Phelinun

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje melphalanum 50 mg melphalanum hydrochloridum
Po rekonstituci pomocí 10 ml rozpouštědla je výsledná koncentrace roztoku 5 mg/ml.

Pomocné látky se známým účinkem
Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 0,68 mmol propylenglykolu.

PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje melphalanum 200 mg melphalanum hydrochloridum
Po rekonstituci pomocí 40 ml rozpouštědla je výsledná koncentrace roztoku 5 mg/ml.

Pomocné látky se známým účinkem
Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 2,72 mmol propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

Prášek: bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek nebo koláč.
Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý tekutý roztok.

pH rekonstituovaného roztoku je mezi 6,0 a 7,0 a osmolalita je 75 mosmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vysoká dávka přípravku PHELINUN používaná samostatně, nebo v kombinaci s jinými cytostatiky
a/nebo celotělovým ozářením je indikovaná v léčbě:
- mnohočetného myelomu,
- maligního lymfomu - akutní lymfoblastické a myeloblastické leukemie,
- neuroblastomu dětského věku,
- karcinomu ovaria,
- adenokarcinomu prsu.

Přípravek PHELINUN v kombinaci s jinými cytostatiky je indikován v rámci přípravy s redukovanou
intenzitou kmenových buněk
Přípravek PHELINUN v kombinaci s jinými cytostatiky je indikován v rámci přípravy před alogenní
transplantací hematopoetických kmenových buněk při hematologických onemocněních v pediatrické
populaci jako:
- myeloablativní příprava hematologických onemocnění,
- RIC léčba v případě nemaligních hematologických onemocnění.

4.2 Dávkování a způsob podání

Podání přípravku PHELINUN musí proběhnout pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s používáním
cytostatik a s přípravnou léčbou před transplantací hematopoetických kmenových buněk.

Tromboembolické komplikace
Tromboprofylaxe má být podávána v alespoň v průběhu prvních pěti měsíců léčby, zejména u pacientů,
u nichž je zvýšené riziko trombózy. Rozhodnutí o přijetí antitrombotických profylaktických opatření má
být učiněno po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů u daného pacienta 4.8Pokud se u pacienta vyskytnou tromboembolické komplikace, musí se léčba přerušit a zahájit standardní
antikoagulační léčba. Po stabilizaci pacienta na antikoagulační léčbě a zvládnutí komplikací
tromboembolické příhody může být v závislosti na zhodnocení přínosů a rizik podávání melfalanu
v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem nebo thalidomidem a prednisonem nebo dexamethasonem
znovu zahájeno v původní dávce. V průběhu léčby melfalanem má pacient pokračovat v antikoagulační
léčbě.

Dávkování

Dospělí

Mnohočetný myelom, maligní lymfom myeloblastická leukemie Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla
po sobě jdoucích dní. Po dávkách převyšujících 140 mg/m2 plochy povrchu těla je nezbytná autologní
transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Maligní hematologická onemocnění před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk
Doporučená dávka je 140 mg/m2 v jedné denní infuzi nebo 70 mg/m2 jednou denně dva po sobě jdoucí
dny.

Pediatrická populace

Akutní lymfoblastická a myeloblastická leukemie při vysoké dávce
Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla
po sobě jdoucích dní. Po dávkách převyšujících 140 mg/m2 plochy povrchu těla je nezbytná autologní
transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Neuroblastom dětského věku
Doporučená dávka pro konsolidaci odpovědi dosažené při konvenční léčbě je jedna jednorázová dávka
v rozmezí od 100 mg/m2 do 240 mg/m2 plochy povrchu těla sobě jdoucích dnípoužívá buď samostatně, nebo v kombinaci s radioterapií nebo jinými cytostatiky.

Hematologická onemocnění před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk
Doporučená dávka je následující:
- maligní hematologická onemocnění: 140 mg/m2 v jednorázové denní infuzi,
- nemaligní hematologická onemocnění: 140 mg/m2 v jedné denní infuzi nebo 70 mg/m2 jednou
denně ve dva po sobě jdoucí dny.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Pro podávání přípravku PHELINUN starším pacientům nejsou žádná doporučení týkající se dávky.
Melfalan se však starším pacientům často podává v konvenčních dávkách.
Zkušenosti s použitím vysokých dávek melfalanu jsou u starších pacientů omezené. Před použitím
vysokých dávek melfalanu u starších pacientů je proto nutné věnovat pozornost zajištění dostatečného
výkonnostního stavu a orgánových funkcí.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávkování Při poruše funkce ledvin může být clearance melfalanu, ačkoli je variabilní, snížená.
Melfalan ve vysokých dávkách se záchrannou transplantací hematopoetických kmenových buněk byl
úspěšně použit dokonce u dialyzovaných pacientů v terminálním stadiu selhání ledvin.
U vysokých intravenózních dávek melfalanu snížení dávky na stupni poruchy funkce ledvin, na tom, zda bude prováděna reinfuze hematopoetických
kmenových buněk, a na terapeutické potřebě. V dávkách převyšujících 140 mg/m2 nesmí být injekce
melfalanu podávány bez záchranné transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Způsob podání

Přípravek PHELINUN je určen pouze k intravenóznímu podání.
Při podávání přípravku PHELINUN do periferního žilního systému existuje riziko extravazace.
V případě extravazace je třeba podávání neprodleně přerušit a pro podání musí být použit centrální žilní
katétr.

Při podávání přípravku PHELINUN ve vysokých dávkách společně s transplantací nebo bez
transplantace se doporučuje přípravek podávat naředěný přes centrální žilní katétr, aby se předešlo
extravazaci.
Doporučuje se přípravek PHELINUN ve formě koncentrátu rychle proudícího infuzního roztoku přes port.
Pokud není pomalé vstřikování koncentrátu přípravek PHELINUN je možné podávat dále naředěný v injekčním roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml přípravy roztoku do dokončení infuze nesmí přesáhnout 1 hodinu a 30 minut. Při dalším ředění
v infuzním roztoku je stabilita přípravku PHELINUN snížena a rychlost jeho degradace rychle stoupá
se stoupající teplotou.

Doporučuje se infuzi podávat při teplotě do 25 °C.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravu injekčních cytotoxických roztoků musí provádět kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci se
znalostmi o zacházení s alkylačními látkami, a to za podmínek, které zajišťují ochranu prostředí a
bezpečnost zdravotnických pracovníků.
Přípravek PHELINUM je třeba připravit k použití na místě, které je určené k přípravě. Zdravotničtí
pracovníci musí mít vhodné vybavení, mezi něž patří oděv s dlouhými rukávy, ochrana obličeje,
ochranné čepice, ochranné brýle, sterilní jednorázové rukavice, štítová ochrana pracovní plochy, nádoby
a vaky na sběr odpadu. Se všemi rozbitými nádobami je třeba nakládat se stejnými opatřeními a je třeba
je považovat za kontaminovaný odpad. S exkrety a zvratky je nutné zacházet s opatrností. Těhotné
zdravotnické pracovnice musí být upozorněny a nesmí s přípravkem PHELINUM zacházet.
Dostane-li se přípravek PHELINUN neúmyslně do styku s kůží, je nutné kůži okamžitě důkladně omýt
mýdlem a vodou.
V případě neúmyslného styku s očima nebo sliznicemi místa opláchněte velkým množstvím vody.
Je nutné zabránit inhalaci přípravku.

Zbytky léčivého přípravku a všechny materiály, které byly použity při jeho rekonstituci a podání, musí
být zlikvidovány v souladu se standardními postupy pro zacházení s cytostatiky s ohledem na místní
požadavky týkající se likvidace nebezpečného odpadu.

Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Melfalan může způsobit lokální poškození tkáně. V případě výskytu extravazace nesmí být podáván
injekčně přímo do periferní žíly
Přípravek PHELINUM je s ohledem na zvýšenou toxicitu pro kostní dřeň třeba používat s opatrností u
pacientů, kteří podstoupili nedávnou radioterapii nebo chemoterapii.

Venookluzivní onemocnění jater je vážnou komplikací, která se v průběhu léčby melfalanem může
objevit.

U pacientů, kteří podstoupili předchozí radiační léčbu vyšší nebo rovnou třem cyklům chemoterapie
nebo předchozí transplantaci progenitorových buněk, může být riziko zvýšené
Monitorování

Vzhledem k tomu, že melfalan je účinná myelosupresivní látka, je nezbytné věnovat pečlivou pozornost
sledování krevního obrazu, aby se zabránilo možnosti nadměrné myelosuprese a riziku ireverzibilní
aplazie kostní dřeně nebo ireverzibilního selhání kostní dřeně.
Cytopenie může i po zastavení léčby dále pokračovat. Proto je třeba při první známce abnormálně
velkého poklesu počtu leukocytů nebo těžké trombocytopenii léčbu dočasně přerušit.

Doporučuje se zajistit odpovídající hydrataci pacientů a forsírovanou diurézu a profylaktické podání
antiinfektivních látek podávání přípravků z krve.
U pacientů užívajících vysoké dávky přípravku PHELINUN se doporučuje sledovat celkový zdravotní
stav a stav funkce ledvin.

