
Aby se snížilo riziko NMS, nesmíte zahajovat léčbu přípravkem Tasmar, jestliže Vám lékař řekl, že
máte závažnou dyskinesii být NMS.
Informujte lékaře o všech lécích na lékařských předpis i volně prodejných, jelikož riziko NMS může být
vyšší, jestliže užíváte léky, které mohou změnit účinky dopaminu a serotoninu, což jsou látky
přenášející vzruchy v mozku.

Během léčby:
Jestliže zaznamenáte výše uvedené příznaky, o nichž se domníváte, že by mohly být NMS, měli byste o
tom ihned informovat lékaře.
Bez porady s lékařem neukončujte léčbu přípravkem Tasmar či jiným antiparkinsonikem, jelikož by se
tím mohlo zvýšit riziko NMS.

Zároveň informujte svého lékaře:
- trpíte-li jakýmkoliv jiným onemocněním než Parkinsonova nemoc
- jste alergičtí vůči jiným lékům, potravě nebo barvivům
- krátce po zahájení léčby a během léčby přípravkem Tasmar můžete mít příznaky vyvolané
levodopou jako dyskineze kontaktovat lékaře, neboť může být nutné snížení dávky levodopy.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné
době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu přípravky
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, především pak pokud užíváte:
- léky proti depresi,
- -methyldopu - apomorfin - dobutamin - adrenalin a isoprenalin - antikoagulancia warfarinového typu může provádět pravidelné vyšetření krve, aby mohl sledovat její srážlivost.


Jestliže Vás přijmou do nemocnice nebo v případě, že Vám je předepsán nový lék, musíte lékaře
informovat o tom, že užíváte Tasmar.


Užívání přípravku Tasmar s jídlem a pitím
Tasmar můžete užívat během jídla i mimo něj.
Tasmar je nutno zapít 1 sklenicí vody.

Těhotenství a kojení
Těhotenství:
O svém případném těhotenství musíte informovat svého lékaře, informujte jej také v případě, že
těhotenství plánujete. Váš lékař s Vámi bude hovořit o možném riziku a prospěchu z léčby přípravkem
Tasmar během těhotenství.

Kojení:
Účinky přípravku Tasmar na kojence nebyly studovány. Proto byste během léčby přípravkem Tasmar
neměla kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Protože schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje může být Parkinsonovou nemocí ovlivněna,
měli byste to konzultovat se svým lékařem.

Tasmar ovlivňuje příznaky Parkinsonovy nemoci.

Tasmar užívaný společně s dalšími léky pro léčbu Parkinsonovy nemoci může způsobit zvýšenou
ospalost upustit od řízení motorových vozidel a nesmíte vykonávat činnosti, kde zapojení se do aktivit, během
kterých zhoršení pozornosti může Vás nebo Vaše okolí vystavit riziku vážných zranění nebo smrti ovládání strojů
Tasmar obsahuje laktózu a sodík
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku sodíku“.


3. Jak se přípravek Tasmar užívá

Užívejte Tasmar přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem.

Dávkování a četnost podání
Lékař by měl léčbu zahajovat vždy standardní dávkou Pokud se do 3 týdnů neprojeví příznivý účinek léčby, je nutné Tasmar vysadit.
Ke zlepšení účinnosti může lékař přistoupit ke zvýšení dávky na 2 tablety 3krát denně denněnežádoucích účinků. Nežádoucí účinky vyšších dávek mohou být závažné a poškozovat játra. Pokud se
Váš stav nezlepší po 3 týdnech zvýšené dávky, lékař by měl ukončit Vaši léčbu Tasmarem.

Na počátku i během léčby přípravkem Tasmar může lékař doporučit změnu dávkování levodopy. Lékař
Vám poradí, co máte dělat.

Jak se přípravek užívá:
Tasmar po polknutí zapijte 1 sklenicí vody.
Tablety nerozlamujte ani nedrťte.
První tableta přípravku Tasmar se užije ráno spolu s dalším antiparkinsonikem, levodopou.
Následující dávky přípravku Tasmar se užívají s odstupem 6 a 12 hodin.

