1/8
sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Solian 200 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje amisulpridum 200 mg. Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 132,2 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Ploché bílé až téměř bílé tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně
vyraženo „AMI 200“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Amisulprid je indikován k léčbě akutní i chronické schizofrenie:
• produktivní symptomy s bludy, halucinacemi, poruchami myšlení, hostilitou a podezřívavostí;
• primárně negativní symptomy (deficitní syndrom) s oploštělou afektivitou, emočním a
sociálním stažením.
Amisulprid také potlačuje sekundárně negativní symptomy u produktivních stavů, stejně jako
afektivní poruchy jako depresivní nálady či retardaci.
4.2 Dávkování a způsob podání
U produktivních stavů je doporučena perorální dávka v rozmezí 400 - 800 mg/den. V individuálních
případech lze dávku zvýšit na 1200 mg/den. Dávky nad 1200 mg/den nebyly z hlediska bezpečnosti
široce hodnoceny, a proto by neměly být podávány. Při zahájení léčby se nevyžaduje specifická titrace
dávky. Dávky by měly být upraveny dle individuální odpovědi. Udržovací léčba by měla být nastavena
na nejnižší účinné dávce.
U primárně negativních stavů (deficitní syndrom) jsou doporučeny dávky v rozmezí 50 - 300 mg/den.
Dávky mají být přizpůsobeny individuálně, pokud je třeba dávka 50 mg, musí se použít jiný
přípravek. Amisulprid může být podán perorálně jednou denně do dávky 400 mg, vyšší dávky by
měly být rozděleny do dvou dílčích dávek.
Starší pacienti:
Bezpečnost amisulpridu byla zkoumána u omezeného počtu starších pacientů. Amisulprid má být
podáván se zvýšenou opatrností pro možné riziko hypotenze a sedace. Kvůli snížené funkci ledvin
může být zapotřebí snížit dávku.
2/8
Pediatrická populace:
Dosud nebyla stanovena účinnost a bezpečnost amisulpridu u pacientů mezi pubertou a 18 lety.
Jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití u dospívajících se schizofrenií. Použití
amisulpridu u pacientů mezi pubertou a 18 lety není doporučeno, u dětí do puberty je použití
amisulpridu kontraindikováno, neboť jeho bezpečnost dosud nebyla stanovena (viz bod 4.3).
Porucha funkce ledvin:
Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - ml/min) by měla být dávka redukována na polovinu a na 1/3 u pacientů s clearance kreatininu 10 –
30 ml/min. Vzhledem k tomu, že u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr < 10 ml/min)
nejsou žádné zkušenosti, doporučuje se u nich dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater:
Vzhledem ke slabé metabolizaci v játrech nemusí být dávka nutně redukována.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Současné prolaktin-dependentní nádorové onemocnění (např. hypofyzární
prolaktinom či nádorové onemocnění prsu) (viz body 4.4 a 4.8).
• Feochromocytom.
• Děti do puberty.
• Kombinace s levodopou (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Stejně jako u ostatních neuroleptik se může objevit neuroleptický maligní syndrom (NMS). Tento
stav je charakterizován hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní dysfunkcí, zastřeným vědomím,
rhabdomyolýzou a zvýšenou hladinou CK (kreatinfosfokináza) a je potenciálně fatální. Pokud se u
pacienta objeví známky a příznaky svědčící pro NMS nebo se u něj objeví nevysvětlitelná
hypertermie, zvláště při vysokých denních dávkách, musí být podávání všech neuroleptik včetně
amisulpridu přerušeno.
Rhabdomyolýza byla také pozorována u pacientů bez neuroleptického maligního syndromu.
Stejně jako u jiných antidopaminergních látek je třeba opatrnosti při předepisování pacientům
s Parkinsonovou nemocí, kterou může amisulprid zhoršovat. Amisulprid by měl být užit jen v
případech, kdy je neuroleptická léčba nevyhnutelná.
Při použití amisulpridu byla hlášena těžká jaterní toxicita. Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě
hlásili lékaři příznaky jako astenie, anorexie, nauzea, zvracení, bolest břicha nebo ikterus. Okamžitě
mají být provedena vyšetření včetně klinického vyšetření a biologického vyhodnocení funkce jater
(viz bod 4.8).
Prodloužení QT intervalu
Amisulprid indukuje prodloužení QT intervalu. Tento efekt je znám jako potenciální riziko
komorových arytmií známých jako torsade de pointes.
Pokud je amisulprid předepisován pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo
s rodinnou anamnézou prodloužení QT, je zapotřebí postupovat s opatrností. Je třeba se vyvarovat
současného užívání s neuroleptiky.
Dále je nutno postupovat s opatrností v následujících situacích:
− Signifikantní bradykardie.
− Vrozené prodloužení QT intervalu.
− Nerovnováha elektrolytů, zejména hypokalemie nebo hypomagnesemie.
− Konkomitantní léčba léky způsobujícími prodloužení QT intervalu.
Cévní mo zková příhoda
3/8
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u starších pacientů
s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky byl pozorován trojnásobný nárůst rizika
cévní mozkové příhody. Mechanismus není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko spojené s jinými
antipsychotiky nebo s jinou populací pacientů. Amisulprid by měl být u pacientů s rizikem cévní
mozkové příhody užíván s opatrností.
