Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stamicis 1 mg kit pro radiofarmakum


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje cupri tetramibi tetrafluoroboras1 mg.

Radionuklid není součástí kitu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 4,5 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum.
Bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Přípravek je indikován k léčbě dospělých.
Použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Po radioaktivním značení roztokem technecistanu-(99mTc) sodného je získán roztok technecia-(99mTc)
sestamibi, indikovaný pro:

• Perfuzní scintigrafii myokardu pro detekci a lokalizaci onemocnění koronárních tepen (angina pectoris a
infarkt myokardu).

• Posouzení celkové komorové funkce. Metoda first-pass pro stanovení ejekční frakce a/nebo EKG
spouštěná jednofotonová emisní výpočetní tomografie pro posouzení ejekční frakce, objemů a regionálního
pohybu stěny levé komory.

• Scintimamografii ke zjištění suspektního maligního nádoru prsu, je-li mamografie nejednoznačná,
nedostatečná nebo neurčitá.

• Lokalizaci hyperfunkční paratyreoidální tkáně u pacientů s recidivou nebo perzistencí primární a
sekundární hyperparatyreózy a u pacientů s primární hyperparatyreózou s plánovanou první operací
příštítných tělísek.


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a starší pacienti
Dávkování se může lišit v závislosti na vlastnostech gama kamery a rekonstrukčních modalitách. Podání
aktivity vyšší než lokální DRL (diagnostické referenční úrovně) má být zdůvodněno.

Doporučené rozmezí aktivity pro nitrožilní podání dospělému pacientovi s průměrnou tělesnou hmotností
(70 kg) je pro:

Diagnózu snížené koronární perfúze a infarktu myokardu 400-900 MBq.

Doporučené rozmezí aktivity pro diagnózu ischemické choroby srdeční podle evropské procedurální směrnice
je:

- Dvoudenní protokol: 600-900 MBq/studii
- Jednodenní protokol: 400-500 MBq v první injekci, třikrát více ve druhé injekci.

Nepodává se více než 2000 MBq při jednodenním protokolu a 1800 MBq při dvoudenním protokolu. V případě
jednodenního protokolu je nutno dvě injekce (při zátěži a v klidu) podat v nejméně dvouhodinovém odstupu,
v libovolném pořadí. Po injekci při zátěži je třeba pokračovat cvičení ještě jednu minutu (pokud je to možné).

Pro diagnózu infarktu myokardu je obvykle postačující jedna injekce v klidu.

Pro diagnózu ischemické choroby srdeční je nutno podat dvě injekce (při zátěži a v klidu) k odlišení
přechodného od trvale sníženého myokardiálního vychytávání.

Posouzení celkové komorové funkce: 600-800 MBq podáno nitrožilně jako bolus.

Scintimamografie: 700-1000 MBq podáno jako bolus obvykle do ramene proti lézi.

Lokalizace hyperfunkční paratyreoidální tkáně: 200-700 MBq podáno nitrožilně jako bolus.
Typická aktivita je mezi 500-700 MBq.

Porucha funkce ledvin
Je zapotřebí pečlivě zvážit, jaká aktivita má být podána, neboť je u těchto pacientů možná zvýšená expozice
záření.

Porucha funkce jater
Obecně platí, že při volbě aktivity u pacientů se sníženou funkcí jater je třeba obezřetnost, obvykle začíná na
spodní hranici dávkovacího rozmezí.

Pediatrická populace
Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a posouzení poměru mezi
rizikem a přínosem u této skupiny pacientů. Aktivity podané dětem a dospívajícím je možno vypočítat podle
doporučení pediatrické dávkovací karty Evropské Asociace Nukleární Medicíny (EANM); aktivitu podávanou
dětem a dospívajícím je možno vypočítat vynásobením základní aktivity (pro účely výpočtu) násobky
závislými na tělesné hmotnosti uvedenými v tabulce níže.

A[MBq] podávaná = základní aktivita x násobek:

Jako prostředek k hledání rakoviny je základní aktivita 63 MBq. Pro zobrazování srdce je minimální základní
aktivita 42 MBq a maximální základní aktivita 63 MBq pro dvoudenní protokol snímání srdce jak v klidu, tak
při zátěži. Pro jednodenní protokol snímání srdce je základní aktivita 28 MBq v klidu a 84 MBq při zátěži.
Minimální aktivita pro všechny zobrazovací studie je 80 MBq.


