sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Silymarin AL 50 mg obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivá látka: Silybi mariani extractum siccum raffinatum and normatum 20-33.1 : 1, extrahováno acetonem
68,03 – 75,19 mg (odpovídá Silymarinum 50 mg, vyjádřeno jako silibinin A).
Pomocné látky se známým účinkem: sacharosa, monohydrát laktosy a tekutá glukosa
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Kulaté, bikonvexní, tmavohnědé obalené tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Podpůrná léčba chronických zánětlivých jaterních onemocnění, jaterní cirhózy a toxického poškození jater.
Léčba silymarinem neslouží k předcházení příčin jaterního poškození (jako např. alkoholem). Tento léčivý
přípravek není vhodný k léčbě akutních otrav.
4.2 Dávkování a způsob podání
Cesta podání: perorální podání.
Doporučené dávkování pro dospělé a dospívající od 12 let:
Při dobré toleranci se doporučují na začátku léčby a u těžkých případů 2 až 3 obalené tablety přípravku
Silymarin AL 3krát denně (tj. 300 – 450 mg silymarinu/den).
Po zlepšení symptomů a u méně závažných případů se dávka může snížit na 4 obalené tablety denně (tj. mg silymarinu/den).
Způsob podání:
Doporučuje se tablety užívat po jídle. Tablety se spolknou a zapijí se dostatečným množstvím tekutiny.
Přípravek Silymarin AL neužívejte v poloze vleže.
Trvání léčby není omezeno, nicméně o délce léčby by měl rozhodnout ošetřující lékař. Pokud příznaky
přetrvávají nebo se zhoršují, pacient by měl navštívit lékaře.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti se žloutenkou (od světle po tmavě žluté zabarvení kůže a se subikterickými až ikterickými sklérami)
by měli navštívit lékaře.
Nejsou k dispozici adekvátní studie zabývající se užíváním přípravku u dětí. Proto se nedoporučuje u dětí
mladších 12 let přípravek užívat.
Upozornění týkající se pomocných látek přípravku
Laktóza: Přípravek obsahuje laktózu, a proto pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sacharóza: Přípravek obsahuje sacharózu, a proto pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek
užívat.
Glukóza: Přípravek obsahuje glukózu, a proto pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.
Sodík: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tabletě to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem ke zlepšené funkci jater během léčby přípravkem Silymarin AL může být metabolismus ostatních
současně podávaných léčivých přípravků modifikován tak, že dávkování musí být upraveno.
Během současného užívání přípravku Silymarin AL a amiodaronu nelze vyloučit zvýšený antiarytmický
účinek amiodaronu.
V klinické studii s 12 zdravými dobrovolníky nebyly zaznamenány žádné významné účinky extraktu
ostropestřce mariánského na aktivitu enzymů cytochromu P450.
4.6 Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici adekvátní studie pro užívání přípravku Silymarin AL během těhotenství a v období kojení.
U omezeného počtu těhotenství a novorozenců nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky.
Silymarin AL se nedoporučuje užívat u těhotných a kojících žen bez předchozí porady s lékařem, který zváží
přínos a potenciální rizika léčby.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence uvedených nežádoucích účinků jsou definovány za použití následující konvence:
Velmi časté (1/10);
Časté (1/100 až <1/10);
Méně časté (1/1000 až <1/100);
Vzácné (1/10000 až <1/1000);
Velmi vzácné (<1/10000), včetně jednotlivých případů
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: byl hlášen jeden případ astmatického záchvatu.
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: gastrointestinální obtíže jako je nevolnost a mírně projímavý účinek.
Poruchy imunitního systému
Méně časté: hypersenzitivní reakce jako je vyrážka, svědění a dušnost.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování a otrava nejsou u silymarinu pravděpodobné. Nebyly hlášeny žádné toxické účinky.
Není stanovena specifická léčba otravy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění jater.
ATC kód: A05BA
Silymarin působí antagonisticky vůči mnohým modelům jaterního poškození: toxinům houby Amanita
phalloides (muchomůrky zelené), faloidinu a alfa-amanitinu, lanthanoidům, tetrachloridu uhličitému,
galaktosaminu, thiocetamidu, a hepatotoxickému viru FV3 studenokrevných zvířat.
Léčebný účinek silymarinu je založen na třech mechanizmech účinku:
1) Silymarin zpevňuje strukturu buněčné membrány hepatocytu, takže hepatotoxická látka nemůže
proniknout do buňky.
2) Silymarin stimuluje aktivitu nukleární polymerázy I v jádru, a tím následně zvýšenou syntézu
ribozomálních bílkovin. Tím se zvyšuje schopnost regenerace jater a stimuluje neogenezi hepatocytů.
3) Silymarin má antiperoxidativní aktivitu, vychytává volné radikály, a tím narušuje patofyziologický
proces peroxidace lipidů, který je odpovědný za rozpad buněčných membrán.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
U Silymarinu AL nebyly provedeny farmakokinetické studie.
Silimarin je směs silibininu, silidianinu, silikristinu a jiných derivátů flavonolu, obsažených v plodu
ostropestřce mariánského.
