Sildenafil sandoz

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva používaná při poruchách erekce
ATC kód: G04B E
Mechanizmus účinku

Sildenafil je perorální přípravek k léčbě erektilní dysfunkce. Za přirozených podmínek, tj. se sexuální
stimulací, obnovuje porušenou erektilní funkci tím, že zvyšuje přítok krve do penisu.

Fyziologický mechanismus odpovědný za erekci penisu zahrnuje uvolnění oxidu dusnatého (NO)
v corpus cavernosum v průběhu sexuální stimulace. Oxid dusnatý pak aktivuje enzym
guanylátcyklázu; což má za následek zvýšení hladin cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), který
vyvolá relaxaci hladkého svalstva v corpus cavernosum a umožní přítok krve.

Sildenafil je silný a selektivní inhibitor fosfodiesterázy specifické pro cGMP, fosfodiesterázy typu (PDE5) v corpus cavernosum, kde je PDE 5 odpovědná za degradaci cGMP. Sildenafil má periferní
místo účinku na erekci. Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na izolované lidské corpus
cavernosum, ale významně zvyšuje relaxační účinek NO na tuto tkáň. Při aktivaci metabolické cesty
NO/cGMP, jak je tomu při sexuální stimulaci, vede inhibice PDE5 vyvolaná sildenafilem ke zvýšení
hladin cGMP v corpus cavernosum. Proto je nutná sexuální stimulace, aby sildenafil mohl vyvolat
požadované příznivé farmakologické účinky.

Farmakodynamické účinky


Studie in vitro ukázaly, že sildenafil působí selektivně na PDE5, která je spjata s erekcí. Účinek
sildenafilu je vyšší na PDE5 než na jiné známé fosfodiesterázy. Sildenafil má 10násobně vyšší
selektivitu k PDE 5 než k PDE6, která se účastní fototransdukčních dějů v sítnici. V maximálních
doporučených dávkách má 80násobně vyšší selektivitu k PDE 5 než k PDE1, a více než 700násobně
vyšší k PDE 5 než k PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 a 11. Zejména má sildenafil více než 4000násobně vyšší
selektivitu k PDE5 než k PDE3, izoformě fosfodiesterázy specifické pro cAMP, účastnící se kontroly
srdeční kontraktility.
Klinická účinnost a bezpečnost

Dvě klinické studie byly specificky zaměřeny na zjištění časového rozmezí po podání, během kterého
sildenafil může vyvolat erekci, jako odpověď na sexuální stimulaci. Ve studii s falopletysmografií
(RigiScan) u pacientů nalačno byl medián času od podání sildenafilu do nástupu účinku u pacientů, u
nichž se dostavila erekce se 60% rigiditou (dostačující pro sexuální styk), 25 minut (v rozsahu 12-minut). V další RigiScan studii byl sildenafil stále ještě schopen vyvolat erekci jako odpověď na
sexuální stimulaci za 4-5 hodin po podání.
Sildenafil vyvolá mírná a přechodná snížení krevního tlaku, která ve většině případů nemají klinické
dopady. Průměrné maximální snížení systolického tlaku vleže po 100 mg perorálně podaného
sildenafilu bylo 8,4 mm Hg. Odpovídající změna diastolického tlaku vleže byla 5,5 mm Hg. Tyto
poklesy krevního tlaku odpovídají vazodilatačním účinkům sildenafilu vyvolanými pravděpodobně
zvýšenými hladinami cGMP v hladkém svalstvu cév. Jednorázové perorální dávky sildenafilu až do
100 mg zdravým dobrovolníkům nemělo klinicky významné účinky na EKG.
Ve studii hemodynamických účinků jednorázově podané perorální dávky 100 mg sildenafilu pacientům s těžkou ischemickou chorobou srdeční (ICHS) (>70% stenóza nejméně jedné koronární
arterie), se systolický a diastolický tlak v klidu snížily průměrně o 7% resp. 6% ve srovnání s výchozí
hodnotou. Průměrný systolický tlak v plicnici se snížil o 9 %. Nebyl prokázán účinek sildenafilu na
srdeční výdej a sildenafil nezhoršil průtok krve zúženými koronárními artériemi.
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii sledující odpověď na tělesnou zátěž u
144 pacientů s erektilní dysfunkcí a chronickou stabilní anginou pectoris, kteří pravidelně užívali
antianginózní léčbu (kromě nitrátů), nebyly při srovnání sildenafilu a placeba prokázány klinicky
významné rozdíly v době do vzniku stenokardií znemožňujících další zátěž.
Mírné a přechodné rozdíly rozlišování barev (modrá/zelená) byly u některých osob zjištěny
Farnsworthovým-Munsellovým testem barev za jednu hodinu po dávce 100 mg, přičemž za 2 hodiny
po podání již účinky zjištěny nebyly. Má se za to, že mechanismus této změny rozlišování barev
souvisí s inhibicí PDE6, která se účastní fototransdukční kaskády v sítnici. Sildenafil neovlivňuje
ostrost zraku ani rozlišení kontrastu. V malé placebem kontrolované studii u pacientů
s dokumentovanou ranou fází makulární degenerace podmíněnou věkem (n = 9) sildenafil
(jednorázově 100 mg) nevyvolal významné změny provedených testů vidění (ostrost vidění,
Amslerova mřížka, rozlišování barev simulující světla na semaforu, Humphreyův perimetr a fotostres).
U zdravých dobrovolníků sildenafil v jednotlivých perorálních dávkách 100 mg neovlivnil motilitu ani
morfologii spermií (viz bod 4.6).
Další informace o klinických studiích
V klinických studiích byl sildenafil podáván více než 8000 pacientům ve věku 19-87 let. Zastoupeny
byly následující skupiny pacientů: starší pacienti (19,9%), pacienti s hypertenzí (30,9%), pacienti
s diabetes mellitus (20,3%), pacienti s ischemickou chorobou srdeční (5,8%), s hyperlipidémií
(19,8%), s poškozením míchy (0,6%), s depresí (5,2%), po transuretrální resekci prostaty (3,7%), po
radikální prostatektomii (3,3%). Nedostatečně reprezentovány anebo vyřazeny z klinických studií byly
následující skupiny: pacienti po operaci pánve, pacienti po radioterapii, pacienti s těžkou poruchou
funkce ledvin nebo jater, pacienti s některými kardiovaskulárními potížemi (viz bod 4.3).


Za použití fixních dávek byly podíly pacientů, uvádějících, že terapie zlepšila jejich erekci: 62% (mg), 74% (50 mg) a 82% (100 mg) ve srovnání s 25% po placebu. V kontrolovaných klinických
studiích byl podíl přerušení léčby zavinění pro nesnášenlivost sildenafilu nízký a podobný jako po
placebu. Při shrnutí všech studií byl podíl pacientů uvádějících zlepšení po sildenafilu tento:
psychogenní erektilní dysfunkce (84%), smíšená erektilní dysfunkce (77%), organická erektilní
dysfunkce (68%), starší pacienti (67%), diabetici (59%), ischemická choroba srdeční (69%),
hypertenze (68%), transuretrální resekce prostaty (61%), radikální prostatektomie (43%), poškození
míchy (83%), deprese (75%). Bezpečnost a účinnost sildenafilu se v dlouhodobých studiích udržely.
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
sildenafilu u všech podskupin pediatrické populace pro léčbu erektilní dysfunkce. Viz bod 4.2 pro
informace o použití u dětí.