Sp. zn. sukls


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Prolutex 25 mg injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička (1,112 ml) obsahuje progesteronum 25 mg (teoretická koncentrace
22,48 mg/ml).


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Prolutex je indikován u dospělých pacientek pro luteální podporu jako součást léčebného
programu asistované reprodukční technologie (ART) u neplodných žen. Přípravek Prolutex je platnou
alternativní léčbou u žen, které nemohou používat či nesnáší vaginální přípravky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Injekce 25 mg jednou denně ode dne získání zralého vajíčka, obvykle do 12 týdnů potvrzeného
těhotenství.

Pokud jde o indikace u přípravku Prolutex, ty jsou omezeny na ženy v plodném věku, doporučení
ohledně dávky pro děti a starší pacientky není vhodné.

Přípravek Prolutex je podáván subkutánně (25 mg) samotnou pacientkou po instruktáži nebo
intramuskulárně (25 mg) lékařem.

Zvláštní populace

Starší pacientky


U pacientek starších 65 let nebyly shromažďovány žádné údaje.


Porucha funkce jater a ledvin

S použitím přípravku Prolutex u pacientek s poruchou funkce jater a ledvin nejsou žádné zkušenosti.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Prolutex u dětí (0 až 18 let) nebyla dosud stanovena.

U pediatrické populace nebo u starších pacientek neexistuje žádné relevantní použití přípravku
Prolutex při indikaci luteální podpory jako součásti léčebného programu asistované reprodukční
technologie (ART) u neplodných žen.


Způsob podání

Léčbu přípravkem Prolutex je nutné zahájit pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
onemocnění fertility.
Přípravek Prolutex je určen k intramuskulárnímu nebo subkutánnímu podání.

Intramuskulární podání
Vyberte vhodnou oblast (femorální kvadriceps pravého či levého stehna). Vybranou oblast otřete
tampónem, zaveďte hlubokou injekci (jehla v úhlu 90°). Přípravek je nutno podávat pomalu, aby se
minimalizovalo poškození lokální tkáně.

Subkutánní podání
Vyberte vhodnou oblast (přední část stehna, dolní část břicha) otřete vybranou oblast tampónem,
pevně sevřete kůži prsty a zaveďte jehlu pod úhlem 45° až 90°. Přípravek je nutno podávat pomalu,
aby se minimalizovalo poškození lokální tkáně.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Prolutex by se neměl používat u pacientek s kterýmkoliv z následujících onemocnění:
- Hypersenzitivita na progesteron nebo na kteroukoliv pomocnou látku
- Nediagnostikované krvácení z vagíny
- Známé zamlklé těhotenství nebo ektopické těhotenství
- Závažná porucha funkce jater či jejich onemocnění
- Známé nádorové onemocnění prsu nebo genitálního ústrojí či podezření na něj
- Aktivní arteriální nebo venózní tromboembolismus nebo závažná tromboflebitida nebo tyto
příhody v anamnéze
- Porfyrie
- Idiopatická žloutenka v anamnéze, závažný pruritus nebo pemphigoid gestationis během
těhotenství

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Prolutex je zapotřebí vysadit, pokud je podezření na jakékoliv z následujících onemocnění:
infarkt myokardu, cerebrovaskulární poruchy, arteriální nebo venózní tromboembolismus,
tromboflebitida nebo retinální trombóza.
Postupujte opatrně u pacientek s mírnou až středně závažnou hepatickou dysfunkcí.
Postupujte opatrně u pacientek se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin, protože se může
objevit kumulace cyklodextrinů.

Pacientky s anamnézou deprese je nutno pečlivě sledovat. Pokud se příznaky zhorší, zvažte vysazení
přípravku.
Progesteron může způsobovat do určité míry zadržování tekutin, proto onemocnění, která by tímto
faktorem mohla být ovlivněna (např. epilepsie, migréna, astma, porucha funkce srdce či ledvin)
vyžadují pečlivé sledování.
U malého počtu pacientek užívajících kombinované estrogenní-progesteronové přípravky byl
pozorován pokles inzulínové senzitivity a tím i tolerance glukózy. Mechanismus tohoto poklesu není
znám. Z tohoto důvodu je zapotřebí pečlivě sledovat diabetičky, které užívají progesteronovou terapii
(viz bod 4.5).
Používání pohlavních steroidů může také zvýšit riziko retinálních vaskulárních lézí. Proto je zapotřebí
opatrnosti u pacientek > 35 let, kuřaček a u pacientek s rizikovými faktory pro aterosklerózu, aby se
těmto retinálním komplikacím předešlo. Používání je nutno ukončit v případě tranzientních
ischemických příhod, vzniku náhlých závažných bolestí hlavy nebo zhoršení vidění spojeného s
papilárním edémem nebo retinálním krvácením.
Náhlé vysazení dávek progesteronu může způsobit zvýšenou úzkost, náladovost a zvýšenou citlivost
vůči záchvatům.
Před zahájením léčby přípravkem Prolutex je zapotřebí, aby lékař vyšetřil pacientku a jejího partnera s
ohledem na příčiny neplodnosti nebo komplikací těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léky, o nichž je známo, že indukují jaterní systém cytochromu P450-3A4 (např. rifampicin,
karbamazepin, griseofulvin, fenobarbital, fenytoin nebo třezalka tečkovaná (herbální přípravky
obsahující hypericum perforatum), mohou zvyšovat rychlost eliminace a tím i snižovat biologickou
dostupnost progesteronu.
Naproti tomu ketokonazol a ostatní inhibitory cytochromu P450-3A4 mohou rychlost eliminace
snižovat a tím zvyšovat biologickou dostupnost progesteronu.
Protože progesteron může ovlivňovat kontrolu diabetu, může být i nezbytné provést úpravu dávky
antidiabetik. (viz bod 4.4).

