PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Plerixafor Accord 20 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje 20 mg plerixaforu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 24 mg plerixaforu v 1,2 ml roztoku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok s pH 6,0–7,5 a osmolalitou 260–320 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí pacienti
Přípravek Plerixafor Accord je v kombinaci s faktorem stimulujícím granulocytární kolonie CSFpro odběr a následnou autologní transplantaci u dospělých pacientů s lymfomem nebo
mnohočetným myelomem, jejichž buňky mobilizují nedostatečně
Pediatrická populace
Přípravek Plerixafor Accord je v kombinaci s G-CSF indikován ke zlepšení mobilizace
hematopoetických kmenových buněk do periferní krve pro odběr a následnou autologní
transplantaci u dětí s lymfomem nebo solidními maligními tumory, buď:
- preventivně, pokud se očekává, že počet cirkulujících kmenových buněk po
odpovídající mobilizaci G-CSF předpokládaný den odběru dostatečný, pokud jde o požadovaný výtěžek
hematopoetických kmenových buněk, nebo
- u nichž nebyl předchozí odběr dostatečného množství hematopoetických kmenových
buněk úspěšný
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Plerixafor Accord musí být zahájena a probíhat pod dohledem lékaře se
zkušeností v onkologii a/nebo hematologii. Postup mobilizace a aferézy je nutné provádět ve
spolupráci s onkologicko-hematologickým centrem s přiměřenou zkušeností v této oblasti a na
pracovišti, kde lze správně provádět monitorování hematopoetických progenitorových buněk.
Věk nad 60 let a/nebo předchozí myelosupresivní chemoterapie, extenzivní předchozí
chemoterapie a/nebo maximální koncentrace krvetvorných kmenových buněk vyplavovaných do
periferie menší než 20 buněk /mikrolitr byly identifikovány jako prediktory slabé mobilizace.
Dávkování
Dospělí
Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně je:
20 mg fixní dávky nebo 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností ≤ kg 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností > 83 kg.
Pediatrická populace Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně je:
0,24 mg/kg tělesné hmotnosti
Jedna injekční lahvička plerixaforu je naplněna pro podání 1,2 ml vodného injekčního roztoku
plerixaforu o koncentraci 20 mg/ml, který obsahuje 24 mg plerixaforu.
Plerixafor je třeba natáhnout do typu stříkačky, který má být zvolen v závislosti na tělesné
hmotnosti pacienta.
U pacientů s nízkou tělesnou hmotností do 45 kg lze použít 1ml stříkačku pro použití u dětí.
Tento typ stříkačky má hlavní stupnici s intervaly po 0,1 ml a menší stupnici s intervaly po 0,ml a je proto vhodný pro podání plerixaforu v dávce 240 μg/kg u pediatrických pacientů
s tělesnou hmotností alespoň 9 kg.
U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 45 kg lze použít stříkačku o objemu 1 ml nebo 2 ml
se stupnicí, která umožňuje měření objemu po 0,1 ml.
Přípravek se podává subkutánní injekcí 6 až 11 hodin před zahájením každé aferézy po 4denní
předchozí přípravné léčbě G-CSF. V klinických studiích se plerixafor běžně užíval 2 až 4 po
sobě jdoucí dny
Tělesná hmotnost použitá k výpočtu dávky plerixaforu má být stanovena během 1 týdne před
první dávkou plerixaforu. V klinických studiích byla dávka plerixaforu vypočtena podle tělesné
hmotnosti u pacientů až do 175 % ideální tělesné hmotnosti. Dávkování plerixaforu a léčba
pacientů s tělesnou hmotností přesahující 175 % ideální tělesné hmotnosti nebyly hodnoceny.
Ideální tělesnou hmotnost lze stanovit podle následujících rovnic:
muži ženy
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti nemá celková dávka
plerixaforu přesáhnout 40 mg denně.
Doporučená souběžná farmakoterapie
V pivotních klinických studiích provedených na podporu použití léčby plerixaforem dostávali
všichni pacienti každé ráno G-CSF v dávce 10 g/kg po dobu 4 po sobě jdoucích dnů před první
dávkou plerixaforu a dále každé ráno před aferézou.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Pacienti s clearance kreatininu 20–50 ml/min mají mít dávku plerixaforu sníženou o jednu třetinu
na 0,16 mg/kg/den U pacientů s clearance kreatininu nižší než < 20 ml/min není dostatek klinických zkušeností k
doporučení alternativního dávkování, stejně jako v případě doporučeného dávkování u pacientů
podstupujících hemodialýzu.
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti nemá celková dávka překročit
27 mg/denně, pokud je clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost léčby plerixaforem u dětí otevřené, multicentrické, kontrolované studii
Starší pacienti U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky. Úprava dávky se doporučuje
u starších pacientů s clearance kreatininu ≤ 50 ml/min Obecně je nutné dbát při volbě dávky u starších pacientů zvýšené opatrnosti s ohledem na
častější výskyt zhoršených renálních funkcí ve vyšším věku.
Způsob podání
Přípravek Plerixafor Accord se podává subkutánně. Každá injekční lahvička je určena pouze
k jednorázovému použití.
Před podáním je nutné každou injekční lahvičku vizuálně zkontrolovat, a pokud je obsah zbarven
nebo obsahuje částice, nelze přípravek použít. Přípravek Plerixafor Accord se dodává ve sterilní
lékové formě bez konzervačních prostředků, proto je nutné použít aseptickou techniku při
přenášení obsahu z injekční lahvičky do vhodné stříkačky pro subkutánní podání
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Mobilizace nádorových buněk u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem
Při použití léčby plerixaforem společně s G-CSF k mobilizaci hematopoetických kmenových
buněk u pacientů s lymfomem nebo mnohočetným myelomem se z kostní dřeně mohou
uvolňovat nádorové buňky, které se následně dostanou do leukaferetického produktu. Výsledky
ukázaly, že v případě mobilizace nádorových buněk není počet mobilizovaných nádorových
buněk po podání plerixaforu plus G-CFS zvýšen ve srovnání se samotným G-CSF.
Mobilizace nádorových buněk u pacientů s leukémií
V programu podávání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů léčba plerixaforem a G-CSF podávána pacientům s akutní myeloidní leukémií a leukémií
plazmatických buněk. V některých případech došlo u těchto pacientů ke zvýšení počtu
leukemických buněk v periferní krvi. Současně s mobilizací hematopoetických kmenových
buněk může plerixafor mobilizovat leukemické buňky a jimi následně kontaminovat aferetické
produkty. Proto se plerixafor nedoporučuje používat k mobilizaci hematopoetických kmenových
buněk a jejich následný sběr u pacientů s leukémií.
Hematologické účinky
Hyperleukocytóza
Podání léčby plerixaforem společně s G-CSF zvyšuje počet cirkulujících leukocytů i populace
hematopoetických kmenových buněk. Během léčby plerixaforem je nutné monitorovat počet bílých
krvinek. Při podání léčby plerixaforem pacientům s počtem neutrofilů v periferní krvi přesahujícím
50 x 109/l je nutné posoudit klinický stav pacienta.
Trombocytopenie
Trombocytopenie je známou komplikací aferézy a vyskytuje se u pacientů léčených
plerixaforem. U všech pacientů léčených plerixaforem, kteří podstupují aferézu, je nutné
monitorovat počet krevních destiček.
Alergické reakce
Léčba plerixaforem je méně často spojována s potenciálem systémových reakcí vztažených
k subkutánnímu podání, jako např. kopřivka, periorbitální otoky, dyspnoe nebo hypoxie 4.8podání kyslíkupřípady anafylaktických reakcí, včetně anafylaktického šoku. S ohledem na možnost těchto reakcí
je nutné přijmout příslušná opatření.
Vazovagální reakce
Po subkutánní injekci mohou nastat vazovagální reakce, ortostatická hypotenze a/nebo synkopa
Účinky na slezinu
V preklinických studiích byla po delší potkanů v dávce přibližně čtyřnásobně převyšující doporučenou dávku u člověka zjištěna vyšší
absolutní i relativní hmotnost sleziny spojená s extramedulární hematopoézou.
Účinek plerixaforu na velikost sleziny u pacientů dosud nebyl v klinických studiích specificky
hodnocen. Po podání léčby plerixaforem společně s růstovým faktorem G-CSF byly hlášeny
případy zvětšení sleziny a/nebo ruptury sleziny. U osob, které jsou léčené plerixaforem společně s
G-CSF a uvádějí bolesti břicha v levém podžebří a/nebo bolesti lopatky či ramene, je nutné vyšetřit
stav sleziny.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Testy in vitro prokázaly, že plerixafor se
nemetabolizuje enzymy cytochromu P450 CYP ani neinhibuje ani neindukuje enzymy PCYP. Plerixafor ve studii in vitro nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu.
V klinických studiích u pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem nemělo přidání rituximabu
k mobilizačnímu režimu plerixaforu a G-CSF žádný vliv na bezpečnost pacientů nebo výtěžnost
CD34+ buněk.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání plerixaforu u těhotných žen nejsou k dispozici.
Na základě farmakodynamického mechanismu účinku lze předpokládat, že plerixafor může při
podání během těhotenství způsobit vrozené vývojové vady. Studie na zvířatech prokázaly
teratogenitu ženy nevyžaduje léčbu plerixaforem.
Kojení
Není známo, zdali se plerixafor vylučuje do mateřského mléka. Riziko u kojených dětí
nelze vyloučit. Při léčbě přípravkem Plerixafor Accord je nutné ukončit kojení.