Denní doba Dávka Poznámka
Ráno 1 potahovaná tableta přípravku
Tasmar
Současně s první denní dávkou
levodopy
Během dne 1 potahovaná tableta přípravku
Tasmar

Večer 1 potahovaná tableta přípravku
Tasmar



Jestliže jste užilV takovém případě kontaktujte okamžitě svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici, protože může být
nutný okamžitý lékařský zákrok.
Při náhodném užití Vašich tablet někým jiným kontaktujte okamžitě lékaře nebo nemocnici, protože
může být nutný okamžitý lékařský zákrok.

Příznaky předávkování jsou pocit na zvracení, zvracení, závratě a dýchací obtíže.

Jestliže jste zapomnělZapomenete-li užít dávku, užijte ji ihned, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte v užívání dalších
dávek v obvyklém čase. Pokud se však blíží čas pro další dávku, vynechanou dávku nenahrazujte.
Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnildávek, informujte svého lékaře a řiďte se jeho doporučením.

Bez doporučení lékaře léčbu nesnižujte ani nepřerušujte doporučenou dávku.

Následky ukončení léčby přípravkem Tasmar
Bez doporučení lékaře nesnižujte ani neukončujte užívání léku. V otázce délky léčby přípravkem
Tasmar vždy postupujte podle pokynů lékaře.


4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Tasmarem nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Četnost níže uvedených možných nežádoucích účinků se uvádí následovně:

Velmi časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z Časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze Méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z Vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů zVelmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit

Neprodleně informujte svého lékaře nebo lékárníka:
- jestliže se během užívání přípravku Tasmar necítíte dobře
- jestliže zaznamenáte příznaky jako nevolnost, zvracení, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu,
slabost, horečka, tmavé zbarvení moči nebo žloutenka, neboť občas byly zaznamenány poruchy
funkce jater a někdy i závažná hepatitida - jestliže zaznamenáte ztmavnutí moči, jelikož se může jednat o projev poškození svalů či jater. Jiné
žluté zbarvení moči je obvykle neškodné,
- jestliže se u Vás vyskytne neustupující nebo silný průjem.

Další možné nežádoucí účinky:

- Velmi časté
- mimovolní pohyby - nevolnost, snížení chuti k jídlu, průjem
- bolest hlavy, závrať
- problémy se spánkem, spavost
- pocit slabosti, když vstanete, mdloba
- duševní zmatenost a halucinace
- pohybové poruchy s mimovolními svalovými stahy nebo nesprávným uložením orgánů - nadměrné snění

Časté:
- bolest na hrudi
- zácpa, bolest žaludku, zvracení, sucho v ústech,
- zvýšené pocení,
- pohybové poruchy s mimovolními svalovými stahy nebo nesprávným uložením orgánů - chřipka a chřipkové příznaky
- omezené volné a mimovolné pohyby - infekce horních cest dýchacích
- zvýšení specifických jaterních enzymů
- změny zbarvení moči

Méně časté:
- poškození jater, ve vzácných případech s fatálním následkem

Vzácné:
- závažné příznaky jako svalová ztuhlost, horečka či duševní zmatenost syndrom- porucha impulzního chování - Toto může zahrnovat:
- o Silný touha k nadměrnému hazardu i přes vážné osobní nebo rodinné důsledky.
- o Změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které je pro vás nebo ostatní důležité,
například zvýšená sexuální touha.
- o Nekontrolované nadměrné nákupy nebo výdaje.
- o Nadměrné stravování nutkavé stravování -

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Uchovávání přípravku Tasmar

Uchovávejte tento léčivý přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Tasmar nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nepoužívejte přípravek Tasmar, jestliže zaznamenáte, že tablety jsou poškozené.


6. Další informace

Co přípravek Tasmar obsahuje
- Léčivou látkou je tolkapon - Pomocné látky jsou:
Jádro tablety: hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokrystalická celulóza
povidon K30, sodná sůl karboxymetylškrobu, laktóza, mastek, magnesium-stearát,
Potah tablety: hypromelóza, mastek, žlutý oxid železitý, etylcelulóza,oxid titaničitý, triacetin,
natrium-lauryl-sulfát.

