Symtuza

Pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky
Přípravek Symtuzase nemápoužívat při léčbě již léčených pacientů s jednou nebo vícemutacemi
DRV-RAMs <100buněkx106/l.
Těhotenství
Bylo prokázáno, že léčba darunavirem/kobicistatemv dávce800/150mg během druhého a třetího
trimestru vede k nízké expozici darunaviru se snížením hladin Cminokolo 90% kobicistatu klesají a nemusí poskytovat dostatečnou potenciaci. Podstatné snížení expozice darunaviru
může vést k virologickému selhání a ke zvýšenému riziku přenosu infekce HIV z matky na dítě. Proto
se léčba přípravkem PREZISTA/kobicistatemnemá zahajovat během těhotenství a ženy, které během
léčby přípravkem PREZISTA/kobicistatemotěhotní, se mají převést na alternativní režim body4.2 a 4.6Pacienti současně infikovaníHIV a virem hepatitidyB neboC
Pacientis chronickou hepatitidouB neboC léčení antiretrovirovou terapií jsou ohroženějšízávažnými
a potenciálně fatálními nežádoucími účinky na játra.
Bezpečnost a účinnostpřípravku Symtuzau pacientůsoučasně infikovaných HIV-1 a virem
hepatitidyC Při současné antivirové léčbě hepatitidyC prosím rovněž nahlédněte do příslušných souhrnů údajů o
těchto léčivých přípravcích.
Vysazeníléčby přípravkemSymtuzau pacientůsoučasně infikovanýchHIV a HBV může být spojeno
stěžkými akutními exacerbacemi hepatitidy. Pacientysoučasně infikovanéHIV aHBV, kteří
přípravek Symtuzavysadí, je po ukončení léčby nutno pečlivě sledovat jak klinicky, tak laboratorně
po dobu nejméně několika měsíců.Pokud je to vhodné, může být potředné zahájit léčbu hepatitidyB.
U pacientůs pokročilou chorobou jater nebo s cirhózou se vysazení léčby nedoporučuje, protože
exacerbace hepatitidy, ke které po ukončení léčby dojde,může vést k jaterní dekompenzaci.
Přípravek Symtuzase nemápodávat současně sléčivými přípravky obsahujícími tenofovir-disoproxil
používají kléčbě infekceHBV.
Mitochondriálnídysfunkce
Bylo prokázáno, že nukleosidová a nukleotidová analoga mohou in vitroa in vivozpůsobit poškození
mitochondriírůzného stupně. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u HIV negativních dětí,
které byly vystaveny in uteroa/nebo postnatálně působení analog nukleosidů. Hlavními hlášenými
nežádoucími účinky jsou hematologické poruchy neurologické poruchy s pozdním nástupem není známo, zda jsou takové neurologické poruchy přechodné nebo trvalé. Každé dítě, které bylo in
utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů, i když jeHIV negativní, musí být
klinicky a laboratorně sledováno a plně vyšetřeno na možnou mitochondriální dysfunkci, pokud se
objeví relevantní známky nebo příznaky. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní doporučení
užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Starší pacienti
Jelikož jsou ohledně používání přípravku Symtuzau pacientůve věku 65 let a starších kdispozici
pouze omezené údaje, je nutná opatrnost, přičemž se má vzít vpotaz vyšší frekvencesnížených
jaterních funkcí a souběžných chorob nebo jiných terapiíHepatotoxicita
U darunaviru/ritonaviru byla hlášena hepatitidaBěhem programu klinického vývoje darunaviru/ritonavirupacientůléčených kombinovanouantiretrovirovou terapií darunavirem/ritonavirem. Pacientise
stávající poruchou funkce jater, včetněchronickéhepatitidyB neboC, jsou abnormalitami jaterních
funkcí, včetně těžkých apotenciálně fatálních nežádoucích účinků na játra,ohroženi více. Při současné
antivirovéterapiihepatitidyBnebo C si prosím přečtěte souhrny údajů o danýchpřípravcích.
Před zahájením léčby přípravkem Symtuzaje nutno provést příslušné laboratorní testy, přičemž
pacienty je nutno během léčby sledovat. Upacientůse základní chronickouhepatitidou, cirhózounebo
u pacientů, kteří před léčbou měli zvýšené hladiny aminotransferáz, je nutno zvážit intenzivnější
sledování AST/ALT, zvláště během prvních několika měsíců léčby přípravkemSymtuza.
Pokud se u pacientů užívajících přípravek Symtuzaobjeví důkazy nové dysfunkce jater nebo jejího
zhoršeníanorexie, nauzea, žloutenka, tmavá moč, citlivost jater,hepatomegaliepřerušení nebo ukončení léčbyNefrotoxicita
Po uvedení na trh byly upřípravků obsahujících tenofovir-alafenamid hlášeny případy poruchy funkce
ledvin, včetně akutního renálního selhání a proximální renální tubulopatie.Potenciální riziko
nefrotoxicity vznikající vdůsledku chronickéexpozice nízkým dávkám tenofoviru vdůsledku
podávání tenofovir-alafenamidu nelze vyloučitpacientů před léčbou nebo při zahájení léčby přípravkem Symtuza vyhodnocena funkce ledvin a aby
byla u všech pacientů dle klinické potřeby sledována také vprůběhu léčby. Pokud u pacientů dojde ke
klinicky významnému zhoršení funkce ledvin nebo se vyskytnou příznaky proximální renální
tubulopatie, se mázvážit přerušení léčby přípravkem Symtuza.
