Sugammadex mylan

Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočítány z celkového součtu koncentrací
sugammadexu komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické parametry,
jako je clearance a distribuční objem, jsou u anestezovaných subjektů u komplexně vázaného
i nevázaného sugammadexu stejné.

Distribuce
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je u dospělých pacientů s normální
renální funkcí přibližně 11 až 14 litrů analýzynebo erytrocyty, jak bylo prokázáno in vitro při použití v mužské plazmě a v plné krvi. Při podání ve
formě i.v. bolusu vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg lineární kinetiku.

Biotransformace
V preklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a jako
cesta vylučování byla pozorována pouze exkrece nezměněného přípravku ledvinami.

Eliminace
U dospělých pacientů v anestezii s normální renální funkcí je poločas eliminace přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je zhruba 88 ml/min. Studie hmotnostní
bilance ukázala, že > 90 % dávky bylo vyloučeno během 24 hodin. Devadesát šest procent dávky bylo
vyloučeno močí, z čehož nejméně 95 % může být přisuzováno nezměněnému sugammadexu.
Vylučování stolicí nebo vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02 % dávky. Podání
sugammadexu zdravým dobrovolníkům mělo za následek zvýšení renální eliminace rokuronia
v komplexu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty
s normální renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po
podání a poté se hladina rychleji snižovala u kontrolní skupiny. Celková expozice sugammadexu byla
prodloužena, což vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nízké
koncentrace sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin detekovatelné ještě
alespoň 48 hodin po podání dávky.
V druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se
subjekty s normální funkcí ledvin se s klesající lehkou poruchou funkce ledvin clearance
sugammadexu progresivně snížila a t1/2 byl progresivně prodloužen. Expozice byla u subjektů
se středně těžkou poruchou funkce ledvin dvakrát vyšší a u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin
pětkrát vyšší. Koncentrace sugammadexu u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebyla 7 dní po
podání dávky detekovatelná.

Tabulka 8: Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku a
renální funkce je uveden níže:

Vybrané charakteristiky pacientů Průměrné předpokládané FK parametry
Demografie
Věk
Tělesná hmotnost
Renální funkce
Clearance kreatininu
Clearance
Distribuční
objem
v ustáleném
stavu Poločas
eliminace
Dospělí Normální 100 84 40 let
75 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
Těžká

47
28

24 Starší osoby Normální 80 70 75 let
75 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
Těžká

46
28

24 Dospívající Normální 95 72 15 let
56 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
Těžká

40
24

22 Děti mladšího
školního věku
Normální
60 40 let
29 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
Těžká

21
12

25 Děti předškolního
věku
Normální
39 24 roky
16 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
Těžká

11


28
*CV = variační koeficient

Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.

Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a bělochů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických
parametrech u Afroameričanů.

Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neukázala klinicky významný
vztah clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.

Obezita
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou byl podáván sugammadex v dávce 2 mg/kg
a 4 mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce po podání dávky podle aktuální tělesné
hmotnosti, nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a běžnou populací
nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.