Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tamsulosin HCl Sandoz Prolong 0,4 mg potahované tablety s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tamsulosini hydrochloridum
0,4 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 17,8 mg laktosy (ve formě
monohydrátu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta s prodlouženým uvolňováním

Hnědá, kulatá, bikonvexní, potahovaná tableta s vyraženým označením „0,4“ na jedné straně
a „SZ“ na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba symptomů dolních močových cest (LUTS) na podkladě benigní hyperplázie prostaty
(BPH).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Užívá se jedna tableta denně nezávisle na jídle.

Způsob podání
Perorální podání.
Tableta by měla být spolknuta vcelku a neměla by být drcena ani rozžvýkána, protože by to
narušilo prodloužené uvolňování léčivé látky.

Zvláštní skupiny pacientů
Renální insuficience: u pacientů s renálním poškozením není nutná úprava dávkování.
Jaterní insuficience: u pacientů s mírnou a středně těžkou nedostatečností jater není třeba
upravovat dávku (také viz bod 4.3).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na tamsulosin včetně lékem vyvolaného angioedému nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza ortostatické hypotenze.
Těžká jaterní nedostatečnost.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u jiných alfa1-blokátorů může v ojedinělých případech během léčby tamsulosinem
dojít ke snížení krevního tlaku a v důsledku toho ve vzácných případech k mdlobám. Při
prvních známkách ortostatické hypotenze (závratě, slabost) by si pacient měl sednout nebo
ulehnout, dokud symptomy nevymizí.

Před zahájením léčby tamsulosinem by pacient měl být vyšetřen k vyloučení přítomnosti
jiných stavů, které mohou způsobit podobné symptomy jako benigní hypertrofie prostaty.
Před zahájením léčby, a dále v pravidelných intervalech, by se mělo provádět digitální
vyšetření konečníku a v případě potřeby stanovení specifického prostatického antigenu (PSA).

K léčbě pacientů se závažnou renální insuficiencí (clearance kreatininu méně než 10 ml/min)
by mělo být přistupováno s opatrností, protože tito pacienti nebyli studováni.

Při operaci šedého zákalu a glaukomu byl u některých pacientů současně nebo dříve léčených
tamsulosinem pozorován „syndrom plovoucí duhovky během operace“ („Intraoperative
Floppy Iris Syndrome“ - IFIS, varianta syndromu malé zornice). IFIS může vést ke zvýšeným
komplikacím v průběhu operace šedého zákalu. Zahájení léčby tamsulosinem u pacientů, u
nichž je plánována operace šedého zákalu nebo glaukomu, se nedoporučuje.

Přerušení léčby tamsulosinem 1-2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je považováno
za užitečné, nicméně přínos tohoto přerušení nebyl stanoven. IFIS byl zaznamenán i u
pacientů, kteří přerušili užívání tamsulosinu delší dobu před operací.

Během předoperačního vyšetření by měli oční chirurgové a týmy oftalmologů zjistit, zda
pacienti určení k operaci šedého zákalu nebo glaukomu jsou nebo byli léčeni tamsulosinem,
aby bylo zajištěno, že budou připravena odpovídající opatření ke zvládnutí IFIS během
operace.

Tamsulosin se nesmí podávat v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů, kteří
jsou fenotypicky slabými metabolizátory CYP2D6.
Tamsulosin má být užíván s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory
CYP3A4 (viz bod 4.5).

Tamsulosin HCL Sandoz Prolong obsahuje laktosu a sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy
nemají tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě
s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční studie byly provedeny jen u dospělých osob. Nebyly pozorovány žádné interakce
při souběžném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem či theofylinem. Souběžné
podávání cimetidinu zvyšuje a souběžné podávání furosemidu snižuje koncentraci
tamsulosinu v plazmě, protože však koncentrace tamsulosinu zůstává v normálním rozsahu,
není třeba měnit dávkování léku.
Za podmínek in vitro ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon,
amitriptylin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci
tamsulosinu v lidské plazmě. Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu,
propranololu, trichlormethiazidu nebo chlormadinonu.
Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost vylučování tamsulosinu.

Současné podávání tamsulosinu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené expozici
tamsulosinu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem CYP3A4)
vedlo k vzestupu AUC a Cmax tamsulosinu 2,8, respektive 2,2násobně. Tamsulosin se nesmí
podávat v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů, kteří jsou pomalými
metabolizátory s ohledem na CYP2D6.
Současně se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A4 je třeba tamsulosin užívat opatrně.

Současné podávání tamsulosin hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6,
vedlo k 1,3, respektive 1,6násobnému zvýšení Cmax a AUC tamsulosinu, nicméně tyto
vzestupy se nepovažují za klinicky významné.