Incidence průjmu, zvracení a stomatitidy představuje toxicitu limitující dávku u pacientů, jimž jsou
podávány vysoké intravenózní dávky přípravku PHELINUN ve spojení s autologní transplantací kostní
dřeně. Zdá se, že závažnost gastrointestinálního poškození vyvolaného vysokými dávkami přípravku
PHELINUN snižuje předléčení cyklofosfamidem; podrobné informace je nutno vyhledat v literatuře.

Mutagenita

Melfalan je u zvířat mutagenní a u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem byly pozorovány
chromozomové aberace.

Kancerogenita

Akutní myeloidní leukemie Melfalan je uváděn jako leukemogenní Byly hlášeny případy akutní leukemie vyskytující se po léčbě melfalanem při onemocněních, jako je
amyloid, maligní melanom, mnohočetný myelom, makroglobulinemie, syndrom chladových aglutininů
a karcinom ovaria.
Při zvažování použití melfalanu musí být leukemogenní riziko vyváženo potenciálním léčebným
přínosem, a to zejména je-li používán v kombinaci s thalidomidem nebo lenalidomidem a prednisonem,
neboť bylo zjištěno, že tyto kombinace leukemogenní riziko zvyšují. Před léčbou, v jejím průběhu a po
ní musí lékař pacienta obvyklými způsoby vyšetřit, aby bylo možné nádorové onemocnění detekovat
včas a v případě potřeby zahájit léčbu.

Solidní nádory
Použití alkylačních látek bylo spojeno s rozvojem druhé primární malignity malignancy, SPMSPM zejména u starších pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří byli léčení
kombinací melfalanu s lenalidomidem a prednisonem a v menší míře kombinací s thalidomidem a
prednisonem.
Tromboembolické komplikace
Použití melfalanu v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem nebo thalidomidem nebo
dexamethasonem bylo spojeno se zvýšeným rizikem tromboembolických komplikací.
Přijetí antitrombotických profylaktických opatření je třeba zvážit zejména u pacientů se zvýšenými
rizikovými faktory trombózy
Porucha funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce ledvin se může vyskytnout suprese kostní dřeně,
mají být tito pacienti pečlivě monitorováni.

U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří mohou také mít uremickou supresi dřeně, může být clearance
melfalanu snížená. Může být tedy třeba snížit dávku a tyto pacienty pečlivě sledovat 4.8
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost melfalanu po provedení allo-HSCT u dětí s AML mladších dvou let nebyla
stanovena, protože údaje týkající se bezpečnosti a celkového přežití kategorii hlášeny samostatně
Bezpečnost a účinnost melfalanu jako součásti přípravného režimu před allo-HSCT u dětí s ALL
mladších dvou let nebyla stanovena.

Melfalan nemá být používán u dospívajících s AML od 12 let jako přípravný režim následovaný
allo-HSCT z důvodu zvýšeného výskytu mortality související s transplantací
Ethanol
PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 g alkoholu odpovídá koncentraci 42 mg/ml stejné jako množství v 10 ml piva nebo 4 ml vína.

PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,6 g alkoholu odpovídá koncentraci 42 mg/ml je stejné jako množství ve 40 ml piva nebo 17 ml vína.

Pro srovnání lze uvést, že u dospělého, který vypije sklenici vína nebo 500 ml piva, bude hladina
alkoholu v krvi pravděpodobně přibližně 50 mg/100 ml.

Podávání společně s léčivými přípravky obsahujícími propylenglykol nebo ethanol může vést
k hromadění ethanolu a způsobovat nežádoucí účinky, zejména u malých dětí s nízkou či nezralou
metabolickou kapacitou.

Dospělí
Dávka 200 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dospělému vážícímu 70 kg by vedla k expozici
40 mg/kg ethanolu, což může způsobit vzestup hladiny alkoholu v krvi o přibližně 6,67 mg/100 ml.
Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku nebude pravděpodobně mít u dospělých žádné
účinky.

Děti a dospívající
Dávka 240 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dítěti ve věku 8 let a s tělesnou hmotností 30 kg by
vedla k expozici 76,8 mg/kg ethanolu, což může způsobit vzestup hladiny alkoholu v krvi o přibližně
12,8 mg/100 ml.

Dávka 240 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dospívajícímu ve věku 12 let a s tělesnou hmotností
40 kg by vedla k expozici 110 mg/kg ethanolu, což může způsobit vzestup hladiny alkoholu v krvi o
přibližně 18,3 mg/100 ml.

Alkohol obsažený v tomto přípravku bude pravděpodobně mít účinky na děti a dospívající. Mezi tyto
účinky může patřit pocit ospalosti a změny chování. Může také ovlivnit schopnost se soustředit a účastnit
se pohybových aktivit.
Je nutné to vzít v úvahu u dětí a dospívajících a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním
onemocněním nebo epilepsií.

Propylenglykol
PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 6,2 g propylenglykolu v každých 10 ml rozpouštědla, což odpovídá
koncentraci 0,62 g/ml.
PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 24,9 g propylenglykolu v každých 40 ml rozpouštědla, což odpovídá
koncentraci 0,62 g/ml.

U dětí do pěti let může současné podání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je např.
alkohol, vyvolat závažné nežádoucí účinky.

Ačkoli nebylo prokázáno, že propylenglykol způsobuje reprodukční nebo vývojovou toxicitu u zvířat
nebo u člověka, může proniknout do plodu a byl nalezen v mateřském mléce. V důsledku toho má být
podávání propylenglykolu těhotným nebo kojícím pacientkám posuzováno individuálně.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater se vyžaduje sledování zdravotního stavu, protože byly
hlášeny různé nežádoucí účinky připisované propylenglykolu, jako jsou např. renální dysfunkce tubulární nekróza
Při vysokých dávkách nebo dlouhodobém používání propylenglykolu byly hlášeny různé nežádoucí
účinky, jako jsou např. hyperosmolalita, laktátová acidóza, renální dysfunkce akutní selhání ledvin, kardiotoxicita hemolýzaNežádoucí účinky obvykle odezní po vysazení propylenglykolu a v závažnějších případech po
hemodialýze.

Je zapotřebí sledování zdravotního stavu.

Sodík
PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 62,52 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 3 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kyselina nalidixová
Intravenózní podání přípravku PHELINUN ve vysoké dávce společně s kyselinou nalidixovou
způsobilo úmrtí dětí v důsledku hemoragické enterokolitidy.

Busulfan
U pediatrické populace bylo u režimu busulfan-melfalan hlášeno, že podání melfalanu dříve než
24 hodin po posledním perorálním podání busulfanu může ovlivnit rozvoj toxicit.

Cyklosporin
Byla popsána porucha funkce ledvin u pacientů po transplantaci kostní dřeně, jimž byl v přípravné fázi
intravenózně podán melfalan ve vysoké dávce a následně obdrželi cyklosporin k prevenci reakce štepu
proti hostiteli.

Živé oslabené Bylo popsáno riziko celkového onemocnění, které může vést k úmrtí. Toto riziko stoupá u pacientů
imunosuprimovaných v důsledku základního onemocnění. Je třeba použít inaktivovanou vakcínu,
pokud taková vakcína existuje
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

Stejně jako u každé cytotoxické léčby mají pacienti i pacientky užívající melfalan používat účinné a
spolehlivé antikoncepční metody, a to až do uplynutí šesti měsíců po ukončení léčby.

Těhotenství

Údaje o podávání melfalanu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu k mutagenním vlastnostem a strukturální podobnosti mezi melfalanem a známými teratogenními
látkami je možné, že melfalan může u potomků léčených pacientek způsobovat vrozené malformace.
Během těhotenství, zejména v průběhu prvního trimestru, se melfalan v protinádorové léčbě nemá
používat, je-li to možné. V každém jednotlivém případě musí být přínosy léčby vyhodnoceny a musí
převážit nad potenciálním rizikem pro plod.
U těhotných žen je HSCT kontraindikována. Podávání melfalanu v průběhu těhotenství je tedy pro tuto
indikací kontraindikováno
Kojení

Není známo, zda se melfalan nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Vzhledem
ke svým mutagenním vlastnostem je melfalan při kojení kontraindikován
Fertilita

