Strensiq

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, enzymy,
ATC kód: A16AB
Asfotáza alfa je lidský rekombinantní tkáňově nespecifický fúzní protein alkalická fosfatáza-Fc-
dekaaspartát, který je exprimovaný v geneticky upravené buněčné linii ovarií čínského křečka.
Asfotáza alfa je rozpustný glykoprotein složený ze dvou identických polypeptidových řetězců, každý o
délce 726 aminokyselin, který tvoří fosfatázy,
Hypofosfatázie

Hypofosfatázie je vzácná, těžká a potenciálně fatální genetická porucha způsobená mutací genu kódujícího tkáňově nespecifickou alkalickou fosfatázu s následkem ztráty jeho funkce.
Hypofosfatázie je spojena s mnohočetnými kostními projevy včetně rachitidy/osteomalacie,
změněného metabolismu kalcia a fosfátů, poruchy růstu a pohyblivosti, s respiračními potížemi, které
mohou vyžadovat ventilaci, a záchvaty reagujícími na vitamin B6.

Mechanismus účinku

Asfotáza alfa, lidský rekombinantní tkáňově nespecifický fúzní protein alkalická fosfatáza-Fc-
dekaaspartát, vykazuje enzymovou aktivitu a podporuje mineralizaci skeletu u pacientů
s hypofosfatázií.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie ENB-006-09/ENB-008-
Studie ENB-006-09/ENB-008-10 byla otevřená, randomizovaná studie. Bylo do ní zařazeno
13 pacientů, 12 pacientů studii dokončilo a 1 pacient ze studie odstoupil studie došlo v důsledku dříve plánovaného, elektivního chirurgického zákroku ke korekci skoliózyNa konci studie činil medián doby léčby, kterou pacienti do tohoto okamžiku podstoupili, více než
76 měsíců dříve, než dosáhli věku 6 měsíců, a 8 pacientů se dostavilo po dosažení věku 6 měsíců. Věk při
zařazení do studie byl 6 až 12 let, věk při dokončení studie činil 10 až 18 let; 9 pacientů dosáhlo
během studie věku 13 až 17 let. Ve studii byla použita historická kontrolní skupina ze stejných center
jako pacienti, kteří dostávali asfotázu alfa a byli léčeni podle obdobného protokolu klinické léčby.

Účinky asfotázy alfa na rentgenový snímek
Vyškolení radiologové hodnotili rentgenové snímky zápěstí a kolen pacientů pořízené před zahájením
studie a po jejím zahájení z hlediska následujících známek: zjevné rozšíření epifyzární štěrbiny,
pohárkovité rozšíření metafýzy, nepravidelné zóny provizorní kalcifikace, projasnění v metafýze,
skleróza metadiafýzy, osteopenie, „popcorn“ kalcifikace v metadiafýze, demineralizace distální
metafýzy, transverzální pruh projasnění pod epifyzární štěrbinou a podélně probíhající zóny projasnění
hodnoticí stupnice pro globální radiografické hodnocení změny Impression of Change= beze změny, +1 = minimální zhojení, +2 = výrazné zhojení, +3 = téměř úplné nebo úplné zhojení.
Většina pacientů, kteří dostávali asfotázu alfa, dosáhla za prvních 6 měsíců expozice skóre +2 a +a tento stav byl při pokračování léčby zachován. V historické kontrolní skupině nebyla změna
v průběhu času pozorována.

Kostní biopsie
Před provedením kostní biopsie byl za účelem značení kosti podáván tetracyklin ve dvou 3denních
cyklech provedeny standardním postupem. K histologické analýze odebraných vzorků byl použit software
Osteomeasure Americké společnosti pro výzkum kostí a minerálů Researchkterým byl perorálně podáván vitamin D v období od počátku studie do 24. týdnetransiliakální biopsii ze hřebene kyčelní kosti před podáním asfotázy alfa i po jejím podání:
- průměrná a 9,5 - průměrná 24. týdnu;
- průměrná 24. týdnu.

Růst
Výška, tělesná hmotnost a obvod hlavy byly zaznamenány do růstových grafů křivek znázorňujících distribuciCenters for Disease Control and Preventionreprezentativního vzorku zdravých dětí a nejsou specifické pro děti, které vyžadují speciální zdravotní
péči: byly použity při absenci růstových grafů pro děti s hypofosfatázií.
U pacientů, kteří dostávali asfotázu alfa: 11 ze 13 pacientů vykázalo perzistentní zjevný dorovnávací
výškový přírůstek, jak ukazuje přechod v průběhu času do vyššího percentilu na růstových grafech
CDC. Jeden údaje pro posouzení dostačující. Vývoj podle stadií Tannerovy stupnice se zdál být odpovídající.
U historické kontrolní skupiny během doby sledování: 1 ze 16 pacientů vykázal zjevný dorovnávací
výškový přírůstek, 12 ze 16 pacientů nevykázalo zjevný dorovnávací výškový přírůstek a u 3 ze
16 pacientů nebylo možné údaje vyhodnotit.