Tělesná
hmotnost [kg]
Násobek Tělesná
hmotnost
[kg]
Násobek Tělesná
hmotnost
[kg]
Násobek
1 22 5,29 42 9,4 1,14 24 5,71 44 9,6 1,71 26 6,14 46 10,8 2,14 28 6,43 48 10,10 2,71 30 6,86 50 10,12 3,14 32 7,29 52-54 11,14 3,57 34 7,72 56-58 12,16 4,00 36 8,00 60-62 12,18 4,43 38 8,43 64-66 13,20 4,86 40 8,86 68 14,
Způsob podání
Intravenózní podání.
Z důvodu možného poškození tkáně je nutno se přísně vyhýbat extravazální injekci tohoto radioaktivního
přípravku.
Vícenásobné podání.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek má být před podáním pacientovi rekonstituován. Návod k rekonstituci a kontrola
radiochemické čistoty tohoto léčivého přípravku před jeho podáním jsou uvedeny v bodě 12.

Pro přípravu pacienta viz bod 4.4.

Pořízení snímku

Zobrazování srdce
Se zobrazováním se má začít přibližně za 30-60 minut po injekci, aby byla umožněna hepatobiliární clearance.
Delší pauza může být vhodná u klidových zobrazení a při zátěži výhradně pomocí vazodilatátorů z důvodu
rizika vyšší subdiafragmatické aktivity technecia (99mTc). Nejsou žádné důkazy o významných změnách
koncentrace nebo redistribuci v myokardu, takže lze pokračovat v zobrazování až 6 hodin po injekci. Test se
provádí podle jednodenního nebo dvoudenního protokolu.

Přednostně má být prováděno tomografické zobrazování (SPECT) s nebo bez spuštěného EKG.

Scintimamografie
Zobrazování prsu je optimální zahájit 5 až 10 minut po injekci s pacientkou v poloze na břiše s prsy volně
svěšenými.

Přípravek se podává do žíly na paži kontralaterálně k prsu se suspektní abnormalitou. V případě bilaterální
nemoci je injekci nejlepší podat do dorzální žíly na noze.

Konvenční gama kamera
Pacientka poté změní polohu tak, aby kontralaterální prs visel a mohlo být provedeno boční zobrazení. Přední
zobrazení v poloze na zádech se poté může u pacientky provést s pažemi za hlavou.

Detektor určený k zobrazování prsu
V případě použití detektoru určeného k zobrazování prsu se musí použít příslušný specifický protokol daného
přístroje, aby se dosáhlo maximálního možného výsledku.


Zobrazování příštítných tělísek
Získávání obrazu příštítných tělísek závisí na zvoleném protokolu. Nejpoužívanějšími metodami jsou
subtrakční metoda a/nebo dvoufázová metoda, které lze provádět společně.

U subtrakční metody může být pro účely zobrazení štítné žlázy použit buď jodid-(123I) sodný nebo
technecistan-(99mTc) sodný, protože obě tyto radiofarmaka jsou zachycena funkční tkání štítné žlázy. Tento
obraz je odečten od obrazu získaného s techneciem-(99mTc) sestamibi a po odečtení zůstává viditelná
hyperfunkční paratyreoidální tkáň. Pokud se používá jodidu-(123I) sodný, podává se 10 až 20 MBq perorálně.
Čtyři hodiny po podání mohou být získány snímky krku a hrudníku. Po pořízení snímku s jodidem-(123I)
sodným se aplikuje injekčně 200 až 700 MBq technecia-(99mTc) sestamibi a snímky jsou pořízeny 10 minut
po injekci při dvojitém snímání s 2 vrcholy gama energie (140 keV pro technecium (99mTc) a 159 keV pro jod
(123I)). Pokud se použije technecistan-(99mTc) sodný, aplikuje se injekčně 40-150 MBq a snímky krku a
hrudníku jsou pořízeny za dalších 30 minut. Potom se injekčně podá 200 až 700 MBq technecia-(99mTc)
sestamibi a za dalších 10 minut je provedeno druhé snímání.

Pokud se použije dvojfázová metoda, aplikuje se injekčně 400 až 700 MBq technecia-(99mTc) sestamibi a
první snímky krku a mediastina se budou snímat po 10 minutách. Po vymývacím období 1 až 2 hodiny jsou
snímky krku a mediastina pořízeny znovu.

Planární snímky mohou být doplněny časným a pozdním SPECT nebo SPECT/CT.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na některou ze
složek značeného radiofarmaka.

U scintigrafie myokardu zkoumané v podmínkách zátěže je třeba brát v úvahu všeobecné kontraindikace
spojené s indukcí ergometrické nebo farmakologické zátěže.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost hypersenzitivních nebo anafylaktických reakcí
Pokud se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, musí se podávání léčivého přípravku okamžitě
ukončit a je-li to třeba zahájit intravenózní léčbu. Aby byla umožněna okamžitá léčba v naléhavých případech,
musí být okamžitě k dispozici nezbytné léčivé přípravky a vybavení, jako je endotracheální rourka a dýchací
přístroj.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika
Pro každého pacienta musí být radiační expozice odůvodněná pravděpodobným přínosem. Podaná aktivita má
být u každého co nejnižší jaká je potřeba, aby umožnila získat požadovanou diagnostickou informaci.

Porucha funkce ledvin nebo jater
U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik, neboť je možná zvýšená expozice záření (viz
bod 4.2).

Pediatrická populace
Pro informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.
Je nutné pečlivé zvážení indikací, protože efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11).

Příprava pacienta
Pacient musí být před zahájením vyšetření dobře hydratován a nucen k močení co nejčastěji během prvních
hodin po vyšetření, aby se snížila radiace.

Zobrazování srdce
Je-li to možně, pacienti mají před vyšetřením nejméně 4 hodiny lačnit. Doporučuje se, aby pacienti před
zobrazením snědli lehce tučné jídlo nebo vypili jednu až dvě sklenice mléka po každé injekci. Tím se podpoří
rychlá hepatobiliární clearance technecia-(99mTc) sestamibi, což povede k nižší aktivitě jater na obrazu.


Vyhodnocení snímků technecia-(99mTc)-sestamibi
Vyhodnocení scintimamografie
Léze prsu menší než 1 cm v průměru nemusí být všechny scintimamograficky zjistitelné, protože citlivost
technecia-(99mTc) sestamibi pro detekci těchto lézí je nízká. Negativní vyšetření nevylučuje rakovinu prsu
zejména u takto malých lézí.

Po zákroku
Těsný kontakt s kojenci a těhotnými ženami má být omezen v průběhu prvních 24 hodin po injekci.

Specifická varování
U scintigrafie myokardu zkoumané v podmínkách při zátěži je třeba brát v úvahu všeobecné kontraindikace a
opatření spojené s indukcí ergometrické nebo farmakologické zátěže.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné lahvičce, tzn. je prakticky “bez
sodíku”.

Opatření s ohledem na nebezpečí pro životní prostředí viz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravky k léčbě srdečních chorob
Léčivé přípravky, které ovlivňují myokardiální funkci a/nebo krevní průtok, mohou způsobit falešně negativní
výsledky při diagnostice koronárního onemocnění. Zejména beta-blokátory a antagonisté vápníku snižují
spotřebu kyslíku a tím i vliv na perfúzi a beta-blokátory inhibují zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku
při zátěži. Z tohoto důvodu je nutno při interpretaci výsledků scintigrafického vyšetření brát v úvahu stávající
medikaci. Je třeba dodržovat doporučení příslušných pokynů pro ergometrické nebo farmakologické zátěžové
testy.

Inhibitory protonové pumpy
Ukázalo se, že použití inhibitorů protonové pumpy je významně spojeno s absorpcí žaludeční stěnou. Blízkost
žaludku k dolní stěně myokardu může vést buď k falešně negativním, nebo falešně pozitivním nálezům, a tedy
k nepřesné diagnóze. Mezi podáním inhibitorů protonové pumpy a vyšetřením se doporučuje časový odstup
minimálně 3 dny.

Přípravky s obsahem jódu
Je-li pro zobrazování hyperfunkční tkáně příštítných tělísek použita subtrakční metoda, je pravděpodobné, že
nedávné použití kontrastního radiologického média obsahujícího jód, léčivých přípravků používaných k léčbě
hypertyreózy nebo hypotyreózy nebo některých jiných léčivých přípravků, může snížit kvalitu zobrazování
štítné žlázy, a dokonce znemožnit odečet. Úplný seznam možných ovlivňujících léčivých přípravků viz SPC
jodidu-(123I) sodného nebo technecistanu-(99mTc) sodného.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Pokud je plánováno podání radiofarmaka ženě ve fertilním věku, je důležité stanovit, zda je nebo není těhotná.
Jakákoliv žena, u níž došlo k vynechání menstruace, má být považována za těhotnou, dokud nebude prokázáno,
že není. Pokud existují pochybnosti o potenciálním těhotenství (pokud došlo k vynechání menstruace, pokud
je menstruace velmi nepravidelná atd.), je třeba pacientce navrhnout alternativní techniky (pokud nějaké
existují), které nevyužívají ionizující záření.


Těhotenství
Radionuklidové postupy prováděné u těhotných žen představují také radiační dávku pro plod. V průběhu
těhotenství proto mají být prováděna pouze základní vyšetření, pokud pravděpodobný přínos daleko převyšuje
riziko způsobené matce a plodu.

