Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tachyben i.v. 25 mg injekční roztok
Tachyben i.v. 50 mg injekční roztok
Tachyben i.v. 100 mg koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Tachyben i.v. 25 mg injekční roztok
ml injekčního roztoku obsahuje 25 mg urapidilum
Tachyben i.v. 50 mg injekční roztok
10 ml injekčního roztoku obsahuje 50 mg urapidilum
Tachyben i.v. 100 mg koncentrát pro infuzní roztok
20 ml injekčního roztoku obsahuje 100 mg urapidilum

Pomocné látky se známým účinkem:
Tachyben i.v. 25 mg injekční roztok obsahuje 500 mg propylenglykolu v jedné ampuli.
Tachyben i.v. 50 mg injekční roztok obsahuje 1000 mg propylenglykolu v jedné ampuli.
Tachyben i.v. 100 mg koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 2000 mg propylenglykolu
v jedné ampuli.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tachyben i.v. 25 mg injekční roztok
Injekční roztok. Po naředění může být použit jako infuzní roztok.
Tachyben i.v. 50 mg injekční roztok
Injekční roztok. Po naředění může být použit jako infuzní roztok.
Tachyben i.v. 100 mg koncentrát pro infuzní roztok
Koncentrát pro infuzní roztok
Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic. pH 5,6 – 6,
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenzní krize (tj. kritický vzestup krevního tlaku), těžké a velmi těžké formy hypertenze,
hypertenze rezistentní na běžnou terapii.
Kontrolované snižování krevního tlaku u hypertenzních pacientů při operaci nebo v
pooperačním údobí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

-Hypertenzní krize, těžké, respektive velmi těžké formy hypertenze a hypertenze rezistentní na běžnou
terapii:

1. intravenózní injekce
Injekčně se podává zvolna 10-50 mg urapidilu i.v. za stálé kontroly krevního tlaku.
Antihypertenzní účinek je možno očekávat během 5 minut po podání. Podání přípravku
urapidil i.v. 25 nebo urapidil i.v. 50 lze podle výše krevního tlaku zopakovat.


2. Pomalá intravenózní infúze nebo kontinuální infúze pomocí perfúzoru.
Infúze se používá k udržení poklesu krevního tlaku dosaženého podáním injekce urapidilu,
Pokyny k ředění přípravku před použitím viz 6.6.
Nejvyšší kompatibilní množství jsou 4 mg urapidilu na 1 ml infúzního roztoku.



Rychlost podávání
Rychlost podávání volíme podle individuální reakce krevního tlaku. Počáteční doporučená
rychlost je 2 mg/min.

Udržovací dávka
Průměrně 9 mg/hod, vztaženo na 250 mg urapidilu v 500 ml infúzního roztoku odpovídá mg = 44 kapek = 2,2 ml infúzního roztoku.

- Kontrolované snižování krevního tlaku u hypertenzních pacientů při operaci nebo po ní

Intravenozní infúze nebo perfúzor se používá k udržování krevního tlaku dosaženého injekcí

Dávkovací schéma:





Poznámka
Tachyben i.v. se podává ležícímu pacientovi intravenózně formou injekce nebo infúze.
Přípravek se aplikuje formou jednorázové nebo opakované injekce nebo pomalé
intravenózní infúze. Injekce lze kombinovat s následnou infúzí.

Starší pacienti
U starších pacientů je třeba přistupovat k podávání antihypertenziv se zvýšenou opatrností a
na počátku léčby je podávat v nižších dávkách, protože citlivost vůči těmto přípravkům bývá
v těchto případech často změněná.

Pacienti s ledvinnými nebo jaterními funkčními poruchami
i.v. injekce 25 mg urapidilu
(= 5 ml injekčního roztoku)

Krevní tlak
stabilizován
infuzí

Zpočátku až mgběhem 1-min., potom
snížit dávku
Intravenozní injekce
25 mg urapidilu
(= 5 ml injekčního roztoku)
pomalá intravenozní
injekce 50 mg urapidilu
(= 10 ml injekčního
roztoku)
při poklesu TK po 2 min.