Fertilita
Účinky plerixaforu na mužskou a ženskou fertilitu nejsou známy
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Plerixafor Accord má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Někteří
pacienti uváděli závratě, únavu nebo vazovagální reakce; proto se při řízení a obsluze strojů
doporučuje zvýšená opatrnost.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Údaje o bezpečnosti plerixaforu při současném podání s G-CSF u onkologických pacientů
s lymfomem a mnohočetným myelomem byly získány ze dvou placebem kontrolovaných
klinických studií fáze III Pacienti byli primárně léčeni denní dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v subkutánní injekci. Délka
léčby přípravkem plerixafor v těchto studiích se pohybovala od 1 do 7 po sobě jdoucích dnů
Ve dvou klinických studiích fáze III u pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem a mnohočetným
myelomem CSF a plerixaforem a 292 pacientů bylo léčeno ve skupině G-CSF a placebo. Pacienti dostávali
každé ráno G-CSF v dávce 10 g/kg během 4 dnů před první dávkou plerixaforu nebo placeba a
dále každé ráno před aferézou. Hlášené nežádoucí účinky, které se vyskytovaly častěji ve
skupině léčené plerixaforem a G-CSF než ve skupině léčené placebem a G-CSF a byly hlášeny
jako vztažené k léčivému přípravku u ≥ 1 % pacientů léčených plerixaforem během mobilizace
hematopoetických kmenových buněk, aferézy a před chemoterapeutickou/ablační léčbou v
přípravě na transplantaci, jsou uvedeny v tabulce 1.
Od zahájení chemoterapie/ablativní léčby v přípravě na transplantaci až do 12 měsíců po
transplantaci nebyly mezi léčenými skupinami shledány žádné významné rozdíly ve výskytu
nežádoucích účinků.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti. Četnost výskytu je
definována podle následující konvence: velmi časté časté není známo
Tabulka 1. Nežádoucí účinky vyskytující se častěji při léčbě plerixaforem než u
placeba, které byly považovány za související s plerixaforem během
mobilizace a aferézy v klinických studiích fáze III
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Splenomegalie, ruptura sleziny Poruchy imunitního systému
Méně časté Alergické reakce*
Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku 4.4Psychiatrické poruchy
Časté Insomnie
Méně časté Abnormální sny, noční můry
Poruchy nervového systému
Časté Závratě, bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Průjem, nauzea
Časté Zvracení, bolest břicha, žaludeční diskomfort, dyspepsie,
břišní distenze, zácpa, nadýmání, orální hypestezie, sucho v
ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Hyperhidróza, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Bolest kloubů, muskuloskeletální bolest
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Reakce v místě injekce a infuze
ČastéÚnava, malátnost
* Četnost zde uvedených alergických reakcí je založena na nežádoucích účincích, které se objevily v onkologických
studiích = 2přibližně do 30 minut po podání plerixaforu.
** Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem, kteří dostávali
plerixafor v kontrolovaných klinických studiích fáze III a nekontrolovaných studiích včetně
studie fáze II, kde byl plerixafor podáván v monoterapii při mobilizaci hematopoetických
kmenových buněk, byly podobné. U onkologických pacientů nebyly shledány významné
rozdíly výskytu nežádoucích účinků u různých nemocí, věku nebo pohlaví.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infarkt myokardu
V klinických studiích došlo u 7 z 679 onkologických pacientů k infarktu myokardu po mobilizaci
hematopoetických kmenových buněk plerixaforem a G-CSF. Všechny příhody nastaly nejméně
14 dní po posledním podání plerixaforu. Dále došlo u dvou onkologicky nemocných žen v
programu podávání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů myokardu po mobilizaci hematopoetických kmenových buněk plerixaforem a G-CSF. Jedna z
těchto příhod nastala 4 dny po podání poslední dávky plerixaforu. Nedostatečná časová
souvislost u 8 z 9 pacientů společně s rizikovým profilem pacientů s infarktem myokardu
nenasvědčuje tomu, že by plerixafor představoval nezávislé riziko infarktu myokardu u pacientů,
kteří také dostávají G-CSF.
Hyperleukocytóza
V klinických studiích fáze III byly u 7 % pacientů léčených plerixaforem a u 1 % pacientů
léčených placebem hlášeny počty bílých krvinek 100 x 109/l nebo vyšší den před aferézou nebo
některý ze dnů aferézy. Nebyly shledány žádné komplikace nebo klinické příznaky leukostázy.
Vazovagální reakce
V klinických studiích plerixaforu u onkologicky nemocných pacientů a u zdravých
dobrovolníků se vazovagální reakce než 1 % pacientů po subkutánním podání plerixaforu v dávce ≤ 0,24 mg/kg. K většině z těchto
příhod došlo do 1 hodiny po podání plerixaforu.
Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích plerixaforu u onkologických pacientů byly vzácně hlášeny těžké
gastrointestinální příhody, včetně průjmů, nauzey, zvracení a bolesti břicha.
Parestezie
U onkologických pacientů, kteří podstupují autologní transplantaci po větším počtu léčebných
intervencí, se parestezie vyskytují často. V placebem kontrolovaných studiích fáze III byl výskyt
parestezií 20,6 % ve skupině léčené plerixaforem a 21,2 % ve skupině léčené placebem.
Starší pacienti
Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích plerixaforu bylo 24 % pacientů ve věku
65 let a více. U těchto starších pacientů nebyly při srovnání s mladšími pacienty shledány
významné rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků.
Pediatrická populace
Třicet pacientů bylo léčeno dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v otevřené, multicentrické, kontrolované
studii Bezpečnostní profil v této pediatrické studii byl v souladu s tím, co bylo pozorováno u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování. Na základě omezených údajů o dávkách
přesahujících doporučené dávkování až do 0,48 mg/kg, může být vyšší výskyt
gastrointestinálních poruch, vazovagálních reakcí, ortostatické hypotenze a/nebo synkopy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, jiná imunostimulancia; ATC kód: L03AX16
Mechanismus účinku
Plerixafor je derivát bicyklamu, což je selektivní reversibilní antagonista chemokinového receptoru
CXCR4, který blokuje vazbu kognátního ligandu stromálního buněčného faktoru-1 který je také znám jako CXCL12. Leukocytóza a zvýšení počtu cirkulujících hematopoetických
progenitorových buněk po podání plerixaforu se vysvětluje narušením vazby CXCR4 na jeho
kognátní ligand s následným vyplavením zralých i pluripotentních buněk do systémového oběhu.
Buňky CD34+ mobilizované plerixaforem jsou funkční a jsou schopny transplantace s dlouhodobou
repopulační kapacitou.
Farmakodynamické účinky
Ve farmakodynamických studiích u zdravých dobrovolníků došlo po podání samotného plerixaforu
k nejvyšší mobilizaci CD34+ buněk za 6 až 9 hodin po podání. Ve farmakodynamických
studiích u zdravých dobrovolníků, v identickém dávkovém režimu plerixaforu společně s G-
CSF jako ve studiích u pacientů, byl patrný setrvalý vzestup počtu CD34+ v periferní krvi za
až 18 hodin od podání plerixaforu s nejvyšší odezvou mezi 10 a 14 hodinou.
Pro porovnání farmakokinetiky a farmakodynamiky plerixaforu po dávce 0,24 mg/kg a fixní
dávce nebo nižší 1,43násobně vyšší expozici také vykázala početně vyšší výskyt odpovědi laboratorních údajů a 11,7 % [63,3 % vs. 51,6 %] na základě centrálních laboratorních údajůdosažení cíle ≥ 5 × 106 CD34+ buněk/kg než dávka mg/kg založená na tělesné hmotnosti.
Medián doby k dosažení ≥ 5 × 106 CD34+ buněk/kg byl u obou léčených skupin 3 dny a
bezpečnostní profil mezi skupinami byl podobný.
Tělesná hmotnost 83 kg byla určena jako mezní hodnota pro převod pacientů z fixních dávek na
dávkování založené na tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Porovnání systémové expozice založeného na tělesné hmotnosti
Dávkovací režim Geometrický průměr AUC
fixní dávka 20 mg Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou randomizovaných kontrolovaných klinických studiích fáze III u pacientů s ne-
Hodgkinovým lymfomem nebo mnohočetným myelomem dostávali pacienti plerixafor v dávce
0,24 mg/kg nebo placebo každý večer před aferézou. Pacienti dostávali každé ráno G-CSF v
dávce 10 μg/kg po dobu 4 dnů před první dávkou plerixaforu nebo placeba a taktéž každé ráno
před aferézou.