Kojení
Před podáním radiofarmak kojící matce je třeba zvážit možnost oddálení podání radionuklidu do doby, kdy
matka nepřestane kojit a zda bylo vybráno nejvhodnější radiofarmakum s ohledem na vylučování aktivity do
mateřského mléka. Pokud je podání považováno za nutné, kojení se má na 24 hodin přerušit a odsáté mléko
zlikvidovat.

Těsný kontakt s kojenci má být omezen v průběhu prvních 24 hodin po injekci.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stamicis nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Tabulka frekvence nežádoucích účinků u kategorií výskytu, použitých v tomto bodě:
Velmi časté ( 1/10)
Časté ( 1/100 až < 1/10)
Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Poruchy imunitního systému:
Vzácné: Závažné hypersenzitivní reakce jako je dyspnoe, hypotenze, bradykardie, astenie a zvracení (obvykle
do dvou hodin po podání), angioedém. Jiné hypersenzitivní reakce (alergická reakce kůže a sliznice
s exantémem (pruritus, kopřivka, edém), vazodilatace).
Velmi vzácné: Jiné hypersenzitivní reakce byly popsány u predisponovaných pacientů.

Poruchy nervového systému:
Méně časté: bolest hlavy
Vzácné: křeče (krátce po podání), synkopa.

Srdeční poruchy:
Méně časté: bolest na hrudi/angina pectoris, abnormální EKG
Vzácné: arytmie.

Gastrointestinální poruchy:
Méně časté: nauzea
Vzácné: bolest břicha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: Lokální reakce v místě vpichu, hypoestézie a parestézie, zrudnutí.
Není známo: Erythema multiforme.


Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté: Bezprostředně po injekci se může objevit kovová nebo hořká chuť v ústech, někdy v kombinaci se
suchostí v ústech a lze pozorovat změny ve vnímání vůní.
Vzácné: horečka, únava, závrať, artritidě podobná přechodná bolest.

Jiné poruchy
Expozice ionizujícímu záření je spojena s indukcí nádoru a možným vývojem dědičných vad. Protože účinná
dávka při maximální doporučené aktivitě 2000 MBq (500 MBq v klidu a zbývajících 1500 MBq při zátěži)
pro jednodenní protokol je 16,4 mSv, jsou tyto nežádoucí účinky očekávány s nízkou pravděpodobností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě podání nadměrné radiační dávky technecia-(99mTc) sestamibi je třeba absorbovanou dávku
pacientovi snížit, je-li to možné, zvýšenou eliminací radionuklidu z těla častějším močením a defekací. To
může být užitečné pro odhad účinné dávky, která byla použita.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, sloučeniny technecia-(99mTc),
ATC kód: V09GA
Farmakodynamické účinky
V chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření nemá roztok technecia(99mTc) sestamibi
žádnou farmakodynamickou aktivitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po rekonstituci s technecistanem-(99mTc) sodným se vytvoří následující komplex technecia-(99mTc) sestamibi:

[99mTc (MIBI)6]+ Kde: MIBI = 2-methoxy-isobutyl-isonitril

Biodistribuce
Technecium-(99mTc) sestamibi se rychle dostává z krve do tkáně: 5 minut po injekci zůstává v krevním řečišti
jen asi 8 % injekčně podané dávky. Při fyziologické distribuci je koncentrace technecia-(99mTc) sestamibi
detekovatelná in vivo v různých orgánech. Normální vychytávání je patrné především ve slinných žlázách,
štítné žláze, srdečním svalu, játrech, žlučníku, tenkém a tlustém střevě, ledvinách, močovém měchýři,
choroidálních plexech a kosterních svalech a občas také v bradavkách. Slabé homogenní vychytávání v prsu
nebo v podpažní jamce je normální.


Perfuzní scintigrafie myokardu
Technecium-(99mTc) sestamibi je kationický komplex, který se pasivně šíří přes kapiláry a buněčnou
membránu. V buňce je lokalizován v mitochondriích, kde je zachycen a zadržování je založeno na intaktní
mitochondrii odrážející životaschopné myocyty. Po nitrožilní injekci je distribuován v myokardu podle
perfúze myokardu a životaschopnosti. Vychytávání myokardem, které je závislé na koronárním průtoku, činí
1,5 % injekčně podané dávky při zátěži a 1,2 % injekčně podané dávky v klidu. Ireverzibilně poškozené buňky
však nejsou schopny technecium-(99mTc) sestamibi vychytávat. Myokardiální extrakční hladina je snížena při
hypoxii. Má velmi malou redistribuci, a proto jsou zapotřebí oddělené injekce pro studie při zátěži a v klidu.

