sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rovamycine 1,5 MIU potahované tablety
Rovamycine 3 MIU potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ:

Rovamycine 1,5 MIU
Jedna potahovaná tableta obsahuje spiramycinum 1,50 mil. m.j. (dále jen MIU).
Pomocné látky se známým účinkem: 1 potahovaná tableta obsahuje 0,04 mg sodíku.

Rovamycine 3 MIU
Jedna potahovaná tableta obsahuje spiramycinum 3,00 mil. m.j. (dále jen MIU).
Pomocné látky se známým účinkem: 1 potahovaná tableta obsahuje 0,08 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Rovamycine 1,5 MIU: bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety, na jedné straně
označené „RPR 107“.
Rovamycine 3 MIU: bílé až téměř bílé bikonvexní potahované tablety, na jedné straně označené
„ROVA 3“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Terapeutické indikace vycházejí z antimikrobiální aktivity a farmakokinetické charakteristiky
spiramycinu a jsou omezeny jeho postavením ve spektru současně dostupných mikrobiálních
přípravků.

Mezi indikace spiramycinu patří:
• Infekce vyvolané mikroorganismy citlivými na spiramycin (viz bod 5.1), zejména infekce horních
i dolních dýchacích cest (ušní a krční infekce, stomatologické infekce, bronchopulmonální
infekce), infekce kostí a měkkých tkání (včetně kožních) a negonokokové genitální infekce.
• Chemoprofylaxe relapsu revmatické horečky u pacientů s alergií na penicilin.
• Toxoplazmóza u těhotných žen.

Při výběru antibiotika je nutné brát v úvahu oficiální doporučení o vhodném použití antibakteriálních
látek.

Přípravek Rovamycine je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí od 20 kg tělesné
hmotnosti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Obvyklá dávka je 6 až 9 MIU denně, která se rozděluje do 2 či 3 dílčích dávek v intervalu 12,
ev. 8 hodin.
U těžších infekcí je dávka až 15 MIU denně ve 2–4 dílčích dávkách.

Léčba toxoplazmózy
Obvykle 5–7 tablet o obsahu 3 MIU (15–21 MIU, tj. 5–7 g) denně po dobu 3 týdnů, nebo 2 tablety o
obsahu 3 MIU (2 g) denně po dobu 6 týdnů.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k velmi malému poměru odbourávání přípravku ledvinami není nutná žádná úprava dávky
(viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater
Podávání spiramycinu u těchto pacientů vyžaduje zvýšenou opatrnost (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Pro děti nad 20 kg je obvyklá dávka 75-150 tis. IU (25–50 mg)/kg/den, která se rozděluje do
2–4 dílčích dávek. Ve výjimečných případech je možné podat až 125 mg/kg/den. Tablety o obsahu
MIU nejsou vhodné pro děti mladší než 6 let.

Způsob podání

Tablety se polykají celé, nerozkousané a zapíjejí se malým množstvím tekutiny. Přípravek se
doporučuje užívat alespoň 1 hodinu po jídle.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Používání přípravku Rovamycine je kontraindikováno u osob s biliární obstrukcí.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater
Vzhledem k nedostatečným klinickým údajům u nemocných s poruchou funkce jater, má být
spiramycin této skupině nemocných podáván se zvýšenou opatrností.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že se spiramycin vylučuje ledvinami pouze v malé míře, dávkování je nutné
upravovat až při velmi těžké poruše funkce ledvin.

Přípravek Rovamycine není dialyzovatelný.

Deficit glukoso-6-fosfát dehydrogenázy
U pacientů s deficitem glukoso-6-fosfát dehydrogenázy velmi vzácně došlo k akutní hemolýze. Použití
spiramycinu u těchto pacientů se nedoporučuje.

Prodloužení QT intervalu
Byly nahlášeny případy prodloužení QT intervalu u pacientů, kteří užívali makrolidy, včetně
spiramycinu. Pacientům, u nichž existuje riziko prodloužení QT intervalu, má být spiramycin podáván
se zvýšenou opatrností:
• u pacientů s nekorigovanou elektrolytovou rovnováhou (např. hypokalemie, hypomagnesemie),
• u pacientů s vrozeným syndromem prodloužení QT intervalu,
• u pacientů s onemocněním srdce (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie,
dysfunkcí levé srdeční komory),
• u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT
interval (např. antiarytmika I.a a III. třídy, tricyklická antidepresiva, některá antiinfektiva,
některá antipsychotika, domperidon a cisaprid),
• u pacientů s onemocněním jater (snížená schopnost eliminace).
Starší pacienti, novorozenci a ženy mohou být více náchylní k prodloužení QT intervalu (viz body 4.2,
4.5, 4.8, 4.9).

