Requip modutab

Farmakokinetika ropinirolu je konzistentní mezi zdravými dobrovolníky, pacienty s Parkinsonovou
nemocí i pacienty s RLS (restless leg syndrome).

U všech lékových forem (IR= přípravek s okamžitým uvolňováním, PR= přípravek s prodlouženým
uvolňováním i CR= přípravek s řízeným uvolňováním) byla pozorována výrazná interindividuální
variabilita farmakokinetických parametrů. Biologická dostupnost ropinirolu je u všech lékových forem
(IR, PR i CR) přibližně 50 % (36 – 57 %).

Absorpce

Po perorálním podání přípravku Requip Modutab se plazmatické koncentrace zvyšují pomalu, přičemž
Cmax se dosáhne průměrně za 6 hodin.
Ve steady-state studii, ve které dostávali pacienti s Parkisonovou chorobou jedenkrát denně 12 mg
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním, zvýšilo jídlo s vysokým obsahem tuků systémovou expozici
ropinirolu, což se projevilo průměrně 20% zvýšením AUC a průměrně 44% zvýšením Cmax
a prodloužením tmax o 3 hodiny. Nicméně ve studiích, které prokazovaly bezpečnost a účinnost
přípravku Requip Modutab, byli pacienti poučeni, aby užívali přípravek Requip Modutab nezávisle na
jídle.

Distribuce

Vazba ropinirolu na plazmatické bílkoviny je nízká (10 – 40 %). V souladu se svojí vysokou
lipofilitou vykazuje ropinirol velký distribuční objem (přibližně 7 l/kg).

Biotransformace

Ropinirol je převážně metabolizován působením izoenzymu CYP1A2 a jeho metabolity jsou
eliminovány zejména močí. Hlavní metabolit je na zvířecích modelech, ve kterých byla hodnocena
dopaminergní funkce, přinejmenším 100krát méně účinný než ropinirol.

Eliminace

Ropinirol je ze systémové cirkulace eliminován s průměrným eliminačním poločasem přibližně
hodin.
Zvýšení systémové expozice ropinirolu (Cmax a AUC) je v rozsahu terapeutických dávek přibližně
lineární. Po jednorázovém a opakovaném perorálním podání není pozorována žádná změna v perorální
clearance ropinirolu.


Zvláštní populace
Starší pacienti:
Perorální clearance ropinirolu je u starších pacientů (65 let a starších) snížena přibližně o 15 % ve
srovnání s mladšími pacienty. U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin:
U pacientů s Parkinsonovou chorobou a s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly
pozorovány žádné změny farmakokinetiky ropinirolu.

U pacientů v koncovém stádiu onemocnění ledvin, kteří podstupují pravidelnou hemodialýzu, byla
perorální clearance ropinirolu snížena přibližně o 30 %. Doporučená maximální dávka je omezena na
18 mg/den (viz bod 4.2).

Těhotenství:
Fyziologické změny v těhotenstvi (včetně snížení aktivity CYP1A2) postupně mohou vést ke zvýšení
systémové expozice ropinirolu u matky (dosažení přibližně dvojnásobného zvýšení během třetího
trimestru na základě fyziologického farmakokinetikého modelu).