Scintimamografie
Vychytávání technecia-(99mTc) sestamibi v tkáni závisí především na vaskularizaci, která je obvykle v nádorové
tkáni zvýšena. Technecium-(99mTc) sestamibi se akumuluje v různých novotvarech a nejvýrazněji
v mitochondriích. Jeho vychytávání souvisí se zvýšeným energeticky závislým metabolismem a buněčnou
proliferací. Jeho buněčná akumulace je snížena při nadměrné expresi proteinů mnohočetné lékové rezistence.

Zobrazení hyperfunkční paratyreoidální tkáně
Technecium-(99mTc) sestamibi se lokalizuje v paratyreoidální i funkční tyreoidální tkáni, ale z normální tkáně
štítné žlázy je jeho vymývání obvykle rychlejší než z abnormální tkáně příštítných tělísek.

Eliminace
K eliminaci technecia-(99mTc) sestamibi dochází převážně ledvinami a hepatobiliárním systémem. Aktivita
technecia-(99mTc) sestamibi ze žlučníku se objeví v tenkém střevě do jedné hodiny po injekci. Asi 27 % injekčně
podané dávky se vyloučí do 24 hodin ledvinami a přibližně 33 % injekčně podané dávky se vyloučí do 48 hodin
stolicí. Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla charakterizována.

Poločas
Biologický myokardiální poločas technecia-(99mTc) sestamibi je přibližně 7 hodin v klidu i při zátěži. Efektivní
poločas (který zahrnuje biologický a fyzikální poločas) je přibližně 3 hodiny pro srdce a přibližně 30 minut
pro játra.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při studiích akutní intravenózní toxicity u myší, potkanů a psů bylo nejnižší dávkou rekonstituovaného kitu,
která vedla ke smrti, 7 mg/kg (vyjádřeno jako obsah Cu (MIBI)4 BF4) u samiček potkana. To odpovídá
500násobku maximální lidské dávky (MHD) 0,014 mg/kg pro dospělého člověka (70 kg).

Potkani ani psi nevykazovali účinky související s podáním přípravku při dávkách rekonstituovaného kitu 0,mg/kg (30násobek MHD) a 0,07 mg/kg (5násobek MHD) po 28 dní. Při opakovaném podání se objevily první
symptomy toxicity během podávání 150násobku denní dávky v průběhu 28 dnů.
Extravazální podání u zvířat ukázalo akutní zánět s otokem a krvácením v místě injekce.

Studie reprodukční toxicity nebyly provedeny.

Cu (MIBI)4 BF4 nevykazoval genotoxickou aktivitu v Amesově testu, CHO/HPRT a testu výměny sesterských
chromatid.
V cytotoxických koncentracích byl pozorován zvýšený výskyt chromozomálních aberací v analýze lidských
lymfocytů. Nebyla pozorována žádná genotoxická aktivita v myším mikronukleovém testu in vivo při dávce mg/kg.

Studie s cílem posouzení karcinogenního potenciálu radiofarmaceutického kitu nebyly provedeny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát chloridu cínatého
Monohydrát cystein-hydrochloridu
Dihydrát natrium-citrátu
Mannitol

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti

rok.
Rekonstituovaný a radioaktivně značený přípravek uchovávejte při teplotě do 25°C a použijte jej do 10 hodin.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte injekční lahvičky ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn
před světlem.

Podmínky pro uchovávání rekonstituovaného a radioaktivně značeného přípravku viz bod 6.3.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiály.

6.5 Druh obalu a obsah balení

15 ml vícedávková skleněná lahvička z borosilikátového skla, uzavřená brombutylovou pryžovou zátkou
a hliníkovým víčkem.

Velikost balení: 5 lahviček

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Obecná upozornění
Radiofarmaka mají získávat, používat a aplikovat pouze oprávněné osoby v určeném klinickém zařízení. Jejich
přijetí, uchovávání, použití, přenos a likvidace podléhají předpisům a/nebo odpovídajícím licencím
kompetentní oficiální organizace.

Radiofarmaka se mají připravovat způsobem, který splňuje požadavky na radiační bezpečnost a požadavky na
farmaceutickou kvalitu. Je třeba použít odpovídající aseptická opatření.

Obsah lahvičky je určen pouze pro použití při přípravě technecia-(99mTc) sestamibi a nesmí být podáván přímo
pacientovi, aniž by před tím nepodstoupil přípravnou proceduru.

Návod k extemporální přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním viz bod 12.

Pokud je kdykoliv během přípravy tohoto přípravku integrita této lahvičky narušena, nemá být použita.


Postup podání má být proveden způsobem, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku a
ozáření obsluhy. Je povinné adekvátní stínění.

Obsah kitu není před extemporální přípravou radioaktivní. Po přidání technecistanu-(99mTc) sodného však musí
být zachováno odpovídající stínění finálního přípravku.