Starší pacienti s demencí
Starší pacienti s psychózou související s demencí léčení antipsychotiky mají vyšší riziko úmrtí.
Analýza 17 placebem kontrolovaných studií (modální délka 10 týdnů) u pacientů převážně léčených
atypickými antipsychotiky ukázala 1,6 až 1,7násobně vyšší riziko úmrtí u těchto pacientů v
porovnání s pacienty léčenými placebem. Výskyt úmrtí v průběhu typické 10týdenní kontrolované
studie byl přibližně 4,5 % u pacientů léčených atypickými antipsychotiky ve srovnání s asi 2,6 % ve
skupině s placebem.
V klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé příčiny úmrtí, ale většina byla buď
kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt), nebo infekčního (např. pneumonie)
původu. Observační studie naznačují, že podobně jako u atypických antipsychotik může léčba
konvenčními antipsychotiky zvýšit úmrtnost.
Není jasné, do jaké míry lze zvýšení úmrtnosti zjištěné v observačních studiích přičíst užívání
antipsychotik v porovnání s ostatními charakteristikami pacientů.
Žilní tromboembolismus
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové
faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Solian tyto rizikové faktory
rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.
U pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu, byla hlášena
hyperglykemie. Proto by u pacientů se stanovenou diagnózou diabetes mellitus nebo u pacientů
s rizikovými faktory pro vznik diabetes mellitus, kteří začínají užívat amisulprid, měla být
monitorována glykemie.
Amisulprid může snižovat tzv. křečový práh. Proto je třeba pozornější sledování pacientů
s anamnézou epilepsie.
Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě poruchy funkce ledvin mají být dávky redukovány
nebo lze zvážit intermitentní podávání přípravku (viz bod 4.2).
Zvláštní pozornost při podání amisulpridu, stejně jako ostatních neuroleptik, vyžadují starší pacienti
vzhledem k riziku hypotenze a sedace. Kvůli snížené funkci ledvin může být zapotřebí snížit dávku.
Po rychlém přerušení podávání vysokých dávek antipsychotik byly u pacientů pozorovány příznaky
z vysazení zahrnující nauzeu, zvracení a insomnii. V souvislosti s užíváním amisulpridu také může
dojít k opětovnému výskytu psychotických příznaků a byly hlášeny mimovolní pohyby (jako jsou
akatizie, dystonie a dyskineze). Proto je třeba vysazovat amisulprid postupně.
Při podávání antipsychotik včetně přípravku Solian byla hlášena leukopenie, neutropenie
a agranulocytóza. Příznakem poruch krvetvorby mohou být nevysvětlitelné infekce nebo horečka,
které vyžadují okamžité hematologické vyšetření.
Karcinom prsu
Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu, proto je třeba opatrnosti u pacientů, kteří mají v osobní
nebo rodinné anamnéze uveden karcinom prsu. Tito pacienti by měli být v průběhu terapie
amisulpridem pečlivě sledováni.
Benigní nádor hypofýzy
Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu. Během léčby amisulpridem byly pozorovány případy
4/8
benigních nádorů hypofýzy (viz bod 4.8). V případě zvýšené hladiny prolaktinu nebo klinických
příznaků nádoru hypofýzy (poruchy zorného pole a bolesti hlavy), má být provedeno vyšetření
hypofýzy. Pokud se nádor hypofýzy potvrdí, léčba amisulpridem má být ukončena.
Přípravek Solian obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Přípravek Solian obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v
jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované ko mbinace:
Levodopa: Antagonistické působení mezi levodopou a neuroleptiky. Amisulprid může působit proti
účinku agonistů dopaminu, jako je např. bromokriptin, ropirinol.
Nedoporučené kombinace:
− Amisulprid může zesilovat působení alkoholu.
Kombinace, které je třeba vzít v úvahu:
- Látky s tlumivým účinkem na CNS včetně opioidů, analgetik, sedativních Hantihistaminik, barbiturátů, benzodiazepinů a ostatních anxiolytik, klonidinu a jeho
derivátů.
- Antihypertenziva a ostatní látky snižující krevní tlak.
- Společné podávání amisulpridu s klozapinem může vést ke zvýšení plazmatických hladin
amisulpridu.
- Doporučuje se opatrnost při předepisování amisulpridu s léčivými přípravky, které prodlužují
QT interval, např. s antiarytmiky třídy IA (např. chinidin, disopyramid) a s antiarytmiky třídy
III (např. amiodaron, sotalol), s některými antihistaminiky, s některými dalšími antipsychotiky
a s některými antimalariky (např. meflochin) (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
T ěhotenst ví
K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití amisulpridu u těhotných žen. Bezpečnost
amisulpridu během těhotenství u člověka nebyla stanovena.
Amisulprid prochází placentou.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Užívání amisulpridu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou
antikoncepci, nedoporučuje, pokud přínos nepřeváží možné riziko.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně
přípravku Solian), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo
příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti (viz bod 4.8). Byly
hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo
poruch příjmu potravy. Novorozenci proto mají být pečlivě monitorováni.
