Taltz

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi byly reakce v místě injekce cest dýchacích
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických hodnocení a z pozorování po uvedení přípravku na trh uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA. V jednotlivých třídách orgánových systémů jsou
nežádoucí účinky seřazené od nejčetnějších po nejméně četné. V jednotlivých skupinách četnosti jsou
nežádoucí účinky léku uváděné v pořadí klesající závažnosti. Kromě toho se u jednotlivých
nežádoucích účinků označují kategorie četností podle této konvence: velmi časté
V zaslepených a otevřených klinických hodnoceních u ložiskové psoriázy, psoriatické artritidy, axiální
spondylartritidy a jiných autoimunitních onemocnění bylo přípravkem Taltz léčeno celkem 8 pacientů. Z této skupiny bylo 6 385 dospělých pacientů exponováno přípravku Taltz alespoň po dobu
jednoho roku, což představuje úhrnem 19 833 paciento-roků expozice, a 196 dětí, což představuje
úhrnem 207 paciento-roků expozice.
Tabulka 1. Seznam nežádoucích účinků v klinických hodnoceních a z pozorování po uvedení
přípravku na trh

Třída orgánových systémůInfekce a infestace

Velmi častéČastéherpes simplex Méně častérinitida,
orální kandidóza,
konjunktivitida,
celulitida 
VzácnéPoruchy krve a lymfatického
systému 
Méně časté neutropenie,  
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté angioedém
VzácnéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté orofaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy Časté nauzea
Méně častéPoruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté kopřivka,  
vyrážka,
ekzém
Celkové poruchy a reakce
Velmi časté reakce va Viz Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě injekce
Nejčastější reakce v místě injekce byly erytém a bolest. Tyto reakce byly většinou mírné až středně
závažné a nevedly k vysazení přípravku Taltz.
Ve studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou byly reakce v místě injekce častější u subjektů
s tělesnou hmotností < 60 kg v porovnání se skupinou s tělesnou hmotností ≥ 60 kg spojených skupinách Q2W a Q4Wčastější u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg než ve skupině s tělesnou hmotností ≥ 100 kg vs. 13 % ve spojených skupinách Q2W a Q4Wv místě injekce podobné u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg jako ve skupině s tělesnou
hmotností ≥ 100 kg v místě injekce ve spojených skupinách Q2W a Q4W nevedla ke zvýšení počtu přerušení léčby, a to
jak ve studiích u ložiskové psoriázy, tak ve studiích u psoriatické artritidy nebo axiální
spondylartritidy.

Výše popsané výsledky byly získány s přípravkem Taltz v původním složení. V jednoduše zaslepené
randomizované zkřížené studii u 45 zdravých subjektů porovnávající původní složení přípravku
s upraveným složením bez citrátu bylo dosaženo statisticky významně nižšího skóre VAS bolesti u
složení bez citrátu ve srovnání s původním složením - v průběhu podávání injekce průměrném skóre VAS -21,69

Infekce
V placebem kontrolovaném období klinických hodnocení fáze III u ložiskové psoriázy u dospělých
byly infekce hlášeny u 27,2 % pacientů léčených přípravkem Taltz po dobu až 12 týdnů ve srovnání s
22,9 % pacientů léčených placebem.

Většina infekcí byla nezávažná a mírného až středně závažného charakteru, a většina z nich si
nevyžádala přerušení léčby. Závažné infekce se vyskytly u 13 Taltz a u 3 hlášeny u 52,8 % pacientů léčených přípravkem Taltz byly hlášeny u 1,6 % pacientů léčených přípravkem Taltz
Míry infekce pozorované v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy
byly podobné hodnotám pozorovaným v hodnoceních u ložiskové psoriázy, s výjimkou četností
nežádoucích účinků chřipka a konjunktivitida, které byly u pacientů s psoriatickou artritidou časté.

Laboratorní hodnocení neutropenie a trombocytopenie
V hodnoceních u ložiskové psoriázy se u 9 % pacientů léčených přípravkem Taltz rozvinula
neutropenie. Ve většině případů byl počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3. Tyto stupně neutropenie
mohou přetrvávat, kolísat nebo být přechodné. U 0,1 % pacientů léčených přípravkem Taltz se počet
neutrofilů snížil na < 1000 buněk/mm3. Obecně neutropenie nevyžadovala vysazení přípravku Taltz.
U 3 % pacientů léčených přípravkem Taltz, se projevil posun od normálních hodnot počátečního počtu
trombocytů na < 150 000 trombocytů/mm3 až ≥75 000 trombocytů/mm3. Trombocytopenie může
přetrvávat, kolísat nebo být přechodná.

Četnost neutropenie a trombocytopenie v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální
spondylartritidy je podobná jako četnost pozorovaná v hodnoceních u ložiskové psoriázy.

Imunogenita
U přibližně 9–17 % dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování se objevily protilátky proti přípravku; většinou se jednalo o nízké
titry, které nebyly spojené se sníženou klinickou odpovědí po dobu až 60 týdnů léčby. Přibližně 1 %
pacientů léčených přípravkem Taltz však mělo potvrzené neutralizační protilátky spojené s nízkými
koncentracemi léčiva a sníženou klinickou odpovědí.

U přibližně 11 % pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Taltz v doporučeném režimu
dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž většinou se jednalo o
nízké titry, a u přibližně 8 % pacientů byly potvrzeny neutralizační protilátky. Nebyla pozorována
žádná zjevná souvislost mezi přítomností neutralizačních protilátek a dopadem na koncentraci nebo
účinnost léčiva.

U 21 dávkování po dobu až 12 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž v přibližně polovině
případů se jednalo o nízké titry a u 5 s nízkými koncentracemi léčiva. Nebyla pozorována žádná souvislost s klinickou odpovědí nebo
nežádoucími příhodami.

U 5,2 % pacientů s radiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 16 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
většinou se jednalo o nízké titry, a u přibližně 1,5 % pacientů protilátky koncentrace ixekizumabu a u žádného z těchto pacientů nebylo dosaženo odpovědi dle ASA40.
U 8,9 % pacientů s neradiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
ve všech případech se jednalo o nízké titry. U žádného z pacientů se neobjevily neutralizační
protilátky a nebyla pozorována žádná zřejmá asociace mezi přítomností protilátek proti přípravku a
koncentrací přípravku, jeho účinností nebo bezpečností.

V žádné z indikací nebylo jasně prokázáno spojení mezi imunogenitou a nežádoucími příhodami
vzniklými v průběhu léčby.

Pediatrická populace

Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný u dětí s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
podávaným každé 4 týdny konzistentní s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů s ložiskovou
psoriázou, s výjimkou četnosti výskytu konjunktivitidy, chřipky a kopřivky, které se vyskytovaly
často. U pediatrických pacientů se také častěji vyskytovalo zánětlivé onemocnění střev, jehož výskyt
byl však stále méně častý. V pediatrické klinické studii se v průběhu 12týdenního placebem
kontrolovaného období vyskytla Crohnova nemoc u 0,9 % pacientů ve skupině s přípravkem Taltz a
u 0 % pacientů ve skupině s placebem. Crohnova nemoc se v průběhu sloučeného placebem
kontrolovaného a udržovacího období pediatrické klinické studie vyskytla celkem u 4 léčených přípravkem Taltz.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.