Optimální daném počtu dní stejně jako primární sdružené cílové parametry účinnosti, jejichž součástí bylo
úspěšné uchycení štěpu, jsou uvedeny v tabulkách 3 a 5; podíly pacientů, kteří dosáhli
optimálního počtu CD34+ buněk/kg do dne provedení aferézy, jsou uvedeny v tabulkách 4 a 6.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti ve studii AMD3100-3101 – mobilizace CD34+ buněk u
pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem
Cílový parametr účinnostib
Plerixafor
a G-CSF
Placebo a
G-CSF
hodnota
pa
Pacienti, kteří dosáhli ≥ 5 x 106 buněk/kg v
≤ 4 dnech aferézy a úspěšného uchycení štěpu
86 ≤ 4 dnech aferézy a úspěšného uchycení štěpu 126 b Statisticky významný počet pacientů dosáhl ≥ 5 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě plerixaforem a G-
CSF pacientů dosáhl ≥ 2 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě plerixaforem a G-CSF léčbě placebem a G-CSF
Tabulka 4. Studie AMD3100-3101 – Podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 5 x 106 CD34+ buněk/kg
do dne aferézy u pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem
Dny
Podíla
při léčbě plerixaforem a G-
CSF
Podíla
při léčbě placebem a G-CSF
27,9 % 4,2 %
49,1 % 14,2 %
57,7 % 21,6 %
65,6 % 24,2 %
a Procentuální podíl vypočtený Kaplanovou-Meierovou metodou
b n označuje všechny pacienty, kteří absolvovali alespoň jeden den aferézy
Tabulka 5. Výsledky účinnosti studie AMD3100-3102 – mobilizace CD34+ buněk u pacientů s
mnohočetným myelomem
Cílové parametry účinnostib
Plerixafor
a G-CSF
Placebo a
G-CSF
hodnota
pa
Pacienti, kteří dosáhli ≥ 6 x 106 buněk/kg v
≤ 2 dnech aferézy a úspěšné uchycení štěpu
104 destiček
b Statisticky větší počet pacientů dosáhl ≥ 6 x 106 buněk/kg v ≤ 2 dnů aferézy při léčbě plerixaforem a G-CSF 106; 71,6 %pacientů dosáhl ≥ 6 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě plerixaforem a G-CSF léčbě placebem a G-CSF = 136; 88,3 %
Tabulka 6. Studie AMD3100-3102 – Podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 6 x 106 CD34+ buněk/kg
do dne aferézy u pacientů s mnohočetným myelomem
Dny Podíla
při léčbě plerixaforem a G-CSF
Podíla
při léčbě placebem a G-CSF
54,2 % 17,3 %
77,9 % 35,3 %
86,8 % 48,9 %
86,8 % 55,9 %
a Procentuální podíl vypočten Kaplanovou-Meierovou metodou
b n označuje všechny pacienty, kteří absolvovali alespoň jeden den aferézy
Zachránění pacienti
U studie AMD3100-3101 vstoupilo do otevřené Záchranné procedury s plerixaforem a G- CSF
62 pacientů nemobilizují dostatečné množství buněk CD34+ a nemohou tak postoupit k transplantaci.
Z těchto pacientů 55 % engraftment. U studie AMD3100-3102 vstoupilo do Záchranné procedury 7 pacientů skupině placebo + G-CSFCD34+ a prokázalo úspěšný engraftment.
Dávka hematopoetických kmenových buněk použitá pro každou transplantaci byla určena
zkoušejícím a transplantovány nemusely být všechny hematopoetické kmenové buňky, které
byly získány. U transplantovaných pacientů v klinických studiích fáze III byl medián doby do
uchycení štěpu neutrofilů plerixaforem i ve skupině placebové.
Údaje o mobilizaci a uchycení štěpu z podpůrných klinických studií fáze II 0,24 mg/kg podávaný večer nebo ráno před aferézouHodgkinovou nemocí nebo mnohočetným myelomem, byly podobné jako údaje z klinických
studií fáze III.
V placebem kontrolovaných studiích došlo k násobnému zvýšení počtu buněk CD34+ v periferní
krvi aferézou až do okamžiku těsně před první aferézou období byla první dávka plerixaforu 0,24 mg/kg nebo placeba podána 10–11 hodin před
aferézou.
Tabulka 7. Znásobení počtu CD34+ buněk v periferní krvi po podání plerixaforu
Studie
Plerixafor a
G-CSF Placebo a G-CSF
Medián Průměr AMD3100-3101 5,0 6,1 Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s plerixaforem u dětí ve věku 0 až 1 rok v případě myelosuprese způsobené chemoterapií při léčbě
maligních onemocnění, které vyžadují autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Účinnost a bezpečnost plerixaforu byly hodnoceny v otevřené, multicentrické, kontrolované
studii u pediatrických pacientů se solidními tumory sarkomukmenových buněk postižení kostní dřeně před mobilizací, nebo kteří dříve podstoupili transplantaci kmenových
buněk, byli vyloučeni.
Čtyřicet pět pediatrických pacientů poměru 2:1 k léčbě plerixaforem v dávce 0,24 mg/kg plus standardní mobilizace bez chemoterapieléčebného ramene s plerixaforem byl randomizován pouze jeden pacient mladší 2 let. Došlo k
nerovnováze mezi léčebnými rameny v počtu CD34+ buněk v periferní krvi v den před první
aferézou rameni s plerixaforem. Medián výchozího počtu CD34+ buněk v periferní krvi byl 15 buněk/μl v
rameni s plerixaforem vs. 35 buněk/μl v kontrolním rameni. Primární analýza ukázala, že u 80 %
pacientů v rameni s plerixaforem došlo od rána dne předcházejícího první plánované aferéze do
rána před aferézou minimálně ke zdvojnásobení počtu CD34+ buněk v periferní krvi vs. 28,6 %
pacientů v kontrolním rameni od výchozího stavu do dne aferézy byl 3,2násobný v rameni s plerixaforem vs. 1,4násobný v
kontrolním rameni.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem v
klinickém dávkování 0,24 mg/kg po předchozí přípravě G-CSF
Absorpce
Plerixafor se po subkutánní injekci rychle vstřebává a vrcholové koncentrace dosahuje přibližně
za 30–60 minut 4denní léčbou G-CSF, byla maximální plazmatická koncentrace
Distribuce
Plerixafor se váže na proteiny lidské plazmy se střední intenzitou, přibližně z 58 %. Zjevný
distribuční objem plerixaforu u člověka je 0,3 l/kg, což prokazuje, že plerixafor je z velké části
distribuován, nikoliv však výhradně, v extravaskulární tekutině.
Biotransformace
Plerixafor se při testech in vitro za použití lidských jaterních mikrozomů nebo lidských
primárních hepatocytů nemetabolizuje a nevykazuje inhibiční aktivitu in vitro vůči hlavním
enzymům metabolizujícím léky v systému CYP450 CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4. Tato zjištění ukazují, že plerixafor má nízký potenciál vyvolání
lékových interakcí závislých na enzymu P450.
Eliminace
Hlavní cesta eliminace plerixaforu je vylučování do moči. Po dávce 0,24 mg/kg u zdravých
dobrovolníků s normální funkcí ledvin bylo přibližně 70 % této dávky vyloučeno v nezměněné
formě do moči během prvních 24 hodin po podání. Eliminační poločas Plerixafor nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu ve studii in vitro s buněčnými
modely MDCKII a MDCKII-MDR1.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém podání 0,24 mg/kg plerixaforu byla u osob s různým stupněm poruchy funkce
ledvin snížena clearance a pozitivně korelovala s clearance kreatininu AUC0-24 plerixaforu u osob s lehkou a těžkou což bylo více než expozice zjištěná u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin Porucha funkce ledvin neměla vliv na Cmax.
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku
plerixaforu.
Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv věku na farmakokinetiku plerixaforu.
Pediatrická populace
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u 48 pediatrických pacientů 18 letmobilizací modelování a podobně jako u dospělých vedlo dávkování založené na μg/kg u pediatrických
pacientů ke zvýšení expozice plerixaforu s rostoucí tělesnou hmotností. Ve stejném na tělesné
hmotnosti založeném dávkovacím režimu 240 μg/kg, byla průměrná expozice plerixaforu populačního farmakokinetického modelování byly průměrné expozice plerixaforu pediatrických pacientů ve věku od 2 to <6 let od 12 to <18 years léčených dávkou 240 μg/kg. Mobilizace počtu CD34+ buněk v periferní krvi však byla
pozorována ve fázi 2 studie.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Výsledky studií jednorázového subkutánního podání u laboratorních potkanů a myší prokázalo,
že plerixafor může navodit přechodné, avšak závažné neuromuskulární účinky pohybysvalové spasmy. Mezi další účinky plerixaforu pravidelně hlášené ve studiích na zvířatech s
opakovaným podáním léku byly zvýšená koncentrace bílých krvinek v periferní krvi a zvýšené
vylučování vápníku a hořčíku do moči u laboratorních potkanů a psů, mírně zvýšená hmotnost
sleziny u potkanů a průjmy a tachykardie u psů. Histopatologické nálezy extramedulární
hematopoézy byly pozorovány v játrech a slezině potkanů a/nebo psů. Jeden nebo více z těchto
nálezů byl obvykle zjištěn při systémové expozici stejného nebo mírně vyššího rozsahu, než je
klinická expozice u člověka.
Výsledky studie zaměřené na stanovení rozsahu dávek u nedospělých jedinců zakrslých prasat a
stanovení rozsahu a závěrečná studie u mláďat potkanů byly podobné těm, které byly
pozorovány u dospělých myší, potkanů a psů.
Rozmezí expozice ve studii u mláďat potkanů při maximální tolerované dávce ≥18násobné ve srovnání s nejvyšší klinickou pediatrickou dávkou u dětí do 18 let.
Sledování všeobecné aktivity receptorů in vitro ukázalo, že plerixafor, při koncentraci několikanásobně vyšší, než je maximální systémová hladina u člověka, prokázal střední nebo silnou
vazebnou afinitu pro několik různých receptorů převážně umístěných na presynaptických
nervových zakončeních v centrálním nervovém systému systému muskarinové M1 a M2, adrenergní α1B a α2C, neuropeptidové Y/Y1 a glutamátové NMDA
polyaminové receptory
Bezpečnostní farmakologické studie s plerixaforem, podávaným intravenózně u laboratorních
potkanů, prokázaly útlum dechu a srdeční činnosti při systémové expozici mírně vyšší, než je
klinická expozice u člověka, zatímco při subkutánním podání byly zjištěny respirační a
kardiovaskulární účinky pouze při vyšší systémové expozici.