Pokles krevního tlaku po
minutách

Pokles krevního tlaku po
minutách

Po 2 min.
Po 2 min.
Žádná reakce
TK
Žádná reakce TK

U pacientů s renálními a/nebo jaterními poruchami může být potřebné snížení dávky
urapidilu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost intravenózního urapidilu u dětí ve věku mezi 0 a 18 lety nebyla stanovena.
Proto nemůže být doporučeno podávání ani příslušné dávkování.


Délka léčby

Z toxikologického hlediska je délka léčby 7 dní považována za bezpečnou; obecně tato doba nemá být
pro parenterální léčbu intravenózními antihypertenzivy překročena. Parenterální léčbu je při
opětovném vzestupu tlaku možné zopakovat. Z parenterální akutní terapie je možné přejít na
jiné perorálně podávané antihypertenzivum.


4.3 Kontraindikace
Tachyben i.v. se nesmí podávat při přecitlivělosti na urapidil nebo pomocné látky obsažené v
přípravku. Tachyben i.v. se nesmí podávat u stenózy aortálního istmu a AV zkratu (vyjma
dialyzačního zkratu, který je hemodynamicky neúčinný).


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště pečlivý dohled je nutný u pacientů:
- se srdečním selháním způsobeným funkčním poškozením mechanického původu,
např. stenózou aortální či mitrální chlopně, pulmonální embolií, nebo poruchou srdeční akce
z důvodu onemocnění perikardu
- u pacientů s poruchami jaterních funkcí
- u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin
- u starších pacientů
- u pacientů, kteří jsou současně léčeni cimetidinem (viz bod 4.5 Interakce s jinými
léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Jestliže před přípravkem Tachyben i.v. bylo podáváno jiné antihypertenzivum, je
třeba vyčkat dostatečně dlouho na nástup jeho účinku. Dávkování přípravku Tachyben i.v. je
třeba odpovídajícím způsobem zredukovat.
Prudký pokles krevního tlaku by mohl vyvolat bradykardii nebo zástavu srdce.

Informace o pmocných látkách se známým účinkem:
Tachyben i.v. 25 mg injekční roztok obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné
ampuli, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tachyben i.v. 25 mg injekční roztok obsahuje 500 mg propylenglykolu v jedné ampuli, který
může mít stejné účinky jako konzumace alkoholu a zvyšuje pravděpodobnost výskytu
nežádoucích účinků.
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem mladším 5 let.
Používejte tento léčivý přípravek pouze tehdy, pokud to doporučí lékař.
Váš lékař může provést další kontroly, zatímco budete používat tento léčivý přípravek.

Tachyben i.v. 50 mg injekční roztok obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné
ampuli, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tachyben i.v. 50 mg injekční roztok obsahuje 1000 mg propylenglykolu v jedné ampuli, který
může mít stejné účinky jako konzumace alkoholu a zvyšuje pravděpodobnost výskytu
nežádoucích účinků.
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem mladším 5 let.

Používejte tento léčivý přípravek pouze tehdy, pokud to doporučí lékař.
Váš lékař může provést další kontroly, zatímco budete používat tento léčivý přípravek.

Tachyben i.v. 100 mg koncentrát pro infuzní roztok obsahuje méně než 1 mmol sodíku (mg) v jedné ampuli, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tachyben i.v. 100 mg koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 2000 mg propylenglykolu, který
může mít stejné účinky jako konzumace alkoholu a zvyšuje pravděpodobnost výskytu
nežádoucích účinků.
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem mladším 5 let.
Používejte tento léčivý přípravek pouze tehdy, pokud to doporučí lékař.
Váš lékař může provést další kontroly, zatímco budete používat tento léčivý přípravek.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antihypertenzní účinek uradipilu může být zesílen současným užíváním
blokátorů alfa-adrenergních receptorů včetně těch, které se podávají v urologických
indikacích, vasodilatancií a jiných antihypertenziv, a v případech způsobených hypovolemií
(např. při průjmu, zvracení) a alkoholem.

Při současném podávání uradipilu a baclofenu je třeba opatrnosti, protože baclofen může
zvýšit antihypertenzní účinky.

Cimetidin podávaný současně inhibuje metabolismus urapidilu. Při současném podávání
cimetidinu je možné zvýšení sérového maxima urapidilu o 15%, a proto je nutno zvažovat
snížení dávky urapidilu.