Melfalan u premenopauzálních žen způsobuje supresi funkce ovarií, což má u značného počtu pacientek
za následek amenoreu.
Studie na zvířatech ukazují, že melfalan může mít nežádoucí účinky na spermatogenezi Je tedy možné, že melfalan může u pacientů léčbou se doporučuje kryokonzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Melfalan má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je pravděpodobné, že některé
nežádoucí účinky melfalanu, např. pocit na zvracení nebo zvracení, by tuto schopnost mohly ovlivnit.
Tento léčivý přípravek také obsahuje alkohol, který může mít účinky na děti a dospívající
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly hematologické a gastrointestinální toxicity a poruchy
imunitního systému, které byly považované za očekávaný následek myelosuprese. Jako hlavní příčiny
nemocnosti a úmrtnosti při allo-HSCT byly hlášeny infekce a akutní a chronická reakce štěpu proti
hostiteli zánět sliznic, gastrointestinální hemoragie, průjem, nauzea, zvracení, amenorea, onemocnění ovarií a
předčasná menopauza.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodu byly popsány na základě informací o dalších přípravcích
obsahujících melfalan, přehledu publikované literatury a evropské databáze systému EudraVigilance,
které se týkaly použití melfalanu jako součásti kombinovaných režimů pro allo-HSCT. V níže uvedené
tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u alespoň dvou pacientů s výjimkou Stevensova-
Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, které byly hlášeny pouze u jednoho pacienta.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určitklesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů
dle MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Časté Infekce
Méně časté Septický šok
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypyMéně časté Sekundární primární malignity, sekundární akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi
časté
Myelosuprese vedoucí k neutropenii,
trombocytopenii a anémii
Méně časté Trombotická mikroangiopatie
Vzácné Hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému
Velmi
časté
Akutní reakce štěpu proti hostiteli, chronická reakce
štěpu proti hostiteli
Vzácné Hypersenzitivita Není
známoPoruchy nervového systému Méně časté Intrakraniální hemoragie
Srdeční poruchy Vzácné Srdeční zástava
Třídy orgánových systémů
dle MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Není
známo
Srdeční selhání, kardiomyopatie, perikardiální
výpotek
Cévní poruchy Není známo Hemoragie, hluboká žilní trombóza a plicní embolie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté
Intersticiální plicní syndrom idiopatické pneumonie, plicní hemoragie,
respirační selhání, syndrom akutní dechové tísně,
pneumonitida
1HQt
]QiPR 3OLFQtGastrointestinální poruchy Časté Průjem, nauzea, zvracení, stomatitida, gastrointestinální hemoragie 
Poruchy jater a žlučových
cest
Méně časté Hepatotoxicita, venookluzivní onemocnění jater
Vzácné Abnormální jaterní testy, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi
časté
Alopecie po vysoké dávce
Časté Alopecie po konvenční dávce
Méně časté Makulopapulózní vyrážka, alopecie
Vzácné Pruritus
Není
známo 
Stevensůvnekrolýza 
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté Akutní poškození ledvin, selhání ledvin
Není
známoPoruchy reprodukčního
systému a prsu Časté
Amenorea, selhání ovarií, onemocnění ovarií,
předčasná menopauza, azoospermie  
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Zánět sliznice, syndrom multisystémové orgánové dysfunkce, pyrexie 
Méně časté Pocit horka, parestezie
Vyšetření Není známo Zvýšená hladina kreatininu v krvi

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hlavními příčinami morbidity a mortality, zejména v prostředí alogenní transplantace, byly infekce a
GvHD, ačkoli nebyly přímo spojeny s melfalanem.

Infekce a infestace

Všichni pacienti v cílové populaci jsou vzhledem ke svému imunodeficitnímu stavu ohroženi infekcemi.
Myelosuprese a imunosupresivní účinky, které indukuje melfalan, mohou usnadnit rozvoj infekcí, které
mohou v nejtěžších případech vést k úmrtí. Užitečné může být přijetí profylaktických opatření, mezi
něž patří např. podání antiinfektiv.

Reakce štěpu proti hostiteli

Reakce štěpu proti hostiteli je velmi častou komplikací při alogenní HSCT. U až 60 % pacientů se
objeví akutní nebo chronická GvHD. Závažnost GvHD se může lišit od mírné až po fatální
v případech s nejzávažnějšími projevy onemocnění.
Výskytu GvHD je možné zabránit používáním imunosupresivní léčby v rámci profylaxe po
transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Na základě zpráv o bezpečnosti v literatuře se zdá, že pediatrická populace je k rozvoji respiračních
komplikací vnímavější než dospělí. Zejména bylo hlášeno více fatálních respiračních komplikací u dětí
do dvou let než u dětí a dospívajících.

Gastrointestinální poruchy

Na základě zpráv o bezpečnosti v literatuře se zdá, že pediatrická populace je k rozvoji
gastrointestinálních komplikací vnímavější než dospělí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky

Nejpravděpodobnějšími známkami akutního intravenózního předávkování jsou gastrointestinální
účinky, mezi něž patří nauzea a zvracení. Může také dojít k poškození gastrointestinální sliznice. Po
intravenózním předávkování byl také hlášen průjem, někdy hemoragický. Hlavním toxickým účinkem
je suprese kostní dřeně vedoucí k anémii, neutropenii a trombocytopenii.

Léčba

Neexistuje žádné specifické antidotum. Po předávkování je třeba nejméně čtyři týdny pečlivě sledovat
krevní obraz, dokud nedojde k jeho normalizaci.
Léčba musí být symptomatická: transfuze krve, antibiotická léčba, v případě potřeby podání
hematopoetických růstových faktorů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, cytostatika, alkylační látky,
analoga dusíkatého yperitu, ATC kód: L01AA03.

Mechanismus účinku

Melfalan je bifunkční alkylační látka bránící oddělení a replikaci DNA. Tvorba meziproduktů typu
karboniových iontů z každé ze dvou bis-2-chlorethylových skupin umožňuje alkylaci prostřednictvím
kovalentní vazby s dusíkem v poloze 7 guaninu v DNA, čímž dojde k vytvoření příčné vazby mezi
oběma řetězci DNA, a tím k zabránění replikaci buňky.

Klinická účinnost a bezpečnost

Dokumentace bezpečnosti a účinnosti přípravku PHELINUN v kombinaci s jinými cytotoxickými
léčivými přípravkami je založena na přehledu literatury. Celkem byly ve studiích hlášeny výsledky
týkající se účinnost pro 3 096 pacientů, z nichž 607 bylo ze studií, které udávaly výsledky pouze
v pediatrické populaci přežití bez nemoci Výsledky publikovaných klinických studií podporující účinnost melfalanu jsou shrnuty níže rozdělené
na dospělé a pediatrickou populaci.

Dospělí

Baron a kol., Tato retrospektivní studie provedená pracovní skupinou pro akutní leukemii Evropské skupiny pro krev
a transplantaci kostní dřeně Marrow Transplantationod sourozence po užívání kombinace fludarabin-busulfan Dávka busulfanu byla v rozmezí od 7,1 do 8,9 mg/kg [perorálně] nebo od 6,0 do 6,9 mg/kg
[intravenózně]. Dávka melfalanu byla v rozmezí od 130 do 150 mg/m2. Oba jsou považovány za RIC.
U pacientů s AML bylo pozorováno statisticky významné snížení rizika relapsu po dvou letech u
kombinace fludarabin-melfalan 30 %; p = 0,007
Kawamura a kol., Tato retrospektivní studie provedená v Japonsku porovnávala výsledky transplantace u pacientů ve věku
50 let a více s AML, ALL nebo MDS po léčbě fludarabinem s melfalanem n = 423s vyššími dávkami busulfanu RIC a FB4 je považován za režim MAC. U pacientů s AML/ALL/MDS bylo pozorováno statisticky
významné snížení rizika relapsu po třech letech u kombinace fludarabin-melfalan v porovnání
s kombinací fludarabin-busulfan ve střední dávce potvrzeno multivariační analýzou
Eom a kol., Tato studie případů a kontrol prováděná v Jižní Koreji u pacientů s vysoce rizikovou ALL při první nebo
druhé kompletní remisi porovnávala výsledky léčby po RIC 150 mg/m2; n = 60allo-HSCT. Výskyt OS po pěti letech byl pro kombinaci fludarabin-melfalan 54,5 %. Ve výskytu OS po
pěti letech nebyl mezi kombinacemi fludarabin-melfalan a TBI-cyklofosfamid u pacientů s vysoce
rizikovou ALL statisticky významný rozdíl, ačkoli byli pacienti po RIC starší nebo měli více komorbidit,
a tudíž nebyli vhodní pro myeloablativní přípravný režim.

Pediatrická populace

Maligní hematologická onemocnění
Tři retrospektivní studie prokázaly bezpečnost a účinnost přípravku PHELINUN v kombinaci s dalšími
cytotoxickými léčivými přípravky před alogenní HPCT v pediatrické populaci s maligními
hematologickými onemocněními, jako je např. AML nebo MDS.

Lucchini a kol. Tato retrospektivní studie prováděná pracovní skupinou pro akutní leukemii Evropské skupiny pro krev
a transplantaci kostní dřeně porovnávala výsledky léčby u dětí ve věku od > 2 do <18 let, které
podstoupily první alogenní HSCT od shodného sourozence nebo nepříbuzného dárce pro AML při CRpo kombinaci busulfan-cyklofosfamid-melfalan Ve výskytu relapsu po pěti letech bylo statisticky významné snížení pro kombinaci busulfan-
cyklofosfamid-melfalan busulfan-cyklofosfamid multivariační analýzou Výskyt OS a NMR po pěti letech byl při režimu BuCyMel 76,6 %, respektive 10,8 %. Mezi skupinami
nebyly v multivariační analýze žádné statisticky významné rozdíly pro výskyt OS a NRM po pěti letech.

