Sitagliptin/metformin stada

Souhrn bezpečnostního profilu
S kombinací sitagliptin/metformin nebyla provedena žádná terapeutická klinická hodnocení,
bioekvivalence kombinace sitagliptin/metformin se souběžně podávaným sitagliptinem
a metforminem však byla prokázána (viz bod 5.2). Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně
pankreatitidy a hypersenzitivních reakcí. V kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny (13,8 %)
a inzulinem (10,9 %) byla hlášena hypoglykemie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Sitagliptin a metformin
Nežádoucí účinky jsou dále uvedeny za použití terminologie MedDRA podle třídy orgánových
systémů a absolutní četnosti (Tabulka 1).

Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků zjištěná v placebem kontrolovaných klinických studiích
se sitagliptinem a metforminem samotnými a po uvedení přípravku na trh

Nežádoucí účinek Četnost nežádoucího účinku
Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie Vzácné
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí *,† Četnost není známa
Poruchy metabolismu a výživy
Hypoglykemie † Časté
Poruchy nervového systému
Somnolence Méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Intersticiální plicní nemoc * Četnost není známa
Gastrointestinální poruchy
Průjem Méně časté
Nausea Časté
Flatulence Časté
Zácpa Méně časté
Bolest v horní části břicha Méně časté
Zvracení Časté
Akutní pankreatitida*,†,‡ Četnost není známa
Fatální a nefatální hemoragická a nekrotizující pankreatitida*,† Četnost není známa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pruritus* Méně časté
Angioedém*,† Četnost není známa
Vyrážka*,† Četnost není známa
Urtikarie *,† Četnost není známa
Kožní vaskulitida*,† Četnost není známa
Exfoliativní kožní stavy včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu *,†
Četnost není známa
Bulózní pemfigoid * Četnost není známa
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie* Četnost není známa
Myalgie* Četnost není známa
Bolest končetin* Četnost není známa
Bolest zad* Četnost není známa
Artropatie* Četnost není známa
Poruchy ledvin a močových cest
Porucha funkce ledvin* Četnost není známa
Akutní selhání ledvin* Četnost není známa
*Nežádoucí účinky byly zaznamenány po uvedení na trh.
† Viz bod 4.4.
‡ Viz níže Kardiovaskulární bezpečnostní studie TECOS.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Některé nežádoucí účinky byly pozorovány častěji ve studiích kombinovaného použití sitagliptinu
a metforminu s jinými antidiabetickými léčivými přípravky, než ve studiích se sitagliptinem
a metforminem samotným. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly hypoglykemii (četnost velmi častá
v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulinem), zácpu (časté v kombinaci s deriváty
sulfonylmočoviny), periferní edém (časté v kombinaci s pioglitazonem) a bolest hlavy a sucho
v ústech (méně časté v kombinaci s inzulinem).

Sitagliptin
Ve studiích sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně v monoterapii v porovnání s placebem byly
hlášenými nežádoucími účinky bolest hlavy, hypoglykemie, zácpa a závrať.

Z těchto pacientů zahrnovaly nežádoucí příhody bez ohledu na příčinnou souvislost s léčivým
přípravkem vyskytující se alespoň u 5 % infekce horních cest dýchacích a nazofaryngitidu. Kromě
toho byla s četností méně časté hlášena osteoartritida a bolest končetin (o > 0,5 % vyšší pacientů
užívajících sitagliptin než v kontrolní skupině).

Metformin
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly velmi často hlášeny gastrointestinální
symptomy. Gastrointestinální symptomy jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti
k jídlu se objevují častěji v průběhu zahájení terapie a ve většině případů spontánně vymizí. Další
nežádoucí účinky spojené s metforminem zahrnují kovovou chuť (časté), laktátovou acidózu, poruchy
funkce jater, hepatitidu, urtikarii, erytém a pruritus (velmi vzácné). Dlouhodobá léčba metforminem
byla spojována se snížením absorpce vitamínu B12, což může vést velmi vzácně v klinicky
signifikantní nedostatek vitamínu B12 (např. megaloblastickou anémii). Kategorie četnosti jsou
založeny na informacích dostupných v Souhrnech údajů o přípravku pro metformin v EU.

Pediatrická populace
V klinických studiích se sitagliptinem/metforminem u pediatrických pacientů s diabetem mellitem 2.
typu ve věku od 10 do 17 let byl profil nežádoucích účinků obecně srovnatelný s profilem
pozorovaným u dospělých. U pediatrických pacientů s nebo bez základní léčby inzulinem byl
sitagliptin spojován se zvýšeným rizikem hypoglykémie.

Kardiovaskulární bezpečnostní studie TECOS
Studie hodnotící výskyt kardiovaskulárních příhod při léčbě sitagliptinem (TECOS) zahrnovala
v populaci všech zařazených subjektů 7332 pacientů léčených sitagliptinem v dávce 100 mg denně
(nebo 50 mg denně, pokud počáteční hodnota eGFR byla ≥ 30 a < 50 ml/min/1,73 m2) a 7339 pacientů
léčených placebem. V obou skupinách byla léčba přidána k běžné léčbě se zaměřením na standardní
hladiny HbA1c a na kardiovaskulární rizikové faktory. Celková incidence závažných nežádoucích
účinků byla u pacientů se sitagliptinem podobná jako u pacientů s placebem.

V populaci všech zařazených pacientů byla mezi pacienty, kteří při zahájení studie používali inzulin
a/nebo derivát sulfonylmočoviny, incidence těžké hypoglykemie 2,7 % u pacientů se sitagliptinem
a 2,5 % u pacientů s placebem. Mezi pacienty, kteří při zahájení studie nepoužívali inzulin a/nebo
derivát sulfonylmočoviny, byla incidence těžké hypoglykemie 1,0 % u pacientů se sitagliptinem
a 0,7 % u pacientů s placebem. Incidence případů pankreatitidy potvrzených posouzením byla 0,3 %
u pacientů se sitagliptinem a 0,2 % u pacientů s placebem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek