Risperdal

Interakce související s farmakodynamikou

Přípravky prodlužující QT interval
Stejně jako u jiných antipsychotik je nutná opatrnost při předepisování risperidonu spolu
s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika (např.
chinidin, disopyramid, prokainamid, propafenon, amiodaron, sotalol), tricyklickými antidepresivy
(např. amitriptylin), tetracyklickými antidepresivy (např. maprotilin), některými antihistaminiky,
jinými antipsychotiky, některými antimalariky (např. chinin a meflochin) a přípravky
způsobujícími poruchu elektrolytové rovnováhy (hypokalemii, hypomagnesemii), bradykardii
nebo přípravky, které inhibují metabolismus risperidonu v játrech. Tento seznam je příkladný,
nikoli úplný.

Centrálně účinkující přípravky a alkohol
Risperidon je nutno používat opatrně v kombinaci s dalšími centrálně účinkujícími léčivými
přípravky včetně alkoholu, opiátů, antihistaminik a benzodiazepinů vzhledem ke zvýšenému
riziku sedace.

Levodopa a agonisté dopaminu
RISPERDAL může zeslabit účinek levodopy a jiných agonistů dopaminu. Pokud je tato
kombinace nutná, zejména v konečném stadiu Parkinsonovy choroby, je nutno předepsat nejnižší
účinnou dávku obou přípravků.

Antihypertenziva
V post-marketingovém období byla při současném používání risperidonu a antihypertenziv
pozorována klinicky významná hypotenze.

Psychostimulancia
Současné užívání psychostimulancií (např. methylfenidátu) a risperidonu může vést ke
vzniku extrapyramidových příznaků po změně jedné léčby nebo obou (viz bod 4.4).

Paliperidon
Současné užívání perorálního přípravku RISPERDAL s paliperidonem se nedoporučuje, protože
paliperidon je účinným metabolitem risperidonu a jejich kombinace může vést ke zvýšené
expozici antipsychotické frakce.

Interakce související s farmakokinetikou

Potrava neovlivňuje absorpci přípravku RISPERDAL.
Risperidon je metabolizován převážně prostřednictvím CYP2D6 a v menší míře prostřednictvím
CYP3A4. Jak risperidon, tak i jeho aktivní metabolit 9-hydroxy-risperidon jsou substráty P-
glykoproteinu (P-gp). Látky, které ovlivňují aktivitu CYP2D6 nebo silné inhibitory nebo
induktory aktivity CYP3A4 a/nebo P-gp mohou mít účinek na farmakokinetiku účinné
antipsychotické frakce risperidonu.

Silné inhibitory CYP2DSoučasné podávání přípravku RISPERDAL se silným inhibitorem CYP2D6 může zvýšit
plazmatické koncentrace risperidonu, ale méně už koncentrace účinné antipsychotické frakce.
Vyšší dávky silného inhibitoru CYP2D6 mohou zvýšit koncentraci účinné antipsychotické frakce
risperidonu (např. paroxetin, viz níže). Předpokládá se, že jiné inhibitory CYP2D6, jako je
chinidin, mohou mít vliv na plazmatické koncentrace risperidonu podobným způsobem. Při
zahájení či ukončení léčby a současném užívání paroxetinu, chinidinu nebo jiného silného
inhibitoru CYP2D6, zvláště při vyšších dávkách, má lékař přehodnotit dávkování přípravku
RISPERDAL.

Inhibitory CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu
Současné užívání přípravku RISPERDAL spolu se silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo inhibitory
P-gp může podstatně zvýšit plazmatické koncentrace účinné antipsychotické frakce risperidonu.
Pokud je zahájena nebo ukončena léčba současně užívaným itrakonazolem a/nebo jiným silným
inhibitorem CYP3A4 a/nebo P-gp, má lékař přehodnotit dávkování přípravku RISPERDAL.

Induktory CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu
Současné užívání přípravku RISPERDAL spolu se silnými induktory CYP3A4 a/nebo induktory
P-gp může snížit plazmatické koncentrace účinné antipsychotické frakce risperidonu. Pokud je
zahájena nebo ukončena léčba současně užívaným karbamazepinem a/nebo jiným silným
induktorem CYP3A4 a/nebo P-gp, má lékař přehodnotit dávkování přípravku RISPERDAL.
Účinky induktorů CYP3A4 se projevují v závislosti na čase a může trvat nejméně 2 týdny od
zahájení léčby do dosažení maximálního účinku. Naopak při ukončení léčby může trvat nejméně
týdny, než indukce CYP3A4 poklesne.

Léky s vysokou vazbou na proteiny
Pokud je přípravek RISPERDAL užíván spolu s přípravky s vysokou vazbou na proteiny, není
klinicky relevantní vytlačení z vazby na plazmatické bílkoviny ani u jednoho z léků.
Při současném podávání těchto přípravků je třeba nahlédnou do informací o přípravku pro
informace o způsobu metabolismu a možné potřebě úpravy dávkování.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Relevance výsledků z těchto studií u
pediatrické populace není známá.

Současné užívání psychostimulantů (např. methylfenidátu) spolu s přípravkem RISPERDAL u
dětí a dospívajících neovlivnilo farmakokinetiku a účinnost přípravku RISPERDAL.

Příklady

Příklady přípravků, které se mohou potenciálně ovlivňovat, nebo u kterých nebyly prokázány
interakce s risperidonem jsou uvedeny níže:

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku risperidonu

Antibakteriální látky
• Erythromycin, mírný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp nemění farmakokinetiku
risperidonu a účinné antipsychotické frakce.
• Rifampicin, silný induktor CYP3A4 a induktor P-gp snižuje plazmatické koncentrace
účinné antipsychotické frakce.

Anticholinesterázy
• Donepezil a galantamin, oba substráty CYP2D6 a CYP3A4, nevykazují klinicky
významný účinek na farmakokinetiku risperidonu ani účinné antipsychotické frakce.

Antiepileptika
• Karbamazepin, silný induktor CYP3A4 a induktor P-gp prokazatelně snižuje plazmatické
koncentrace účinné antipsychotické frakce risperidonu. Podobné účinky mohou být
pozorovány např. u fenytoinu a fenobarbitalu, které také indukují jaterní enzym CYP3A4,
stejně jako P-glykoprotein.
• Topiramát mírně snižuje biologickou dostupnost risperidonu, nikoli však účinné
antipsychotické frakce. Proto není pravděpodobné, že by tato interakce měla klinický
význam.

Antimykotika
• Itrakonazol, silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, v dávce 200 mg/den zvyšuje
plazmatické koncentrace účinné psychotické frakce přibližně o 70 % při dávce
risperidonu 2 až 8 mg/den.
• Ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, v dávce 200 mg/den zvyšuje
plazmatické koncentrace risperidonu a snižuje plazmatické koncentrace 9- hydroxy-
risperidonu.

Antipsychotika
• Fenothiaziny mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však účinné
antipsychotické frakce.

Antivirotika
• Inhibitory proteázy: nejsou dostupné údaje z oficiálního hodnocení, nicméně vzhledem
k tomu, že ritonavir je silným inhibitorem CYP3A4 a slabým inhibitorem CYP2D6,
mohou ritonavir a ritonavirem zesílené inhibitory proteázy zvýšit koncentrace účinné
antipsychotické frakce risperidonu.

Betablokátory
• Některé betablokátory mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však
účinné antipsychotické frakce.

Blokátory kalciových kanálů
• Verapamil, mírný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, zvyšuje plazmatické koncentrace
risperidonu a účinné antipsychotické frakce.

Gastrointestinální přípravky
• Antagonisté H2-receptorů: cimetidin a ranitidin, oba slabé inhibitory CYP2D6 a
CYP3A4, zvyšují biologickou dostupnost risperidonu, pouze minimálně však zvyšují
dostupnost účinné antipsychotické frakce.

SSRI a tricyklická antidepresiva
• Fluoxetin, silný inhibitor CYP2D6, zvyšuje plazmatické koncentrace risperidonu, ale
méně už účinné antipsychotické frakce.
• Paroxetin, silný inhibitor CYP2D6, zvyšuje plazmatické koncentrace risperidonu, ale při
dávce do 20 mg/den už méně koncentrace účinné antipsychotické frakce. Vyšší dávky
paroxetinu však mohou zvýšit plazmatickou koncentraci i u účinné antipsychotické
frakce.
• Tricyklická antidepresiva mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, ale
nikoli účinné antipsychotické frakce. Amitriptylin neovlivňuje farmakokinetiku
risperidonu ani účinné antipsychotické frakce.
• Sertralin, slabý inhibitor CYP2D6, a fluvoxamin, slabý inhibitor CYP3A4, v dávce až do
100 mg/den nejsou spojovány s klinicky významnými změnami v koncentracích účinné
antipsychotické frakce risperidonu. Nicméně denní dávky sertralinu nebo fluvoxaminu
vyšší než 100 mg mohou zvýšit koncentrace účinné antipsychotické frakce risperidonu.

Účinky risperidonu na farmakokinetiku ostatních přípravků

Antiepileptika
• Risperidon neprokázal klinicky významný účinek na farmakokinetiku valproátu nebo
topiramátu.

Antipsychotika
• Aripiprazol, substrát CYP2D6 a CYP3A4: risperidon v tabletách nebo injekcích
neovlivňuje farmakokinetiku aripiprazolu a jeho aktivního metabolitu
dehydroaripiprazolu.

Digitalisové glykosidy
• Risperidon neprokázal klinicky významný účinek na farmakokinetiku digoxinu.

Lithium
• Risperidon neprokázal klinicky významný účinek na farmakokinetiku lithia.

Současné užívání risperidonu s furosemidem
• Viz informace v bodě 4.4 týkající se zvýšené úmrtnosti starších pacientů s demencí,
užívajících současně furosemid.