Prezista

Souhrn profilu bezpečnosti
Během klinického vývojového programu zahájena léčba kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denněobjevil alespoň jeden nežádoucí účinek. Celková průměrnádoba léčby byla 95,3týdne. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky zklinických studií a spontánních hlášení byly průjem, nauzea,
vyrážka, bolest hlavy a zvracení. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou akutní selhání
ledvin, infarkt myokardu, imunorestituční zánětlivý syndrom, trombocytopenie, osteonekróza, průjem,
hepatitida a pyrexie.
Podle 96týdenní analýzy byl bezpečnostní profil kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou
denně udosud neléčených pacientů podobný profilu zjištěnému ukombinace PREZISTA/ritonavir
600/100mg dvakrát denně ujiž léčených pacientů svýjimkou nauzey, která byla pozorována častěji
upacientů dosud neléčených. Intenzita nauzey byla převážně mírná. Ve 192týdenní analýze udosud
neléčených pacientů, ukterých průměrnádoba léčby kombinací PREZISTA/ritonavir 800/100mg
jednou denně byla 162,5týdne, nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní nálezy.
Během klinické studie fáze III GS-US-216-130 s darunavirem/kobicistatem neléčených a jižléčených pacientůLéčbatrvala průměrně58,4týdne. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinkybylyprůjempřípravekProinformaceokobicistatu nahlédněte do Souhrnu údajů o přípravkukobicistatu.
Tabulkovýseznamnežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd orgánových systémů a kategorie frekvence. Vkaždé kategorii
frekvencíjsou nežádoucí účinky uvedeny sklesající závažností. Kategorie frekvencíjsou definovány
následovně: velmi časté Nežádoucí účinky sdarunavirem/ritonavirem pozorované vklinickýchstudiícha post-marketingu
Třídy orgánových systémůdleMedDRA
Frekvence
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
eRk, b1jeRk, b1jdéžgruékňé
KřvškRřmfůékf urbéPoruchy imunitního systému
eRk, b1j7ýuéčjékřňEndokrinní poruchy
eRk, b1jmgčmň
Poruchy metabolismu a výživy
b1j7ýuéčš7rdéjeRk, b1j7ýuéčndýgéeňéN ňkjždňkrmv čéřňjM8ÚN řmfůéky š7žd1gPsychiatrické poruchy
b1jeRk, b1jkér3mýgdR jkýN krbky eZčýN jkyCéky dň3ňPoruchy nervového systému
b1jeRk, b1jurčžš71 urřrčkrjmřvškRjýkgru1N grkmždřéN 1néžřňéN určžš71 juvkgrmR7r
čýPoruchyoka
eRk, b1jKřvškRurčžš71 řč1gž
Poruchy ucha a labyrintu
eRk, b1jSrdeční poruchy
méně častéinfarkt myokardu, angina pectoris, prodloužený
QT na EKG, tachykardie
vzácnéakutní infarkt myokardu, sinová bradykardie,
palpitace
Cévní poruchy
eRk, b1jRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
eRk, b1jmédeň b1jb1j1eýdvřýN eRk, b1j1Vr3j17žN jžš7r mTjřmfůéky dňuvřýN Gy7vkyN rčvdky mřvškRjurmdégdfh1řýg
Poruchy jater a žlučových cest
b1jeRk, b1j7éu11ju1čmgčmňN řmfůéky 1dg1dňšgR VrjV1n1e1ndžPoruchy kůže a podkožní tkáně
b1ju1uždZřkyN éčýučžčňeRk, b1j7ýuéč7ňgZCéN uňneékmřvškR8osllN lgrCky dRřéN 4éčrnékéč1dňřrm1kv é41keRk, b1jjd13rjřmfůéky gčé1mřvškRežjgždrjgédégdrž3Z
Poruchy ledvin a močových cest
méně častéakutní selhání ledvin, selhání ledvin, nefrolitiáza,
zvýšeníkreatininu vkrvi, proteinurie,
bilirubinurie, dysurie, nykturie, polakisurie
vzácné
vzácné
snížení clearance kreatininu ledvinami
krystalová nefropatie§
Poruchy reprodukčního systému a prsu
méně častéerektilní dysfunkce, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
častéastenie, únava
méně častépyrexie, bolest na hrudi, periferní otok,
malátnost, pocit tepla, podráždění, bolest
vzácnézimnice, abnormální pocit, xeróza
§nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravku na trh. Podlepokynu ksouhrnu údajů o přípravku Nežádoucí účinky pozorovanés darunavirem/kobicistatem u dospělých pacientů
Třídy orgánových systémůdleMedDRA
Frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy imunitníhosystému
b1jeRk,b1jPoruchy metabolismu avýživy
b1j7ýuéčš7rdéj7ýuéčdňuňPsychiatricképoruchy
b1jPoruchy nervového systému
médeňb1jGastrointestinální poruchy
médeň b1jeRk,b1jPoruchy jateražlučových cest
častézvýšená hladina hepatálních enzymů
méně častéhepatitida*, cytolytická hepatitida*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
médeňb1ju1uždvčky éčýnék1č1dňřrm1kR mýčvCgý 1 1déčnňšgR b1jvzácnéReakce na léčivou látku s eosinofilií a
systémovými příznaky*, Stevens-Johnsonův
syndrom*
není známo generalizovaný pustulózní exantém*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
b1jeRk, b1jmřvškRgčýjeRk, b1jb1jVyšetření
b1j6tyto nežádoucí účinky nebyly hlášené vklinických studiích s darunavirem/kobicistatem,ale byly zaznamenány během
léčby s darunavirem/ritonavirema mohou být také očekávány u darunaviru/kobicistatu.
§nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravkuna trh. Podle pokynu ksouhrnuúdajů o přípravku 2009tří“.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Vklinických studiích byla vyrážka nejčastěji mírná až středně těžká, často se vyskytovala během
prvních čtyř týdnů léčby a sdalším podáváním vymizela. Pro případy těžkých kožních reakcí je
varování uvedeno vbodu 4.4.Ve studii sjednou skupinou, která hodnotila darunavir 800mg jednou
denně vkombinaci skobicistatem 150mg jedenou denně a jinýmiantiretrovirotiky,2,2%pacientů
ukončilo léčbu kvůli vyrážce.
Během klinického vývojového programu sraltegravirem ujiž dříve léčených pacientů byla vyrážka,
bez ohledu na kauzalitu, častější urežimů obsahujících přípravek PREZISTA/ritonavir+ raltegravir ve
srovnání srežimy obsahujícími přípravek PREZISTA/ritonavirbez raltegraviru nebo raltegravir bez
přípravku PREZISTA/ritonavir. Vyrážka, která byla zkoušejícím považována za související
sprodáním léčivého přípravku, měla výskyt podobný. Podíly výskytu vyrážky upravené podle expozice byly 10,9; 4,2 resp. 3,8 na 100pacientoroků; a uvyrážky spojené spodáním
léčivého přípravku 2,4; 1,1 resp. 2,3 na 100pacientoroků. Vyrážky pozorované vklinických studiích
byly většinou mírné až středně těžké a nevedly kukončení léčby Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost ahladiny lipidů aglukózy vkrvi bod4.4Muskuloskeletální abnormality
Při užití proteázových inhibitorů zejména vkombinaci sNRTIs byly hlášeny zvýšení CPK, myalgie,
myositida a vzácně rhabdomyolýza.
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména upacientů svšeobecně uznávanými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirové terapii
Imunorestituční zánětlivý syndrom
UHIV infikovaných pacientů sezávažnou imunitní deficiencí se mohou přizahájení kombinované
antiretrovirové léčby infekce.Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčbyKrvácení uhemofilických pacientů
Uhemofilických pacientů léčených antiretrovirovými proteázovými inhibitory byly hlášeny případy
zvýšeného spontánního krvácení Pediatrická populace
Posouzení bezpečnostipřípravku PREZISTA s ritonaviremupediatrických pacientů je založeno na
48týdenní analýze údajů obezpečnosti ze tří studií fáze II. Hodnoceny byly následující populace
pacientů virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky, kteřídostávalitablety PREZISTA snízkou
dávkou ritonaviru dvakrát denně vkombinaci sjinými antiretrovirotiky.
●21dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky ve věku až <6let a stělesnou hmotností 10 až <20kgdostávaliperorální suspenzi PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru dvakrát denně vkombinaci
sdalšími antiretrovirotiky.
●12 dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 dosud neléčených antiretrovirotiky ve věku od
12 do 17 let stělesnou hmotností alespoň40 kg, kteří dostávali tablety přípravku PREZISTA
snízkou dávkou ritonaviru jednou denně vkombinaci sjinými antiretrovirotiky Celkově byl bezpečnostní profil utěchto pediatrických pacientů podobný bezpečnostnímu profilu
zjištěnému udospělé populace.
Hodnocení bezpečnostipřípravkuPREZISTA skobicistatem u pediatrickýchpacientů bylo provedeno
vklinickéstudiiGS-US-216-0128 věku12až méně než 18let, s tělesnou hmotnostínejméně 40kg.Bezpečnostní analýzy provedené
vtéto studii u dospívajících subjektů vporovnání se známým bezpečnostním profilem darunaviru a
kobicistatu u dospělých subjektů neodhalily žádné nové bezpečnostní problémy.
Další skupiny pacientů
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
Mezi 1968pacienty léčenými přípravkem PREZISTA podávaným sritonavirem dvakrátdenněC. Usoučasně infikovaných pacientů byla vyšší pravděpodobnost výchozího a náhlého zvýšení
jaterních aminotransferáz než upacientů bezchronické virové hepatitidy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
učinků uvedeného vDodatkuV.