Somatuline autogel

Vlastní farmakokinetické parametry lanreotidu po intravenózním podání u zdravých dobrovolníků
ukázaly limitovanou extravaskulární distribuci, s ustáleným stavem distribuce 16,1 l. Celková
clearance byla 23,7 l/h, terminální poločas byl 1,14 hod. a střední pobytový čas byl 0.68 hod.

Ve studiích hodnotících exkreci bylo méně než 5 % lanreotidu vyloučeno do moči a méně než 0,5 %
se objevilo nezměněno ve stolici, což naznačuje určitou biliární exkreci.

Po hlubokém subkutánním podání Somatuline Autogel 60, 90 a 120 mg zdravým dobrovolníkům
koncentrace lanreotiodu stoupá, až dosáhne průměrnou maximální sérovou koncentraci 4,25, 8,39 a
6,79 ng/ml. Tyto hodnoty Cmax jsou dosaženy během prvního dne 8, 12 a 7 hodin po podání (střední
hodnota). Od vrcholu sérová hladina koncentrace lanreotidu pomalu klesá podle kinetiky prvního řádu
s terminálním eliminačním poločasem 23,3, 27,4 a 30,1 dne a 4 týdny po podání byly průměrné sérové
hladiny lanreotidu 0,9, 1,11 a 1,69 ng/ml. Absolutní biologická dostupnost byla 73,4, 69,0 a 78,4 %.

Po hlubokém subkutánním podání Somatuline Autogel 60, 90 a 120 mg akromegalickým pacientům
koncentrace lanreotidu stoupá, až dosáhne průměrnou maximální sérovou koncentraci 1,6, 3,5 a
3,1 ng/ml. Tyto hodnoty Cmax jsou dosaženy během prvního dne 6, 6 a 24 hodin po podání. Od vrcholu
sérová hladina koncentrace lanreotidu pomalu klesá podle kinetiky prvního řádu a 4 týdny po podání
byly průměrné sérové hladiny lanreotidu 0,7, 1,0 a 1,4 ng/ml.

Ustáleného stavu sérových hladin lanreotidu bylo dosaženo v průměru po 4 injekcích každé 4 týdny.
Po opakovaném podání dávky každé 4 týdny byly průměrné hodnoty Cmax v ustáleném stavu 3,8, 5,7 a
7,7 ng/ml pro 60, 90 a 120 mg. Průměrné obdržené hodnoty Cmin byly 1,8, 2,5 a 3,8 ng/ml. Fluktuační
index vrcholového koryta byl mírný a pohyboval se od 81 do 108 %.

Po hlubokém subkutánním podání Somatuline Autogel 60, 90 a 120 mg akromegalickým pacientům
byl pozorován lineární farmakologický profil uvolňování.
.
V populační farmakokinetické analýze provedené u 290 pacientů s GEP-NET léčených přípravkem
Somatuline Autogel 120 mg, byl pozorován rychlý počáteční nástup s průměrnými hodnotami Cmax
7,49 ± 7,58 ng/ml, kterých bylo dosaženo během prvního dne po podání jediné injekce. Koncentrace
rovnovážného stavu byly dosaženy po 5 injekcích přípravku Somatuline Autogel 120 mg podaných
každých 28 dní a udržely se až do posledního hodnocení (až 96 týdnů po první injekci). Při
rovnovážném stavu byly průměrné hodnoty Cmax 13,9 ± 7,44 ng/ml a průměrné minimální sérové
hladiny byly 6,56 ± 1,99 ng/ml. Průměrný zjevný terminální poločas byl 49,8 ± 28,0 dní.

Porucha funkce ledvin/jater
Subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin vykazují zhruba dvojnásobný pokles celkové sérové
clearance lanreotidu s následným zvýšením poločasu a AUC. U subjektů se středně těžkou a těžkou
poruchou funkce jater bylo pozorováno snížení clearance (30 %). Distribuční objem a střední
pobytový čas se zvýšil u subjektů se všemi stupni hepatální insuficience.
Nebyl pozorován žádný účinek na clearance lanreotidu v rámci populační farmakokinetické analýzy
pacientů s GEP-NETs zahrnující 165 pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (a 59 v tomto pořadí) léčených přípravkem Somatuline Autogel. Pacienti s GEP-NET s těžkou
poruchou funkce ledvin nebyli studováni.
Pacienti s GEP-NET s hepatálním poškozením (dle Child-Pugh skóre) nebyli studováni.
Není nutné měnit počáteční dávku u pacientů s renálním nebo hepatálním poškozením, jelikož
očekávaná sérová koncentrace lanreotidu u těchto populací je v rozmezí sérových koncentrací
bezpečně tolerovaných u zdravých subjektů.

Starší pacienti
Starší subjekty vykazují zvýšení poločasu a střední doby rezidence v porovnání s mladými zdravými
subjekty. Není nutné měnit počáteční dávku u starších pacientů, jelikož očekávaná sérová koncentrace
lanreotidu u této populace je v rozmezí sérových koncentrací bezpečně tolerovaných u zdravých
subjektů.

V populační farmakokinetické analýze pacientů s GEP-NETs zahrnující 122 pacientů ve věku od do 85 let nebyl pozorován žádný účinek na clearance a distribuční objem lanreotidu.