Locatelli a kol., Tato retrospektivní studie prováděná skupinou AIEOP analyzovala výsledky u 143 dětí včetně
39 pacientů ve věku 0–1 rok a 17 pacientů ve věku 1–2 let, jimž byla provedena allo-HSCT za účelem
konsolidace remise po dosažení CR1 při AML. Přípravný režim byl busulfan, cyklofosfamid a melfalan
V analýze podskupiny různých věkových kategorií shledány žádné statisticky významné rozdíly v přežití bez nemoci po osmi letech. Analýza spojení věku
a cílových ukazatelů OS a TRM nebyla udávána.

Strahm a kol., Tato retrospektivní studie prováděná Evropskou pracovní skupinou pro MDS v dětském věku Working Group of MDS in Childhoodindukci pomocí kombinace BuCyMel výskyt OS 63 %, EFS 59 % a relapsu 21 %.

Studie provedená skupinou Lucchini a kol., 2017 nezahrnovala děti do dvou let věku a ve studii
provedené skupinou Locatelli a kol., 2015 nebyly pro tuto věkovou kategorii údaje o OS, bezpečnosti a
TRM hlášeny samostatně. Dále ve studii provedené skupinou Sauer a kol., 2019, která hodnotila režim
BuCyMel u dětí s AML, korelovala TRM s věkem s výskytem 9 % u dětí do 12 let a 31 % u starších
dětí a dospívajících. Bezpečnost a účinnost u dětí s AML ve věku < 2 let tedy nebyla stanovena a
melfalan u dětí s AML > 12 let nemá být používán
Nemaligní hematologická onemocnění
Deset studií hodnotilo bezpečnost a účinnost přípravku PHELINUN v kombinaci s dalšími cytostatiky
před alogenní HSCT u celkem 504 pacientů včetně pediatrické populace 18 letanémie, hemofagocytující lymfohistiocytóza kombinovaná imunodeficience a běžná variabilní imunodeficience, závažná kombinovaná
imunodeficience Ve většině studií byl použit RIC režim sestávající z alemtuzumabu, fludarabinu a melfalanu v dávce
140 mg/m2. Nejrozsáhlejší studie byla provedena skupinou Marsh a kol. 2015.

Marsh a kol. V této retrospektivní studii hodnotící allo-HSCT při nemaligních hematologických onemocněních
obdrželo 210 dětí RIC režim sestávající z alemtuzumabu, fludarabinu a melfalanu v dávce 140 mg/m2.
OS hlášené po 1 roce bylo 78 % a po třech letech 69 %. Tříleté EFS bylo 84 % u pacientů, kteří
podstoupili transplantaci od HLA shodného příbuzného dárce v porovnání se 64 % u pacientů, kteří
podstoupili transplantaci od shodného nepříbuzného dárce, 57 % od dárce, u nějž nebyla shoda v jedné
alele, nebo 14 % od dárce, u nějž nebyla shoda ve dvou alelách vyžadovalo opakovanou transplantaci v důsledku ztráty štěpu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absorpce perorálně podávaného melfalanu je vysoce variabilní z hlediska času do prvního výskytu
léčivého přípravku v plazmě i z hlediska vrcholové plazmatické koncentrace.
Ve studiích absolutní biologické dostupnosti melfalanu se průměrná absolutní biologická dostupnost
pohybovala v rozmezí od 56 do 85 %.
Variabilitě v absorpci spojené s myeloablativní léčbou se lze vyhnout použitím intravenózního podání.

Distribuce

Melfalan je distribuován do většiny tkání těla. Středně silně se váže na plazmatické proteiny, přičemž
se hlášená procentuální vazba pohybuje od 69 % do 78 %. Je prokázáno, že v rozsahu plazmatických
koncentrací obvykle dosahovaných při léčbě standardní dávkou je vazba na proteiny lineární, ale že při
koncentracích pozorovaných při léčbě vysokými dávkami se tato vazba může stát závislou na dávce.
Hlavním vazebným proteinem je sérový albumin, který tvoří přibližně 55 až 60 % vazby, a 20 % se váže
na α1-kyselý glykoprotein. Ve studiích vazby melfalanu byla dále objevena existence ireverzibilní
komponenty připisované alkylační reakci s plazmatickými proteiny.

U 28 pacientů s různými malignitami, jimž byly podány dávky v rozmezí od 70 do 200 mg/m2 plochy
povrchu těla v průběhu infuze trvající 2 až 20 minut, byly průměrné distribuční objemy v ustáleném
stavu 40,2 ±18,3 litrů a v centrálním kompartmentu 18,2 ±11,7 litrů.

Melfalan vykazuje omezený průnik hematoencefalickou bariérou. Několik zkoušejících odebralo
vzorky mozkomíšního moku a nenašlo žádné měřitelné množství přípravku. Nízké koncentrace
v mozkomíšním moku vysokou dávku u dětí.

Biotransformace

Chemická hydrolýza melfalanu na monohydroxymelfalan a dihydroxymelfalan je nejdůležitější
metabolickou cestou u člověka. Tyto metabolity jsou inaktivní.

In vivo a in vitro údaje naznačují, že u člověka je zásadním určujícím faktorem poločasu léčivého
přípravku spíše spontánní degradace než enzymatická přeměna.

Eliminace

U 15 dětí a 11 dospělých, jimž byl melfalan intravenózně podáván ve vysoké dávce povrchu těla6,5 ±3,6 minut a terminálního poločasu 41,4 ±16,5 minut. Průměrné hodnoty iniciálního poločasu
8,8 ±6,6 minut a terminálního poločasu 73,1 ±45,9 minut byly zjištěny u 28 pacientů s různými
malignitami, jimž byly podávány dávky v rozmezí od 70 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla infuzí
v trvání od 2 do 20 minut. Průměrná hodnota clearance byla 564,6 ±159,1 ml/min.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Clearance melfalanu může být při poruše funkce ledvin snížená
Starší pacienti

Nebyla prokázána žádná korelace mezi věkem a clearance melfalanu ani terminálním eliminačním
poločasem
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenita

Melfalan byl mutagenní u Salmonella typhimurium. Melfalan způsoboval chromozomální aberace in
vitro Klinické informace o potenciální toxicitě melfalanu jsou uvedeny v bodech 4.4 a 4.6.

Kancerogenita

Melfalan je, stejně jako ostatní alkylační látky, uváděn jako leukemogenní. Byly hlášeny případy akutní
leukemie vyskytující se po léčbě melfalanem při onemocněních, jako je amyloid, maligní melanom,
mnohočetný myelom, makroglobulinemie, syndrom chladových aglutininů a karcinom ovaria.

Potenciální terapeutické přínosy musí při zvažování použití melfalanu převážit nad riziky, která se
mohou objevit.

Reprodukční toxicita a fertilita

Melfalan byl u potkanů při expozici po jednorázovém podání ve studiích reprodukční toxicity shledán
teratogenním. Ve studiích reprodukční toxicity s opakovanou dávkou byl maternálně toxický a
způsoboval kongenitální malformace.
Jednorázové podání myším samcům indukovalo cytotoxicitu a chromozomální aberace ve spermiích. U
myších samic bylo pozorováno snížení počtu mláďat ve vrhu. Po zotavení dále v průběhu času
docházelo ke snížení počtu mláďat ve vrhu, jež bylo spojeno se sníženým počtem folikulů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek
Kyselina chlorovodíková Povidon

Rozpouštědlo
Voda pro injekci
Propylenglykol
Ethanol 96 % Dihydrát natrium-citrátu

6.2 Inkompatibility

Přípravek PHELINUN není kompatibilní s infuzními roztoky obsahujícími glukózu.
Doporučuje se používat výhradně injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

Neotevřená injekční lahvička
roky.

PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

Neotevřená injekční lahvička
30 měsíců.

Po rekonstituci a naředění

Po rekonstituci a naředění bylo prokázáno, že chemická a fyzická stabilita je 1 hodina a 30 minut při
teplotě 25 °C. Celkový čas od rekonstituce a naředění do dokončení podání infuze tedy nesmí
přesáhnout 1 hodinu a 30 minut.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Není-li použit
okamžitě, zodpovídá za dobu a podmínky jeho uchovávání po otevření před použitím uživatel.

Rekonstituovaný roztok nemá být uchováván v chladničce, neboť může dojít k precipitaci.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek
Injekční lahvička ze skla třídy I s chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhovacím víčkem.

Rozpouštědlo
Injekční lahvička ze skla třídy I s chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhovacím víčkem.