Kojení
Amisulprid se v některých případech vylučuje do mateřského mléka v poměrně velkých množstvích
nad tolerovanou hodnotou 10 % dávky upravené na mateřskou tělesnou hmotnost, ale koncentrace v
krvi u kojených dětí nebyly hodnoceny. Neexistují dostatečné informace o účincích amisulpridu u
novorozenců / kojenců. Musí se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu amisulpridem s
přihlédnutím k přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu.
Fertilita
U zvířat byl pozorován pokles fertility spojený s farmakologickými účinky přípravku (efekt
způsobený prolaktinem).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
5/8
Amisulprid může způsobit ospalost a rozmazané vidění a ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo
obsluhovat stroje, i když je užit v doporučených dávkách (viz bod 4.8).
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a zařazeny do seznamu
dle frekvence výskytu dle následujících konvencí: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není
známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: Leukopenie, neutropenie (viz bod 4.4).
Vzácné: Agranulocytóza (viz bod 4.4).
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Retence moči.
Poruchy imunitního systému:
Méně časté: Alergické reakce.
Endokrinní poruchy:
Časté: Amisulprid vyvolává zvýšení plazmatických hladin prolaktinu, které je reverzibilní po přerušení
podávání. Důsledkem může být galaktorea, amenorea, gynekomastie, bolestivost v prsech a poruchy
erekce.
Vzácné: Benigní nádor hypofýzy, jako je prolaktinom (viz bod 4.4).
Poruchy metabolismu a výživy:
Méně časté: Hyperglykemie (viz bod 4.4), hypertriacylglycerolemie, hypercholesterolemie.
Vzácné: Hyponatremie, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Psychiatrické poruchy:
Časté: Insomnie, úzkost, agitovanost, poruchy orgasmu.
Méně časté: Zmatenost.
Poruchy nervového systému:
Velmi časté: Extrapyramidové symptomy: tremor, rigidita, hypokineze, hypersalivace, akatizie,
dyskineze. Tyto symptomy jsou při optimálním dávkování obecně mírné intenzity a částečně
reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. Incidence je závislá na
dávce a zůstává při léčbě pacientů s predominantně negativními symptomy a dávkami 50 - mg/den velmi nízká.
Časté: Může se objevit akutní dystonie (spastická tortikolis, okulogyrické krize, trismus), která je
reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. Somnolence.
Méně časté: Zpravidla při dlouhodobém podávání byl zjištěn výskyt tardivní dyskineze
charakterizované rytmickými, mimovolními pohyby zejména jazyka a/nebo obličeje. Podání
antiparkinsonik je neúčinné a může vyvolat zhoršení symptomů. Epileptické záchvaty.
Vzácné: Neuroleptický maligní syndrom, který je potenciálně fatální komplikace (viz bod 4.4).
Není známo: Syndrom neklidných nohou.
Poruchy oka:
Časté: Rozmazané vidění (viz bod 4.7).
Srdeční poruchy:
Méně časté: Bradykardie.
Vzácné: Prodloužení QT intervalu, komorové arytmie, jako např. torsade de pointes, komorová
tachykardie, komorová fibrilace, srdeční zástava, náhlá smrt (viz bod 4.4).
6/8
Cévní poruchy:
Časté: Hypotenze.
Méně časté: Zvýšení krevního tlaku.
Vzácné: Žilní tromboembolismus, včetně plicní embolie, v některých případech fatální a hluboká
žilní trombóza (viz bod 4.4).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté: Nazální kongesce, aspirační pneumonie (zejména v kombinaci s jinými antipsychotiky a
léčivy působícími tlumivě na CNS).
Gastrointestinální poruchy:
Časté: Zácpa, nauzea, zvracení, sucho v ústech.
Poruchy jater a žlučových cest:
Méně časté: Hepatocelulární poškození.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: Angioedém, kopřivka.
Není známo: Fotosenzitivní reakce.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Osteopenie, osteoporóza.
Není známo: rhabdomyolýza.
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím:
Není známo: Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6).
Vyšetření:
Časté: Zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté: Zvýšení jaterních enzymů, zejména aminotransferáz.
Není známo: zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi.
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Není známo: Pád v důsledku nežádoucích účinků, při kterých dochází k narušení rovnováhy těla.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Zkušenosti s předávkováním amisulpridem jsou omezené. Bylo hlášeno pouze zvýraznění známých
farmakologických účinků léku, jako jsou ospalost nebo sedace, hypotenze, extrapyramidové
symptomy a kóma. Fatální následky byly hlášeny především u kombinace s dalšími psychotropními
látkami.
Léčba
V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných látek.
Vzhledem k tomu, že amisulprid je velmi slabě dialyzovatelný, hemodialýza není k eliminaci látky
využitelná.
7/8
Neexistuje žádné specifické antidotum amisulpridu. Proto je doporučeno zahájení vhodného sledování
s pečlivou kontrolou životních funkcí a nepřetržitým monitorováním srdeční činnosti (riziko
prodloužení QT intervalu) až do úpravy stavu pacienta.
V případě závažné extrapyramidové symptomatologie by měly být podány anticholinergní látky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, neuroleptika, ATC kód: N05AL05.
Amisulprid se selektivně váže s vysokou afinitou na lidské dopaminergní receptorové subtypy D2/D3,
zatímco nevykazuje afinitu k receptorovým subtypům D1, D4 a D5.
