Sifrol

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, agonisté dopaminu, ATC kód: N04BCMechanismus účinku
Pramipexol je agonista dopaminu, který se svysokou selektivitou aspecificitou váže na dopaminové
receptory podskupiny D2, znichž má přednostní afinitu kreceptorům D3, amá plnou vnitřní aktivitu.
Pramipexol zmírňuje parkinsonické motorické deficity stimulací receptorů dopaminu ve striatu. Studie
na zvířatech ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu dopaminu, jeho uvolňování apřeměnu.
Mechanismus účinku pramipexolu při léčbě syndromu neklidných nohou není známý.
Neurofarmakologický nález nasvědčuje zapojení primárního dopaminergního systému.
Farmakodynamické účinky
Uzdravých dobrovolníků byl pozorován pokles prolaktinu závislý na dávce. Vklinickémhodnocení
uzdravých dobrovolníků, kde byly SIFROL tablety sprodlouženým uvolňováním titrovány rychleji
pozorováno zvýšení krevního tlaku asrdeční frekvence. Upacientů ve studiích takový účinek
pozorován nebyl.
Klinická účinnost abezpečnost uParkinsonovy nemoci
Pramipexol upacientů zmírňuje projevy apříznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.Placebem
kontrolovanáklinickáhodnocení zahrnovalapřibližně 1800pacientů léčených pramipexolem ve
stadiuI–V dle Hoehnové aYahra. Ztěchto pacientů bylo přibližně 1000pacientů vpokročilejších
stadiíchsoučasně léčenolevodopou amělomotorické komplikace.
Přičasné apokročilé Parkinsonově nemoci byla účinnost pramipexolu vkontrolovaných klinických
hodnoceních po dobu přibližně šest měsíců stálá. Votevřených pokračovacích hodnoceních, která
trvaladéle než tři roky, nedošlo ke známkám poklesu účinnosti.
Vkontrolovanémdvojitě zaslepenémklinickémhodnocení, kterétrvalodva roky, zahájení léčby
pramipexolem významně oddálilo nástup motorických komplikací asnížilo jejich výskyt vporovnání
se zahájením léčby levodopou. Toto oddálení motorických komplikací pramipexolem by mělo být
zváženo proti většímu zlepšení motorických funkcí při levodopě UPDRSvpramipexolové skupině. Během udržovací fáze však nebyl žádný významný rozdíl. Tyto skutečnosti
je třeba při zahajování léčby pramipexolem upacientů sParkinsonovou nemocí zvažovat.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem SIFROLuvšech podskupin pediatrické populace sParkinsonovou nemocí opoužití udětí viz bod4.2Klinická účinnost abezpečnost usyndromu neklidných nohou
Účinnost pramipexolu byla hodnocena ve čtyřech klinických hodnoceních kontrolovaných placebem
upřibližně 1000pacientů se středně těžkým až velmi těžkým idiopatickým syndromem neklidných
nohou.
Základem pro posouzení účinnosti byly průměrné změny od výchozích hodnot ve škále IRLS
Uobou hodnocených veličin byly pozorovány statisticky významné změny ve srovnání splacebem ve
skupinách sdávkami pramipexolu 0,25mg, 0,5mg a0,75mg soli pramipexolu. Po 12týdnech léčby
se výchozí skóre IRLS zlepšilo z23,5 na 14,1bodů pro placebo az23,4 na 9,4bodů pro pramipexol
<0,0001pramipexol 0,088mg báze SIFROLvýznamně redukoval počet periodických pohybů končetin během času na lůžku vplacebem
kontrolované polysomnografické studii trvající přes 3týdny.
Dlouhodobější účinnost byla hodnocena vplacebem kontrolovanémklinickémhodnocení. Po
26týdnech léčbybyla upravená průměrná hodnota snížení celkového skóre IRLS 13,7bodu pro
skupinu spramipexolem a11,1bodu pro placebovou skupinu se statisticky významným průměrným léčebným rozdílem -2,6. CGI-I podíly respondentů 50,3% 6pacientů potřebných léčit Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem SIFROLujedné nebo více podskupin pediatrické populace se syndromem neklidných
nohou Klinická účinnost abezpečnost uTourettova syndromu
Účinnost pramipexolu sTourettovým syndromem byla hodnocena v6týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem
kontrolované studii sflexibilním dávkováním. Celkem 63pacientů bylo randomizováno podáván pramipexol, 20 placeboskóre TTS žádný rozdíl upramipexolu ve srovnání splacebem ani pro primární cílový parametr,ani pro
sekundární cílové parametry účinnosti, včetně celkového skóre YGTSS, Global Impression of
ImprovementSeverity of Illnessspramipexolem ačastěji upacientů léčených pramipexolem než upacientů užívajících placebo byly:
bolest hlavy10,0%ortostatická hypotenze placebo 5,0%užívajících pramipexol byly stav zmatenosti, poruchy řeči azhoršení stavu