Jak přípravek Tasmar vypadá a co obsahuje toto balení
Tasmar 100 mg je bledě až světle žlutá, šestihranná, bikonvexní potahovaná tableta. S vyraženým
nápisem „TASMAR“ a „100“ na jedné straně.
Tasmar se dodává v blistrech PVC/PE/PVDC skleněných lahvích
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko

Výrobce
ICN Polfa Rzeszów S.A.
ul. Przemysłowa 35-959 Rzeszów
Polsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: +32 Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 България
Майлан ЕООД
бул. Ситняково 48, ет. Офис сграда „Сердика Офиси“
1505 София
Тел: +359 2 44
Magyarország
Mylan EPD Kft.
H-1138 Budapest,
Váci út 150.
Tel.: +36 1 465
Česká republika
Viatirs CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Malta
V.J. Salomone Pharma Limited
Tel: +356
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Nederland
Mylan Healthcare B.V.
Krijgsman NL-1186 DM Amstelveen
Tel: +31 20 426 33 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49
Norge
Viatris AS
Tlf: +47 66 75 33 Eesti
Meda Pharma SIA
Liivalaia 10118 Tallinn
Tel: +372 62 61 025

Österreich
Mylan Österreich GmbH
Guglgasse A-1110 Wien
Tel: + 43 1 86 Ελλάδα
MEDA Pharmaceuticals A.E.
Τηλ: +30 210 6 77
Polska
Mylan Healthcare Sp.z.o.o.
ul. Postepu 21 B
02-676 Warszawa
Tel: +48 22
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: +34 900 102
Portugal
BGP Products, Unipessoal, Lda.
Av. D. João II,
Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7.1990-095 Lisboa
Tel:+351 214 127
France
ViatrisMédical
Bis place de la Défense
Tour Trinity
92400 Courbevoie
Tél: +33 1 40 80 15
Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP PRODUCTS SRL
Tel.: +40372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: +386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s r.o.
Tel: +421 2 32199 Italia
Meda Pharma S.p.A.
Via Felice Casati, 20
20124 Milano
Tel: +39 0261246921

Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720 Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 7700


Sverige
Viatris AB
Box 104 35 Stockholm
Tel: +46 8 630
Latvija
Meda Pharma SIA
101 Mūkusalas str.
Rīga LV‐Tālr: +371

United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353
Lietuva
Meda Pharma SIA
Žalgirio str. 90-Vilnius LT-09303
Tel. + 370



Datum poslední revize textu:

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Tasmar 200 mg potahované tablety
tolcaponum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci předtím, než začnete tento přípravek užívat
− Ponechte si příbalovou informaci, pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento lék byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i
tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.
− Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte
to svému lékaři nebo lékárníkovi.


V příbalové informaci naleznete:
1. Co je přípravek Tasmar a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tasmar užívat
3. Jak se přípravek Tasmar užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Uchovávání přípravku Tasmar
6. Další informace


1. Co je přípravek Tasmar a k čemu se používá

Tasmar je užíván k léčbě Parkinsonovy choroby současně s léčivým přípravkem levodopa levodopa/benserazid nebo levodopa/karbidopaTasmar se používá v případě, že všechny další léky nemohou stabilizovat příznaky Vaší Parkinsonovy
nemoci.

K léčbě Parkinsonovy choroby již užíváte levodopu.
Přirozená bílkovina Tasmar tento enzym blokuje, a tím zpomaluje rozklad levodopy. To znamená, že když je Tasmar podán
společně s levodopou ke zlepšení příznaků Parkinsonovy nemoci.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tasmar užívat

Neužívejte přípravek Tasmar:
- pokud máte nemocná játra nebo zvýšené jaterní enzymy
- pokud máte těžké mimovolní pohyby - pokud jste v minulosti prodělali závažné příznaky jako ztuhlost svalů, horečka či mentální
zmatenost poškození tkáně kosterních svalů - jestliže jste přecitlivělí přípravku Tasmar.
- jestliže máte určitý druh nádoru ve dřeni nadledvin - jestliže užíváte určité léky proti depresi a úzkosti, tzv. neselektivní inhibitory monoaminooxidázy

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Tasmar je zapotřebí:
Před užitím přípravku Tasmar se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Léčbu přípravkem Tasmar byste neměli zahajovat dříve, než Vám lékař
- popsal rizika léčby přípravkem Tasmar
- vysvětlil nutná opatření ke snížení těchto rizik na minimum
- zodpověděl Vaše případné otázky.
Přípravek Tasmar byste měli užívat pouze v případě, že Vaše Parkinsonova choroba nedostatečně
odpovídá na jiné léky.
Kromě toho, pokud u Vás nedojde do 3 týdnů k takovému zlepšení, které by vyrovnávalo rizika spojená
s pokračováním léčby, lékař Vám léčbu přípravkem Tasmar ukončí.