Silibinin
Silibinin je hlavní složkou silymarinu. Po absorpci trávicím traktem je přes 80 % silibininu vyloučeno žlučí, a
to v podobě sulfátů a konjugátů glukuronových kyselin. Okolo 10 % podaného silibininu se dostává do
enterohepatálního oběhu. Proto silibinin dosahuje relativně nízkých maximálních hladin v krvi.
Absorpční poločas je 2,2 hod a eliminační poločas je 6,3 hod. Z pozorovaných výsledků vyplývá, že
nedochází ke kumulaci silibininu v organismu. Po opakovaném podávání je rovnovážný stav dosažen
nejpozději druhý den.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U Silymarinu AL nebyly provedeny toxikologické studie.
Akutní toxicita
Ve studiích provedených na myších a potkanech po jednorázové perorální dávce 2500 nebo 5000 mg/kg
tělesné hmotnosti (t. hm.), byl silymarin prakticky netoxický.
Chronická toxicita
V dlouhodobých studiích, trvajících déle než 12 měsíců, byl silymarin podáván perorálně potkanům
v dávkách 50, 500 nebo 5000 mg/kg tělesné hmotnosti, aniž by laboratorní výsledky nebo patologicko-
anatomické nálezy prokázaly jeho toxický účinek. Podobně psům byl podáván silymarin v dávkách 60, nebo 1200 mg/kg tělesné hmotnosti, opět bez jakýchkoliv nálezů výše zmíněných u potkanů.
Reprodukční toxicita
Vyšetření zaměřená na prenatální toxicitu, provedená u potkanů a králíků, nevykazovala žádná embryofetální
nebo teratogenní poškození (nejvyšší testovaná dávka byla 2500 mg/kg t.hm.).
Nebyl prokázán žádný teratogenní potenciál silymarinu.
Mutagenní účinky
Provedené studie neprokázaly genotoxický potenciál silymarinu, byly vždy negativní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety: monohydrát laktosy, sodná sůl karmelosy, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
magnesium-stearát.
Obal tablety: sacharosa (odpovídá < 0,01 výměně cukrů), uhličitan vápenatý, mastek, arabská klovatina,
kaolin, makrogol 6000, tekutá glukosa, glycerol 85%, oxid titaničitý (E172), červený a černý oxid železitý
(E172), voskové leštidlo (bílý vosk, karnaubský vosk, šelak).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr Al/PVC, krabička.
Velikost balení: 30 a 100 obalených tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
80/478/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
2. 6.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Silymarin AL 50 mg obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivá látka: Silybi mariani extractum siccum raffinatum and normatum 20-33.1 : 1, extrahováno acetonem
68,03 – 75,19 mg (odpovídá Silymarinum 50 mg, vyjádřeno jako silibinin A).
Pomocné látky se známým účinkem: sacharosa, monohydrát laktosy a tekutá glukosa
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Kulaté, bikonvexní, tmavohnědé obalené tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Podpůrná léčba chronických zánětlivých jaterních onemocnění, jaterní cirhózy a toxického poškození jater.
Léčba silymarinem neslouží k předcházení příčin jaterního poškození (jako např. alkoholem). Tento léčivý
přípravek není vhodný k léčbě akutních otrav.
4.2 Dávkování a způsob podání
Cesta podání: perorální podání.
Doporučené dávkování pro dospělé a dospívající od 12 let:
Při dobré toleranci se doporučují na začátku léčby a u těžkých případů 2 až 3 obalené tablety přípravku
Silymarin AL 3krát denně (tj. 300 – 450 mg silymarinu/den).
Po zlepšení symptomů a u méně závažných případů se dávka může snížit na 4 obalené tablety denně (tj. mg silymarinu/den).
Způsob podání:
Doporučuje se tablety užívat po jídle. Tablety se spolknou a zapijí se dostatečným množstvím tekutiny.
Přípravek Silymarin AL neužívejte v poloze vleže.
Trvání léčby není omezeno, nicméně o délce léčby by měl rozhodnout ošetřující lékař. Pokud příznaky
přetrvávají nebo se zhoršují, pacient by měl navštívit lékaře.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti se žloutenkou (od světle po tmavě žluté zabarvení kůže a se subikterickými až ikterickými sklérami)
by měli navštívit lékaře.
Nejsou k dispozici adekvátní studie zabývající se užíváním přípravku u dětí. Proto se nedoporučuje u dětí
mladších 12 let přípravek užívat.
Upozornění týkající se pomocných látek přípravku
Laktóza: Přípravek obsahuje laktózu, a proto pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sacharóza: Přípravek obsahuje sacharózu, a proto pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek
užívat.
Glukóza: Přípravek obsahuje glukózu, a proto pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.
Sodík: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tabletě to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem ke zlepšené funkci jater během léčby přípravkem Silymarin AL může být metabolismus ostatních
současně podávaných léčivých přípravků modifikován tak, že dávkování musí být upraveno.
Během současného užívání přípravku Silymarin AL a amiodaronu nelze vyloučit zvýšený antiarytmický
účinek amiodaronu.