Porucha funkce ledvin
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu vdůsledku inhibice tubulární
sekrece kreatininu. Tento účinek nasérovýkreatinin, vedoucí ke snížení odhadované clearance
kreatininu, je nutno vzít vúvahu, pokud se přípravekSymtuzapodává pacientům, u kterých se
odhadovaná clearance kreatininupoužívá jako vodítko při léčbě,včetně úpravy dávkování současně
podávaných léčivých přípravků. Více informací naleznete vsouhrnu údajů o přípravku sobsahem
kobicistatu.
Pacientis komorbiditami
Porucha funkce jate
Bezpečnost a účinnostpřípravku Symtuzanebo jeho složeknebylyu pacientůstěžkými základními
poruchami jater stanoveny.Proto je přípravek Symtuzau pacientůs těžkou poruchou funkce jater
kontraindikován. Vdůsledku zvýšení plasmatických koncentrací nenavázaného darunaviru se
přípravekSymtuzamusí u pacientůslehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jaterpoužívat
opatrněPacienti shemofilií
Existují hlášení zvýšeného krvácení, zahrnující spontánní hematomyna kůžia hemartros,u pacientů
shemofilií typuAa B léčených inhibitory proteázy HIV. Některým pacientům byl podáván další
faktorVIII. U více než poloviny hlášených případů se vléčbě inhibitory proteázy HIV pokračovalo
nebo byla obnovena, pokud došlo kjejímu přerušení. Byla navržena příčinná souvislost, i když
mechanismus účinku nebyl objasněn. Proto je nutno, aby pacienti shemofilií o možnosti zvýšené
krvácivosti věděli.
Závažné kožní reakce
Během klinického vývojového programudarunaviru/ritonaviru hlášeny závažné kožní reakce, které byly doprovázeny horečkoua/nebozvýšenímihladin
aminotransferáz. Vzácně Symptomstoxickáepidermálnínekrolýza a akutní generalizovanáexantematóznípustulóza. Pokud se vyvinou
známky nebo příznaky těžkých kožní reakcí, je nutno léčbu přípravek Symtuzaokamžitě ukončit. Tyto
známky nebo příznaky zahrnujízávažnou vyrážkunebo vyrážku doprovázenou vysokou horečkou,
celkovou malátnost, únavu, bolesti svalůnebo kloubů, puchýře, lézevdutině ústní, konjunktivitidu,
hepatitidua/neboeozinofilii, příznaky však nejsou omezeny pouze na vyjmenované.
Alergie na sulfonamidy
Darunavir obsahuje sulfonamidovou skupinu. Přípravek Symtuzase musí u pacientů se známoualergií
na sulfonamidy používat opatrně.
Tělesná hmotnost a metabolicképarametry
Během antiretrovirové léčby může dojít k nárůstu tělesné hmotnosti a ke zvýšení hladin lipidů a
glukózy v krvi. Takovéto změny mohou být zčásti spojeny s potlačenímnemoci a s životním stylem.
Ohledně lipidů existují v některých případech důkazy vlivu léčby, zatímco pro zvyšování tělesné
hmotnostižádné silné důkazy o vztahu mezi ním a určitou léčbou neexistují. Ohledně sledování hladin
lipidů a glukózy v krvi je třeba sledovatzavedenádoporučení k léčbšHIV. Poruchy lipidů je nutno
léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
I když se má za to, že etiologie je multifaktoriálníalkoholu, silné imunosuprese, vyššího indexu tělesné hmotnostipokročilou chorobou HIV a/nebodlouhodobou expozicí kombinovanéantiretrovirové léčběhlášeny případy osteonekrózy. Pacienty je nutno poučit, aby při bolestech kloubů, ztuhlosti kloubů
nebo pohybových obtížích vyhledali lékařskou pomoc.
Imunorestituční zánětlivý syndrom Upacientů infikovaných HIV, léčených CART, byl hlášen IRIS. Upacientůinfikovaných HIV
stěžkou imunodeficiencí vdobě zahájení CART, se může vyskytnout zánětlivá reakce
naasymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy
nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika
prvních týdnů či měsíců po zahájení CART.Jedná se například ocytomegalovirovou retinitidu,
generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem
Pneumocystis jiroveciipříznaky zánětu a v případě potřeby mábýt zahájena příslušná léčba. Vklinických hodnoceních
darunaviru podávaného spolu snízkými dávkami ritonaviru byla navíc pozorována reaktivaceherpes
simplex a herpes zoster. Při IRISbyl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění Gravesova chorobaa autoimunitní hepatitidapřičemžtyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčbyOportunní infekce
U pacientůléčených přípravkem Symtuzanebo jakoukoli jinou antiretrovirovou léčbouse mohou
nadále rozvíjet oportunní infekce a další komplikaceinfekce HIV,a proto je musí stále pečlivě
klinicky sledovat lékaři se zkušenostmi s léčbou pacientůs chorobami souvisejícími s HIV.
Interakce s jinými léčivými přípravky
Současné podávání dalších léčivých přípravků
Přípravek Symtuzaje indikován k použití jako kompletní režim k léčbě infekceHIV-1a s dalšími
antiretrovirovými přípravky se nemá podávat současně sléčivými přípravky vyžadujícími farmakokinetickou potenciaci ritonaviremnebo
kobicistatem. Přípravek Symtuzase nemá podávat současně s léčivými přípravkyobsahujícími
tenofovir-disoproxil které se používají k léčbě infekce HBV.
Pediatrickápopulace
Přípravek Symtuzase nedoporučuje používat u pacientů mladších 3let věkuPomocné látky
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.