Poškození jater.
Přípravek Tasmar může vyvolat vzácné, ale potenciálně smrtelné poškození jater. Poškození jater se
nejčastějši objevuje mezi
1. a 6. měsícem léčby. Zároveň je nutno upozornit, že větší riziko poškození

jater je u žen. Proto je třeba dodržet následující preventivní opatření:

Před zahájením léčby:
Ke snížení rizika poškození jater byste neměli užívat Tasmar, jestliže
- máte onemocnění jater
-krevní testy provedené před zahájením léčby ukazují jakékoli jaterní odchylky alaninaminotransferázy a AST, aspartát aminotransferázy
Během léčby:
Krevní testy budou prováděny
v následujících časových intervalech:
- každé 2 týdny během prvního roku léčby,
- každé 4 týdny během dalších 6 měsíců
- každých 8 týdnů během další léčby.
Pokud se objeví jakékoli nenormální výsledky, léčba bude ukončena.


Léčba přípravkem Tasmar může někdy narušovat normální funkci jater. Proto pokud zjistíte
příznaky, jako je nevolnost, zvracení, bolesti žaludku nechutenství, slabost, horečka, ztmavnutí moči, žloutenka snadněji unavíte, měli byste neprodleně kontaktovat svého lékaře.
Pokud jste v minulosti Tasmar užívali a během této léčby došlo k akutnímu poškození jater,
neměli byste tento přípravek již nikdy užívat.

NMS Během léčby přípravkem Tasmar se mohou objevit příznaky neuroleptického maligního syndromu.
NMS - závažnáztuhlost svalů, záškuby svalů, rukou či nohou a bolest svalů. Poškození svalů může někdy
vyvolat tmavé zbarvení moči.
- Mezi další významné příznaky patří vysoká horečka a mentální zmatenost.

Velmi vzácně můžete po náhlém snížení dávky či ukončení léčby přípravkem Tasmar či jinými
antiparkinsoniky zaznamenat závažné příznaky jako ztuhlost svalů, horečka či mentální zmatenost.
V takovém případě informujte svého lékaře.

Je třeba dodržet následující preventivní opatření.

Před zahájením léčby: Aby se snížilo riziko NMS, nesmíte zahajovat léčbu přípravkem Tasmar,
jestliže Vám lékař řekl, že máte závažnou dyskinesii onemocnění, které by mohlo být NMS.
Informujte lékaře o všech lécích na lékařských předpis i volně prodejných, jelikož riziko NMS může být
vyšší, jestliže užíváte léky, které mohou změnit účinky dopaminu a serotoninu, což jsou látky
přenášející vzruchy v mozku.

Během léčby: Jestliže zaznamenáte výše uvedené příznaky, o nichž se domníváte, že by mohly být
NMS, měli byste o tom ihned informovat lékaře.
Bez porady s lékařem neukončujte léčbu přípravkem Tasmar či jiným antiparkinsonikem, jelikož by se
tím mohlo zvýšit riziko NMS.

Zároveň informujte svého lékaře:
- trpíte-li jakýmkoliv jiným onemocněním než Parkinsonova nemoc
- jste alergičtí vůči jiným lékům, potravě nebo barvivům
- krátce po zahájení léčby a během léčby přípravkem Tasmar můžete mít příznaky vyvolané
levodopou jako dyskineze kontaktovat lékaře, neboť může být nutné snížení dávky levodopy.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné
době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu přípravky
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, především pak pokud užíváte:
- léky proti depresi,
- -methyldopu - apomorfin - dobutamin - adrenalin a isoprenalin - antikoagulancia warfarinového typu může provádět pravidelné vyšetření krve, aby mohl sledovat její srážlivost.


Jestliže Vás přijmou do nemocnice nebo v případě, že Vám je předepsán nový lék, musíte lékaře
informovat o tom, že užíváte Tasmar.

Užívání přípravku Tasmar s jídlem a pitím
Tasmar můžete užívat během jídla i mimo něj.
Tasmar je nutno zapít 1 sklenicí vody.