Závažné kožní reakce
Byly hlášeny případy závažných kožních nežádoucích reakcí, včetně Stevens-Johnsonova syndromu
(SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a akutní generalizované exantematózní pustulózy
(AGEP) v souvislosti s podáváním přípravku Rovamycine. Pacienti mají být informováni o známkách
a příznacích a mají být pečlivě sledováni pro kožní reakce. Pokud se objeví známky a příznaky SJS,
TEN (např. progredující kožní vyrážka často s puchýři nebo lézemi sliznice) či AGEP, léčba
přípravkem Rovamycine má být ukončena (viz bod 4.8).

Kojení
Nedoporučuje se užívání přípravku během kojení (viz bod 4.6).

Přípravek Rovamycine obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě je „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Spiramycin v kombinaci s levodopou vede k inhibici absorpce karbidopy s následným snížením hladin
levodopy. Vhodné je klinické monitorování a eventuální úprava dávky levodopy.

Léčiva, která prodlužují QT interval: spiramycin, jako ostatní makrolidy, má být užíván se zvýšenou
opatrností u pacientů, kteří užívají léčiva, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (antiarytmika
I.a a III. třídy, tricyklická antidepresiva, některá antiinfektiva, některá antipsychotika, domperidon a
cisaprid) (viz bod 4.4).

Užití spolu se stravou vede ke snížení jeho biologické dostupnosti, proto je nutné ho podávat nejméně
hodinu po jídle.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek je možné užívat během těhotenství a je indikován pro léčbu toxoplazmózy u žen v průběhu
těhotenství. Bezpečnost spiramycinu podávaného v těhotenství nebyla v kontrolovaných studiích
stanovena.

Kojení
Spiramycin se vylučuje do lidského mateřského mléka, proto se užívání přípravku během kojení
nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Rovamycine nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle následující konvence:
Četnost výskytu je definována následovně: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté
( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: akutní hemolýza u pacientů s deficitem glukoso-6-fosfát dehydrogenázy (viz bod 4.4),
leukopenie, neutropenie.

Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktický šok, vaskulitida včetně Henoch-Schönleinovy purpury.

Poruchy nervového systému
Velmi časté: přechodná parestezie.
Časté: přechodná dysgeuzie.

Srdeční poruchy
Není známo: komorové arytmie, komorová tachykardie, „torsade de pointes“, které mohou vést
k srdeční zástavě (viz bod 4.4).

Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida.

Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: cholestatická hepatitida a smíšené poškození jater.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka.
Není známo: kopřivka, pruritus, angioneurotický edém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (viz bod 4.4).

Vyšetření
Není známo: prodloužení QT intervalu na EKG, abnormality ve funkčních jaterních testech.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování:

Případy předávkování nejsou známy.
Není známo specifické antidotum pro předávkování spiramycinem. V případě podezření na masivní
předávkování se doporučuje symptomatická a podpůrná léčba. Vzhledem k riziku prodloužení QT
intervalu se doporučuje monitorování EKG.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: makrolidy, linkosamidy a streptograminy
ATC kód: J01FA
Spiramycin je přirozené makrolidové antibiotikum s bakteriostatickým účinkem proti většině gram-
pozitivních koků a tyček, treponemám a atypickým mikroorganismům, některým anaerobním
bakteriím a některým gramnegativním bakteriím. Jeho účinek je dán blokádou bakteriální
proteosyntézy.