U některých pacientů byla v průběhu studie nutná perorální suplementace vitaminu D
Studie ENB-002-08/ENB-003-
Studie ENB-002-08/ENB-003-08 byla otevřená, nerandomizovaná, nekontrolovaná studie. Do
původní studie bylo zařazeno 11 pacientů a 10 pacientů vstoupilo do prodloužené studie, přičemž
pacientů prodlouženou studii dokončilo. Medián doby léčby byl při dokončení studie přes 79 měsíců
měsíců. Věk při zahájení léčby ve studii byl 0,5 až 35 měsíců.
Sedm pomocí RGI C, bylo udrženo po dobu nejméně 72 měsíců následné léčby 84 měsíců u 4 pacientůPět Z-skóre 1,93 pro délku/výšku a 2,43 pro tělesnou hmotnost oproti počátečním hodnotám. Byla zjevná
fluktuace ve výškovém přírůstku, což může odrážet těžší onemocnění a vyšší míru morbidity u těchto
mladších pacientů.

Studie ENB-010-
Studie ENB-010-10 byla kontrolovaná, otevřená studie u 69 pacientů s nástupem hypofosfatázie
v perinatálním/dětském věku ve věku 1 den až 72 měsíců. Průměrný věk při nástupu známek/příznaků
byl 1,49 měsíců. Pacienti byli léčeni přípravkem STRENSIQ v dávce 6 mg/kg za týden po dobu
prvních 4 týdnů. Všem pacientům byla na počátku studie podávána asfotáza alfa v dávce 6 mg/kg za
týden. U 11 pacientů došlo v průběhu studie ke zvýšení dávky asfotázy alfa. U 9 pacientů z těchto
11 pacientů byla dávka zvýšena konkrétně za účelem zlepšení klinické odpovědi. Třicet osm pacientů
bylo léčeno nejméně po dobu 2 let Ve 48. týdnu dosáhlo 50/96 pacienti byli považováni za respondéry. Zlepšení v mediánu RGI-C se udrželo v celém průběhu léčby,
jejíž délka se pohybovala v rozmezí 0,9 týdne až 302,3 týdne, i když po 96. týdnu bylo sledováno
méně pacientů Do růstových grafů kontrolu a prevenci onemocnění zaneseny hodnoty tělesné výšky, tělesné hmotnosti a obvodu hlavy. Celkem 24/69 vykázalo zjevný růst do výšky a 32/69 prokázáno posunem na vyšší percentil růstových grafů CDC v průběhu času. 40/69 pacientů
nevykazovalo zjevný růst do výšky a 32/69 pacientů nevykazovalo zjevný hmotnostní přírůstek.
U 4 pacientů nebylo k dispozici dostatečné množství údajů, aby bylo možné jejich posouzení,
a u 1 pacienta nebylo možné s jistotou rozhodnout.

Studie ENB-009-
Studie ENB-009-10 byla otevřená, randomizovaná studie. Pacienti byli pro období primární léčby
náhodně přiřazeni do léčebných skupin. Do studie bylo zařazeno 19 pacientů; 14 pacientů studii
dokončilo a 5 ze studie odstoupilo. Na konci studie činil medián doby léčby, kterou pacienti do tohoto
okamžiku podstoupili, více než 60 měsíců hypofosfatázie ve věku do 6 měsíců, u 14 pacientů ve věku od 6 měsíců do 17 let a u jednoho pacienta
ve věku nad 18 let. Věk při zařazení do studie byl 13 až 66 let, při dokončení studie činil 17 až 72 let.

Dospívající Pacienti podstoupili transiliakální biopsii ze hřebene kyčelní kosti buď v rámci kontrolní skupiny,
nebo před expozicí asfotázy alfa i po její expozici:
- kontrolní skupina, standardní léčba mineralizace byla 226 - skupina užívající 0,3 mg/kg/den asfotázy alfa mineralizace byla 1236 - skupina užívající 0,5 mg/kg/den asfotázy alfa mineralizace byla 257 Přibližně po 48. týdnu bylo dávkování u všech pacientů upraveno na doporučenou dávku
1,0 mg/kg/den.

Ventilační podpora
Ve dvou otevřených, nerandomizovaných, nekontrolovaných studiích ENB-002-08/ENB-003-Šedesát devět léčeni s mediánem doby léčby 27,6 měsíce na počátku studie nutná ventilační podpora:
⋅ U 16 pacientů byla na počátku studie nutná invazivní ventilační podpora tracheostomie; u jednoho pacienta bylo zaznamenáno na počátku studie před přemístěním
krátké období s neinvazivní ventilací- Sedm 168 týdnůneinvazivní ventilační podpoře. Pět ze 7 pacientů dosáhlo skóre RGI-C Global Impression of Change- U 5 pacientů se pokračovalo s invazivní ventilační podporou, přičemž 4 z nich dosáhli
skóre RGI-C <2.
- Tři - Jeden ⋅ U 13 pacientů byla na počátku studie nutná neinvazivní ventilační podpora.
- Deset týdnů do 216 týdnůpacient dosáhl skóre RGI-C <2.
- Stav 2 pacientů vyžadoval invazivní ventilační podporu a 1 pacient pokračoval
s neinvazivní ventilační podporou; všichni 3 pacienti zemřeli se skóre RGI-C <2.
Přirozený průběh onemocnění u pacientů s neléčenou hypofosfatázií s nástupem v dětském věku
naznačuje vysokou mortalitu v případech, pokud je zapotřebí ventilace.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.