SDF-1α a CXCR4 hrají důležitou roli v embryonálním a fetálním vývoji. Plerixafor prokazatelně
zvyšuje resorpci, snižuje hmotnost fétu, způsobuje retardaci vývoje kostry a zvýšený výskyt
fetálních abnormalit u laboratorních potkanů a králíků. Údaje ze zvířecích modelů také ukazují
na modulaci fetální hematopoézy, vaskularizace a vývoje mozečku v důsledku ovlivnění SDF-1α
a CXCR4.
Systémová expozice na hladině bez zaznamenaných teratogenních účinků u laboratorních potkanů a
králíků byla stejného rozsahu nebo nižší, než jsou terapeutické dávky u pacientů. Tento teratogenní
potenciál je patrně způsoben farmakodynamickým mechanismem účinku.
V distribučních studiích u laboratorních potkanů byla koncentrace plerixaforu značeného
radioizotopem zachycena v reprodukčních orgánech jednorázovém nebo po 7 opakovaných denních dávkách u samců a po 7 opakovaných denních
dávkách u samic. Rychlost eliminace z těchto tkání byla pomalá.
Potenciální účinky plerixaforu na mužskou fertilitu a postnatální vývoj nebyly hodnoceny v
neklinických studiích.
Studie kancerogenity plerixaforu nebyly provedeny. V příslušné baterii genotoxických testů
neprokázal plerixafor genotoxické účinky.
V modelech ne-Hodgkinova lymfomu, glioblastomu, meduloblastomu a akutní
lymfoblastické leukémie při intermitentním podání v modelech in vivo plerixafor inhiboval
růst nádoru. Zvýšení růstu ne-Hodgkinového lymfomu bylo zaznamenáno po kontinuálním
podávání plerixaforu po dobu 28 dnů. Potenciální riziko spojené s tímto účinkem je podle
předpokladu nízké díky předpokládané krátkodobé léčbě plerixaforem u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
24 měsíců.
Po otevření
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička o objemu 2 ml z čirého skla třídy I s chlorobutylovou pryžovou zátkou a
odnímatelným hliníkovým uzávěrem s modrým matným polypropylenovým plastovým víčkem.
Jedna injekční lahvička obsahuje 1,2 ml roztoku.
Velikost balení je 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. prosince 2022.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM
NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Łódzkie,
Polsko
nebo
Laboratori Fundació Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind.
Zona Franca, Barcelona, 08040,
Španělsko
nebo
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht
Nizozemsko
nebo
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA 3000,
Malta
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce
odpovědného za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Dále je třeba aktualizovaný RMP předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ
INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
Plerixafor Accord 20 mg/ml injekční roztok
plerixafor
Jeden ml obsahuje 20 mg plerixaforu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 24 mg plerixaforu v 1,2 ml roztoku.
Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
Injekční roztok.
injekční lahvička
24 mg/1,2 ml
Určeno pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KARTON
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Veškerý nepoužitý roztok je nutné zlikvidovat.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
EU/1/22/
Lot
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH
LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO
É
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Plerixafor Accord 20 mg/ml injekční roztok
plerixafor
subkutánní podání
EXP
Lot
24 mg/1,2 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ/CESTY PODÁNÍ
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Plerixafor Accord 20 mg/ml injekční roztok
plerixafor
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Plerixafor Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Plerixafor Accord používat
3. Jak se přípravek Plerixafor Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Plerixafor Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Plerixafor Accord a k čemu se používá
Přípravek Plerixafor Accord obsahuje léčivou látku plerixafor, která blokuje bílkovinu na
povrchu krevních kmenových buněk. Tato bílkovina „váže“ krevní kmenové buňky v kostní
dřeni. Plerixafor zlepšuje uvolňování kmenových buněk do krevního řečiště Kmenové buňky lze poté odebrat přístrojem, který odděluje jednotlivé složky krve aferézu
Pokud se mobilizace nedaří, přípravek Plerixafor Accord pomáhá při odběru krevních
kmenových buněk, jejich uchování a opětném navrácení - u dospělých pacientů s lymfomem mnohočetným myelomem buňky v kostní dřeni- u dětí od 1 roku do 18 let věku s lymfomem nebo solidními
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Plerixafor Accord používat
Nepoužívejte přípravek Plerixafor Accord
pokud jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Plerixafor Accord se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo
zdravotní sestrou.
Sdělte svému lékaři:
pokud máte, nebo jste měl pokud máte problémy s ledvinami. Váš lékař může upravit dávkování léku.
pokud máte vysoký počet bílých krvinek.
pokud máte nízký počet krevních destiček.
pokud jste v minulosti mělminulosti po injekci omdlel
Váš lékař může provádět pravidelné krevní testy k monitorování počtu krvinek.
Použití přípravku Plerixafor Accord k mobilizaci kmenových buněk se nedoporučuje, pokud máte
leukémii
Další léčivé přípravky a přípravek Plerixafor Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, nemáte přípravek Plerixafor Accord používat, neboť nejsou k dispozici
zkušenosti s použitím přípravku Plerixafor Accord u těhotných žen. Je velmi důležité, abyste
lékaři oznámila, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete
otěhotnět. Pokud jste žena, která může otěhotnět, doporučuje se používání antikoncepce.
Při používání přípravku Plerixafor Accord nemáte kojit, protože není známo, zda je přípravek
Plerixafor Accord vylučován do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Plerixafor Accord může způsobit závratě a únavu. Proto neřiďte dopravní prostředky,
pokud se Vám točí hlava, cítíte se unaveni nebo se necítíte dobře.
Přípravek Plerixafor Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Plerixafor Accord používá
Lék Vám bude injekčně podávat lékař nebo zdravotní sestra.
Nejprve dostanete G-CSF a poté Vám bude podán přípravek Plerixafor Accord
Mobilizace se zahajuje nejprve podáním dalšího léku nazývaného G-CSF granulocytůchcete vědět více o G-CSF, zeptejte se svého lékaře a pročtěte si příslušnou příbalovou informaci.
Jaké množství přípravku Plerixafor Accord se podává?
Doporučená dávka u dospělých je buď 20 mg Doporučená dávka u dětí od 1 roku do méně než 18 let je 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
Dávka přípravku bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti, kterou je nutné určit týden před
podáním první dávky. Pokud máte středně těžké nebo těžké onemocnění ledvin, lékař dávkování
léku sníží.
Jak se přípravek Plerixafor Accord podává?
Přípravek Plerixafor Accord se podává podkožní injekcí
Kdy se přípravek Plerixafor Accord podává poprvé?
První dávku dostanete 6 až 11 hodin před aferézou
Jak dlouho se přípravek Plerixafor Accord podává?
Léčba trvá 2 až 4 po sobě jdoucí dny dostatečné množství kmenových buněk pro transplantaci. V některých případech nelze odebrat
dostatečné množství kmenových buněk, a proto bude pokus o jejich odběr ukončen.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Prosíme, okamžitě informujte svého lékaře v následujících případech:
krátce po podání plerixaforu se u Vás objeví vyrážka, otoky kolem očí, dušnost nebo pocit
nedostatku vzduchu, pocit točení hlavy při stání nebo sezení, pocit na omdlení nebo
mdloby
pokud máte bolesti v levém podžebří
Velmi časté nežádoucí účinky průjem, pocit na zvracení nízký počet červených krvinek zjištěný laboratorním testem
Časté nežádoucí účinky bolest hlavy
točení hlavy, pocit únavy nebo pocit, že nejste ve své kůži
potíže s usínáním
nadýmání, zácpa, říhání, zvracení
břišní příznaky jako je bolest, otok/zduření nebo nepříjemný pocit v oblasti břicha
sucho v ústech, necitlivost kolem úst
pocení, celkové zrudnutí kůže, bolest kloubů, bolest svalů a kostí
Méně časté nežádoucí účinky alergické reakce jako je kožní vyrážka, otoky kolem očí, dušnost
anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku
abnormální sny, noční můry
Vzácně mohou být nežádoucí účinky postihující trávicí systém závažné břicha a pocit na zvracení
Srdeční příhoda U pacientů s rizikovými faktory srdeční příhody se v klinických studiích méně často vyskytla
srdeční příhoda po podání přípravku Plerixafor Accord a G-CSF. Pokud máte nepříjemný pocit
na hrudi, okamžitě informujte svého lékaře.
Mravenčení a necitlivost
Pocit mravenčení a necitlivosti jsou u pacientů léčených pro nádorové onemocnění běžné. Tyto
potíže udává přibližně 1 z 5 pacientů. Tyto účinky se však při použití přípravku Plerixafor
Accord nevyskytují nijak častěji.
V krevních testech můžete mít zvýšený počet bílých krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Plerixafor Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po otevření injekční lahvičky má být přípravek Plerixafor Accord okamžitě spotřebován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Plerixafor Accord obsahuje
- Léčivou látkou je plerixafor. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 20 mg plerixaforu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 24 mg plerixaforu v 1,2 ml roztoku.
- Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, koncentrovaná kyselina chlorovodíková a
hydroxid sodný k úpravě pH a voda pro injekci sodík“
Jak přípravek Plerixafor Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Plerixafor Accord se dodává jako čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý injekční roztok ve skleněné
injekční lahvičce s pryžovou zátkou a odtrhovacím hliníkovým uzávěrem s modrým matným
polypropylenovým plastovým víčkem. Jedna injekční lahvička obsahuje 1,2 ml roztoku.
Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Polsko
nebo
Laboratori Fundació Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind.