Podávání radiofarmak vytváří riziko pro jiné osoby z vnějšího ozáření nebo kontaminace při úniku moči,
zvracení nebo jiných biologických tekutin. Proto musí být přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany
v souladu s národními předpisy.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CIS bio international
B.P.F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex, Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

88/422/09-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 5. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 12.
11. DOZIMETRIE

Technecium (99mTc) se připravuje v (99Mo/99mTc) generátoru a emituje gama záření s průměrnou hodnotou
energie 140 keV a poločasem 6,02 hodin při rozpadu na technecium (99Tc), které je vzhledem k dlouhému
poločasu 2,13 x 105 let možno považovat za kvazistabilní.

Níže uvedené údaje jsou z ICRP 80 a jsou vypočteny na základě následujících předpokladů: Po nitrožilním
podání se látka rychle odstraňuje z krve a akumuluje se především ve svalové tkáni (včetně srdce), játrech a
ledvinách a v menším množství ve slinných žlázách a štítné žláze. Je-li látka podána injekčně ve spojení se
zátěžovým testem, dochází ke značnému zvýšení jejího vychytávání v srdci a kosterním svalstvu
s odpovídajícím sníženým vychytáváním ve všech ostatních orgánech a tkáních. Látka je vylučována játry a
ledvinami v poměru 75 % k 25 %.


Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity
(mGy/MBq) (klidový test)

Orgán
Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 0,0075 0,0099 0,015 0,022 0,Močový měchýř 0,011 0,014 0,019 0,023 0,Kostní povrchy 0,0082 0,010 0,016 0,021 0,Mozek 0,0052 0,0071 0,011 0,016 0,Prsa 0,0038 0,0053 0,0071 0,011 0,Žlučník 0,039 0,045 0,058 0,10 0,Gastrointestinální
trakt

Žaludek 0,0065 0,0090 0,015 0,021 0,Tenké střevo 0,015 0,018 0,029 0,045 0,Tlusté střevo 0,024 0,031 0,050 0,079 0, Horní část tlustého
střeva
0,027 0,035 0,057 0,089 0, Dolní část tlustého
střeva
0,019 0,025 0,041 0,065 0,
Srdce

0,
0,
0,
0,
0,Ledviny 0,036 0,043 0,059 0,085 0,Játra 0,011 0,014 0,021 0,030 0,Plíce 0,0046 0,0064 0,0097 0,014 0,Svaly 0,0029 0,0037 0,0054 0,0076 0,
Jícen

0,
0,
0,
0,
0,Vaječníky 0,0091 0,012 0,018 0,025 0,Slinivka břišní 0,0077 0,010 0,016 0,024 0,Kostní dřeň 0,0055 0,0071 0,011 0,030 0,Slinné žlázy 0,014 0,017 0,022 0,015 0,Kůže 0,0031 0,0041 0,0064 0,0098 0,
Slezina

0,
0,
0,
0,
0,Varlata 0,0038 0,0050 0,0075 0,011 0,Brzlík 0,0041 0,0057 0,0086 0,013 0,Štítná žláza 0,0053 0,0079 0,012 0,024 0,Děloha 0,0078 0,010 0,015 0,022 0,
Ostatní orgány

0,
0,
0,
0,
0,
Efektivní dávka 0,0090 0,012 0,018 0,028 0,(mSv/MBq)


Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity
(mGy/MBq) (zátěž)
Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 0,0066 0,0087 0,013 0,019 0,Močový měchýř 0,0098 0,013 0,017 0,021 0,Kostní povrchy 0,0078 0,0097 0,014 0,020 0,Mozek 0,0044 0,0060 0,0093 0,014 0,Prsa 0,0034 0,0047 0,0062 0,0097 0,Žlučník 0,033 0,038 0,049 0,086 0,Gastrointestinální
trakt
Žaludek 0,0059 0,0081 0,013 0,019 0,Tenké střevo 0,012 0,015 0,024 0,037 0,Tlusté střevo 0,019 0,025 0,041 0,064 0, Horní část tlustého
střeva 0,022 0,028 0,046 0,072 0, Dolní část tlustého
střeva 0,016 0,021 0,034 0,053 0,
Srdce 0,0072 0,0094 0,010 0,021 0,Ledviny 0,026 0,032 0,044 0,063 0,Játra 0,0092 0,012 0,018 0,025 0,Plíce 0,0044 0,0060 0,0087 0,013 0,Svaly 0,0032 0,0041 0,0060 0,0090 0,
Jícen 0,0040 0,0055 0,0080 0,012 0,Vaječníky 0,0081 0,011 0,015 0,023 0,Slinivka břišní 0,0069 0,0091 0,014 0,021 0,Kostní dřeň 0,0050 0,0064 0,0095 0,013 0,Slinné žlázy 0,0092 0,011 0,0015 0,0020 0,Kůže 0,0029 0,0037 0,0058 0,0090 0,
Slezina 0,0058 0,0076 0,012 0,017 0,Varlata 0,0037 0,0048 0,0071 0,011 0,Brzlík 0,0040 0,0055 0,0080 0,012 0,Štítná žláza 0,0044 0,0064 0,0099 0,019 0,Děloha 0,0072 0,0093 0,014 0,020 0,
Ostatní orgány 0,0033 0,0043 0,0064 0,0098 0,
Efektivní dávka 0,0079 0,010 0,016 0,023 0,(mSv/MBq)