Na rozdíl od klasických a atypických neuroleptik, amisulprid nemá žádnou afinitu k serotoninovým,
-adrenergním, H1 histaminovým a cholinergním receptorům. Kromě toho se amisulprid neváže na
receptory.
Ve vysokých dávkách, ve studiích prováděných na zvířatech, amisulprid blokuje dopaminové
receptory lokalizované v limbickém systému, především ve striatu. Na rozdíl od klasických
neuroleptik nenavozuje katalepsii a nedochází k vývoji hypersensitivity k D2 dopaminovým
receptorům při opakovaném užívání. V nízkých dávkách blokuje přednostně presynaptické D2/Dreceptory, což vyvolá uvolnění dopaminu odpovídající za desinhibiční efekt.
Tento atypický farmakologický profil může vysvětlovat antipsychotický účinek při vyšších dávkách
v důsledku blokády postsynaptických dopaminových receptorů a jeho účinek na negativní symptomy
při nižších dávkách blokádou presynaptických dopaminových receptorů. Snížený výskyt vedlejších
extrapyramidových symptomů může být v důsledku aktivity přednostně v limbické oblasti.
V klinických studiích, které sledovaly pacienty s akutní exacerbací schizofrenie, přípravek
Solian významně zmírňoval sekundární negativní symptomy, stejně jako afektivní symptomy
jako depresivní nálady a útlum.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
U člověka jsou dva absorpční vrcholy amisulpridu: první je dosažen rychle – 1 hodinu po
dávce, a druhý mezi 3. a 4. hodinou po podání. Odpovídající plasmatické koncentrace jsou ± 3 ng/ml a 54 ± 4 ng/ml po dávce 50 mg.
Distribuční objem je 5,8 l/kg. Vazba na plasmatické bílkoviny je nízká (16 %). Nejsou známé žádné
lékové interakce.
Absolutní biologická dostupnost je 48 %. Amisulprid je slabě metabolizován: detekovány byly dva
inaktivní metabolity představující přibližně 4 % dávky. U amisulpridu nedochází ke kumulaci a
jeho farmakokinetika je po opakovaném podání nezměněna. Poločas eliminace amisulpridu je
přibližně 12 hodin po perorálním podání.
Amisulprid je vylučován nezměněn močí. Po intravenózním podání je 50 % látky vyloučeno
močí, z toho 90 % během 24 hodin. Renální clearance je 20 l/h nebo 330 ml/min.
Potrava bohatá na karbohydráty (obsahující 68 % tekutin) významně snižuje AUC, tmax a Cmax
amisulpridu, ale nebyly pozorovány žádné změny po vysoce tučném jídle. Význam těchto nálezů
však v běžné klinické praxi není znám.
Porucha funkce jater: Vzhledem k nízké metabolizaci přípravku v játrech není nutné redukovat
dávku u pacientů s poruchou funkce jater.
Porucha funkce ledvin: Poločas eliminace zůstává u pacientů s poruchou funkce ledvin nezměněn,
ale systémová clearance je snížena faktorem 2,5 až 3. AUC amisulpridu u lehké renální
nedostatečnosti byla zvýšena na dvojnásobek a téměř na desetinásobek u středně těžké renální
nedostatečnosti.
Zkušenosti jsou však omezené. Údaje při dávkách vyšších než 50 mg nejsou k dispozici.
Amisulprid je dialyzovatelný velmi slabě.
8/8
Z omezeného počtu farmakokinetických údajů u starších nemocných (> 65 let) bylo zjištěno, že po
podání jednotlivé dávky 50 mg došlo k mírným změnám v AUC, Cmax a t1/2 (+ 10 – 30 %). Nejsou
známy žádné údaje po podání opakovaných dávek.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po celkovém zhodnocení ukončených studií bezpečnosti se ukazuje, že amisulprid nemá obecná,
orgánově specifická, teratogenní, mutagenní či kancerogenní rizika. Změny pozorované při dávkách
pod maximální tolerovanou dávkou u potkanů a psů měly stejný farmakologický účinek a
neprokazovaly za těchto podmínek významnější toxický účinek. V porovnání s maximální
doporučenou dávkou u člověka jsou maximální tolerované dávky u potkanů 2x vyšší (mg/kg/den) a 7x vyšší u psa (120 mg/kg/den), resp. ve smyslu AUC. Žádné kancerogenní riziko
(vztaženo pro člověka) nebylo zjištěno u myší (do 120 mg/kg/den) a u potkanů (do 240 mg/kg/den),
což odpovídá u potkanů 1,5 – 4,5x vyšší AUC, než je předpokládána u člověka.
Reprodukční studie provedené u potkanů, králíků a myší neprokázaly žádný teratogenní potenciál.
Ve studiích na zvířatech amisulprid vyvolal účinek na růst a vývoj plodu při dávkách odpovídajících
ekvivalentní dávce pro člověka 2000 mg/den a vyšší pro pacienta o tělesné hmotnosti 50 kg. Důkazy o
teratogenním účinku amisulpridu nebyly nalezeny. Studie o vlivu amisulpridu na chování potomstva
nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa,
hypromelosa, magnesium-stearát.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledný bezbarvý PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30, 60 nebo 150 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika
9/8
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
68/459/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 8. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
12. 7.
sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Solian 200 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje amisulpridum 200 mg. Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 132,2 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Ploché bílé až téměř bílé tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně
vyraženo „AMI 200“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Amisulprid je indikován k léčbě akutní i chronické schizofrenie:
• produktivní symptomy s bludy, halucinacemi, poruchami myšlení, hostilitou a podezřívavostí;
• primárně negativní symptomy (deficitní syndrom) s oploštělou afektivitou, emočním a
sociálním stažením.
