Sitagliptin teva

Účinky jiných léků na sitagliptin
Dále popsané klinické údaje naznačují, že riziko klinicky významných interakcí při podávání
sitagliptinu je nízké.

Studie in vitro ukázaly, že primární odpovědnost za omezený metabolismus sitagliptinu má enzym
CYP3A4 za přispění CYP2C8. U pacientů s normální funkcí ledvin, hraje metabolismus včetně cesty
CYP3A4 pouze malou roli v clearance sitagliptinu. Metabolismus může hrát důležitější roli v
eliminaci sitagliptinu v souboru pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním
onemocněním ledvin (ESRD). Z tohoto důvodu je možné, že účinné inhibitory CYP3A4 (např.
ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin) by mohly změnit farmakokinetiku sitagliptinu u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD. Účinky účinných inhibitorů CYP3A4 v
souboru pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly v klinické studii hodnoceny.

Studie transportu in vitro ukázaly, že sitagliptin je substrátem pro p-glykoprotein a transportér
organických aniontů - (OAT3). Transport sitagliptinu zprostředkovaný OAT3 byl in vitro inhibován
probenecidem, avšak riziko klinicky významných interakcí je považováno za nízké. Společné
podávání inhibitorů OAT3 nebylo in vivo hodnoceno.

Metformin
Současné opakované podávání metforminu v dávce 1000 mg dvakrát denně spolu se sitagliptinem v
dávce 50 mg dvakrát denně nevedlo u pacientů s diabetem 2. typu k významné změně farmakokinetiky
sitagliptinu.

Cyklosporin
Byla provedena studie s cílem posoudit účinek cyklosporinu, který je účinným inhibitorem p-
glykoproteinu, na farmakokinetiku sitagliptinu. Současné perorální podání jediné 100 mg dávky
sitagliptinu a jediné 600 mg perorální dávky cyklosporinu zvýšilo hodnotu AUC sitagliptinu přibližně
o 29% a Cmax sitagliptinu přibližně o 68%. Tyto změny ve farmakokinetice sitagliptinu nebyly
považovány za klinicky významné. Nedošlo k významné změně renální clearance sitagliptinu. Proto se
ani u jiných inhibitorů p-glykoproteinu nepředpokládají významné interakce.

Účinky sitagliptinu na jiné léčivé přípravky
Digoxin
Sitagliptin měl malý vliv na plazmatické koncentrace digoxinu. Při podávání digoxinu v dávce 0,mg současně se sitagliptinem v dávce 100 mg denně po dobu 10 dní se hodnota AUC digoxinu v
plazmě zvýšila v průměru o 11% a hodnota Cmax v plazmě v průměru o 18%. Nedoporučuje se žádná
úprava dávky digoxinu. Přesto by pacienti s rizikem toxicity digoxinu měli být sledováni v případě, že
se sitagliptin a digoxin podávají současně.

Údaje in vitro naznačují, že sitagliptin neinhibuje ani neindukuje isoenzymy CYP450. V klinických
studiích neměnil sitagliptin významným způsobem farmakokinetiku metforminu, glyburidu,
simvastatinu, rosiglitazonu, warfarinu ani perorálních kontraceptiv, byly tak in vivo získány důkazy
velmi nízké tendence k vyvolávání interakcí se substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 a s organickým
kationtovým transportérem (organic cationic transporter, OCT).

Sitagliptin může být mírným inhibitorem p-glykoproteinu in vivo.