Existuje teoretické riziko hypotenzního účinku při souběžném podávání léků, které mohou
snižovat krevní tlak, včetně anestetik a jiných antagonistů alfa1-adrenoceptoru.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tamsulosin není indikován k použití u žen.

V krátkodobých a dlouhodobých klinických studiích s tamsulosinem byly pozorovány
poruchy ejakulace. Případy poruchy ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání ejakulace byly
hlášeny v poregistračním období.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly prováděny. Pacienti
by však měli mít na paměti, že se může objevit únava, rozostřené vidění, závratě a mdloba.

4.8 Nežádoucí účinky

Tamsulosin, tablety s prodlouženým uvolňováním, byl hodnocen ve dvou dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Nežádoucí účinky byly většinou mírné a
jejich výskyt byl obecně nízký. Nejčastěji zaznamenaným nežádoucím účinkem byla porucha
ejakulace s výskytem u přibližně 2 % pacientů.

Nežádoucí účinky zaznamenané u tamsulosinu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním
či jiné lékové formě byly:
Časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000 až <1/100), vzácné (1/10 000 až <1/1 000) a
velmi vzácné (<1/10 000) včetně ojedinělých případů, není známo (četnost z dostupných
údajů nelze určit).

Poruchy nervového systému
Časté: závratě (1.3 %)
Méně časté: bolesti hlavy
Vzácné: synkopa

Poruchy oka
Není známo: rozmazané vidění ⃰, poruchy zraku ⃰

Srdeční poruchy
Méně časté: palpitace

Cévní poruchy
Méně časté: ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: rinitida
Není známo: epistaxe ⃰

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: nauzea, zvracení, zácpa, průjem
Není známo: sucho v ústech ⃰

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: vyrážka, svědění, kopřivka
Vzácné: angioedém
Velmi vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom
Není známo: erythema multiforme ⃰, exfoliativní dermatitida ⃰

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: poruchy ejakulace, včetně retrográdní ejakulace a selhání ejakulace
Velmi vzácné: priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: asténie

⃰ pozorováno po uvedení na trh

Stejně jako u jiných alfa-blokátorů se může vyskytnout rozostřené vidění, sucho v ústech či
edém.
Po uvedení na trh byly během operace katarakty a glaukomu v souvislosti s léčbou
tamsulosinem zaznamenány případy malé zornice nazývané syndrom interoperativní plovoucí
duhovky (IFIS) (viz také bod Chyba! Nenalezen zdroj odkazů.).
Zkušenosti po uvedení na trh: Navíc k nežádoucím účinkům uvedeným výše byla v
souvislosti s podáváním tamsulosinu zaznamenána fibrilace síní, arytmie, tachykardie a
dyspnoe. Vzhledem k tomu, že tyto spontánně hlášené účinky pocházejí z použití po uvedení
na trh na celém světě, nelze spolehlivě určit frekvenci výskytu účinků a roli tamsulosinu při
jejich vzniku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:
http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování tamsulosinem může vést až k těžkým hypotenzním účinkům. Tyto těžké
hypotenzní účinky byly pozorovány v případech s různou mírou předávkování.
Léčba
V případě akutní hypotenze při předávkování je zapotřebí podpora kardiovaskulárního
systému. Krevní tlak a srdeční frekvence se může upravit k normálu po ulehnutí pacienta.
Pokud ulehnutí nepostačuje, lze podat látky zvyšující objem tekutin v těle, a pokud je to
potřeba, podají se vasopresorické látky. Mělo by být zavedeno monitorování renální funkce a
nasazena celková podpůrná terapie. Dialýza nebude mít pravděpodobně žádný efekt, protože
tamsulosin se silně váže na bílkoviny krevní plazmy. Je možné vyvolat zvracení ke snížení
absorpce. Pokud dojde k předávkování velkým množstvím látky, lze použít výplach žaludku,
podat aktivní uhlí a osmoticky působící laxativa, jako je síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté alfa-adrenoreceptoru
ATC skupina: G04C APřípravky určené pouze k léčbě onemocnění prostaty

Mechanismus účinku
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické alfa1-adrenoreceptory,
zejména podtyp alfa1A, čímž se uvolňují stahy hladkých svalů prostaty, a tím dojde ke
snížení tenze.

Farmakodynamické účinky
Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči tím, že uvolňuje hladké svaly prostaty a uretry,
čímž zmírňuje obstrukci.
Zároveň zlepšuje dráždivé a obstrukční symptomy, ve kterých hraje důležitou roli nestabilita
močového měchýře a stahy hladkých svalů v dolních močových cestách. Alfa1-blokátory
mohou snížit krevní tlak snížením periferního odporu. Ve studiích s tamsulosinem nebylo
pozorováno žádné snížení krevního tlaku s jakýmkoli klinickým významem.