Velikost balení: jedna injekční lahvička obsahující 50 mg nebo 200 mg melfalanu a jedna injekční
lahvička obsahující 10 ml nebo 40 ml rozpouštědla.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava roztoku přípravku PHELINUN

Prášek je třeba rekonstituovat neprodleně po otevření injekční lahvičky.
Přípravek PHELINUN je třeba připravovat při teplotě do 25 °C rekonstitucí lyofilizovaného prášku
pomocí 10 ml nebo 40 ml rozpouštědla a neprodleně důkladně protřepat, dokud není získán čirý roztok
bez viditelných částic. Lze použít pouze čirý roztok bez částic.
Pokud není koncentrát podáván do rychle proudícího infuzního roztoku přes injekční port,
rekonstituovaný roztok musí být před podáním dále naředěn vhodným objemem injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml 4,0 mg/ml.
Stabilita koncentrátu a roztoku přípravku PHELINUN je omezená a je třeba jej připravit těsně před
podáním.
Maximální doba mezi rekonstitucí a naředěním roztoku v injekčním roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml
Zacházení a likvidace

Lékaři a zdravotnický personál musí dodržovat pokyny pro bezpečné zacházení a likvidaci cytostatik a
musí splňovat současná doporučení pro cytotoxické léčivé přípravky
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Itálie
tel.: + 39 e-mail: adienne@adienne.com


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu..






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

NERPHARMA S.R.L.
Viale Pasteur, 20014 Nerviano Itálie

ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
























PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

melphalanum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička prášku obsahuje melphalanum 50 mg
Po rekonstituci pomocí 10 ml rozpouštědla je výsledná koncentrace roztoku 5 mg/ml.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:

Prášek: kyselina chlorovodíková a povidon.

Rozpouštědlo: voda pro injekci, propylenglykol, ethanol 96 % informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

Jedna injekční lahvička obsahující 50 mg prášku
Jedna injekční lahvička obsahující 10 ml rozpouštědla

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka

8. POUŽITELNOST

EXP

Po rekonstituci/naředění: přípravek je třeba neprodleně použít.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Itálie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění podáno.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

•
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU MALÉ VELIKOSTI

Injekční lahvička s práškem


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

PHELINUN 50 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

melphalanum

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg

6. JINÉ

Cytotoxická látka

ADIENNE S.r.l. S.U.

-
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU MALÉ VELIKOSTI

Injekční lahvička s rozpouštědlem


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro PHELINUN 50 mg

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Pouze pro rozpouštění.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml

6. JINÉ

ADIENNE S.r.l. S.U.

























ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

melphalanum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička prášku obsahuje melphalanum 200 mg
Po rekonstituci pomocí 40 ml rozpouštědla je výsledná koncentrace roztoku 5 mg/ml.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:

Prášek: kyselina chlorovodíková a povidon.

Rozpouštědlo: voda pro injekci, propylenglykol, ethanol 96 % informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

Jedna lahvička obsahující 200 mg prášku
Jedna injekční lahvička obsahující 40 ml rozpouštědla

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka

8. POUŽITELNOST

EXP

Po rekonstituci/naředění: přípravek je třeba neprodleně použít.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Itálie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění podáno.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

Injekční lahvička s práškem


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PHELINUN 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

melphalanum

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička prášku obsahuje melphalanum 200 mg
Po rekonstituci pomocí 40 ml rozpouštědla je výsledná koncentrace roztoku 5 mg/ml.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina chlorovodíková a povidon. Další informace jsou uvedeny v příbalové
informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Jedna lahvička obsahující 200 mg prášku

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka

8. POUŽITELNOST

EXP

Po rekonstituci/naředění: přípravek je třeba neprodleně použít.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Itálie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU MALÉ VELIKOSTI

Injekční lahvička s rozpouštědlem


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro přípravek PHELINUN 200 mg

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Pouze pro rozpouštění.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 ml

6. JINÉ

ADIENNE S.r.l. S.U.
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
melphalanum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek PHELINUN a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek PHELINUN podán
3. Jak se přípravek PHELINUN používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek PHELINUN uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek PHELINUN a k čemu se používá

PHELINUN obsahuje léčivou látku zvanou melfalan, jež patří do skupiny léčivých přípravků zvaných
cytotoxické látky
Přípravek PHELINUN je možné použít samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky nebo
celotělovým ozářením k léčbě:
• různých typů nádorového postižení kostní dřeně: mnohočetného myelomu, akutní
lymfoblastické leukemie leukemie • maligního lymfomu postihuje některé typy bílých krvinek zvané lymfocyty • neuroblastomu, typu nádoru, který roste z abnormálních nervových buněk v těle,
• pokročilé rakoviny vaječníků,
• pokročilé rakoviny prsu.

Přípravek PHELINUN se také používá, v kombinaci s jinými cytotoxickými přípravky, v rámci přípravy
před transplantací krevních kmenových buněk k léčbě nádorového onemocnění krve u dospělých a
nádorových i nenádorových poruch krve u dětí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek PHELINUN podán

Jestliže máte jakékoli pochybnosti, neváhejte požádat o radu svého lékaře.

Přípravek PHELINUN Vám nesmí být podán,
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže jste těhotná kojíte.

Upozornění a opatření

Jestliže Vám bude podáván melfalan, budou hodnoty ve Vaší krvi pečlivě sledovány, neboť tento
přípravek je účinné cytostatikum, které může způsobit výrazný pokles krvinek.

Před léčbou melfalanem svému lékaři sdělte, pokud se na Vás vztahuje některé z následujících:
- v nedávné době jste podstoupilpřípravky, protože často snižují počty krvinek,

- máte známky infekce zabránění rozvoje infekce může předepsat léčivé přípravky, jako jsou antibiotika či
antimykotické nebo antivirové přípravky. Lékař může také zvážit podávání přípravků z krve

- budete očkovánoslabené očkovací látky Vás mohou při léčbě melfalanem vyvolat infekci,

- máte onemocnění nebo selhání ledvin musí být dávka přípravku PHELINUN snížena,

- měla prednisonem nebo thalidomidem nebo dexamethasonem může zvyšovat riziko tvorby
krevních sraženin. Lékař se může rozhodnout, že Vám podá přípravky, které tvorbě sraženin
zabraňují.

Při podávání melfalanu se doporučuje odpovídající hydratace
Děti a dospívající
U dětí a dospívajících je vyšší pravděpodobnost rozvoje závažných dechových a gastrointestinálních
trávicího systému, neprodleně to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Melfalan se nemá používat v rámci přípravy před transplantací krevních kmenových buněk u
dospívajících s akutní myeloidní leukemií starších 12 let.
Bezpečnost a účinnost použití melfalanu v rámci přípravy před transplantací krevních kmenových buněk
u dětí do dvou let k léčbě akutní myeloidní leukemie a akutní lymfoblastické leukemie nebyla stanovena.

Další léčivé přípravky a přípravek PHELINUN
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné
době užíval
Zejména informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte kterýkoli z následujících
přípravků:
• jiné cytotoxické léčivé přípravky • očkování nebo jste bylmožného rozvoje celkového onemocnění, které může vést k úmrtí.
• kyselina nalidixová podávána v kombinaci s melfalanem, způsobuje krvácivý zánět tenkého a tlustého střeva, který
může vést až k úmrtí,
• busulfan podání melfalanu dříve než 24 hodin po posledním perorálním podání ovlivnit vývoj toxicit.

Byly hlášeny případy poruchy funkce ledvin při podávání cyklosporinu v rámci prevence reakce štěpu
proti hostiteli po transplantaci krevních kmenových buněk.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Těhotenství
Transplantace krevních kmenových buněk je u těhotných kontraindikována. V ostatních indikacích se
léčba melfalanem v těhotenství nedoporučuje, neboť může způsobit trvalé poškození plodu.

Pokud již jste těhotná, je důležité, abyste informovala svého lékaře dříve, než Vám bude podán melfalan.
Vy a Váš lékař budete muset zvážit přínosy a rizika léčby melfalanem pro Vás a Vaše dítě.

Pokud Vy nebo Váš partner ní přijmout adekvátní antikoncepční opatření, aby nedošlo k otěhotnění.

Kojení
Není známo, zda se melfalan vylučuje do mateřského mléka. V průběhu léčby přípravkem PHELINUN
nekojte.

Plodnost
Melfalan může ovlivňovat vaječníky nebo spermie, což může způsobit neplodnost dítěU žen se může zastavit ovulace a následně menstruace snížení počtu životaschopných spermií, jak ukázaly studie u zvířat. Doporučuje se tedy, aby muži před
léčbou vyhledali poradenství týkající se konzervace spermatu.

Antikoncepce u mužů a žen
Na základě doporučení musí muži a ženy, jimž je podáván melfalan, používat účinné antikoncepční
metody v průběhu léčby a šest měsíců po jejím skončení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek může vyvolat pocit na zvracení nebo zvracení, což může snížit Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Tento přípravek také obsahuje alkohol, který může mít účinky na děti a dospívající

Přípravek PHELINUN obsahuje ethanol Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 g alkoholu odpovídá koncentraci 42 mg/ml je stejné jako množství v 10 ml piva nebo 4 ml vína.

Dospělí
Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku nebude pravděpodobně mít u dospělých žádné
účinky.

Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivňovat účinky jiných léčiv.
Pokud užíváte jiné léčivé přípravky, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, před použitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem
nebo lékárníkem. Viz také informace v odstavci o těhotenství výše.
Pokud jste závislýzačnete používat.