Antibakteriální spektrum spiramycinu je následující:
• Mezi dobře citlivé mikroorganismy (MIC  1 mg/l) patří: Streptococcus spp. (streptokoky
skupiny A, S. mitis, S. sanguis, pneumokoky), meningokoky, gonokoky, Bordetella pertussis,
Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
trachomatis, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophilla, Leptospira spp., Treponema pallidum
a Toxoplasma gondii.
• Nejednotnou citlivost ke spiramycinu mají: Haemophilus influenzae, Vibrio cholerae,
Staphylococcus aureus, Bordetella pertusis, Campylobacter spp., Streptococus pneumoniae.
• Mezi rezistentní mikroorganismy (MIC  4 mg/l) patří: střevní gramnegativní tyčky
(Enterobacteriacae), Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis.
Citlivost jednotlivých mikroorganismů ke spiramycinu se může lišit a je nutné citlivost ověřit
stanovením MIC pro daný bakteriální kmen.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání spiramycinu dochází k rychlé absorpci 30–40 % podané dávky. Strava sníží
biologickou dostupnost, proto je nutné podávat přípravek Rovamycine nejméně 1 hodinu po jídle.

Maximálních koncentrací spiramycinu v séru je po perorálním podání dosaženo přibližně za
2–3 hodiny po podání. Vazba na plazmatické bílkoviny je klinicky nevýznamná a nepřesahuje 30 %.
Velmi dobře proniká do většiny tkání a orgánů s výjimkou CNS. Tkáňové koncentrace výrazně
přesahují koncentrace plazmatické.
Po perorálním podání 6 MIU spiramycinu se maximální plazmatické koncentrace pohybují okolo
3,3 mg/l.

Koncentrace v některých tkáních uvádí následující tabulka:
Tkáň Maximální koncentrace (cmax)
Plicní tkáň 20–60 mg/kg
Tonzily 20–80 mg/kg
Infikované vedlejší nosní dutiny 75–110 mg/k
Kostní tkáň 5–100 mg/kg

Deset dní po ukončení léčby přetrvávají tkáňové koncentrace v rozmezí 5–7 mg/kg v plicní, ledvinné
tkáni a ve slezině.

Spiramycin je pomalu metabolizován v játrech na neznámé metabolity, je vylučován převážně játry do
žluče a prodělává enterohepatální oběh. Do moči se vylučuje pouze 10 % podané dávky.
Plazmatický poločas spiramycinu je 8 hodin a prodlužuje se při anurii, poruše hepatálních funkcí a při
obstrukci žlučových cest.

Makrolidová antibiotika jsou obvykle bakteriostatická. Ve vysokých dávkách mohou být i
baktericidní. Makrolidy se vážou na 50S podjednotku prokaryotických ribozomů a interferují
s proteosyntézou. Předpokládá se, že tohoto efektu dosahují dvěma mechanismy:
1) Makrolidová antibiotika inhibují tvorbu peptidových vazeb a/nebo translokaci ribozomálních
řetězců účastnících se na tvorbě peptidů.
2) Disociací peptidyl-tRNA z ribozomů.
V případě spiramycinu se uplatňuje především druhý mechanismus.

Makrolidy jsou liposolubilní antibiotika, která mohou postihovat fakultativní i obligatorní
intracelulární patogeny. Existují důkazy o tom, že se tato antibiotika akumulují v hostitelských
buňkách, tedy i ve fagocytech (v neutrofilech, monocytech, alveolárních a peritoneálních
makrofázích). Následkem toho jsou mikroorganismy jako legionelly, mykoplazmata a chlamydie
citlivé na makrolidy.
Intrafagocytární koncentrace spiramycinu jsou u člověka zvýšené, tato vlastnost vysvětluje účinnost
spiramycinu na intracelulární bakterie.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neuplatňuje se.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

• Jádro tablety:
předbobtnalý kukuřičný škrob, částečně substituovaná hyprolosa, magnesium-stearát, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy
• Potahová vrstva:
hypromelosa, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Rovamycine 1,5 MIU: 3 roky.
Rovamycine 3 MIU: 4 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Rovamycine 1,5 MIU: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Rovamycine 3 MIU: Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirý, bezbarvý Al/PVC blistr, krabička.

Rovamycine 1,5 MIU: 16 tablet.
Rovamycine 3 MIU: 10 a 16 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Rovamycine 1,5 MIU: 15/090/92-S/C
Rovamycine 3 MIU: 15/722/94-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Rovamycine 1,5 MIU:
Datum první registrace: 21. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 12.
Rovamycine 3 MIU:
Datum první registrace: 1. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 25. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 11.