V klinické studii s 12 zdravými dobrovolníky nebyly zaznamenány žádné významné účinky extraktu
ostropestřce mariánského na aktivitu enzymů cytochromu P450.
4.6 Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici adekvátní studie pro užívání přípravku Silymarin AL během těhotenství a v období kojení.
U omezeného počtu těhotenství a novorozenců nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky.
Silymarin AL se nedoporučuje užívat u těhotných a kojících žen bez předchozí porady s lékařem, který zváží
přínos a potenciální rizika léčby.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence uvedených nežádoucích účinků jsou definovány za použití následující konvence:
Velmi časté (1/10);
Časté (1/100 až <1/10);
Méně časté (1/1000 až <1/100);
Vzácné (1/10000 až <1/1000);
Velmi vzácné (<1/10000), včetně jednotlivých případů
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: byl hlášen jeden případ astmatického záchvatu.
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: gastrointestinální obtíže jako je nevolnost a mírně projímavý účinek.
Poruchy imunitního systému
Méně časté: hypersenzitivní reakce jako je vyrážka, svědění a dušnost.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování a otrava nejsou u silymarinu pravděpodobné. Nebyly hlášeny žádné toxické účinky.
Není stanovena specifická léčba otravy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění jater.
ATC kód: A05BA
Silymarin působí antagonisticky vůči mnohým modelům jaterního poškození: toxinům houby Amanita
phalloides (muchomůrky zelené), faloidinu a alfa-amanitinu, lanthanoidům, tetrachloridu uhličitému,
galaktosaminu, thiocetamidu, a hepatotoxickému viru FV3 studenokrevných zvířat.
Léčebný účinek silymarinu je založen na třech mechanizmech účinku:
1) Silymarin zpevňuje strukturu buněčné membrány hepatocytu, takže hepatotoxická látka nemůže
proniknout do buňky.
2) Silymarin stimuluje aktivitu nukleární polymerázy I v jádru, a tím následně zvýšenou syntézu
ribozomálních bílkovin. Tím se zvyšuje schopnost regenerace jater a stimuluje neogenezi hepatocytů.
3) Silymarin má antiperoxidativní aktivitu, vychytává volné radikály, a tím narušuje patofyziologický
proces peroxidace lipidů, který je odpovědný za rozpad buněčných membrán.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
U Silymarinu AL nebyly provedeny farmakokinetické studie.
Silimarin je směs silibininu, silidianinu, silikristinu a jiných derivátů flavonolu, obsažených v plodu
ostropestřce mariánského.
Silibinin
Silibinin je hlavní složkou silymarinu. Po absorpci trávicím traktem je přes 80 % silibininu vyloučeno žlučí, a
to v podobě sulfátů a konjugátů glukuronových kyselin. Okolo 10 % podaného silibininu se dostává do
enterohepatálního oběhu. Proto silibinin dosahuje relativně nízkých maximálních hladin v krvi.
Absorpční poločas je 2,2 hod a eliminační poločas je 6,3 hod. Z pozorovaných výsledků vyplývá, že
nedochází ke kumulaci silibininu v organismu. Po opakovaném podávání je rovnovážný stav dosažen
nejpozději druhý den.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U Silymarinu AL nebyly provedeny toxikologické studie.
Akutní toxicita
Ve studiích provedených na myších a potkanech po jednorázové perorální dávce 2500 nebo 5000 mg/kg
tělesné hmotnosti (t. hm.), byl silymarin prakticky netoxický.
Chronická toxicita
V dlouhodobých studiích, trvajících déle než 12 měsíců, byl silymarin podáván perorálně potkanům
v dávkách 50, 500 nebo 5000 mg/kg tělesné hmotnosti, aniž by laboratorní výsledky nebo patologicko-
anatomické nálezy prokázaly jeho toxický účinek. Podobně psům byl podáván silymarin v dávkách 60, nebo 1200 mg/kg tělesné hmotnosti, opět bez jakýchkoliv nálezů výše zmíněných u potkanů.
Reprodukční toxicita
Vyšetření zaměřená na prenatální toxicitu, provedená u potkanů a králíků, nevykazovala žádná embryofetální
nebo teratogenní poškození (nejvyšší testovaná dávka byla 2500 mg/kg t.hm.).
Nebyl prokázán žádný teratogenní potenciál silymarinu.
Mutagenní účinky
Provedené studie neprokázaly genotoxický potenciál silymarinu, byly vždy negativní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety: monohydrát laktosy, sodná sůl karmelosy, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
magnesium-stearát.
Obal tablety: sacharosa (odpovídá < 0,01 výměně cukrů), uhličitan vápenatý, mastek, arabská klovatina,
kaolin, makrogol 6000, tekutá glukosa, glycerol 85%, oxid titaničitý (E172), červený a černý oxid železitý
(E172), voskové leštidlo (bílý vosk, karnaubský vosk, šelak).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr Al/PVC, krabička.
Velikost balení: 30 a 100 obalených tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
80/478/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
2. 6.
Více o léku Silymarin al
Silymarin al
Podobné alebo alternatívne produkty