Zona Franca, Barcelona, 08040,
Španělsko
nebo
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht
Nizozemsko
nebo
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park, Paola
PLA 3000, Malta
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Plerixafor Accord 20 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje 20 mg plerixaforu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 24 mg plerixaforu v 1,2 ml roztoku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok s pH 6,0–7,5 a osmolalitou 260–320 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí pacienti
Přípravek Plerixafor Accord je v kombinaci s faktorem stimulujícím granulocytární kolonie CSFpro odběr a následnou autologní transplantaci u dospělých pacientů s lymfomem nebo
mnohočetným myelomem, jejichž buňky mobilizují nedostatečně
Pediatrická populace
Přípravek Plerixafor Accord je v kombinaci s G-CSF indikován ke zlepšení mobilizace
hematopoetických kmenových buněk do periferní krve pro odběr a následnou autologní
transplantaci u dětí s lymfomem nebo solidními maligními tumory, buď:
- preventivně, pokud se očekává, že počet cirkulujících kmenových buněk po
odpovídající mobilizaci G-CSF předpokládaný den odběru dostatečný, pokud jde o požadovaný výtěžek
hematopoetických kmenových buněk, nebo
- u nichž nebyl předchozí odběr dostatečného množství hematopoetických kmenových
buněk úspěšný
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Plerixafor Accord musí být zahájena a probíhat pod dohledem lékaře se
zkušeností v onkologii a/nebo hematologii. Postup mobilizace a aferézy je nutné provádět ve
spolupráci s onkologicko-hematologickým centrem s přiměřenou zkušeností v této oblasti a na
pracovišti, kde lze správně provádět monitorování hematopoetických progenitorových buněk.
Věk nad 60 let a/nebo předchozí myelosupresivní chemoterapie, extenzivní předchozí
chemoterapie a/nebo maximální koncentrace krvetvorných kmenových buněk vyplavovaných do
periferie menší než 20 buněk /mikrolitr byly identifikovány jako prediktory slabé mobilizace.
Dávkování
Dospělí
Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně je:
20 mg fixní dávky nebo 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností ≤ kg 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností > 83 kg.
Pediatrická populace Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně je:
0,24 mg/kg tělesné hmotnosti
Jedna injekční lahvička plerixaforu je naplněna pro podání 1,2 ml vodného injekčního roztoku
plerixaforu o koncentraci 20 mg/ml, který obsahuje 24 mg plerixaforu.
Plerixafor je třeba natáhnout do typu stříkačky, který má být zvolen v závislosti na tělesné
hmotnosti pacienta.
U pacientů s nízkou tělesnou hmotností do 45 kg lze použít 1ml stříkačku pro použití u dětí.
Tento typ stříkačky má hlavní stupnici s intervaly po 0,1 ml a menší stupnici s intervaly po 0,ml a je proto vhodný pro podání plerixaforu v dávce 240 μg/kg u pediatrických pacientů
s tělesnou hmotností alespoň 9 kg.
U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 45 kg lze použít stříkačku o objemu 1 ml nebo 2 ml
se stupnicí, která umožňuje měření objemu po 0,1 ml.
Přípravek se podává subkutánní injekcí 6 až 11 hodin před zahájením každé aferézy po 4denní
předchozí přípravné léčbě G-CSF. V klinických studiích se plerixafor běžně užíval 2 až 4 po
sobě jdoucí dny
Tělesná hmotnost použitá k výpočtu dávky plerixaforu má být stanovena během 1 týdne před
první dávkou plerixaforu. V klinických studiích byla dávka plerixaforu vypočtena podle tělesné
hmotnosti u pacientů až do 175 % ideální tělesné hmotnosti. Dávkování plerixaforu a léčba
pacientů s tělesnou hmotností přesahující 175 % ideální tělesné hmotnosti nebyly hodnoceny.
Ideální tělesnou hmotnost lze stanovit podle následujících rovnic:
muži ženy
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti nemá celková dávka
plerixaforu přesáhnout 40 mg denně.
Doporučená souběžná farmakoterapie
V pivotních klinických studiích provedených na podporu použití léčby plerixaforem dostávali
všichni pacienti každé ráno G-CSF v dávce 10 g/kg po dobu 4 po sobě jdoucích dnů před první
dávkou plerixaforu a dále každé ráno před aferézou.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Pacienti s clearance kreatininu 20–50 ml/min mají mít dávku plerixaforu sníženou o jednu třetinu
na 0,16 mg/kg/den U pacientů s clearance kreatininu nižší než < 20 ml/min není dostatek klinických zkušeností k
doporučení alternativního dávkování, stejně jako v případě doporučeného dávkování u pacientů
podstupujících hemodialýzu.
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti nemá celková dávka překročit
27 mg/denně, pokud je clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost léčby plerixaforem u dětí otevřené, multicentrické, kontrolované studii
Starší pacienti U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky. Úprava dávky se doporučuje
u starších pacientů s clearance kreatininu ≤ 50 ml/min Obecně je nutné dbát při volbě dávky u starších pacientů zvýšené opatrnosti s ohledem na
častější výskyt zhoršených renálních funkcí ve vyšším věku.
Způsob podání
Přípravek Plerixafor Accord se podává subkutánně. Každá injekční lahvička je určena pouze
k jednorázovému použití.
Před podáním je nutné každou injekční lahvičku vizuálně zkontrolovat, a pokud je obsah zbarven
nebo obsahuje částice, nelze přípravek použít. Přípravek Plerixafor Accord se dodává ve sterilní
lékové formě bez konzervačních prostředků, proto je nutné použít aseptickou techniku při
přenášení obsahu z injekční lahvičky do vhodné stříkačky pro subkutánní podání
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Mobilizace nádorových buněk u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem
Při použití léčby plerixaforem společně s G-CSF k mobilizaci hematopoetických kmenových
buněk u pacientů s lymfomem nebo mnohočetným myelomem se z kostní dřeně mohou
uvolňovat nádorové buňky, které se následně dostanou do leukaferetického produktu. Výsledky
ukázaly, že v případě mobilizace nádorových buněk není počet mobilizovaných nádorových
buněk po podání plerixaforu plus G-CFS zvýšen ve srovnání se samotným G-CSF.
Mobilizace nádorových buněk u pacientů s leukémií
V programu podávání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů léčba plerixaforem a G-CSF podávána pacientům s akutní myeloidní leukémií a leukémií
plazmatických buněk. V některých případech došlo u těchto pacientů ke zvýšení počtu
leukemických buněk v periferní krvi. Současně s mobilizací hematopoetických kmenových
buněk může plerixafor mobilizovat leukemické buňky a jimi následně kontaminovat aferetické
produkty. Proto se plerixafor nedoporučuje používat k mobilizaci hematopoetických kmenových
buněk a jejich následný sběr u pacientů s leukémií.
Hematologické účinky
Hyperleukocytóza
Podání léčby plerixaforem společně s G-CSF zvyšuje počet cirkulujících leukocytů i populace
hematopoetických kmenových buněk. Během léčby plerixaforem je nutné monitorovat počet bílých
krvinek. Při podání léčby plerixaforem pacientům s počtem neutrofilů v periferní krvi přesahujícím
50 x 109/l je nutné posoudit klinický stav pacienta.
Trombocytopenie
Trombocytopenie je známou komplikací aferézy a vyskytuje se u pacientů léčených
plerixaforem. U všech pacientů léčených plerixaforem, kteří podstupují aferézu, je nutné
monitorovat počet krevních destiček.
Alergické reakce
Léčba plerixaforem je méně často spojována s potenciálem systémových reakcí vztažených
k subkutánnímu podání, jako např. kopřivka, periorbitální otoky, dyspnoe nebo hypoxie 4.8podání kyslíkupřípady anafylaktických reakcí, včetně anafylaktického šoku. S ohledem na možnost těchto reakcí
je nutné přijmout příslušná opatření.
Vazovagální reakce
Po subkutánní injekci mohou nastat vazovagální reakce, ortostatická hypotenze a/nebo synkopa
Účinky na slezinu
V preklinických studiích byla po delší potkanů v dávce přibližně čtyřnásobně převyšující doporučenou dávku u člověka zjištěna vyšší
absolutní i relativní hmotnost sleziny spojená s extramedulární hematopoézou.
Účinek plerixaforu na velikost sleziny u pacientů dosud nebyl v klinických studiích specificky
hodnocen. Po podání léčby plerixaforem společně s růstovým faktorem G-CSF byly hlášeny
případy zvětšení sleziny a/nebo ruptury sleziny. U osob, které jsou léčené plerixaforem společně s
G-CSF a uvádějí bolesti břicha v levém podžebří a/nebo bolesti lopatky či ramene, je nutné vyšetřit
stav sleziny.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Testy in vitro prokázaly, že plerixafor se
nemetabolizuje enzymy cytochromu P450 CYP ani neinhibuje ani neindukuje enzymy PCYP. Plerixafor ve studii in vitro nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu.
V klinických studiích u pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem nemělo přidání rituximabu
k mobilizačnímu režimu plerixaforu a G-CSF žádný vliv na bezpečnost pacientů nebo výtěžnost
CD34+ buněk.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání plerixaforu u těhotných žen nejsou k dispozici.
Na základě farmakodynamického mechanismu účinku lze předpokládat, že plerixafor může při
podání během těhotenství způsobit vrozené vývojové vady. Studie na zvířatech prokázaly
teratogenitu ženy nevyžaduje léčbu plerixaforem.
Kojení
Není známo, zdali se plerixafor vylučuje do mateřského mléka. Riziko u kojených dětí
nelze vyloučit. Při léčbě přípravkem Plerixafor Accord je nutné ukončit kojení.
