Ryeqo

Doporučení týkající se interakcí s přípravkem Ryeqo jsou založena na vyhodnocení interakcí
jednotlivých složek přípravku.

Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit složky přípravku Ryeqo

Relugolix

Perorální inhibitory P-glykoproteinu Souběžné užívání přípravku Ryeqo s perorálními inhibitory Pgp se nedoporučuje. Relugolix je
substrátem Pgp cytochromu P450 relugolixu zvýšena 6,2krát. Souběžné užívání inhibitorů Pgp může zvýšit expozici relugolixu včetně
některých protiinfekčních léčivých přípravků tetracyklinkarvedilol, verapamilchinidinlidské imunodeficience Pokud je souběžné užívání s perorálními inhibitory Pgp jednou nebo dvakrát denně nevyhnutelné
6hodinovým odstupem a častěji sledovat u pacientek nežádoucí účinky.

Silné induktory cytochromu P450 3A4 Současné podávání přípravku Ryeqo se silnými induktory CYP3A4 a/nebo P-gp se nedoporučuje.
V klinické studii interakcí s rifampicinem, silným induktorem CYP3A4 a Pgp, byly hodnoty Cmax
relugolixu sníženy o 23 % a AUC o 55 %. Léčivé přípravky, které způsobují silnou indukci CYP3Aa/nebo Pgp, jako jsou antikonvulziva oxkarbazepin, felbamáttřezalka tečkovaná ritonavir, boceprevir, telaprevirmohou snížit plasmatické koncentrace relugolixu a vést ke snížení jeho terapeutických účinků.

Inhibitory CYP3ASouběžné používání relugolixu se silnými inhibitory CYP3A4 bez inhibice Pgp nezvýšilo klinicky významným způsobem expozici relugolixu. V klinické studii interakcí navíc
souběžné podávání s atorvastatinem, slabým inhibitorem enzymu CYP3A4, nezměnilo klinicky
významným způsobem expozici relugolixu.

Estradiol a norethisteron-acetát

Inhibitory CYP3A4:
Léčivé přípravky, které inhibují aktivitu jaterních enzymů metabolizujících léky, např. ketokonazol,
mohou zvýšit cirkulující koncentrace složek estrogenu a norethisteronu přípravku Ryeqo.

Induktory enzymů CYP:
Metabolismus estrogenů a progestogenů může být zvýšen souběžným užíváním látek, o nichž
je známo, že indukují enzymy metabolizující léky, konkrétně enzymy cytochromu P450, jako jsou
antikonvulziva nevirapin, efavirenzRitonavir, telaprevir a nelfinavir, i když jsou známé jako silné inhibitory, jsou také induktory a mohou
snížit expozici estrogenům a progestogenům.
Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou metabolismus estrogenů a progestogenů. Klinicky může zvýšení metabolismu estrogenu vést ke
snížení účinnosti s ohledem na ochranu proti úbytku kostní hmoty. Proto se nedoporučuje dlouhodobé
souběžné používání induktorů jaterních enzymů s přípravkem Ryeqo.

Potenciál složek přípravku Ryeqo ovlivnit jiné léčivé přípravky

Relugolix:
Relugolix je slabým induktorem CYP3A4. Po současném podání s denními 40mg dávkami relugolixu
byly hodnoty AUC a Cmax midazolamu, citlivého substrátu CYP3A4, sníženy o 18 %, respektive 26 %.
Na základě klinické studie s midazolamem se však neočekávají klinicky významné účinky relugolixu
na jiné substráty CYP3A4.

Relugolix je inhibitor proteinu rezistence karcinomu prsu studie interakcí s rosuvastatinem, substrátem BCRP a organické anionty transportujícího
polypeptidu 1B1 hodnoty AUC a Cmax rosuvastatinu sníženy o 13 %, respektive o 23 %. Účinky nejsou považovány
za klinicky významné, a proto se při jejich souběžném používání nedoporučuje úprava dávky
rosuvastatinu. Klinické účinky přípravku Ryeqo na jiné substráty BCRP nebyly hodnoceny a význam
pro jiné substráty BCRP není znám.

Relugolix může při dávce 40 mg způsobit nasycení střevního Pgp, protože relugolix vykazuje
v rozmezí dávek 10 až 120 mg vyšší farmakokinetiku, než by odpovídalo podané dávce, což by mohlo
vést ke zvýšené absorpci současně podávaných léčivých přípravků, které jsou citlivými substráty Pgp.
Nebyly provedeny žádné klinické studie pro interakce se substráty Pgp, jako je dabigatran-etexilát
nebo fexofenadin. Současné podávání s citlivými substráty Pgp se proto nedoporučuje.

Estradiol a norethisteron-acetát:
Léčivé přípravky obsahující estrogen a progestagen mohou ovlivnit metabolismus některých dalších
léčivých látek. V souladu s tím se při použití přípravku Ryeqo mohou plazmatické koncentrace buď
zvýšit léčivých přípravků.