Amisulprid také potlačuje sekundárně negativní symptomy u produktivních stavů, stejně jako
afektivní poruchy jako depresivní nálady či retardaci.
4.2 Dávkování a způsob podání
U produktivních stavů je doporučena perorální dávka v rozmezí 400 - 800 mg/den. V individuálních
případech lze dávku zvýšit na 1200 mg/den. Dávky nad 1200 mg/den nebyly z hlediska bezpečnosti
široce hodnoceny, a proto by neměly být podávány. Při zahájení léčby se nevyžaduje specifická titrace
dávky. Dávky by měly být upraveny dle individuální odpovědi. Udržovací léčba by měla být nastavena
na nejnižší účinné dávce.
U primárně negativních stavů (deficitní syndrom) jsou doporučeny dávky v rozmezí 50 - 300 mg/den.
Dávky mají být přizpůsobeny individuálně, pokud je třeba dávka 50 mg, musí se použít jiný
přípravek. Amisulprid může být podán perorálně jednou denně do dávky 400 mg, vyšší dávky by
měly být rozděleny do dvou dílčích dávek.
Starší pacienti:
Bezpečnost amisulpridu byla zkoumána u omezeného počtu starších pacientů. Amisulprid má být
podáván se zvýšenou opatrností pro možné riziko hypotenze a sedace. Kvůli snížené funkci ledvin
může být zapotřebí snížit dávku.
2/8
Pediatrická populace:
Dosud nebyla stanovena účinnost a bezpečnost amisulpridu u pacientů mezi pubertou a 18 lety.
Jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití u dospívajících se schizofrenií. Použití
amisulpridu u pacientů mezi pubertou a 18 lety není doporučeno, u dětí do puberty je použití
amisulpridu kontraindikováno, neboť jeho bezpečnost dosud nebyla stanovena (viz bod 4.3).
Porucha funkce ledvin:
Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - ml/min) by měla být dávka redukována na polovinu a na 1/3 u pacientů s clearance kreatininu 10 –
30 ml/min. Vzhledem k tomu, že u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr < 10 ml/min)
nejsou žádné zkušenosti, doporučuje se u nich dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater:
Vzhledem ke slabé metabolizaci v játrech nemusí být dávka nutně redukována.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Současné prolaktin-dependentní nádorové onemocnění (např. hypofyzární
prolaktinom či nádorové onemocnění prsu) (viz body 4.4 a 4.8).
• Feochromocytom.
• Děti do puberty.
• Kombinace s levodopou (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Stejně jako u ostatních neuroleptik se může objevit neuroleptický maligní syndrom (NMS). Tento
stav je charakterizován hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní dysfunkcí, zastřeným vědomím,
rhabdomyolýzou a zvýšenou hladinou CK (kreatinfosfokináza) a je potenciálně fatální. Pokud se u
pacienta objeví známky a příznaky svědčící pro NMS nebo se u něj objeví nevysvětlitelná
hypertermie, zvláště při vysokých denních dávkách, musí být podávání všech neuroleptik včetně
amisulpridu přerušeno.
Rhabdomyolýza byla také pozorována u pacientů bez neuroleptického maligního syndromu.
Stejně jako u jiných antidopaminergních látek je třeba opatrnosti při předepisování pacientům
s Parkinsonovou nemocí, kterou může amisulprid zhoršovat. Amisulprid by měl být užit jen v
případech, kdy je neuroleptická léčba nevyhnutelná.
Při použití amisulpridu byla hlášena těžká jaterní toxicita. Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě
hlásili lékaři příznaky jako astenie, anorexie, nauzea, zvracení, bolest břicha nebo ikterus. Okamžitě
mají být provedena vyšetření včetně klinického vyšetření a biologického vyhodnocení funkce jater
(viz bod 4.8).
Prodloužení QT intervalu
Amisulprid indukuje prodloužení QT intervalu. Tento efekt je znám jako potenciální riziko
komorových arytmií známých jako torsade de pointes.
Pokud je amisulprid předepisován pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo
s rodinnou anamnézou prodloužení QT, je zapotřebí postupovat s opatrností. Je třeba se vyvarovat
současného užívání s neuroleptiky.
Dále je nutno postupovat s opatrností v následujících situacích:
− Signifikantní bradykardie.
− Vrozené prodloužení QT intervalu.
− Nerovnováha elektrolytů, zejména hypokalemie nebo hypomagnesemie.
− Konkomitantní léčba léky způsobujícími prodloužení QT intervalu.
Cévní mo zková příhoda
3/8
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u starších pacientů
s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky byl pozorován trojnásobný nárůst rizika
cévní mozkové příhody. Mechanismus není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko spojené s jinými
antipsychotiky nebo s jinou populací pacientů. Amisulprid by měl být u pacientů s rizikem cévní
mozkové příhody užíván s opatrností.
Starší pacienti s demencí
Starší pacienti s psychózou související s demencí léčení antipsychotiky mají vyšší riziko úmrtí.
Analýza 17 placebem kontrolovaných studií (modální délka 10 týdnů) u pacientů převážně léčených
atypickými antipsychotiky ukázala 1,6 až 1,7násobně vyšší riziko úmrtí u těchto pacientů v
porovnání s pacienty léčenými placebem. Výskyt úmrtí v průběhu typické 10týdenní kontrolované
studie byl přibližně 4,5 % u pacientů léčených atypickými antipsychotiky ve srovnání s asi 2,6 % ve
skupině s placebem.
V klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé příčiny úmrtí, ale většina byla buď
kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt), nebo infekčního (např. pneumonie)
původu. Observační studie naznačují, že podobně jako u atypických antipsychotik může léčba
konvenčními antipsychotiky zvýšit úmrtnost.
Není jasné, do jaké míry lze zvýšení úmrtnosti zjištěné v observačních studiích přičíst užívání
antipsychotik v porovnání s ostatními charakteristikami pacientů.
Žilní tromboembolismus
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové
faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Solian tyto rizikové faktory
rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.
U pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu, byla hlášena
hyperglykemie. Proto by u pacientů se stanovenou diagnózou diabetes mellitus nebo u pacientů
s rizikovými faktory pro vznik diabetes mellitus, kteří začínají užívat amisulprid, měla být
monitorována glykemie.
Amisulprid může snižovat tzv. křečový práh. Proto je třeba pozornější sledování pacientů
s anamnézou epilepsie.
Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě poruchy funkce ledvin mají být dávky redukovány
nebo lze zvážit intermitentní podávání přípravku (viz bod 4.2).
Zvláštní pozornost při podání amisulpridu, stejně jako ostatních neuroleptik, vyžadují starší pacienti
vzhledem k riziku hypotenze a sedace. Kvůli snížené funkci ledvin může být zapotřebí snížit dávku.
Po rychlém přerušení podávání vysokých dávek antipsychotik byly u pacientů pozorovány příznaky
z vysazení zahrnující nauzeu, zvracení a insomnii. V souvislosti s užíváním amisulpridu také může
dojít k opětovnému výskytu psychotických příznaků a byly hlášeny mimovolní pohyby (jako jsou
akatizie, dystonie a dyskineze). Proto je třeba vysazovat amisulprid postupně.
Při podávání antipsychotik včetně přípravku Solian byla hlášena leukopenie, neutropenie
a agranulocytóza. Příznakem poruch krvetvorby mohou být nevysvětlitelné infekce nebo horečka,
které vyžadují okamžité hematologické vyšetření.
Karcinom prsu
Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu, proto je třeba opatrnosti u pacientů, kteří mají v osobní
nebo rodinné anamnéze uveden karcinom prsu. Tito pacienti by měli být v průběhu terapie
amisulpridem pečlivě sledováni.
Benigní nádor hypofýzy
Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu. Během léčby amisulpridem byly pozorovány případy
4/8
benigních nádorů hypofýzy (viz bod 4.8). V případě zvýšené hladiny prolaktinu nebo klinických
příznaků nádoru hypofýzy (poruchy zorného pole a bolesti hlavy), má být provedeno vyšetření
hypofýzy. Pokud se nádor hypofýzy potvrdí, léčba amisulpridem má být ukončena.
Přípravek Solian obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Přípravek Solian obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v
jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované ko mbinace:
Levodopa: Antagonistické působení mezi levodopou a neuroleptiky. Amisulprid může působit proti
účinku agonistů dopaminu, jako je např. bromokriptin, ropirinol.
Nedoporučené kombinace:
− Amisulprid může zesilovat působení alkoholu.
Kombinace, které je třeba vzít v úvahu:
- Látky s tlumivým účinkem na CNS včetně opioidů, analgetik, sedativních Hantihistaminik, barbiturátů, benzodiazepinů a ostatních anxiolytik, klonidinu a jeho
derivátů.
- Antihypertenziva a ostatní látky snižující krevní tlak.
- Společné podávání amisulpridu s klozapinem může vést ke zvýšení plazmatických hladin
amisulpridu.
- Doporučuje se opatrnost při předepisování amisulpridu s léčivými přípravky, které prodlužují
QT interval, např. s antiarytmiky třídy IA (např. chinidin, disopyramid) a s antiarytmiky třídy
III (např. amiodaron, sotalol), s některými antihistaminiky, s některými dalšími antipsychotiky
a s některými antimalariky (např. meflochin) (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
T ěhotenst ví
K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití amisulpridu u těhotných žen. Bezpečnost
amisulpridu během těhotenství u člověka nebyla stanovena.
Amisulprid prochází placentou.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Užívání amisulpridu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou
antikoncepci, nedoporučuje, pokud přínos nepřeváží možné riziko.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně
přípravku Solian), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo
příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti (viz bod 4.8). Byly
hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo
poruch příjmu potravy. Novorozenci proto mají být pečlivě monitorováni.
