Repaglinid teva

U velkého množství léčivých přípravků je znám vliv na metabolismus repaglinidu. Proto má lékař vzít
v úvahu možné interakce:

Údaje in vitro ukazují, že repaglinid je metabolizován převážně CYP2C8, ale také CYP3A4. Klinické
údaje získané u zdravých dobrovolníků podporují roli CYP2C8 jako nejdůležitějšího enzymu
účastnícího se metabolismu repaglinidu a méně důležitou roli CYP3A4. Avšak relativní podíl
CYP3A4 může být větší, je-li CYP2C8 inhibován. Proto užitím léčivých látek, které ovlivňují tyto
enzymy cytochromu P-450, a to buď cestou inhibice, nebo indukce, mohou být metabolismus a tím i
clearance repaglinidu změněny. Speciální pozornosti je třeba, jestliže jsou s repaglinidem podávány
současně inhibitory jak CYP2C8, tak CYP3A4.

Na základě in vitro údajů se zdá, že repaglinid je substrátem pro aktivní vychytávání játry aniontový transportní protein OATP1B1potenciál zvyšovat koncentraci repaglinidu v plazmě, jak bylo ukázáno pro cyklosporin
Následující látky mohou zvyšovat a/nebo prodlužovat hypoglykemizující účinek repaglinidu:
Gemfibrozil, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporin, deferasirox,
klopidogrel, jiná perorální antidiabetika, inhibitory monoaminooxidázy beta-blokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu oktreotid, alkohol a anabolické steroidy.

Současné užívání gemfibrozilu dávka 0,25 mgzvýšit a prodloužit účinek repaglinidu snižující hladinu glukózy v krvi. Plazmatická koncentrace
repaglinidu po 7 hodinách se účinkem gemfibrozilu zvýšila 28,6 násobně. Konkomitantní léčba
repaglinidem a gemfibrozilem je kontraindikována
Současné podání trimetoprimu farmakodynamického účinku byl pozorován u dávek repaglinidu nižších než terapeutických. Protože
bezpečnostní profil této kombinace není znám pro dávky vyšší než 0,25 mg repaglinidu a 320 mg
trimetoprimu, neměla by být konkomitantní léčba používána. Pokud je konkomitantní léčba nutná,
musí být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a musí být prováděn důkladný klinický monitoring.

Rifampicin, silný induktor CYP3A4, avšak rovněž CYP2C8, způsobuje jednak indukci, jednak
inhibici metabolismu repaglinidu. Sedm dní léčby samotným rifampicinem současným podáním repaglinidu snížení AUC dávce rifampicinu, bylo pozorováno 80 % snížení AUC repaglinidu Konkomitantní léčba rifampicinem a repaglinidem může proto vyvolat potřebu úpravy dávky
repaglinidu, která má být založena na pečlivém monitorování koncentrací glukózy v krvi, jak při
iniciační léčbě rifampicinem při vysazení léčby rifampicinem rifampicinem, kdy se již induktivní účinek rifampicinu neprojevuje. Není možné vyloučit, že ostatní
induktory, jako např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná, mohou mít podobný
vliv.

U zdravých jedinců byl sledován efekt ketokonazolu, jako modelu silných a kompetitivních inhibitorů
CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu. Současné podání 200 mg ketokonazolu zvýšilo AUC a Cmax
repaglinidu 1,2 násobně při profilech koncentrací glukózy v krvi změněných o méně než 8 %, pokud
byly oba přípravky podávány současně 100 mg itrakonazolu, inhibitoru CYP3A4, ve studii u zdravých dobrovolníků vedlo k 1,4 násobnému
zvýšení AUC. U zdravých dobrovolníků nebyl pozorován významný vliv na hladinu krevního cukru.
V interakční studii se zdravými dobrovolníky se při současném podávání repaglinidu a 250 mg
klaritromycinu Cmax 1,7 násobně a zvýšil se průměrný přírůstek AUC sérového inzulínu 1,5 násobně a maximální
koncentrace 1,6 násobně. Přesný mechanismus této interakce není znám.

Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšilo současné podávání repaglinidu 0,25 mgrepaglinidu přibližně 1,8 násobně. Vzhledem k tomu, že interakce nebyla prokazována s dávkami
repaglinidu vyššími než 0,25 mg, repaglinid nesmí být současně s cyklosporinem podáván. Pokud je
podání této kombinace nevyhnutelné, je nutné pečlivé klinické sledování i monitoring glukózy v krvi

Ve studii interakcí se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání deferasiroxu, středního
inhibitoru CYP2C8 a CYP3A4 dávka 0,5 mgsnížení hodnot glukózy v krvi. Vzhledem k tomu, že interakce nebyla stanovena při dávkách vyšších
než 0,5 mg repaglinidu, je zapotřebí vyhnout se současnému podávání deferasiroxu a repaglinidu.
Pokud je kombinovaná léčba nutná, musí být prováděno pečlivé klinické monitorování i monitorování
hladiny glukózy v krvi
Ve studii interakcí se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání klopidogrelu dávka 300 mga další podávání zaznamenáno malé, významné snížení hodnot glukózy v krvi. Vzhledem k tomu, že bezpečnostní
profil souběžné léčby nebyl u těchto pacientů stanoven, je třeba se vyvarovat souběžného podávání
klopidogrelu a repaglinidu. Pokud je souběžná léčba nutná, musí být prováděno pečlivé monitorování
hladiny glukózy v krvi i přísný klinický monitoring
Beta-blokátory mohou zakrývat příznaky hypoglykémie.

Současné podávání cimetidinu, nifedipinu, estrogenu nebo simvastatinu spolu s repaglinidem, coby
substrátů CYP3A4, neměnilo významně farmakokinetické parametry repaglinidu.

Při podání zdravým dobrovolníkům bylo zjištěno, že repaglinid nemá klinicky významný vliv na
farmakokinetiku digoxinu, theofylinu nebo warfarinu v ustáleném stavu. Proto není třeba upravovat
dávkování těchto látek při jejich současném užívání s repaglinidem.

Látky, které mohou snižovat hypoglykemizující účinek repaglinidu:
Perorální kontraceptiva, rifampicin, barbituráty, karbamazepin, thiazidy, kortikosteroidy, danazol,
hormony štítné žlázy a sympatomimetika.

Pokud jsou výše uvedené léky podávány pacientovi užívajícímu repaglinid nebo naopak jsou z jeho
léčby vysazeny, je třeba sledovat pacienta obzvlášť pečlivě kvůli změnám hladiny krevního cukru.

Je- li repaglinid užíván spolu s jinými léčivými přípravky, které se vylučují převážně žlučí jako
repaglinid, je třeba vzít v úvahu možné interakce.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících nebyly provedeny žádné studie interakcí.