Pozornost je třeba věnovat současnému podávání:
- imipraminu (má antihypertenzivní účinek a je riziko ortostatické hypotenze)
- neuroleptik (mají antihypertenzivní účinek a je riziko ortostatické hypotenze)
- kortikoidů (mohou způsobit snížení antihypertenzivní účinnosti retencí sodíku)

Jelikož dosud neexistují dostatečné údaje o kombinované léčbě s ACE inhibitory, tato
léčba se v současné době nedoporučuje.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v reprodukčním věku
Podávání přípravku Tachyben i.v. se u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.

Těhotenství
Užívání přípravku Tachyben i.v. během těhotenství se nedoporučuje. Doposud nejsou k
dispozici nebo jsou omezené zkušenosti týkající se podávání u těhotných žen.
Studie na zvířecích modelech prokázaly reprodukční toxicitu bez teratogenního potenciálu
(viz bod 5.3). Možné riziko u lidské populace není známo, protože přenos výsledků studií na
lidskou populaci je limitován.

Tachyben i.v. lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu
urapidilem.

Kojení


Není známo, zda se urapidil/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro
kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Tachyben i.v. se během kojení nemá podávat.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu urapidilu na fertilitu u mužů a u žen. U zvířat byly
zaznamenány nežádoucí účinky urapidilu na fertilitu (viz bod 5.3).


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento přípravek má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Odpověď na léčbu je
individuální. Týká se to hlavně období začátku léčby, změny dávkování, a v kombinaci s
alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků je způsobena náhlým poklesem krevního tlaku, ale dle
zkušeností vymizí během několika minut i během dlouhodobé infúze; ukončení léčby musí
být uváženo v závislosti na závažnosti nežádoucích účinků.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka používá MedDRA třídy orgánových systémů.
Četnost výskytu je vyjádřena podle konvence MedDRA:

Velmi časté: (1/10)
Časté: (1/100 až <1/10)
Méně časté (1/1000 až <1/100)
Vzácné (1/10000 až < 1/1000)
Velmi vzácné < 1/10000), včetně jednotlivých hlášení
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Frekvence
Třídy
Orgánových
systémů
velmi
časté
(≥1/10)
časté
(≥1/100 ,
<1/10)
méně časté
(≥ 1/1 000 ,
< 1/100)
vzácné
(≥ 1/10 000 ,
< 1/1 000)
velmi vzácné
(<1/10,000)
není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)

Srdeční poruchy palpitace,
tachykardie,
bradykardie, pocit
tlaku na hrudi
nebo bolesti na
hrudi (podobné
angině pectoris),
respirační tíseň,

Cévní poruchy pokles krevního
tlaku vyvolaný
změnou polohy
těla (ortostatická


hypotenze)
Gastrointestinální
poruchy
nausea zvracení.
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
únava
Vyšetření nepravidelný
srdeční rytmus
trombocytopenie*
Poruchy
nervového
systému

závratě,
bolesti
hlavy.

Psychiatrické
poruchy
neklid
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
priapismus
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
nasální
kongesce


Poruchy kůže a
podkožní tkáně
profuzní pocení alergické
reakce jako
svědění,
vyrážky,
exanthém
Angioedém,
kopřivka
* Ve velmi vzácných případech byl současně s podáváním uradipilu pozorován pokles počtu
trombocytů. Nebyl nalezen žádný kauzální vztah k podávání uradipilu – např.
Imunologickými krevními testy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek



4.9 Předávkování

Symptomy předávkování
Příznaky předávkování jsou závratě, posturální snížení krevního tlaku a kolaps únava a
snížení reakční rychlosti.