Kojení
Amisulprid se v některých případech vylučuje do mateřského mléka v poměrně velkých množstvích
nad tolerovanou hodnotou 10 % dávky upravené na mateřskou tělesnou hmotnost, ale koncentrace v
krvi u kojených dětí nebyly hodnoceny. Neexistují dostatečné informace o účincích amisulpridu u
novorozenců / kojenců. Musí se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu amisulpridem s
přihlédnutím k přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu.
Fertilita
U zvířat byl pozorován pokles fertility spojený s farmakologickými účinky přípravku (efekt
způsobený prolaktinem).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
5/8
Amisulprid může způsobit ospalost a rozmazané vidění a ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo
obsluhovat stroje, i když je užit v doporučených dávkách (viz bod 4.8).
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a zařazeny do seznamu
dle frekvence výskytu dle následujících konvencí: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není
známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: Leukopenie, neutropenie (viz bod 4.4).
Vzácné: Agranulocytóza (viz bod 4.4).
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Retence moči.
Poruchy imunitního systému:
Méně časté: Alergické reakce.
Endokrinní poruchy:
Časté: Amisulprid vyvolává zvýšení plazmatických hladin prolaktinu, které je reverzibilní po přerušení
podávání. Důsledkem může být galaktorea, amenorea, gynekomastie, bolestivost v prsech a poruchy
erekce.
Vzácné: Benigní nádor hypofýzy, jako je prolaktinom (viz bod 4.4).
Poruchy metabolismu a výživy:
Méně časté: Hyperglykemie (viz bod 4.4), hypertriacylglycerolemie, hypercholesterolemie.
Vzácné: Hyponatremie, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Psychiatrické poruchy:
Časté: Insomnie, úzkost, agitovanost, poruchy orgasmu.
Méně časté: Zmatenost.
Poruchy nervového systému:
Velmi časté: Extrapyramidové symptomy: tremor, rigidita, hypokineze, hypersalivace, akatizie,
dyskineze. Tyto symptomy jsou při optimálním dávkování obecně mírné intenzity a částečně
reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. Incidence je závislá na
dávce a zůstává při léčbě pacientů s predominantně negativními symptomy a dávkami 50 - mg/den velmi nízká.
Časté: Může se objevit akutní dystonie (spastická tortikolis, okulogyrické krize, trismus), která je
reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. Somnolence.
Méně časté: Zpravidla při dlouhodobém podávání byl zjištěn výskyt tardivní dyskineze
charakterizované rytmickými, mimovolními pohyby zejména jazyka a/nebo obličeje. Podání
antiparkinsonik je neúčinné a může vyvolat zhoršení symptomů. Epileptické záchvaty.
Vzácné: Neuroleptický maligní syndrom, který je potenciálně fatální komplikace (viz bod 4.4).
Není známo: Syndrom neklidných nohou.
Poruchy oka:
Časté: Rozmazané vidění (viz bod 4.7).
Srdeční poruchy:
Méně časté: Bradykardie.
Vzácné: Prodloužení QT intervalu, komorové arytmie, jako např. torsade de pointes, komorová
tachykardie, komorová fibrilace, srdeční zástava, náhlá smrt (viz bod 4.4).
6/8
Cévní poruchy:
Časté: Hypotenze.
Méně časté: Zvýšení krevního tlaku.
Vzácné: Žilní tromboembolismus, včetně plicní embolie, v některých případech fatální a hluboká
žilní trombóza (viz bod 4.4).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté: Nazální kongesce, aspirační pneumonie (zejména v kombinaci s jinými antipsychotiky a
léčivy působícími tlumivě na CNS).
Gastrointestinální poruchy:
Časté: Zácpa, nauzea, zvracení, sucho v ústech.
Poruchy jater a žlučových cest:
Méně časté: Hepatocelulární poškození.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: Angioedém, kopřivka.
Není známo: Fotosenzitivní reakce.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Osteopenie, osteoporóza.
Není známo: rhabdomyolýza.
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím:
Není známo: Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6).
Vyšetření:
Časté: Zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté: Zvýšení jaterních enzymů, zejména aminotransferáz.
Není známo: zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi.
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Není známo: Pád v důsledku nežádoucích účinků, při kterých dochází k narušení rovnováhy těla.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Zkušenosti s předávkováním amisulpridem jsou omezené. Bylo hlášeno pouze zvýraznění známých
farmakologických účinků léku, jako jsou ospalost nebo sedace, hypotenze, extrapyramidové
symptomy a kóma. Fatální následky byly hlášeny především u kombinace s dalšími psychotropními
látkami.
Léčba
V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných látek.
Vzhledem k tomu, že amisulprid je velmi slabě dialyzovatelný, hemodialýza není k eliminaci látky
využitelná.
7/8
Neexistuje žádné specifické antidotum amisulpridu. Proto je doporučeno zahájení vhodného sledování
s pečlivou kontrolou životních funkcí a nepřetržitým monitorováním srdeční činnosti (riziko
prodloužení QT intervalu) až do úpravy stavu pacienta.
V případě závažné extrapyramidové symptomatologie by měly být podány anticholinergní látky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, neuroleptika, ATC kód: N05AL05.
Amisulprid se selektivně váže s vysokou afinitou na lidské dopaminergní receptorové subtypy D2/D3,
zatímco nevykazuje afinitu k receptorovým subtypům D1, D4 a D5.