Progestogeny mohou inhibovat metabolismus cyklosporinu, což vede ke zvýšeným koncentracím
cyklosporinu v plazmě a riziku toxicity.
Účinek souběžných injekčních přípravků na expozici progesteronu od přípravku Prolutex nebyl
hodnocen. Souběžné používání s jinými léčivy se nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Prolutex je indikován pro luteální podporu jako součást léčebného programu asistované
reprodukční technologie (ART) u neplodných žen.
Údaje o riziku vrozených vad včetně abnormalit genitálu u novorozenců mužského nebo ženského
pohlaví po intrauterinní expozici během těhotenství jsou omezené a nejednoznačné. Míry výskytu
vrozených vad, spontánního potratu a ektopických těhotenství pozorované během klinických
hodnocení byly srovnatelné s mírou výskytu příhod popisovanou u celkové populace, ačkoliv celková
expozice je příliš nízká na to, aby bylo možné odvozovat nějaké závěry.

Kojení

Progesteron je vylučován do lidského mateřského mléka a přípravek Prolutex by se během kojení
neměl používat.


Fertilita


Přípravek Prolutex se používá při léčbě určitých forem neplodnosti (všechny podrobnosti viz bod 4.1).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Prolutex má mírný až středně silný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Progesteron
může způsobit ospalost a/nebo závratě, proto se řidičkám a osobám obsluhujícím stroje doporučuje
postupovat opatrně.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčiva během léčby přípravkem Prolutex v rámci klinických
studií jsou reakce v místě vpichu, onemocnění prsu a vulvovaginální poruchy.
Následující tabulka uvádí hlavní nežádoucí účinky léku u žen léčených přípravkem Prolutex v
pivotním klinickém hodnocení. Údaje jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů (SOC) a
frekvence.


Třída orgánových
systémů (SOC)
Velmi ča獴  
(≥ 1/10)
Časté  
(≥1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až < 1/100)
Psychiatrické poruchy Změna nálady
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závratě,
Spavost
Gastrointestinální
poruchy
Abdominální distenze,
bolest břicha
Nevolnost
Zvracení
Zácpa
Gastrointestinální
diskomfort
Poruchy kůže a podkožní
tkáně 
  倀牵物琀甀猀 
嘀yrážka 
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Spasmus dělohy 
Vaginální krvácení
Napětí prsů 
䈀漀氀攀獴 瀀爀獯甀 
Vaginální výtok
Vulvovaginální pruritus
Vulvovaginální
diskomfort
Vulvovaginální zánět
Ovariální
hyperstimulační
syndrom
3RUXFK\SUVX
&HONRYpSRUXFK\D UHDNFH
Y místě aplikace
Reakce v místě
愀瀀汩欀ace*
Hematom v místě
vpichu injekce
Ztvrdnutí tkáně v místě
vpichu injekce
Únava 
Pocit horkosti, 
Malátnost
Bolest
*Reakce v místě podání, jako jsou podráždění, bolest, pruritus a otok.

Účinky u této třídy
Následující poruchy byly popsány u jiných léků v této třídě léčiv, přestože je pacientky nehlásily v
klinických studiích s použitím přípravku Prolutex.

Třída orgánových systémů (SOC)  
Psychiatrické poruchy 䐀攀瀀爀攀獥 
Poruchy nervového systému Nespavost 

Poruchy jater a žlučových cest Žloutenka
Poruchy reprodukčního systému a prsu Poruchy menstruace
Premenstruační syndrom
Poruchy kůže a podkožní tkáně Urtikárie, akné, hirsutismus, alopecie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Zvýšení tělesné hmotnosti
Anafylaktické reakce

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vysoké dávky progesteronu mohou způsobovat ospalost.
Léčba předávkování spočívá ve vysazení přípravku Prolutex společně se zahájením vhodné
symptomatické a podpůrné péče.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory pohlavního systému, progestogeny,
deriváty pregnen-(4), ATC kód: G03DA04.

Progesteron je přirozeně se vyskytující steroid, který je vylučován vaječníky, placentou a adrenálními
žlázami. V přítomnosti adekvátního estrogenu progesteron transformuje proliferativní endometrium na
sekreční endometrium. Progesteron je nezbytný ke zvýšení receptivity endometria pro implantaci
embrya. Jakmile k implantaci embrya dojde, progesteron zajišťuje udržení těhotenství.

