Sansik

Souhrn bezpečnostního profilu
V souhrnné analýze placebem kontrolovaných studií byla celková incidence nežádoucích účinků
u pacientů léčených placebem podobná linagliptinu v dávce 5 mg (63,4 % versus 59,1 %).
Přerušení terapie z důvodu nežádoucích příhod bylo vyšší u pacientů užívajících placebo v porovnání
s linagliptinem 5 mg (4,3 % versus 3,4 %).

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla „hypoglykemie“ pozorovaná při trojkombinaci
linagliptin plus metformin plus derivát sulfonylmočoviny, a to ve 14,8 % oproti 7,6 % při placebu.

V placebem kontrolovaných studiích 4,9 % pacientů hlásilo „hypoglykemii“ jako nežádoucí účinek
linagliptinu. U 4,0 % pacientů byla hypoglykemie mírná, u 0,9 % středně závažná a u 0,1 % byla

klasifikována jako závažné intenzity. Pankreatitida byla hlášena častěji u pacientů randomizovaných
k linagliptinu (7 případů na 6580 pacientů užívajících linagliptin versus 2 případy na 4383 pacientů
užívajících placebo).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Vzhledem k dopadu vstupní terapie na nežádoucí účinky (např. na výskyt hypoglykemií), bylo
analyzování nežádoucích účinků založeno na příslušných léčebných režimech (monoterapie, přidání
k metforminu, přidání k metforminu plus derivátu sulfonylmočoviny a přidání k inzulinu).
Placebem kontrolované studie zahrnovaly klinická hodnocení, ve kterých byl linagliptin podáván jako
- monoterapie s krátkodobým trváním v délce až 4 týdnů
- monoterapie s trváním ≥ 12 týdnů
- přídavná léčba k metforminu
- přídavná léčba k metforminu a derivátu sulfonylmočoviny
- přídavná léčba k metforminu a empagliflozinu
- přídavná léčba k inzulinu s metforminem nebo bez metforminu

Nežádoucí účinky v níže uvedené tabulce (viz tabulka 1), které byly hlášeny u pacientů užívajících
mg linagliptinu ve dvojitě zaslepených studiích ve formě monoterapie nebo přídavné terapie, jsou
prezentovány a rozděleny podle tříd orgánových systémů a MedDRA preferovaných termínů.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle absolutní četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány
jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených linagliptinem 5 mg denně
v monoterapii nebo ve formě přídavné terapie v klinickém hodnocení a ze zkušenosti po uvedení
přípravku na trh

Třída orgánového systému 
Nežádoucí účinek Četnost nežádoucího účinku
Infekce a infestace 
Nasofaryngitida méně časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita
(např. bronchiální hyperreaktivita) méně časté
Poruchy metabolismu a výživy 
䠀祰潧氀祫攀洀椀攀㄀ velmi časté 
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
䬀憚敬 méně časté 
Gastrointestinální poruchy 
倀愀湫爀攀愀琀椀琀椀摡 瘀竡据# 
娀瀀愀(ᄀ) méně časté 
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
䄀湧椀潥搀洀⨀ 瘀竡据 
Kopřivka* 瘀竡据 
Vyrážka* méně časté 
䈀甀泳稀渀瀀攀浦楧漀楤 瘀竡据# 
Vyšetření 
驥渀⁡洀礀氀礀حي娀瘀 méně časté 
娀盽騀攀渀椀烡稀礪⨀ časté 
⨀ 乥žádoucí účinky byly zaznamenány po uvedení na trh.
** Na základě zvýšení lipázy nad > 3násobek ULN pozorované v klinických hodnoceních.
# Na základě studie kardiovaskulární a renální bezpečnosti linagliptinu (CARMELINA), viz také níže.
Nežádoucí účinek pozorovaný u kombinace s metforminem a derivátem sulfonylmočoviny.

Nežádoucí účinek pozorovaný u kombinace s inzulinem.

Studie kardiovaskulární a renální bezpečnosti linagliptinu (CARMELINA)
Ve studii CARMELINA byla hodnocena kardiovaskulární a renální bezpečnost linagliptinu
v porovnání s placebem u pacientů s diabetem II. typu a se zvýšeným KV rizikem prokázaným
makrovaskulárním nebo renálním onemocněním v anamnéze (viz bod 5.1). Do studie bylo zařazeno
3494 pacientů léčených linagliptinem (5 mg) a 3485 pacientů užívajících placebo. Oba typy léčby byly
přidány ke standardní léčbě cílené na místní standardy HbA1c a na KV rizikové faktory. Celková
incidence nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků byla u pacientů užívajících linagliptin
podobná jako u pacientů užívajících placebo. Bezpečnostní údaje z této studie byly ve shodě s dříve
známým bezpečnostním profilem linagliptinu.

U léčené populace byly závažné hypoglykemické příhody (vyžadující pomoc) hlášeny u 3,0 %
pacientů užívajících linagliptin a u 3,1 % pacientů užívajících placebo. U pacientů, kteří při vstupu do
studie užívali derivát sulfonylmočoviny, byla incidence závažné hypoglykemie 2,0 % u pacientů
léčených linagliptinem a 1,7 % u pacientů užívajících placebo. U pacientů léčených při vstupu do
studie inzulinem byla incidence závažné hypoglykemie 4,4 % u pacientů léčených linagliptinem a 4,% u pacientů užívajících placebo.

V celém observačním období byla pozitivně posouzená akutní pankreatitida hlášena u 0,3 % pacientů
léčených linagliptinem a u 0,1 % pacientů užívajících placebo.

Bulózní pemfigoid byl ve studii CARMELINA hlášen u 0,2 % pacientů léčených linagliptinem
a nebyl hlášen u žádného pacienta užívajícího placebo.

Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek