Silodosin msn

Silodosin je ve velké míře metabolizován, zejména prostřednictvím CYP3A4, alkoholdehydrogenázy a
UGT2B7. Silodosin je také substrát glykoproteinu-P. Látky inhibující (jako je ketokonazol, itrakonazol,
ritonavir nebo cyklosporin) nebo indukující (jako je rifampicin, barbituráty, karbamazepin, fenytoin) tyto
enzymy a transportéry mohou ovlivnit plazmatické koncentrace silodosinu a jeho aktivního metabolitu.

Alfa-blokátory
K dispozici nejsou adekvátní údaje o bezpečném užívání silodosinu ve spojení s dalšími antagonisty
α-adrenergních receptorů. Proto se současné používání s jinými antagonisty α-adrenergních receptorů
nedoporučuje.

Inhibitory CYP3A4
Ve studii interakcí byly při současném podání silného inhibitoru CYP3A4 (ketokonazol v dávce 400 mg)
pozorovány 3,7krát vyšší maximální plazmatické koncentrace silodosinu a 3,1krát vyšší expozice
silodosinu (tj. AUC). Současné užívání se silnými inhibitory CYP3A4 (například s ketokonazolem,
itrakonazolem, ritonavirem nebo cyklosporinem) se nedoporučuje.
Při současném podávání silodosinu se středně silným inhibitorem CYP3A4, například s diltiazemem, byla
pozorována zvýšená hodnota AUC silodosinu přibližně o 30 %, ale hodnota Cmax a biologický poločas
nebyly ovlivněny. Tato změna není klinicky relevantní a není třeba upravovat dávku.

Inhibitory PDE-5
Mezi silodosinem a maximálními dávkami sildenafilu nebo tadalafilu byly pozorovány minimální
farmakodynamické interakce. V placebem kontrolované studii s 24 jedinci ve věku 45-78 let užívajícími
silodosin nevyvolalo podle vyhodnocení ortostatických testů (ve stoje oproti vleže) současné podávání
100 mg sildenafilu nebo 20 mg tadalafilu klinicky významné průměrné snížení hodnot systolického nebo
diastolického krevního tlaku. U jedinců starších 65 let bylo průměrné snížení krevního tlaku v různých
časech mezi 5 a 15 mmHg (systolický tlak) a 0 a 10 mmHg (diastolický tlak). Pozitivní ortostatické testy
byly pouze nepatrně častější během současného podávání; avšak neobjevila se žádná symptomatická
ortostáza ani závrať. Pacienti užívající inhibitory PDE-5 současně se silodosinem mají být sledováni pro
možné nežádoucí účinky.

Antihypertenziva
V programu klinických studií byla řada pacientů současně léčena antihypertenzní terapií (většinou s
přípravky působícími na renin-angiotenzinový systém, beta-blokátory, antagonisty kalcia a diuretiky) bez
nárůstu četnosti výskytu ortostatické hypotenze. Při zahájení současné léčby antihypertenzivy je však
nutná opatrnost a pacienty je třeba sledovat ohledně výskytu možných nežádoucích účinků.

Digoxin
Ustálené hladiny digoxinu, substrátu glykoproteinu-P, nebyly významně ovlivněny při současném
podávání 8 mg silodosinu jednou denně. Dávku není třeba upravovat.