Účinná dávka byla vypočtena podle frekvence vyprazdňování během 3,5 hodin u dospělých.

Zobrazování srdce
Efektivní dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 2000 MBq technecia-(99mTc) sestamibi
dospělému člověku o tělesné hmotnosti 70 kg je přibližně 16,4 mSv v případě provádění jednodenního
protokolu s podáním 500 MBq v klidu a 1500 MBq při zátěži.
Pro tuto podanou aktivitu 2000 MBq je typická radiační dávka pro srdce, jakožto cílový orgán, 14 mGy a
typické radiační dávky pro kritické orgány jsou: žlučník 69 mGy, ledviny 57 mGy a horní část tlustého střeva
46,5 mGy.
Efektivní dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 1800 MBq (900 MBq v klidu a 900 MBq
při zátěži) technecia-(99mTc) sestamibi pro dvoudenní protokol u dospělých o tělesné hmotnosti 70 kg je asi
15,2 mSv.
Pro tuto podanou aktivitu 1800 MBq je typická radiační dávka pro srdce, jakožto cílový orgán, 12,2 mGy a
typické radiační dávky pro kritické orgány jsou: žlučník 64,8 mGy, ledviny 55,8 mGy a horní část tlustého
střeva 44,1 mGy.

Scintimamografie
Efektivní dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 1000 MBq technecia-(99mTc) sestamibi
pro dospělé o tělesné hmotnosti 70 kg je asi 9 mSv.
Pro podanou aktivitu 1000 MBq je typická radiační dávka pro srdce, jakožto cílový orgán, 3,8 mGy a typické
radiační dávky pro kritické orgány jsou: žlučník 39 mGy, ledviny 36 mGy a horní část tlustého střeva 27 mGy.

Zobrazování příštítných tělísek
Efektivní dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 700 MBq technecia-(99mTc) sestamibi
pro dospělé o tělesné hmotnosti 70 kg je asi 6,3 mSv.
Pro podanou aktivitu 700 MBq je typická radiační dávka pro štítnou žlázu, jakožto cílový orgán, 3,7 mGy a
typické radiační dávky pro kritické orgány jsou: žlučník 27,3 mGy, ledviny 25,2 mGy a horní část tlustého
střeva 18,9 mGy.


12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Odběr má být prováděn za aseptických podmínek. Lahvičky nesmí být otevřeny před dezinfekcí zátky, roztok
má být odebrán přes zátku pomocí jednodávkové injekční stříkačky opatřené vhodným ochranným stíněním a
jednorázovou sterilní jehlou nebo pomocí autorizovaného automatického aplikačního systému.
Je-li porušena celistvost lahvičky, nesmí se přípravek používat.

Návod pro přípravu technecia-(99mTc) sestamibi

Příprava technecia-(99mTc) sestamibi z kitu se musí provádět podle následujícího popisu v souladu
s aseptickými postupy a předpisy pro ochranu proti záření:

Způsob přípravy
A. Varný postup
1. Během přípravy podle tohoto postupu je nutno pracovat ve vodotěsných rukavicích. Odstraňte plastové
víčko z lahvičky a dezinfikujte povrch jejího uzávěru.

2. Vložte lahvičku do vhodného stínícího krytu, řádně označeného datem, dobou přípravy, objemem a
aktivitou.

3. Do sterilní stíněné stříkačky asepticky natáhněte sterilní, nepyrogenní roztok technecistanu-(99mTc)
sodného (200 MBq až 11,1 GBq) do přibližně 1 až 3 ml.

4. Asepticky přidejte roztok technecistanu-(99mTc) sodného do lahvičky v olověném stínícím krytu. Aniž byste
sejmuli jehlu, odstraňte stejný objem vzduchu nad kapalinou, abyste udrželi atmosférický tlak v lahvičce.