Fertilita
Účinky plerixaforu na mužskou a ženskou fertilitu nejsou známy
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Plerixafor Accord má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Někteří
pacienti uváděli závratě, únavu nebo vazovagální reakce; proto se při řízení a obsluze strojů
doporučuje zvýšená opatrnost.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Údaje o bezpečnosti plerixaforu při současném podání s G-CSF u onkologických pacientů
s lymfomem a mnohočetným myelomem byly získány ze dvou placebem kontrolovaných
klinických studií fáze III Pacienti byli primárně léčeni denní dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v subkutánní injekci. Délka
léčby přípravkem plerixafor v těchto studiích se pohybovala od 1 do 7 po sobě jdoucích dnů
Ve dvou klinických studiích fáze III u pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem a mnohočetným
myelomem CSF a plerixaforem a 292 pacientů bylo léčeno ve skupině G-CSF a placebo. Pacienti dostávali
každé ráno G-CSF v dávce 10 g/kg během 4 dnů před první dávkou plerixaforu nebo placeba a
dále každé ráno před aferézou. Hlášené nežádoucí účinky, které se vyskytovaly častěji ve
skupině léčené plerixaforem a G-CSF než ve skupině léčené placebem a G-CSF a byly hlášeny
jako vztažené k léčivému přípravku u ≥ 1 % pacientů léčených plerixaforem během mobilizace
hematopoetických kmenových buněk, aferézy a před chemoterapeutickou/ablační léčbou v
přípravě na transplantaci, jsou uvedeny v tabulce 1.
Od zahájení chemoterapie/ablativní léčby v přípravě na transplantaci až do 12 měsíců po
transplantaci nebyly mezi léčenými skupinami shledány žádné významné rozdíly ve výskytu
nežádoucích účinků.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti. Četnost výskytu je
definována podle následující konvence: velmi časté časté není známo
Tabulka 1. Nežádoucí účinky vyskytující se častěji při léčbě plerixaforem než u
placeba, které byly považovány za související s plerixaforem během
mobilizace a aferézy v klinických studiích fáze III
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Splenomegalie, ruptura sleziny Poruchy imunitního systému
Méně časté Alergické reakce*
Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku 4.4Psychiatrické poruchy
Časté Insomnie
Méně časté Abnormální sny, noční můry
Poruchy nervového systému
Časté Závratě, bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Průjem, nauzea
Časté Zvracení, bolest břicha, žaludeční diskomfort, dyspepsie,
břišní distenze, zácpa, nadýmání, orální hypestezie, sucho v
ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Hyperhidróza, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Bolest kloubů, muskuloskeletální bolest
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Reakce v místě injekce a infuze
ČastéÚnava, malátnost
* Četnost zde uvedených alergických reakcí je založena na nežádoucích účincích, které se objevily v onkologických
studiích = 2přibližně do 30 minut po podání plerixaforu.
** Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem, kteří dostávali
plerixafor v kontrolovaných klinických studiích fáze III a nekontrolovaných studiích včetně
studie fáze II, kde byl plerixafor podáván v monoterapii při mobilizaci hematopoetických
kmenových buněk, byly podobné. U onkologických pacientů nebyly shledány významné
rozdíly výskytu nežádoucích účinků u různých nemocí, věku nebo pohlaví.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infarkt myokardu
V klinických studiích došlo u 7 z 679 onkologických pacientů k infarktu myokardu po mobilizaci
hematopoetických kmenových buněk plerixaforem a G-CSF. Všechny příhody nastaly nejméně
14 dní po posledním podání plerixaforu. Dále došlo u dvou onkologicky nemocných žen v
programu podávání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů myokardu po mobilizaci hematopoetických kmenových buněk plerixaforem a G-CSF. Jedna z
těchto příhod nastala 4 dny po podání poslední dávky plerixaforu. Nedostatečná časová
souvislost u 8 z 9 pacientů společně s rizikovým profilem pacientů s infarktem myokardu
nenasvědčuje tomu, že by plerixafor představoval nezávislé riziko infarktu myokardu u pacientů,
kteří také dostávají G-CSF.
Hyperleukocytóza
V klinických studiích fáze III byly u 7 % pacientů léčených plerixaforem a u 1 % pacientů
léčených placebem hlášeny počty bílých krvinek 100 x 109/l nebo vyšší den před aferézou nebo
některý ze dnů aferézy. Nebyly shledány žádné komplikace nebo klinické příznaky leukostázy.
Vazovagální reakce
V klinických studiích plerixaforu u onkologicky nemocných pacientů a u zdravých
dobrovolníků se vazovagální reakce než 1 % pacientů po subkutánním podání plerixaforu v dávce ≤ 0,24 mg/kg. K většině z těchto
příhod došlo do 1 hodiny po podání plerixaforu.
Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích plerixaforu u onkologických pacientů byly vzácně hlášeny těžké
gastrointestinální příhody, včetně průjmů, nauzey, zvracení a bolesti břicha.
Parestezie
U onkologických pacientů, kteří podstupují autologní transplantaci po větším počtu léčebných
intervencí, se parestezie vyskytují často. V placebem kontrolovaných studiích fáze III byl výskyt
parestezií 20,6 % ve skupině léčené plerixaforem a 21,2 % ve skupině léčené placebem.
Starší pacienti
Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích plerixaforu bylo 24 % pacientů ve věku
65 let a více. U těchto starších pacientů nebyly při srovnání s mladšími pacienty shledány
významné rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků.
Pediatrická populace
Třicet pacientů bylo léčeno dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v otevřené, multicentrické, kontrolované
studii Bezpečnostní profil v této pediatrické studii byl v souladu s tím, co bylo pozorováno u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování. Na základě omezených údajů o dávkách
přesahujících doporučené dávkování až do 0,48 mg/kg, může být vyšší výskyt
gastrointestinálních poruch, vazovagálních reakcí, ortostatické hypotenze a/nebo synkopy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, jiná imunostimulancia; ATC kód: L03AX16
Mechanismus účinku
Plerixafor je derivát bicyklamu, což je selektivní reversibilní antagonista chemokinového receptoru
CXCR4, který blokuje vazbu kognátního ligandu stromálního buněčného faktoru-1 který je také znám jako CXCL12. Leukocytóza a zvýšení počtu cirkulujících hematopoetických
progenitorových buněk po podání plerixaforu se vysvětluje narušením vazby CXCR4 na jeho
kognátní ligand s následným vyplavením zralých i pluripotentních buněk do systémového oběhu.
Buňky CD34+ mobilizované plerixaforem jsou funkční a jsou schopny transplantace s dlouhodobou
repopulační kapacitou.
Farmakodynamické účinky
Ve farmakodynamických studiích u zdravých dobrovolníků došlo po podání samotného plerixaforu
k nejvyšší mobilizaci CD34+ buněk za 6 až 9 hodin po podání. Ve farmakodynamických
studiích u zdravých dobrovolníků, v identickém dávkovém režimu plerixaforu společně s G-
CSF jako ve studiích u pacientů, byl patrný setrvalý vzestup počtu CD34+ v periferní krvi za
až 18 hodin od podání plerixaforu s nejvyšší odezvou mezi 10 a 14 hodinou.
Pro porovnání farmakokinetiky a farmakodynamiky plerixaforu po dávce 0,24 mg/kg a fixní
dávce nebo nižší 1,43násobně vyšší expozici také vykázala početně vyšší výskyt odpovědi laboratorních údajů a 11,7 % [63,3 % vs. 51,6 %] na základě centrálních laboratorních údajůdosažení cíle ≥ 5 × 106 CD34+ buněk/kg než dávka mg/kg založená na tělesné hmotnosti.
Medián doby k dosažení ≥ 5 × 106 CD34+ buněk/kg byl u obou léčených skupin 3 dny a
bezpečnostní profil mezi skupinami byl podobný.
Tělesná hmotnost 83 kg byla určena jako mezní hodnota pro převod pacientů z fixních dávek na
dávkování založené na tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Porovnání systémové expozice založeného na tělesné hmotnosti
Dávkovací režim Geometrický průměr AUC
fixní dávka 20 mg Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou randomizovaných kontrolovaných klinických studiích fáze III u pacientů s ne-
Hodgkinovým lymfomem nebo mnohočetným myelomem dostávali pacienti plerixafor v dávce
0,24 mg/kg nebo placebo každý večer před aferézou. Pacienti dostávali každé ráno G-CSF v
dávce 10 μg/kg po dobu 4 dnů před první dávkou plerixaforu nebo placeba a taktéž každé ráno
před aferézou.