Těhotenství a kojení
Těhotenství:
O svém případném těhotenství musíte informovat svého lékaře, informujte jej také v případě, že
těhotenství plánujete. Váš lékař s Vámi bude hovořit o možném riziku a prospěchu z léčby přípravkem
Tasmar během těhotenství.

Kojení:
Účinky přípravku Tasmar na kojence nebyly studovány. Proto byste během léčby přípravkem Tasmar
neměla kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Protože schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje může být Parkinsonovou nemocí ovlivněna,
měli byste to konzultovat se svým lékařem.

Tasmar ovlivňuje příznaky Parkinsonovy nemoci.

Tasmar ovlivňuje příznaky Parkinsonovy nemoci. Tasmar užívaný společně s dalšími léky pro léčbu
Parkinsonovy nemoci může způsobit zvýšenou ospalost můžete náhle usnoutto až do doby, dokud zvýšená ospalost neustoupí.

Tasmar obsahuje laktózu a sodík
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku sodíku“.


3. Jak se přípravek Tasmar užívá

Užívejte Tasmar přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem.

Dávkování a četnost podání
Ke zlepšení účinnosti může lékař přistoupit ke zvýšení dávky na vyšší dávku pouze v případě, že přínos zvládnutí příznaků Parkinsonovy nemoci převažuje nad rizikem nežádoucích
účinků. Nežádoucí účinky vyšších dávek mohou být závažné a poškozovat játra. Pokud se Váš stav
nezlepší po 3 týdnech zvýšené dávky, lékař by měl ukončit Vaši léčbu Tasmarem.

Na počátku i během léčby přípravkem Tasmar může lékař doporučit změnu dávkování levodopy. Lékař
Vám poradí, co máte dělat.

Jak se přípravek užívá:
Tasmar po polknutí zapijte 1 sklenicí vody.
Tablety nerozlamujte ani nedrťte.
První tableta přípravku Tasmar se užije ráno spolu s dalším antiparkinsonikem, levodopou.
Následující dávky přípravku Tasmar se užívají s odstupem 6 a 12 hodin.

Denní doba Dávka Poznámka
Ráno 1 potahovaná tableta přípravku
Tasmar
Současně s první denní dávkou
levodopy
Během dne 1 potahovaná tableta přípravku
Tasmar

Večer 1 potahovaná tableta přípravku
Tasmar



Jestliže jste užilV takovém případě kontaktujte okamžitě svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici, protože může být
nutný okamžitý lékařský zákrok.
Při náhodném užití Vašich tablet někým jiným kontaktujte okamžitě lékaře nebo nemocnici, protože
může být nutný okamžitý lékařský zákrok.

Příznaky předávkování jsou pocit na zvracení, zvracení, závratě a dýchací obtíže.

Jestliže jste zapomnělZapomenete-li užít dávku, užijte ji ihned, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte v užívání dalších
dávek v obvyklém čase.
Pokud se však blíží čas pro další dávku, vynechanou dávku nenahrazujte. Nezdvojujte následující dávku,
abyste doplnila řiďte se jeho doporučením.


Bez doporučení lékaře léčbu nesnižujte ani nepřerušujte doporučenou dávku.

Jestliže jste přestalBez doporučení lékaře nesnižujte ani neukončujte užívání léku. V otázce délky léčby přípravkem
Tasmar vždy postupujte podle pokynů lékaře.


4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Tasmarem nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Četnost níže uvedených možných nežádoucích účinků se uvádí následovně:

Velmi časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z Časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze Méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z Vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů zVelmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit

Neprodleně informujte svého lékaře nebo lékárníka:
- jestliže se během užívání přípravku Tasmar necítíte dobře
- jestliže zaznamenáte příznaky jako nevolnost, zvracení, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu,
slabost, horečka, tmavé zbarvení moči nebo žloutenka, neboť poruchy funkce jater a někdy i
závažná hepatitida - jestliže zaznamenáte ztmavnutí moči, jelikož se může jednat o projev poškození svalů či jater. Jiné
žluté zbarvení moči je obvykle neškodné.
- jestliže se u Vás vyskytne neustupující nebo silný průjem

Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté:
- mimovolní pohyby - nevolnost, snížení chuti k jídlu, průjem
- bolest hlavy, závrať
- problémy se spánkem, spavost
- pocit slabosti, když vstanete, mdloba
- duševní zmatenost a halucinace
- pohybové poruchy s mimovolními svalovými stahy nebo nesprávným uložením orgánů - nadměrné snění