Děti a dospívající
Alkohol obsažený v tomto přípravku bude mít pravděpodobně účinky na děti a dospívající. Mezi tyto
účinky může patřit pocit ospalosti a změny chování. Může také ovlivnit schopnost se soustředit a účastnit
se pohybových aktivit. Pokud máte epilepsii nebo jaterní onemocnění, před použitím tohoto léčivého
přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivňovat účinky jiných léčiv.
Pokud užíváte jiné léčivé přípravky, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, před použitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem
nebo lékárníkem. Viz také informace v odstavci o těhotenství výše.
Pokud jste závislýzačnete používat.

Přípravek PHELINUN obsahuje propylenglykol
Tento léčivý přípravek obsahuje 6,2 g propylenglykolu v každých 10 ml rozpouštědla, což odpovídá
koncentraci 0,62 g/ml.
Pokud je Vaše dítě mladší než pět let, se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, než mu podáte
tento přípravek, a to zejména pokud užívá jiné léčivé přípravky, které obsahují propylenglykol nebo
alkohol.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař.
Viz také informace v odstavci o těhotenství výše.

Pokud trpíte onemocněním jater nebo ledvin, nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud Vám to
nedoporučí Váš lékař. Váš lékař může provést další kontroly, zatímco budete používat tento léčivý
přípravek.

Propylenglykol v tomto léčivém přípravku může mít stejné účinky jako konzumace alkoholu a zvyšuje
pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků.

Používejte tento léčivý přípravek pouze tehdy, pokud to doporučí lékař. Váš lékař může provést další
kontroly, zatímco budete používat tento léčivý přípravek.

Přípravek PHELINUN obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek PHELINUN podává

Přípravek PHELINUN Vám vždy bude podávat lékař se zkušenostmi s přípravky k léčbě nádorových
onemocnění nebo s transplantací kmenových buněk.

Lékař vypočítá dávku přípravku PHELINUN na základě plochy povrchu či tělesné hmotnosti Vašeho
těla, onemocnění a toho, jak dobře fungují Vaše ledviny.

Pokud se přípravek PHELINUN podává v rámci léčby před transplantací krevních kmenových buněk,
vždy se podává v kombinaci s dalšími přípravky.

Použití u dospělých
Doporučené rozmezí dávky je od 100 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla. Dávku je možné rovnoměrně
rozdělit do dvou nebo tří po sobě jdoucích dní.

Použití u dětí
Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 240 mg/m2 plochy povrchu těla.
Dávku je možné rovnoměrně rozdělit do dvou nebo tří po sobě jdoucích dní.

Použití u pacientů se sníženou funkcí ledvin
Dávka je obvykle nižší v závislosti na závažnosti onemocnění ledvin.

Podání
Přípravek PHELINUN Vám bude podáván infuzí
Pokud je přípravek PHELINUN neúmyslně infuzí podán mimo žílu a do okolní tkáně nebo z žíly do
okolní tkáně unikne, podávání přípravku PHELINUN je třeba neprodleně přerušit, neboť může způsobit
závažné poškození tkáně. Obvykle pak dochází k bolesti projevující se bodáním a pálením. Pokud
pacienti nemohou vyjádřit, že prožívají bolest, je třeba sledovat, zda se v místě podání injekce objeví
další známky, jako je třeba zarudnutí nebo otok.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku PHELINUN, než mělo být podáno
Pokud se domníváte, že Vám bylo podáno příliš velké množství přípravku nebo jste dávku vynechalsdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, neprodleně se obraťte na svého
lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Velmi časté nežádoucí účinky • reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci krvetvorných kmenových buněk transplantované buňky napadají Vaše tělo, což Vás může potenciálně ohrožovat na životě• pokles počtu krvinek a krevních destiček v krevním oběhu, což může vést k anémii počtu červených krvinek• alopecie
Časté nežádoucí účinky • infekce, může být těžká a ohrožující na životě,
• krvácení v trávicí soustavě,
• pocit na zvracení,
• zvracení,
• průjem,
• zánět v ústech a v okolí úst • porucha funkce dvou nebo více orgánových systémů, což může způsobit nepříjemné pocity a být
ohrožující na živote,
• horečka, zimnice,
• nepřítomnost menstruace • poruchy reprodukční funkce žen, což může způsobit poruchy vaječníku a předčasnou menopauzu,
• u mužů nepřítomnost spermií ve spermatu • alopecie
Méně časté nežádoucí účinky • septický šok,
• zhoršení, znovuvzplanutí nebo opětovný výskyt nádorového onemocnění, objevení se nového
nádorového onemocnění,
• leukemie, myelodysplastický syndrom • poruchy dýchání: selhání dýchání, dušnost onemocnění, plicní fibróza• tvorba krevní sraženiny v malých krevních cévách v celém těle poškozující mozek, ledviny a
srdce,
• krvácení do mozku,
• porucha funkce jater: toxické poškození jater, ucpání jaterních žil,
• onemocnění kůže: zčervenání kůže s malými souvislými pupínky • poškození ledvin
Vzácné nežádoucí účinky • těžká alergická reakce, která může vést k úmrtí, jejíž známky mohou zahrnovat kopřivku, otok,
vyrážku na kůži, ztrátu vědomí, obtížné dýchání, nízký krevní tlak, srdeční selhání a úmrtí,
• kolaps • svědění,
• problémy s játry, které se mohou projevit v krevních testech nebo způsobit žloutenku
• onemocnění, při němž dochází k předčasnému rozpadu červených krvinek – je možné, že se
budete cítit velmi unaveně, zadýchaně a budete mít závratě, bolest hlavy nebo Vám zežloutne
kůže či oči.

Není známo • poruchy srdce a cév: změny a abnormality ve schopnosti srdce pumpovat způsobující zadržování
tekutin, dušnost, pocit únavy • zvýšený krevní tlak v tepnách v plicích,
• zánět močového měchýře s krví v moči,
• těžké zánětlivé a imunologické komplikace • těžké poškození kůže může postihnout povrch celého těla a může Vás ohrožovat na životě syndrom, toxická epidermální nekrolýza• zvýšená hladina kreatininu v krvi,
• krvácení,
• tvorba krevních sraženin v hlubokých žilách, především dolních končetin trombóza
Pacienti se závažným onemocněním krve mohou mít pocity horka nebo mravenčení.

U dětí a dospívajících je vyšší pravděpodobnost rozvoje závažných komplikací týkajících se dýchání a
zažívání.

Pokud si povšimnete jakéhokoli nežádoucího účinku, který v této příbalové informaci není uveden, nebo
pokud bude kterýkoli z nežádoucích účinků závažný, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo
lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek PHELINUN uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a na
krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Chraňte před chladem.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek PHELINUN obsahuje
- Léčivou látkou je melphalanum. Jedna injekční lahvička prášku obsahuje melphalanum 50 mg melphalanum hydrochloridummelfalanu 5 mg/ml.

- Dalšími složkami jsou:
Prášek: kyselina chlorovodíková a povidon.
Rozpouštědlo: voda pro injekci, propylenglykol, ethanol 96 % bod 2
Jak přípravek PHELINUN vypadá a co obsahuje toto balení
PHELINUN je prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Prášek se dodává v čiré skleněné injekční lahvičce obsahující bílý až světle žlutý prášek nebo koláč.
Rozpouštědlo je bezbarvá čirá tekutina dodávaná v čiré skleněné injekční lahvičce.


Balení přípravku PHELINUN obsahuje: jednu injekční lahvičku obsahující 50 mg prášku jednu injekční lahvičku obsahující 10 ml rozpouštědla.

Držitel rozhodnutí o registraci
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Itálie
tel.: +39 e-mail: adienne@adienne.com

Výrobce
NERPHARMA S.R.L.
Viale Pasteur, 20014 Nerviano Itálie
tel.: +39.0331.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago Tel: +39 02 40700445
adienne@adienne.com

Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici
ve všech úředních jazycích EU/EHP.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:


PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

Stejně jako u každé vysokodávkové chemoterapie vyžaduje příprava a zacházení s tímto přípravkem
mnoho bezpečnostních opatření, aby byla zajištěna ochrana jak zdravotnických pracovníků, tak i jejich
okolí, s ohledem na bezpečnostní podmínky požadované pro pacienta.

Kromě obvyklých bezpečnostních opatření zachovávajících sterilitu injekčních přípravků je nezbytné:
• nosit oděv s dlouhým rukávem a pevnými manžetami, aby se zabránilo rozlití roztoku na kůži,
• nosit jednorázovou ochrannou roušku a ochranné brýle,
• si po aseptickém umytí rukou nasadit jednorázové rukavice,
• připravovat roztok na místě určeném k přípravě,
• v případě extravazace infuzi přerušit,
• zlikvidovat materiály použité k přípravě roztoku pracovního pole, injekční lahvičky• zlikvidovat kontaminovaný odpad,
• zacházet s exkrety a zvratky s opatrností.

Dostane-li se přípravek PHELINUN neúmyslně do styku s kůží, je nutné kůži okamžitě důkladně omýt
mýdlem a vodou.
V případě neúmyslného styku s očima nebo sliznicemi místa opláchněte velkým množstvím vody.
Je nutné zabránit inhalaci přípravku.

Těhotné ženy se musí vyhnout zacházení s cytotoxickými přípravky.