Klinická účinnost a bezpečnost

Průběžné počty výskytu těhotenství po 10týdenní luteální podpoře přípravkem Prolutex 25 mg /den
(N = 318) u pacientek s přenosem embrya ve 3. fázi klinického hodnocení byly 29,25 % (95 % CI,
24,25-34,25).

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Prolutex u všech podskupin pediatrické populace ve schválených indikacích.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Sérové koncentrace progesteronu v séru vzrostly po subkutánním (s.c.) podání 25 mg přípravku
Prolutex 12 zdravým ženám po menopauze. Do jedné hodiny po podání jedné s.c. dávky byla
průměrná Cmax 50,7±16,3 ng/ml. Koncentrace progesteronu v séru poklesla po monoexponenciálním
rozpadu a za dvanáct hodin po podání byla průměrná koncentrace 6,6±1,6 ng/ml. Minimální sérové

koncentrace 1,4±0,5 ng/ml bylo dosaženo za 96 hodin. Farmakokinetická analýza prokázala linearitu
tří testovaných s.c. dávek (25 mg, 50 mg a 100 mg).
Po vícenásobném dávkování 25 mg/denně subkutánním podáním bylo dosaženo koncentrací
ustáleného stavu přibližně během 2 dnů léčby přípravkem Prolutex. Hodnoty dna 4,8 ± 1,1 ng/ml byly
pozorovány u AUC 346,9 ± 41,9 ng*h/ml 11. den.

Distribuce

U lidí se 96-99 % progesteronu váže na sérové proteiny, jako je albumin (50-54 %) nebo transkortin
(43-48 %), zbytek je volně přítomen v plazmě. Díky své rozpustnosti v lipidech progesteron proniká z
krevního řečiště do cílových buněk pasivní difuzí.

Biotransformace

Progesteron je primárně metabolizován játry, převážně na pregnanedioly a pregnanolony.
Pregnanedioly a pregnanolony se v játrech konjugují na glukuronid a sulfátové metabolity.
Progesteronové metabolity, které jsou vylučovány do žluče, mohou projít dekonjugací a mohou se
dále metabolizovat ve střevě redukcí, dehydroxylací a epimerizací.

Odbourávání

Progesteron prochází renální a biliární eliminací.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Progesteron je dobře známý lidský a zvířecí přirozený reprodukční steroidní hormon, u nějž nejsou
známy žádné toxické účinky. Proto nebyly provedeny žádné studie toxicity.

Králíci byli léčeni 6.7 mg/kg/den přípravkem Prolutex až po 7 po sobě jdoucích dnů s.c. a i.m. injekcí.
Při lokálním, makroskopickém a histopatologickém vyšetření nebyl pozorován žádný významný
účinek na léčbu přípravkem Prolutex s.c. cestou.

Při lokálním vyšetření zvířata, která dostávala vehikulum a progesteron i.m. cestou po 7 dnů
vykazovala slabou lokální reakci, jako je hematom nebo červené ztvrdnutí svalu. Vyšší výskyt edému
byl pozorován u zvířat, jimž byl podáván přípravek Prolutex. Tyto známky korelují s lokální nekrózou
tkáně a makrofágovou odezvou při histopatologickém vyšetření. S intramuskulárním podáním
přípravku Prolutex byla spojena středně silná fibróza po sedmidenním pozorovacím období po léčbě.
Nicméně žádná z pozorovaných histologických změn nebyla význačná nebo rozsáhlá.

Dlouhodobější studie byla provedena s podáním přípravku Prolutex při 1 mg/kg/den s.c. nebo při
mg/kg/den i.m. Nebyly zaznamenány žádné toxikologicky důležité klinické známky a byly
pozorovány slabé známky celkově podobné známkám spojeným s podáváním vehikula.
Histopatologické vyšetření míst vpichu injekce po 28 dnech léčby odhalilo slabé změny, které byly
celkově podobné změnám u zvířat, jímž bylo podáváno vehikulum. Po pozorovací lhůtě po léčbě (dnů) nenastaly žádné změny spojované s injekcí přípravku Prolutex.

Ostatní preklinické studie neodhalily jiné účinky než ty, které lze vysvětlit na základě známého
hormonálního profilu progesteronu. Je však nutno mít stále na paměti, že pohlavní steroidy, jako je
progesteron, mohou podporovat růst určitých hormonálně dependentních tkání a tumorů.
Aktivní látka progesteron představuje riziko pro životní prostředí, a to konkrétně pro vodní prostředí,
zejména pro ryby.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxypropylbetadex,
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Tento léčivý přípravek se musí použít ihned po prvním otevření: jakýkoliv zbývající roztok se musí
zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla typu I uzavřená brombutylovou zátkou, hliníkové těsnění a
odlamovací „flip-off“ víčko.
Jedno balení obsahuje 1, 7 nebo 14 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Roztok je pouze pro jednorázové použití.
Všechny i.m. injekce smí podávat pouze zdravotník.
Roztok nepodávejte, pokud obsahuje částice nebo má změněnou barvu.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

IBSA Slovakia s.r.o.
Mýtna 811 07 Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/328/13-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7. 8.
Datum posledního prodloužení registrace: 9. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU
5. 11.