Na rozdíl od klasických a atypických neuroleptik, amisulprid nemá žádnou afinitu k serotoninovým,
-adrenergním, H1 histaminovým a cholinergním receptorům. Kromě toho se amisulprid neváže na
receptory.
Ve vysokých dávkách, ve studiích prováděných na zvířatech, amisulprid blokuje dopaminové
receptory lokalizované v limbickém systému, především ve striatu. Na rozdíl od klasických
neuroleptik nenavozuje katalepsii a nedochází k vývoji hypersensitivity k D2 dopaminovým
receptorům při opakovaném užívání. V nízkých dávkách blokuje přednostně presynaptické D2/Dreceptory, což vyvolá uvolnění dopaminu odpovídající za desinhibiční efekt.
Tento atypický farmakologický profil může vysvětlovat antipsychotický účinek při vyšších dávkách
v důsledku blokády postsynaptických dopaminových receptorů a jeho účinek na negativní symptomy
při nižších dávkách blokádou presynaptických dopaminových receptorů. Snížený výskyt vedlejších
extrapyramidových symptomů může být v důsledku aktivity přednostně v limbické oblasti.
V klinických studiích, které sledovaly pacienty s akutní exacerbací schizofrenie, přípravek
Solian významně zmírňoval sekundární negativní symptomy, stejně jako afektivní symptomy
jako depresivní nálady a útlum.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
U člověka jsou dva absorpční vrcholy amisulpridu: první je dosažen rychle – 1 hodinu po
dávce, a druhý mezi 3. a 4. hodinou po podání. Odpovídající plasmatické koncentrace jsou ± 3 ng/ml a 54 ± 4 ng/ml po dávce 50 mg.
Distribuční objem je 5,8 l/kg. Vazba na plasmatické bílkoviny je nízká (16 %). Nejsou známé žádné
lékové interakce.
Absolutní biologická dostupnost je 48 %. Amisulprid je slabě metabolizován: detekovány byly dva
inaktivní metabolity představující přibližně 4 % dávky. U amisulpridu nedochází ke kumulaci a
jeho farmakokinetika je po opakovaném podání nezměněna. Poločas eliminace amisulpridu je
přibližně 12 hodin po perorálním podání.
Amisulprid je vylučován nezměněn močí. Po intravenózním podání je 50 % látky vyloučeno
močí, z toho 90 % během 24 hodin. Renální clearance je 20 l/h nebo 330 ml/min.
Potrava bohatá na karbohydráty (obsahující 68 % tekutin) významně snižuje AUC, tmax a Cmax
amisulpridu, ale nebyly pozorovány žádné změny po vysoce tučném jídle. Význam těchto nálezů
však v běžné klinické praxi není znám.
Porucha funkce jater: Vzhledem k nízké metabolizaci přípravku v játrech není nutné redukovat
dávku u pacientů s poruchou funkce jater.
Porucha funkce ledvin: Poločas eliminace zůstává u pacientů s poruchou funkce ledvin nezměněn,
ale systémová clearance je snížena faktorem 2,5 až 3. AUC amisulpridu u lehké renální
nedostatečnosti byla zvýšena na dvojnásobek a téměř na desetinásobek u středně těžké renální
nedostatečnosti.
Zkušenosti jsou však omezené. Údaje při dávkách vyšších než 50 mg nejsou k dispozici.
Amisulprid je dialyzovatelný velmi slabě.
8/8
Z omezeného počtu farmakokinetických údajů u starších nemocných (> 65 let) bylo zjištěno, že po
podání jednotlivé dávky 50 mg došlo k mírným změnám v AUC, Cmax a t1/2 (+ 10 – 30 %). Nejsou
známy žádné údaje po podání opakovaných dávek.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po celkovém zhodnocení ukončených studií bezpečnosti se ukazuje, že amisulprid nemá obecná,
orgánově specifická, teratogenní, mutagenní či kancerogenní rizika. Změny pozorované při dávkách
pod maximální tolerovanou dávkou u potkanů a psů měly stejný farmakologický účinek a
neprokazovaly za těchto podmínek významnější toxický účinek. V porovnání s maximální
doporučenou dávkou u člověka jsou maximální tolerované dávky u potkanů 2x vyšší (mg/kg/den) a 7x vyšší u psa (120 mg/kg/den), resp. ve smyslu AUC. Žádné kancerogenní riziko
(vztaženo pro člověka) nebylo zjištěno u myší (do 120 mg/kg/den) a u potkanů (do 240 mg/kg/den),
což odpovídá u potkanů 1,5 – 4,5x vyšší AUC, než je předpokládána u člověka.
Reprodukční studie provedené u potkanů, králíků a myší neprokázaly žádný teratogenní potenciál.
Ve studiích na zvířatech amisulprid vyvolal účinek na růst a vývoj plodu při dávkách odpovídajících
ekvivalentní dávce pro člověka 2000 mg/den a vyšší pro pacienta o tělesné hmotnosti 50 kg. Důkazy o
teratogenním účinku amisulpridu nebyly nalezeny. Studie o vlivu amisulpridu na chování potomstva
nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa,
hypromelosa, magnesium-stearát.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledný bezbarvý PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30, 60 nebo 150 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika
9/8
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
68/459/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 8. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
12. 7.
Více o léku Solian
Solian
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 135 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 69 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 839 CZK |