5. Důkladně protřepejte, asi 5 až 10 rychlými pohyby lahvičkou nahoru a dolu

6. Vyjměte lahvičku z olověného krytu a umístěte ji postavenou na výšku do vhodné lázně s vřící vodou tak,
aby lahvička nebyla v přímém kontaktu se dnem lázně, a ponechte vařit 10 minut. Lázeň musí být stíněna.
Doba 10 minut se počítá od okamžiku, kdy voda začne opět vřít.
Poznámka: Lahvička musí zůstat během varu ve vertikální poloze. Použijte vodní lázeň, ve které zůstane
zátka nad hladinou vody.

7. Vyjměte lahvičku z vodní lázně a nechte ji 15 minut vychladnout.

8. Před podáním zkontrolujte zrakem obsah lahvičky, zda neobsahuje částice a nedošlo ke změně barvy.

9. Asepticky natáhněte technecium-(99mTc) sestamibi pomocí stíněné sterilní stříkačky. Použijte do 10 hodin
po přípravě.

10. Před podáním pacientovi musí být zkontrolována radiochemická čistota radio-TLC metodou, podrobně
popsanou níže.

B. Zahřívací postup
1. Během přípravy podle tohoto postupu je nutno pracovat ve vodotěsných rukavicích. Odstraňte plastové
víčko z lahvičky a dezinfikujte povrch uzávěru lahvičky.

2. Vložte lahvičku do vhodného stínícího krytu, řádně označeného datem, dobou přípravy, objemem a
aktivitou.

3. Do sterilní stíněné stříkačky asepticky natáhněte sterilní, nepyrogenní roztok technecistanu-(99mTc)
sodného (200 MBq až 11,1 GBq) do přibližně 1 až 3 ml.

4. Asepticky přidejte roztok technicestanu-(99mTc) sodného do lahvičky v olověném stínícím krytu. Aniž byste
sejmuli jehlu, odstraňte stejný objem vzduchu nad kapalinou, abyste udrželi atmosférický tlak v lahvičce.

5. Důkladně protřepejte, asi 5 až 10 rychlými pohyby lahvičkou nahoru a dolu.

6. Umístěte lahvičku do zahřívacího bloku, vyhřátého na 100 °C a inkubujte nejméně 15 min. Zahřívací blok
by měl být přizpůsoben velikosti lahvičky, aby byl zajištěn správný přenos tepla z topného zařízení na
obsah lahvičky.

7. Vyjměte lahvičku ze zahřívacího bloku a nechte ji 15 minut vychladnout.

8. Před podáním zkontrolujte zrakem obsah lahvičky, zda neobsahuje částice a nedošlo ke změně barvy.

9. Asepticky natáhněte technecium-(99mTc) sestamibi pomocí stíněné sterilní stříkačky. Použijte do 10 hodin
po přípravě.

10. Před podáním pacientovi musí být zkontrolována radiochemická čistota metodou radiační chromatografie
na tenké vrstvě (radio-TLC), podrobně popsané níže.



Kontrola kvality

Metoda

Tenkovrstvá chromatografie

Materiály

1. Hliníková destička J.T. Baker « Baker-flex » IB-FTLC , předkrájená na 2,5 cm x 7,5 cm.

2. Etanol 768 g/l

3. Měřič aktivity pro měření radioaktivity v rozmezí 0,7 – 12 GBq.

4. 1 ml stříkačka s 22-26 G jehlou

5. Malá vyvíjecí nádoba s víčkem (postačí 100 ml kádinka krytá plastovou membránou)

Postup

1. Vlijte dostatek etanolu do vyvíjecí nádoby (kádinky), abyste získali 3 – 4mm vrstvu rozpouštědla. Zakryjte
nádobu (kádinku) plastovou membránou a nechte přibližně 10 minut ekvilibrovat.

2. Naneste 1 kapku etanolu pomocí 1 ml stříkačky s 22-26 G jehlou na hliníkovou TLC destičku 1,5 cm od
dolního okraje. Skvrnu nenechte zaschnout.

3. Naneste 1 kapku roztoku z kitu na vrchol etanolové skvrny. Skvrnu vysušte. Nezahřívejte.

4. Vyvolejte destičku, jakmile rozpouštědlo doběhlo do vzdálenosti 5,0 cm od skvrny.

5. Odřízněte proužek 4,0 cm od dolního okraje a změřte počet impulzů každého kousku pomocí měřiče
aktivity.

6. Vypočtěte % radiochemické čistoty jako:

(Aktivita vrcholového podílu)
% technecia-(99mTc) sestamibi = ------------------------------------ x (Celková aktivita)

Radiochemická čistota musí být vyšší nebo rovna 94 %, jinak je připravený roztok nutno zlikvidovat.


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.