Léčba v případě předávkování
Nadměrný pokles krevního tlaku může být zmírněn zvednutím nohou a doplňováním objemu.
Pokud jsou tyto prostředky nedostatečné, mohou být podány pomalou i.v. injekcí
vazokonstrikční látky při monitorování krevního tlaku. Ve velmi vzácných případech je nutná

intravenózní injekce katecholaminů (např. adrenalin, 0,5-1,0 mg naředěný 10 ml
fyziologického roztoku).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ANTIADRENERGNÍ LÁTKY S PERIFERNÍM ÚČINKEM,
ALFA-ADRENERGNÍ receptoroví antagonisté.
ATC kód: C02C A
Urapidil vyvolává vyvážený pokles systolického a diastolického krevního tlaku na základě
snížení periferního odporu.
Srdeční frekvence zůstává konstantní.
Srdeční výdej se nemění. Následkem vyššího afterload se může snížený srdeční výdej
zvýšit.

Mechanismus účinku
Urapidil má centrální i periferní účinek.

- Na periferii: Urapidil blokuje převážně postsynaptické alfa-receptory a inhibuje tak
vazokonstrikční působení katecholaminů.
- Centrálně: Urapidil má také centrální účinky. Moduluje aktivitu oběhových regulačních
center; na základě toho je blokován reflexní vzestup tonu sympatiku nebo dochází k
jeho celkovému snižování.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intravenózním podání 25 mg urapidilu je pozorován dvojfázový průběh (iniciální
distribuční fáze, terminální eliminační fáze) koncentrace v séru.

Distribuce
Distribuční fáze má poločas asi 35 minut. Distribuční objem je 0,8 l/kg (0,6-1,2 l/kg).

Biotransformace
Urapidil je metabolizován především v játrech. Hlavním metabolitem je urapidil
hydroxylovaný na 4. pozici fenylového jádra, který nemá významnou antihypertenzní
účinnost. O-demethylovaný metabolit urapidilu má stejnou biologickou aktivitu jako urapidil,
ale vyskytuje se jen ve velmi malých množstvích.

Eliminace
Eliminace urapidilu a jeho metabolitů u lidí je až z 50-70% renální cestou, z čehož asi 15%
podané dávky činí farmakologicky aktivní urapidil, zbytek se vylučuje stolicí převážně jako
para-hydroxylovaný metabolit urapidilu, který nemá antihypertenzní účinky. Sérový poločas
po intravenózní bolusové injekci je 2,7 h (1,8-3,9 hod). Vazba urapidilu (v lidském séru) na
proteiny krevní plazmy je asi 80%. Tato relativně nízká vazba na proteiny by mohla
objasňovat, proč dosud nebyly zaznamenány interakce urapidilu s léky, které mají vysokou
vazbu na proteiny krevní plazmy.


Další zvláštní populace
U starších pacientů a pacientů s pokročilým selháním jater a/nebo ledvin se snižuje
distribuční objem a clearance a plazmatický poločas je delší.

Látka prostupuje hemato-encefalickou bariérou a prochází placentou.



5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Studie akutní toxicity urapidil hydrochloridu byly provedeny na myších a potkanech. Hodnoty
LD50 (vztažené k urapidil bázi) byly mezi 508 a 750 mg/kg tělesné hmotnosti po perorálním
podání a mezi 140 a 260 mg/kg tělesné hmotnosti po intravenózním podání. Hlavními
toxickými symptomy byly: sedace, ptóza, snížení motility, ztráta obranných reflexů,
hypothermie, dyspnoe, cyanóza, tremor a křeče vedoucí ke smrti.

Chronická toxicita/Subchronická toxicita
Chronická toxicita byla studována na potkanech po perorálním podání s krmivem po dobu a 12 měsíců s dávkami až 250 mg/kg tělesné hmotnosti/den. Byly pozorovány následující
účinky: sedace, ptóza, snížení váhového přírůstku, prodloužení cyklů mezi říjemi a snížení
hmotnosti dělohy.

Chronická toxicita byla studována u psů po dobu 6 a 12 měsíců s dávkami až 64 mg/kg
tělesné hmotnosti. Dávky 30 mg/kg tělesné hmotnosti/den a vyšší způsobily sedaci,
nadměrné slinění a tremor. U psů nebyly pozorovány žádné klinické či histopatologické
změny.

Mutagenní a tumorigenní potenciál
Urapidil neprokázal žádné mutagenní vlastnosti ve studiích na bakteriích (Amesův test, host-
mediated assay), s lidskými lymfocyty a v kostní dřeni při metafázovém testu na myších. Test
na opravy DNA na potkaních hepatocytech byl negativní.