Optimální daném počtu dní stejně jako primární sdružené cílové parametry účinnosti, jejichž součástí bylo
úspěšné uchycení štěpu, jsou uvedeny v tabulkách 3 a 5; podíly pacientů, kteří dosáhli
optimálního počtu CD34+ buněk/kg do dne provedení aferézy, jsou uvedeny v tabulkách 4 a 6.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti ve studii AMD3100-3101 – mobilizace CD34+ buněk u
pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem
Cílový parametr účinnostib
Plerixafor
a G-CSF
Placebo a
G-CSF
hodnota
pa
Pacienti, kteří dosáhli ≥ 5 x 106 buněk/kg v
≤ 4 dnech aferézy a úspěšného uchycení štěpu
86 ≤ 4 dnech aferézy a úspěšného uchycení štěpu 126 b Statisticky významný počet pacientů dosáhl ≥ 5 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě plerixaforem a G-
CSF pacientů dosáhl ≥ 2 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě plerixaforem a G-CSF léčbě placebem a G-CSF
Tabulka 4. Studie AMD3100-3101 – Podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 5 x 106 CD34+ buněk/kg
do dne aferézy u pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem
Dny
Podíla
při léčbě plerixaforem a G-
CSF
Podíla
při léčbě placebem a G-CSF
27,9 % 4,2 %
49,1 % 14,2 %
57,7 % 21,6 %
65,6 % 24,2 %
a Procentuální podíl vypočtený Kaplanovou-Meierovou metodou
b n označuje všechny pacienty, kteří absolvovali alespoň jeden den aferézy
Tabulka 5. Výsledky účinnosti studie AMD3100-3102 – mobilizace CD34+ buněk u pacientů s
mnohočetným myelomem
Cílové parametry účinnostib
Plerixafor
a G-CSF
Placebo a
G-CSF
hodnota
pa
Pacienti, kteří dosáhli ≥ 6 x 106 buněk/kg v
≤ 2 dnech aferézy a úspěšné uchycení štěpu
104 destiček
b Statisticky větší počet pacientů dosáhl ≥ 6 x 106 buněk/kg v ≤ 2 dnů aferézy při léčbě plerixaforem a G-CSF 106; 71,6 %pacientů dosáhl ≥ 6 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě plerixaforem a G-CSF léčbě placebem a G-CSF = 136; 88,3 %
Tabulka 6. Studie AMD3100-3102 – Podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 6 x 106 CD34+ buněk/kg
do dne aferézy u pacientů s mnohočetným myelomem
Dny Podíla
při léčbě plerixaforem a G-CSF
Podíla
při léčbě placebem a G-CSF
54,2 % 17,3 %
77,9 % 35,3 %
86,8 % 48,9 %
86,8 % 55,9 %
a Procentuální podíl vypočten Kaplanovou-Meierovou metodou
b n označuje všechny pacienty, kteří absolvovali alespoň jeden den aferézy
Zachránění pacienti
U studie AMD3100-3101 vstoupilo do otevřené Záchranné procedury s plerixaforem a G- CSF
62 pacientů nemobilizují dostatečné množství buněk CD34+ a nemohou tak postoupit k transplantaci.
Z těchto pacientů 55 % engraftment. U studie AMD3100-3102 vstoupilo do Záchranné procedury 7 pacientů skupině placebo + G-CSFCD34+ a prokázalo úspěšný engraftment.
Dávka hematopoetických kmenových buněk použitá pro každou transplantaci byla určena
zkoušejícím a transplantovány nemusely být všechny hematopoetické kmenové buňky, které
byly získány. U transplantovaných pacientů v klinických studiích fáze III byl medián doby do
uchycení štěpu neutrofilů plerixaforem i ve skupině placebové.
Údaje o mobilizaci a uchycení štěpu z podpůrných klinických studií fáze II 0,24 mg/kg podávaný večer nebo ráno před aferézouHodgkinovou nemocí nebo mnohočetným myelomem, byly podobné jako údaje z klinických
studií fáze III.
V placebem kontrolovaných studiích došlo k násobnému zvýšení počtu buněk CD34+ v periferní
krvi aferézou až do okamžiku těsně před první aferézou období byla první dávka plerixaforu 0,24 mg/kg nebo placeba podána 10–11 hodin před
aferézou.
Tabulka 7. Znásobení počtu CD34+ buněk v periferní krvi po podání plerixaforu
Studie
Plerixafor a
G-CSF Placebo a G-CSF
Medián Průměr AMD3100-3101 5,0 6,1 Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s plerixaforem u dětí ve věku 0 až 1 rok v případě myelosuprese způsobené chemoterapií při léčbě
maligních onemocnění, které vyžadují autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Účinnost a bezpečnost plerixaforu byly hodnoceny v otevřené, multicentrické, kontrolované
studii u pediatrických pacientů se solidními tumory sarkomukmenových buněk postižení kostní dřeně před mobilizací, nebo kteří dříve podstoupili transplantaci kmenových
buněk, byli vyloučeni.
Čtyřicet pět pediatrických pacientů poměru 2:1 k léčbě plerixaforem v dávce 0,24 mg/kg plus standardní mobilizace bez chemoterapieléčebného ramene s plerixaforem byl randomizován pouze jeden pacient mladší 2 let. Došlo k
nerovnováze mezi léčebnými rameny v počtu CD34+ buněk v periferní krvi v den před první
aferézou rameni s plerixaforem. Medián výchozího počtu CD34+ buněk v periferní krvi byl 15 buněk/μl v
rameni s plerixaforem vs. 35 buněk/μl v kontrolním rameni. Primární analýza ukázala, že u 80 %
pacientů v rameni s plerixaforem došlo od rána dne předcházejícího první plánované aferéze do
rána před aferézou minimálně ke zdvojnásobení počtu CD34+ buněk v periferní krvi vs. 28,6 %
pacientů v kontrolním rameni od výchozího stavu do dne aferézy byl 3,2násobný v rameni s plerixaforem vs. 1,4násobný v
kontrolním rameni.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem v
klinickém dávkování 0,24 mg/kg po předchozí přípravě G-CSF
Absorpce
Plerixafor se po subkutánní injekci rychle vstřebává a vrcholové koncentrace dosahuje přibližně
za 30–60 minut 4denní léčbou G-CSF, byla maximální plazmatická koncentrace
Distribuce
Plerixafor se váže na proteiny lidské plazmy se střední intenzitou, přibližně z 58 %. Zjevný
distribuční objem plerixaforu u člověka je 0,3 l/kg, což prokazuje, že plerixafor je z velké části
distribuován, nikoliv však výhradně, v extravaskulární tekutině.
Biotransformace
Plerixafor se při testech in vitro za použití lidských jaterních mikrozomů nebo lidských
primárních hepatocytů nemetabolizuje a nevykazuje inhibiční aktivitu in vitro vůči hlavním
enzymům metabolizujícím léky v systému CYP450 CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4. Tato zjištění ukazují, že plerixafor má nízký potenciál vyvolání
lékových interakcí závislých na enzymu P450.
Eliminace
Hlavní cesta eliminace plerixaforu je vylučování do moči. Po dávce 0,24 mg/kg u zdravých
dobrovolníků s normální funkcí ledvin bylo přibližně 70 % této dávky vyloučeno v nezměněné
formě do moči během prvních 24 hodin po podání. Eliminační poločas Plerixafor nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu ve studii in vitro s buněčnými
modely MDCKII a MDCKII-MDR1.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém podání 0,24 mg/kg plerixaforu byla u osob s různým stupněm poruchy funkce
ledvin snížena clearance a pozitivně korelovala s clearance kreatininu AUC0-24 plerixaforu u osob s lehkou a těžkou což bylo více než expozice zjištěná u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin Porucha funkce ledvin neměla vliv na Cmax.
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku
plerixaforu.
Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv věku na farmakokinetiku plerixaforu.
Pediatrická populace
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u 48 pediatrických pacientů 18 letmobilizací modelování a podobně jako u dospělých vedlo dávkování založené na μg/kg u pediatrických
pacientů ke zvýšení expozice plerixaforu s rostoucí tělesnou hmotností. Ve stejném na tělesné
hmotnosti založeném dávkovacím režimu 240 μg/kg, byla průměrná expozice plerixaforu populačního farmakokinetického modelování byly průměrné expozice plerixaforu pediatrických pacientů ve věku od 2 to <6 let od 12 to <18 years léčených dávkou 240 μg/kg. Mobilizace počtu CD34+ buněk v periferní krvi však byla
pozorována ve fázi 2 studie.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Výsledky studií jednorázového subkutánního podání u laboratorních potkanů a myší prokázalo,
že plerixafor může navodit přechodné, avšak závažné neuromuskulární účinky pohybysvalové spasmy. Mezi další účinky plerixaforu pravidelně hlášené ve studiích na zvířatech s
opakovaným podáním léku byly zvýšená koncentrace bílých krvinek v periferní krvi a zvýšené
vylučování vápníku a hořčíku do moči u laboratorních potkanů a psů, mírně zvýšená hmotnost
sleziny u potkanů a průjmy a tachykardie u psů. Histopatologické nálezy extramedulární
hematopoézy byly pozorovány v játrech a slezině potkanů a/nebo psů. Jeden nebo více z těchto
nálezů byl obvykle zjištěn při systémové expozici stejného nebo mírně vyššího rozsahu, než je
klinická expozice u člověka.
Výsledky studie zaměřené na stanovení rozsahu dávek u nedospělých jedinců zakrslých prasat a
stanovení rozsahu a závěrečná studie u mláďat potkanů byly podobné těm, které byly
pozorovány u dospělých myší, potkanů a psů.
Rozmezí expozice ve studii u mláďat potkanů při maximální tolerované dávce ≥18násobné ve srovnání s nejvyšší klinickou pediatrickou dávkou u dětí do 18 let.
Sledování všeobecné aktivity receptorů in vitro ukázalo, že plerixafor, při koncentraci několikanásobně vyšší, než je maximální systémová hladina u člověka, prokázal střední nebo silnou
vazebnou afinitu pro několik různých receptorů převážně umístěných na presynaptických
nervových zakončeních v centrálním nervovém systému systému muskarinové M1 a M2, adrenergní α1B a α2C, neuropeptidové Y/Y1 a glutamátové NMDA
polyaminové receptory
Bezpečnostní farmakologické studie s plerixaforem, podávaným intravenózně u laboratorních
potkanů, prokázaly útlum dechu a srdeční činnosti při systémové expozici mírně vyšší, než je
klinická expozice u člověka, zatímco při subkutánním podání byly zjištěny respirační a
kardiovaskulární účinky pouze při vyšší systémové expozici.