Časté:
- bolest na hrudi
- zácpa, bolest žaludku, zvracení, sucho v ústech,
- zvýšené pocení,
- chřipka a chřipkové příznaky
- omezené volné a mimovolné pohyby - infekce horních cest dýchacích
- zvýšení specifických jaterních enzymů
- změny zbarvení moči

Méně časté:
- poškození jater, ve vzácných případech s fatálním následkem

Vzácné:
- závažné příznaky jako svalová ztuhlost, horečka či duševní zmatenost syndrom- porucha impulzního chování - Toto může zahrnovat:
- o Silný touha k nadměrnému hazardu i přes vážné osobní nebo rodinné důsledky.
- o Změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které je pro vás nebo ostatní důležité,
například zvýšená sexuální touha.
- o Nekontrolované nadměrné nákupy nebo výdaje.
- o Nadměrné stravování nutkavé stravování
Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Uchovávání přípravku Tasmar

Uchovávejte tento léčivý přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Tasmar nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte přípravek Tasmar, jestliže zaznamenáte, že tablety jsou poškozené.


6. Další informace

Co přípravek Tasmar obsahuje
- Léčivou látkou je tolkapon - Pomocné látky jsou:
Jádro tablety: hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokrystalická celulóza
povidon K30, sodná sůl karboxymetylškrobu, laktóza, mastek, magnesium-stearát,
Potah tablety: hypromelóza, mastek, žlutý oxid železitý, etylcelulóza, oxid titaničitý triacetin, natrium-lauryl-sulfát.

Jak přípravek Tasmar vypadá a co obsahuje toto balení
Tasmar 200 mg je bledě až světle žlutá, šestihranná, bikonvexní potahovaná tableta. S vyraženým
nápisem „TASMAR“ a „200“ na jedné straně.
Tasmar se dodává jako potahované tablety obsahující 200 mg tolkaponu. Je k dispozici v blistrech ve
velikostech balení po 30 nebo 60 tabletách a ve skleněných lahvích ve velikostech balení po potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko

Výrobce
ICN Polfa Rzeszów S.A.
ul. Przemysłowa 35-959 Rzeszów
Polsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: +32 Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 България
Майлан ЕООД
бул. Ситняково 48, ет. Офис сграда „Сердика Офиси“
1505 София
Тел: +359 2 44
Magyarország
Mylan EPD Kft.
H-1138 Budapest,
Váci út 150.
Tel.: +36 1 465
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Malta
V.J. Salomone Pharma Limited
Tel: +356
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Nederland
Mylan Healthcare B.V
Krijgsman NL-1186 DM Amstelveen
Tel: +31 20 426 33 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49
Norge
Viatris AS
Tlf: +47 66 75 33 Eesti
Meda Pharma SIA
Liivalaia 10118 Tallinn
Tel. + 372 6261
Österreich
Mylan Österreich GmbH
Guglgasse A-1110 Wien
Tel: + 43 1 86 Ελλάδα
MEDA Pharmaceuticals A.E.
Τηλ: +30 210 6 77
Polska
Mylan Healthcare Sp.z.o.o.
ul. Postępu 21 B
02-672 Warszawa
Tel: +48 22 España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: +34 900 102
Portugal
BGP Products, Unipessoal, Lda.
Av. D. João II,
Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7.1990-095 Lisboa
Tel:+351 214 127
France
Viatris Médical
Bis place de la Défense
Tour Trinity
92400 Courbevoie
Tél: +33 40 80 15

România
BGP PRODUCTS SRL
Tel.: +40372 579

Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 235 059
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353





Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: +386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s r.o.
Tel: +421 2 32 199 Italia
Meda Pharma S.p.A.
Via Felice Casati, 20
20124 Milano
Tel: +39 0261246921
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720 Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 7700


Sverige
Viatris AB
Box 104 35 Stockholm
Tel: +46 8 630
Latvija
Meda Pharma SIA
101 Mūkusalas str.
Rīga LV‐Tālr: +371
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353
Lietuva
Meda Pharma SIA
Žalgirio str. 90-Vilnius LT-09303
Tel. + 370




Datum poslední revize textu:

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.