Studie karcinogenity u myší a potkanů trvající 18 a 24 měsíců nepřinesly žádné informace o
tumorigenním potenciálů s významem pro člověka. Speciální studie na myších a potkanech
ukázaly, že urapidil zvyšuje hladinu prolaktinu a u hlodavců zvýšený prolaktin stimuluje růst
prsní tkáně. Na základě dostupných informací se výskyt tohoto účinku u člověka po podání
terapeutických dávek neočekává a v klinických studiích nebyl pozorován.

Reprodukční toxicita
Studie reprodukční toxicity na potkanech, myších a králících nepřinesly žádné důkazy o
teratogenním účinku.
Studie na laboratorních potkanech a králících prokázaly reprodukční toxicitu urapidilu.
Nežádoucí účinky spočívaly ve snížené frekvenci zabřeznutí u potkanů, sníženém přírůstku
tělesné hmotnosti a příjmu potravy a tekutin u březích ramlic, sníženém přežívání potkaních
plodů a sníženém přežívání novorozených laboratorních potkanů a jejich sníženém váhovém
přírůstku.

Prodloužení cyklu říje u samic potkanů bylo pozorováno v reprodukčních studiích i ve
studiích chronické toxicity. Tento účinek, spolu se snížením hmotnosti dělohy pozorovaným v
chronických studiích, je považován za důsledek zvýšení prolaktinu, ke kterému dochází u
hlodavců po léčbě urapidilem. Plodnost samic potkanů nebyla poškozena.

Vzhledem k podstatným rozdílům mezi zvířecími druhy však neexistují důkazy, že by tato
zjištění měla význam pro člověka. V dlouhodobých klinických studiích nebyl zaznamenán
žádný vliv na ženský hypofyzárně-gonádový systém.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Propylenglykol

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Kyselina chlorovodíková 37%
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Kyselina chlorovodíková 3,7%
Hydroxid sodný 4%
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6. S tímto přípravkem nesmí být současně podávány následující
substance (nebo roztoky pro přípravu infuze):
alkalické injekční a infuzní roztoky – vzhledem ke kyselé povaze injekčního roztoku by mohlo
dojít ke vzniku zákalu nebo k vyvločkování

6.3 Doba použitelnosti
roky
Po prvním otevření:
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po 50 hodinách při 15-25°C.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 oC, pokud
rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Podmínky uchovávání naředěného přípravku viz 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampule z bezbarvého skla (typ I Ph. Eur.).
Velikost balení: 5 amp.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Ampule 100 mg mohou být použity pouze pro stabilizaci krevního tlaku infuzí.
Pro zahajovací léčbu jsou k dispozici ampule o obsahu 25 mg a 50 mg urapidilu. Toto
dávkování může být také použito po naředění pro intravenozní infuzi.

Ředění musí být provedeno za aseptických podmínek.

Před aplikací musí být zkontrolována vizuálně barva roztoku a nepřítomnost částic. Smí být
použit pouze čirý a bezbarvý roztok.


Příprava naředěného roztoku

Intravenozní infuze
K 500 ml jednoho z kompatibilních roztoků přidejte 250 mg urapidilu (2 ampule 100 mg
urapidilu a 1 ampuli 50 mg urapidilu).

Perfúzor
100 mg urapidilu je nataženo do perfúzoru a rozpuštěno v 50 ml jednoho z kompatibilních
roztoků.


Kompatibilní roztoky pro ředění:
- chlorid sodný 9 mg/ml (0.9%) infuzní roztok
- Glukóza 50 mg/ml (5%) infuzní roztok
- Glukóza 100 mg/ml (10%) infuzní roztok

Pro jednorázové použití.

Nepoužitý roztok a infuzní sety musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EVER Neuro Pharma GmbH
Oberburgau 3, A-4866 Unterach
Rakousko
Telefon: +43 7665 2055 Telefax: +43 7665 2055
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Tachyben i.v. 25 mg injekční roztok: 58/242/12-C
Tachyben i.v. 50 mg injekční roztok: 58/243/12-C
Tachyben i.v. 100 mg koncentrát pro infuzní roztok: 58/244/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4. 4. Datum prodloužení registrace: 29. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 4.