SDF-1α a CXCR4 hrají důležitou roli v embryonálním a fetálním vývoji. Plerixafor prokazatelně
zvyšuje resorpci, snižuje hmotnost fétu, způsobuje retardaci vývoje kostry a zvýšený výskyt
fetálních abnormalit u laboratorních potkanů a králíků. Údaje ze zvířecích modelů také ukazují
na modulaci fetální hematopoézy, vaskularizace a vývoje mozečku v důsledku ovlivnění SDF-1α
a CXCR4.
Systémová expozice na hladině bez zaznamenaných teratogenních účinků u laboratorních potkanů a
králíků byla stejného rozsahu nebo nižší, než jsou terapeutické dávky u pacientů. Tento teratogenní
potenciál je patrně způsoben farmakodynamickým mechanismem účinku.
V distribučních studiích u laboratorních potkanů byla koncentrace plerixaforu značeného
radioizotopem zachycena v reprodukčních orgánech jednorázovém nebo po 7 opakovaných denních dávkách u samců a po 7 opakovaných denních
dávkách u samic. Rychlost eliminace z těchto tkání byla pomalá.
Potenciální účinky plerixaforu na mužskou fertilitu a postnatální vývoj nebyly hodnoceny v
neklinických studiích.
Studie kancerogenity plerixaforu nebyly provedeny. V příslušné baterii genotoxických testů
neprokázal plerixafor genotoxické účinky.
V modelech ne-Hodgkinova lymfomu, glioblastomu, meduloblastomu a akutní
lymfoblastické leukémie při intermitentním podání v modelech in vivo plerixafor inhiboval
růst nádoru. Zvýšení růstu ne-Hodgkinového lymfomu bylo zaznamenáno po kontinuálním
podávání plerixaforu po dobu 28 dnů. Potenciální riziko spojené s tímto účinkem je podle
předpokladu nízké díky předpokládané krátkodobé léčbě plerixaforem u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
24 měsíců.
Po otevření
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička o objemu 2 ml z čirého skla třídy I s chlorobutylovou pryžovou zátkou a
odnímatelným hliníkovým uzávěrem s modrým matným polypropylenovým plastovým víčkem.
Jedna injekční lahvička obsahuje 1,2 ml roztoku.
Velikost balení je 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. prosince 2022.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM
NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Łódzkie,
Polsko
nebo
Laboratori Fundació Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind.
Zona Franca, Barcelona, 08040,
Španělsko
nebo
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht
Nizozemsko
nebo
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA 3000,
Malta
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce
odpovědného za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Dále je třeba aktualizovaný RMP předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ
INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
Plerixafor Accord 20 mg/ml injekční roztok
plerixafor
Jeden ml obsahuje 20 mg plerixaforu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 24 mg plerixaforu v 1,2 ml roztoku.
Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
Injekční roztok.
injekční lahvička
24 mg/1,2 ml
Určeno pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KARTON
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Veškerý nepoužitý roztok je nutné zlikvidovat.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
EU/1/22/
Lot
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH
LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO
É
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Plerixafor Accord 20 mg/ml injekční roztok
plerixafor
subkutánní podání
EXP
Lot
24 mg/1,2 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ/CESTY PODÁNÍ
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Plerixafor Accord 20 mg/ml injekční roztok
plerixafor
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Plerixafor Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Plerixafor Accord používat
3. Jak se přípravek Plerixafor Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Plerixafor Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Plerixafor Accord a k čemu se používá
Přípravek Plerixafor Accord obsahuje léčivou látku plerixafor, která blokuje bílkovinu na
povrchu krevních kmenových buněk. Tato bílkovina „váže“ krevní kmenové buňky v kostní
dřeni. Plerixafor zlepšuje uvolňování kmenových buněk do krevního řečiště Kmenové buňky lze poté odebrat přístrojem, který odděluje jednotlivé složky krve aferézu
Pokud se mobilizace nedaří, přípravek Plerixafor Accord pomáhá při odběru krevních
kmenových buněk, jejich uchování a opětném navrácení - u dospělých pacientů s lymfomem mnohočetným myelomem buňky v kostní dřeni- u dětí od 1 roku do 18 let věku s lymfomem nebo solidními
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Plerixafor Accord používat
Nepoužívejte přípravek Plerixafor Accord
pokud jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Plerixafor Accord se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo
zdravotní sestrou.
Sdělte svému lékaři:
pokud máte, nebo jste měl pokud máte problémy s ledvinami. Váš lékař může upravit dávkování léku.
pokud máte vysoký počet bílých krvinek.
pokud máte nízký počet krevních destiček.
pokud jste v minulosti mělminulosti po injekci omdlel
Váš lékař může provádět pravidelné krevní testy k monitorování počtu krvinek.
Použití přípravku Plerixafor Accord k mobilizaci kmenových buněk se nedoporučuje, pokud máte
leukémii
Další léčivé přípravky a přípravek Plerixafor Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, nemáte přípravek Plerixafor Accord používat, neboť nejsou k dispozici
zkušenosti s použitím přípravku Plerixafor Accord u těhotných žen. Je velmi důležité, abyste
lékaři oznámila, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete
otěhotnět. Pokud jste žena, která může otěhotnět, doporučuje se používání antikoncepce.
Při používání přípravku Plerixafor Accord nemáte kojit, protože není známo, zda je přípravek
Plerixafor Accord vylučován do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Plerixafor Accord může způsobit závratě a únavu. Proto neřiďte dopravní prostředky,
pokud se Vám točí hlava, cítíte se unaveni nebo se necítíte dobře.
Přípravek Plerixafor Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Plerixafor Accord používá
Lék Vám bude injekčně podávat lékař nebo zdravotní sestra.
Nejprve dostanete G-CSF a poté Vám bude podán přípravek Plerixafor Accord
Mobilizace se zahajuje nejprve podáním dalšího léku nazývaného G-CSF granulocytůchcete vědět více o G-CSF, zeptejte se svého lékaře a pročtěte si příslušnou příbalovou informaci.
Jaké množství přípravku Plerixafor Accord se podává?
Doporučená dávka u dospělých je buď 20 mg Doporučená dávka u dětí od 1 roku do méně než 18 let je 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
Dávka přípravku bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti, kterou je nutné určit týden před
podáním první dávky. Pokud máte středně těžké nebo těžké onemocnění ledvin, lékař dávkování
léku sníží.
Jak se přípravek Plerixafor Accord podává?
Přípravek Plerixafor Accord se podává podkožní injekcí
Kdy se přípravek Plerixafor Accord podává poprvé?
První dávku dostanete 6 až 11 hodin před aferézou
Jak dlouho se přípravek Plerixafor Accord podává?
Léčba trvá 2 až 4 po sobě jdoucí dny dostatečné množství kmenových buněk pro transplantaci. V některých případech nelze odebrat
dostatečné množství kmenových buněk, a proto bude pokus o jejich odběr ukončen.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Prosíme, okamžitě informujte svého lékaře v následujících případech:
krátce po podání plerixaforu se u Vás objeví vyrážka, otoky kolem očí, dušnost nebo pocit
nedostatku vzduchu, pocit točení hlavy při stání nebo sezení, pocit na omdlení nebo
mdloby
pokud máte bolesti v levém podžebří
Velmi časté nežádoucí účinky průjem, pocit na zvracení nízký počet červených krvinek zjištěný laboratorním testem
Časté nežádoucí účinky bolest hlavy
točení hlavy, pocit únavy nebo pocit, že nejste ve své kůži
potíže s usínáním
nadýmání, zácpa, říhání, zvracení
břišní příznaky jako je bolest, otok/zduření nebo nepříjemný pocit v oblasti břicha
sucho v ústech, necitlivost kolem úst
pocení, celkové zrudnutí kůže, bolest kloubů, bolest svalů a kostí
Méně časté nežádoucí účinky alergické reakce jako je kožní vyrážka, otoky kolem očí, dušnost
anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku
abnormální sny, noční můry
Vzácně mohou být nežádoucí účinky postihující trávicí systém závažné břicha a pocit na zvracení
Srdeční příhoda U pacientů s rizikovými faktory srdeční příhody se v klinických studiích méně často vyskytla
srdeční příhoda po podání přípravku Plerixafor Accord a G-CSF. Pokud máte nepříjemný pocit
na hrudi, okamžitě informujte svého lékaře.
Mravenčení a necitlivost
Pocit mravenčení a necitlivosti jsou u pacientů léčených pro nádorové onemocnění běžné. Tyto
potíže udává přibližně 1 z 5 pacientů. Tyto účinky se však při použití přípravku Plerixafor
Accord nevyskytují nijak častěji.
V krevních testech můžete mít zvýšený počet bílých krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Plerixafor Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po otevření injekční lahvičky má být přípravek Plerixafor Accord okamžitě spotřebován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Plerixafor Accord obsahuje
- Léčivou látkou je plerixafor. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 20 mg plerixaforu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 24 mg plerixaforu v 1,2 ml roztoku.
- Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, koncentrovaná kyselina chlorovodíková a
hydroxid sodný k úpravě pH a voda pro injekci sodík“
Jak přípravek Plerixafor Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Plerixafor Accord se dodává jako čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý injekční roztok ve skleněné
injekční lahvičce s pryžovou zátkou a odtrhovacím hliníkovým uzávěrem s modrým matným
polypropylenovým plastovým víčkem. Jedna injekční lahvička obsahuje 1,2 ml roztoku.
Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Polsko
nebo
Laboratori Fundació Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind.
Zona Franca, Barcelona, 08040,
Španělsko
nebo
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht
Nizozemsko
nebo
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park, Paola
PLA 3000, Malta
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Více o léku Plerixafor accord
Plerixafor accord
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 505 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