Pediatrická populace
Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s
neurogenním močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu.
Celkem 161 dětí (ve věku od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dávek
tamsulosinu (nízká [0,001 až 0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až
0,008 mg/kg]) a nebo bylo podáno placebo. Jako primární cíl studie byl stanoven počet
pacientů, u kterých došlo ke snížení tlaku, při kterém dochází k úniku moči (Leak point
pressure LPP) na 40 cm H2O, (stanoveno na základě dvou hodnocení ve stejném dni).
Sekundární cíle byly: skutečná a procentuální změna oproti výchozímu LPP, zlepšení nebo
stabilizace hydronefrózy a hydroureteru, změny v objemu moči získané katetrizací a dále
počet pomočení v době katetrizace (zaznamenáno v katetrizačním deníku). Mezi placebem a
jakoukoli ze 3 podaných dávek tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl, a
to jak pro primární, tak i sekundární cíl. Nebyla zaznamenána žádná léčebná odpověď ani na
jednu z podaných dávek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tamsulosin podávaný ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním je absorbován ze střev a
jeho biologická dostupnost činí 55 – 59 %. Konzistentní pomalé uvolňování tamsulosinu se
udržuje v celém rozmezí pH v gastrointestinálním traktu s minimální fluktuací během hodin. Rychlost a rozsah absorpce tamsulosinu podávaného ve formě tablet s prodlouženým
uvolňováním není ovlivněn jídlem.

Tamsulosin vykazuje lineární kinetiku.

Po podání jednotlivé dávky tamsulosinu na lačno dosáhnou plazmatické koncentrace maxima
průměrně za 6 hodin. V ustáleném stavu, jehož je dosaženo při opakovaném podání látky do
čtvrtého dne, se objevují maximální plazmatické koncentrace po 4 až 6 hodinách, na lačno i po
jídle. Maximální plazmatické koncentrace stoupají z přibližně 6 ng/ml po první dávce na 11 ng/ml
v ustáleném stavu.

V důsledku prodlouženého uvolňování tamsulosinu se minimální hodnoty plazmatické
koncentrace pohybují na 40 % maximální koncentrace, a to jak na lačno, tak po jídle.

U plazmatických hladin po jednorázovém i opakovaném podání existují značné individuální
rozdíly.

Distribuce
U mužů se tamsulosin přibližně z 99 % váže na bílkoviny krevní plazmy a jeho distribuční objem
je malý (přibližně 0,2 l/kg).

Biotransformace
Tamsulosin má malý efekt prvního průchodu látky a metabolizuje se pomalu. Většina tamsulosinu
je přítomna v plazmě v nezměněné formě. Tamsulosin se metabolizuje v játrech.
U potkanů nebyla indukce mikrosomálních jaterních enzymů vyvolaná tamsulosinem prakticky
pozorována.

Žádný z metabolitů není aktivnější než základní látka.

Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí. Odhaduje se, že přibližně 4 - 6 %
podané dávky ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním se vylučuje v nezměněné podobě.

Po jednorázové dávce tamsulosinu je eliminační poločas asi 19 hodin a v ustáleném stavu asi hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po jediné dávce a mnohonásobném podání byla zkoumána na myších, potkanech a
psech. Reprodukční toxicita byla zkoumána na potkanech, karcinogenita na myších a
potkanech a genotoxicita in vivo a in vitro.

Běžný profil toxicity zjištěný při vysokých dávkách tamsulosinu je ekvivalentní se známým
farmakologickým účinkem spojeným s blokátory alfa-adrenergních receptorů. U psů byly po
velmi vysokých dávkách zjištěny změny v hodnotách EKG. Nicméně nepředpokládá se, že by
toto zjištění bylo klinicky významné. U tamsulosinu nebyly nalezeny žádné významné
genotoxické vlastnosti.

U samic potkanů a myší byly při jejich vystavení tamsulosinu zjištěny větší proliferační
změny v mléčných žlázách. Tato zjištění byla patrně spojena s hyperprolaktinémií a vyskytla
se pouze při vysokých dávkách a jsou pokládána za klinicky nevýznamná.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Hyprolosa
Monohydrát laktosy
Polyethylenoxid
Butylhydroxytoluen
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva:
Hypromelosa
Hyprolosa
Makrogol Oxid titaničitý (E 171)
Mastek
Chinolinová žluť (obsahuje sodík) (E 104)
Karmín (E 120)
Černý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu.

6.5 Druh obalu a velikost balení
Al/Al blistry.
Velikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 80, 90, 100 a 200 potahovaných tablet s
prodlouženým uvolňováním.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 - Nusle, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
87/415/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datun první registrace: 22.6.Datum posledního prodloužení registrace: 31.1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 10.