Solifenacin teva

Farmakoterapeutická skupina: Jiná urologika včetně spazmolytik, močová spazmolytika,
ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.

Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého
svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3.
Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor subtypu Mmuskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových
receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům
a iontovým kanálům.


Farmakodynamické účinky
Léčba solifenacin-sukcinátem byla testována v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového
měchýře.

Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg solifenacin-
sukcinátu za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílových parametrů.
Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů
stabilní. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po týdnech léčby se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence
a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře
se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního
stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka
intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů

Placebo
Solifenacin-
sukcinát
mg 1x
denně
Solifenacin-
sukcinát
10 mg 1x
denně
Tolterodin
mg 2x
denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*

11,9
1,4
(12%)
1138

12,1
2,3
(19%)
552
<0,001
11,9
2,7
(23%)
1158
<0,001
12,1
1,9
(16%)
250
0,004
Počet příhod nucení za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
6,3
2,0
(32%)
1124
5,9
2,9
(49%)
548
<0,001
6,2
3,4
(55%)
1151
<0,001
5,4
2,1
(39%)
250
0,031
Počet příhod inkontinence za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
2,9
1,1
(38%)
781
2,6
1,5
(58%)
314
<0,001
2,9
1,8
(62%)
778
<0,001
2,3
1,1
(48%)
157
0,009
Počet příhod nykturie za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
1,8
0,4
(22%)
1005
2,0
0,6
(30%)
494
0,025
1,8
0,6
(33%)
1035
<0,001
1,9
0,5
(26%)
232
0,199
Vyprázdněný objem/močení
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné zvýšení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
166 ml
ml
(5%)
1135
146 ml
32 ml
(21%)
552
<0,001
163 ml
43 ml
(26%)
1156
<0,001
147 ml
24 ml
(16%)
250
<0,001
Počet vložek za 24 hod

Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
3,0
0,8
(27%)
238
2,8
1,3
(46%)
236
<0,001
2,7
1,3
(48%)
242
<0,001
2,7
1,0
(37%)
250
0,010

Poznámka:
Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin-sukcinát v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl
použit solifenacin-sukcinát také v dávce 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.

Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se
uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.

*p - hodnota se týká srovnání s placebem.