Praxbind

Farmakokinetika idarucizumabu byla hodnocena u224subjektů ve studiích fázeI, přičemž
prezentovány jsou údaje pro reprezentativní podskupinu 6zdravých subjektůvevěku 45až 64let,
kterým byla podána dávka 5g formou intravenózní infuze.
Distribuce
Idarucizumab vykazoval multifázickou dispoziční kinetiku aomezenou extravaskulární distribuci. Po
intravenózní infuzi dávky 5g byl geometrický průměr distribučního objemu vustálenémstavu 8,9l Biotransformace
Bylopopsáno několik cest, které semohou podílet na metabolismu protilátek. Všechny tyto cesty
zahrnujíbiodegradaci protilátky na menší molekuly, tj. malé peptidy nebo aminokyseliny, které jsou
následně reabsorbovány ainkorporoványdo obecné syntézy bílkovin.
Eliminace
Idarucizumab byl rychle eliminován při celkové clearance 47,0ml/min poločasu podání dávky 5g idarucizumabu bylo vmoči nalezeno 32,1% odběrového období 6hodin améně než 1% vnásledujících 18hodinách. Předpokládá se, že zbývající
část dávky seeliminuje prostřednictvím katabolismu bílkovin,zejména vledvinách.
Po léčbě idarucizumabem byla zjištěna proteinurie. Přechodná proteinurie je fyziologická reakce na
nadbytek bílkovin procházejících ledvinami po bolusové/krátkodobé intravenózní aplikaci 5g
idarucizumabu. Přechodná proteinurie obvykle dosáhla maxima přibližně 4hodiny po podání
idarucizumabu anormalizovala se vprůběhu 12-24hodin. Vjednotlivých případech přechodná
proteinurie přetrvávala více než 24hodin.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Ve studiích fázeIbyl přípravek Praxbind hodnocen usubjektů sclearance kreatininu vrozmezí 44až
213ml/min. Subjekty sclearance kreatininu pod 44ml/min nebyly ve fáziIhodnoceny.Vzávislosti
na stupni poruchy funkce ledvin byla celková clearance vporovnání se zdravými subjektysnížena, což
vedlo ke zvýšené expozici idarucizumabu.
Na základě farmakokinetických údajů od 347pacientů srůzným stupněmfunkce ledvin 21–99ml/minčas ao146% upacientů sezávažnouporuchou funkce ledvin primárně vylučován ledvinami, lze vidět zvýšení expozice dabigatranu také vzávislosti na zhoršování
funkce ledvin.
Na základě těchto údajů amíry reverzeantikoagulačního účinku dabigatranu upacientů nemá porucha
funkce ledvin vliv na reverzníúčinek idarucizumabu.
Pacienti sporuchou funkce jate
Nebylo zjištěno, že by porucha funkce jater,posouzenána základě jaterního poškození stanoveného
podle zvýšených jaterních testů,mělavliv na farmakokinetiku idarucizumabu.
Idarucizumab byl zkoumánu58pacientů srůzným stupněm poruchy funkce jater.Vporovnání
s272pacienty bez poruchy funkce jater došlo ke změněmediánuAUC idarucizumabuo-upacientů se zvýšenými hodnotamiAST/ALT na1až<2násobekhorní hranice normy farmakokinetických údajů od12pacientů sonemocněním jater bylahodnota AUC idarucizumabu
zvýšena o10%vporovnání spacienty bez onemocnění jater.
Starší pacienti/pohlaví/rasa
Podle populačních farmakokinetických analýz nemělyvěk, pohlavíani rasa žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku idarucizumabu.