Tromboembolické komplikace
Tromboprofylaxe má být podávána v alespoň v průběhu prvních pěti měsíců léčby, zejména u pacientů,
u nichž je zvýšené riziko trombózy. Rozhodnutí o přijetí antitrombotických profylaktických opatření má
být učiněno po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů u daného pacienta 4.8Pokud se u pacienta vyskytnou tromboembolické komplikace, musí se léčba přerušit a zahájit standardní
antikoagulační léčba. Po stabilizaci pacienta na antikoagulační léčbě a zvládnutí komplikací
tromboembolické příhody může být v závislosti na zhodnocení přínosů a rizik podávání melfalanu
v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem nebo thalidomidem a prednisonem nebo dexamethasonem
znovu zahájeno v původní dávce. V průběhu léčby melfalanem má pacient pokračovat v antikoagulační
léčbě.

Dávkování

Dospělí

Mnohočetný myelom, maligní lymfom myeloblastická leukemie Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla
po sobě jdoucích dní. Po dávkách převyšujících 140 mg/m2 plochy povrchu těla je nezbytná autologní
transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Maligní hematologická onemocnění před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk
Doporučená dávka je 140 mg/m2 v jedné denní infuzi nebo 70 mg/m2 jednou denně dva po sobě jdoucí
dny.

Pediatrická populace

Akutní lymfoblastická a myeloblastická leukemie při vysoké dávce
Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla
po sobě jdoucích dní. Po dávkách převyšujících 140 mg/m2 plochy povrchu těla je nezbytná autologní
transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Neuroblastom dětského věku
Doporučená dávka pro konsolidaci odpovědi dosažené při konvenční léčbě je jedna jednorázová dávka
v rozmezí od 100 mg/m2 do 240 mg/m2 plochy povrchu těla sobě jdoucích dnípoužívá buď samostatně, nebo v kombinaci s radioterapií nebo jinými cytostatiky.

Hematologická onemocnění před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk
Doporučená dávka je následující:
- maligní hematologická onemocnění: 140 mg/m2 v jednorázové denní infuzi,
- nemaligní hematologická onemocnění: 140 mg/m2 v jedné denní infuzi nebo 70 mg/m2 jednou
denně dva po sobě jdoucí dny.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Pro podávání přípravku PHELINUN starším pacientům nejsou žádná doporučení týkající se dávky.
Melfalan se však starším pacientům často podává v konvenčních dávkách.
Zkušenosti s použitím vysokých dávek melfalanu jsou u starších pacientů omezené. Před použitím
vysokých dávek melfalanu u starších pacientů je proto nutné věnovat pozornost zajištění dostatečného
výkonnostního stavu a orgánových funkcí.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávkování Při poruše funkce ledvin může být clearance melfalanu, ačkoli je variabilní, snížená.
Melfalan ve vysokých dávkách se záchrannou transplantací hematopoetických kmenových buněk byl
úspěšně použit dokonce u dialyzovaných pacientů v terminálním stadiu selhání ledvin.
U vysokých intravenózních dávek melfalanu snížení dávky na stupni poruchy funkce ledvin, na tom, zda bude prováděna reinfuze hematopoetických
kmenových buněk, a na terapeutické potřebě. V dávkách převyšujících 140 mg/m2 nesmí být injekce
melfalanu podávány bez záchranné transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Příprava roztoku přípravku PHELINUN
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti.
Přípravek PHELINUN je třeba připravit při teplotě do 25 °C rekonstitucí lyofilizovaného prášku pomocí
10 ml rozpouštědla a neprodleně důkladně protřepat, dokud není získán čirý roztok bez viditelných
částic. Lze použít pouze čiré, bezbarvé roztoky bez částic.

Pokud není koncentrát podáván do portu rychle proudícího infuzního roztoku přes injekční port,
rekonstituovaný roztok musí být před podáním dále naředěn vhodným objemem injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml 4,0 mg/ml.
Stabilita koncentrátu a roztoku přípravku PHELINUN je omezená a je třeba jej připravit těsně před
použitím. Maximální doba mezi rekonstitucí a naředěním v injekčním roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml
Přípravek PHELINUN není kompatibilní s infuzními roztoky obsahujícími glukózu.

Doporučuje se používat výhradně injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Pokud se v rekonstituovaných nebo naředěných roztocích objeví jakýkoli viditelný zákal nebo
krystalizace, roztok se musí zlikvidovat.

Způsob podání
Přípravek PHELINUN je určen pouze k intravenóznímu podání.
Při podávání přípravku PHELINUN do periferního žilního systému existuje riziko extravazace.
V případě extravazace je třeba podávání neprodleně přerušit a pro podání musí být použit centrální žilní
katétr.

Doporučuje se přípravek PHELINUN ve formě koncentrátu rychle proudícího infuzního roztoku přes port.

Při podávání přípravku PHELINUN ve vysokých dávkách společně s transplantací nebo bez
transplantace se doporučuje přípravek podávat naředěný přes centrální žilní katétr, aby se předešlo
extravazaci. Pokud není pomalé vstřikování koncentrátu roztoku vhodné, přípravek PHELINUN je možné podávat dále naředěný v roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml Při dalším ředění v infuzním roztoku je stabilita přípravku PHELINUN snížena a rychlost jeho
degradace rychle stoupá se stoupající teplotou.

Doporučuje se infuzi podávat při teplotě do 25 °C.

Likvidace
Roztok, který není použit do 1,5 hodiny, je třeba zlikvidovat podle standardních pokynů pro zacházení
a likvidaci cytostatik.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro
cytostatika.

Příbalová informace: informace pro uživatele

PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
melphalanum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek PHELINUN a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek PHELINUN podán
3. Jak se přípravek PHELINUN používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek PHELINUN uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek PHELINUN a k čemu se používá

PHELINUN obsahuje léčivou látku zvanou melfalan, jež patří do skupiny léčivých přípravků zvaných
cytotoxické látky
Přípravek PHELINUN je možné použít samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky nebo
celotělovým ozářením k léčbě:
• různých typů nádorového postižení kostní dřeně: mnohočetného myelomu, akutní
lymfoblastické leukemie leukemie • maligního lymfomu postihuje některé typy bílých krvinek zvané lymfocyty • neuroblastomu, typu nádoru, který roste z abnormálních nervových buněk v těle,
• pokročilé rakoviny vaječníků,
• pokročilé rakoviny prsu.

Přípravek PHELINUN se také používá, v kombinaci s jinými cytotoxickými přípravky, v rámci přípravy
před transplantací krevních kmenových buněk k léčbě nádorového onemocnění krve u dospělých a
nádorových i nenádorových poruch krve u dětí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek PHELINUN podán

Jestliže máte jakékoli pochybnosti, neváhejte požádat o radu svého lékaře.

Přípravek PHELINUN Vám nesmí být podán,
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže jste těhotná kojíte.

Upozornění a opatření

Jestliže Vám bude podáván melfalan, budou hodnoty ve Vaší krvi pečlivě sledovány, neboť tento
přípravek je účinné cytostatikum, které může způsobit výrazný pokles krvinek.

Před léčbou melfalanem svému lékaři sdělte, pokud se na Vás vztahuje některé z následujících:
- v nedávné době jste podstoupilpřípravky, protože často snižují počty krvinek,

- máte známky infekce zabránění rozvoje infekce může předepsat léčivé přípravky, jako jsou antibiotika či
antimykotické nebo antivirové přípravky. Lékař může také zvážit podávání přípravků z krve

- budete očkovánoslabené očkovací látky Vás mohou při léčbě melfalanem vyvolat infekci,

- máte onemocnění nebo selhání ledvin musí být dávka přípravku PHELINUN snížena,

- měla prednisonem nebo thalidomidem nebo dexamethasonem může zvyšovat riziko tvorby
krevních sraženin. Lékař se může rozhodnout, že Vám podá přípravky, které tvorbě sraženin
zabraňují.

Při podávání melfalanu se doporučuje odpovídající hydratace
Děti a dospívající
U dětí a dospívajících je vyšší pravděpodobnost rozvoje závažných dechových a gastrointestinálních
trávicího systému, neprodleně to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Melfalan se nemá používat v rámci přípravy před transplantací krevních kmenových buněk u
dospívajících s akutní myeloidní leukemií starších 12 let.
Bezpečnost a účinnost použití melfalanu v rámci přípravy před transplantací krevních kmenových buněk
u dětí do dvou let k léčbě akutní myeloidní leukemie a akutní lymfoblastické leukemie nebyla stanovena.

Další léčivé přípravky a přípravek PHELINUN
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné
době užíval
Zejména informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte kterýkoli z následujících
přípravků:
• jiné cytotoxické léčivé přípravky • očkování nebo jste bylmožného rozvoje celkového onemocnění, které může vést k úmrtí.
• kyselina nalidixová podávána v kombinaci s melfalanem, způsobuje krvácivý zánět tenkého a tlustého střeva, který
může vést až k úmrtí,
• busulfan podání melfalanu dříve než 24 hodin po posledním perorálním podání ovlivnit vývoj toxicit.

Byly hlášeny případy poruchy funkce ledvin při podávání cyklosporinu v rámci prevence reakce štěpu
proti hostiteli po transplantaci krevních kmenových buněk.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Těhotenství
Transplantace krevních kmenových buněk je u těhotných kontraindikována. V ostatních indikacích se
léčba melfalanem v těhotenství nedoporučuje, neboť může způsobit trvalé poškození plodu.

Pokud již jste těhotná, je důležité, abyste informovala svého lékaře dříve, než Vám bude podán melfalan.
Vy a Váš lékař budete muset zvážit přínosy a rizika léčby melfalanem pro Vás a Vaše dítě.

Pokud Vy nebo Váš partner ní přijmout adekvátní antikoncepční opatření, aby nedošlo k otěhotnění.

Kojení
Není známo, zda se melfalan vylučuje do mateřského mléka. V průběhu léčby přípravkem PHELINUN
nekojte.

Plodnost
Melfalan může ovlivňovat vaječníky nebo spermie, což může způsobit neplodnost dítěU žen se může zastavit ovulace a následně menstruace snížení počtu životaschopných spermií, jak ukázaly studie u zvířat. Doporučuje se tedy, aby muži před
léčbou vyhledali poradenství týkající se konzervace spermatu.

Antikoncepce u mužů a žen
Na základě doporučení musí muži a ženy, jimž je podáván melfalan, používat účinné antikoncepční
metody v průběhu léčby a šest měsíců po jejím skončení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek může vyvolat pocit na zvracení nebo zvracení, což může snížit Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Tento přípravek také obsahuje alkohol, který může mít účinky na děti a dospívající

Přípravek PHELINUN obsahuje ethanol Tento léčivý přípravek obsahuje 1,6 g alkoholu odpovídá koncentraci 42 mg/ml je stejné jako množství v 40 ml piva nebo 17 ml vína.

Dospělí
Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku nebude pravděpodobně mít u dospělých žádné
účinky.

Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivňovat účinky jiných léčiv.
Pokud užíváte jiné léčivé přípravky, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, před použitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem
nebo lékárníkem. Viz také informace v odstavci o těhotenství výše.
Pokud jste závislýzačnete používat.

Děti a dospívající
Alkohol obsažený v tomto přípravku bude mít pravděpodobně účinky na děti a dospívající. Mezi tyto
účinky může patřit pocit ospalosti a změny chování. Může také ovlivnit schopnost se soustředit a účastnit
se pohybových aktivit. Pokud máte epilepsii nebo jaterní onemocnění, před použitím tohoto léčivého
přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivňovat účinky jiných léčiv.
Pokud užíváte jiné léčivé přípravky, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, před použitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem
nebo lékárníkem. Viz také informace v odstavci o těhotenství výše.
Pokud jste závislýzačnete používat.

Přípravek PHELINUN obsahuje propylenglykol
Tento léčivý přípravek obsahuje 24,9 g propylenglykolu v každých 40 ml rozpouštědla, což odpovídá
koncentraci 0,62 g/ml.
Pokud je Vaše dítě mladší než pět let, se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, než mu podáte
tento přípravek, a to zejména pokud užívá jiné léčivé přípravky, které obsahují propylenglykol nebo
alkohol.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař.
Viz také informace v odstavci o těhotenství výše.

Pokud trpíte onemocněním jater nebo ledvin, nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud Vám to
nedoporučí Váš lékař. Váš lékař může provést další kontroly, zatímco budete používat tento léčivý
přípravek.

Propylenglykol v tomto léčivém přípravku může mít stejné účinky jako konzumace alkoholu a zvyšuje
pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků.

Používejte tento léčivý přípravek pouze tehdy, pokud to doporučí lékař. Váš lékař může provést další
kontroly, zatímco budete používat tento léčivý přípravek.

Přípravek PHELINUN obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 62,52 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 3 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak se přípravek PHELINUN podává

Přípravek PHELINUN Vám vždy bude podávat lékař se zkušenostmi s přípravky k léčbě nádorových
onemocnění nebo s transplantací kmenových buněk.

Lékař vypočítá dávku přípravku PHELINUN na základě plochy povrchu či tělesné hmotnosti Vašeho
těla, onemocnění a toho, jak dobře fungují Vaše ledviny.

Pokud se přípravek PHELINUN podává v rámci léčby před transplantací krevních kmenových buněk,
vždy se podává v kombinaci s dalšími přípravky.

Použití u dospělých
Doporučené rozmezí dávky je od 100 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla. Dávku je možné rovnoměrně
rozdělit do dvou nebo tří po sobě jdoucích dní.

Použití u dětí
Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 240 mg/m2 plochy povrchu těla.
Dávku je možné rovnoměrně rozdělit do dvou nebo tří po sobě jdoucích dní.

Použití u pacientů se sníženou funkcí ledvin
Dávka je obvykle nižší v závislosti na závažnosti onemocnění ledvin.

Podání
Přípravek PHELINUN Vám bude podáván infuzí
Pokud je přípravek PHELINUN neúmyslně infuzí podán mimo žílu a do okolní tkáně nebo z žíly do
okolní tkáně unikne, podávání přípravku PHELINUN je třeba neprodleně přerušit, neboť může způsobit
závažné poškození tkáně. Obvykle pak dochází k bolesti projevující se bodáním a pálením. Pokud
pacienti nemohou vyjádřit, že prožívají bolest, je třeba sledovat, zda se v místě podání injekce objeví
další známky, jako je třeba zarudnutí nebo otok.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku PHELINUN, než mělo být podáno
Pokud se domníváte, že Vám bylo podáno příliš velké množství přípravku nebo jste dávku vynechalsdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, neprodleně se obraťte na svého
lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Velmi časté nežádoucí účinky • reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci krvetvorných kmenových buněk transplantované buňky napadají Vaše tělo, což Vás může potenciálně ohrožovat na životě• pokles počtu krvinek a krevních destiček v krevním oběhu, což může vést k anémii počtu červených krvinek• alopecie
Časté nežádoucí účinky • infekce, může být těžká a ohrožující na životě,
• krvácení v trávicí soustavě,
• pocit na zvracení,
• zvracení,
• průjem,
• zánět v ústech a v okolí úst • porucha funkce dvou nebo více orgánových systémů, což může způsobit nepříjemné pocity a být
ohrožující na živote,
• horečka, zimnice,
• nepřítomnost menstruace • poruchy reprodukční funkce žen, což může způsobit poruchy vaječníku a předčasnou menopauzu,
• u mužů nepřítomnost spermií ve spermatu • alopecie
Méně časté nežádoucí účinky • septický šok,
• zhoršení, znovuvzplanutí nebo opětovný výskyt nádorového onemocnění, objevení se nového
nádorového onemocnění,
• leukemie, myelodysplastický syndrom • poruchy dýchání: selhání dýchání, dušnost onemocnění, plicní fibróza• tvorba krevní sraženiny v malých krevních cévách v celém těle poškozující mozek, ledviny a
srdce,
• krvácení do mozku,
• porucha funkce jater: toxické poškození jater, ucpání jaterních žil,
• onemocnění kůže: zčervenání kůže s malými souvislými pupínky • poškození ledvin
Vzácné nežádoucí účinky • těžká alergická reakce, která může vést k úmrtí, jejíž známky mohou zahrnovat kopřivku, otok,
vyrážku na kůži, ztrátu vědomí, obtížné dýchání, nízký krevní tlak, srdeční selhání a úmrtí,
• kolaps • svědění,
• problémy s játry, které se mohou projevit v krevních testech nebo způsobit žloutenku
• onemocnění, při němž dochází k předčasnému rozpadu červených krvinek – je možné, že se
budete cítit velmi unaveně, zadýchaně a budete mít závratě, bolest hlavy nebo Vám zežloutne
kůže či oči.

Není známo • poruchy srdce a cév: změny a abnormality ve schopnosti srdce pumpovat způsobující zadržování
tekutin, dušnost, pocit únavy • zvýšený krevní tlak v tepnách v plicích,
• zánět močového měchýře s krví v moči,
• těžké zánětlivé a imunologické komplikace • těžké poškození kůže může postihnout povrch celého těla a může Vás ohrožovat na životě syndrom, toxická epidermální nekrolýza• zvýšená hladina kreatininu v krvi,
• krvácení,
• tvorba krevních sraženin v hlubokých žilách, především dolních končetin trombóza
Pacienti se závažným onemocněním krve mohou mít pocity horka nebo mravenčení.

U dětí a dospívajících je vyšší pravděpodobnost rozvoje závažných komplikací týkajících se dýchání a
zažívání.

Pokud si povšimnete jakéhokoli nežádoucího účinku, který v této příbalové informaci není uveden, nebo
pokud bude kterýkoli z nežádoucích účinků závažný, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo
lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek PHELINUN uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a na
krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Chraňte před chladem.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek PHELINUN obsahuje
- Léčivou látkou je melphalanum. Jedna injekční lahvička prášku obsahuje melphalanum 200 mg
koncentrace melfalanu 5 mg/ml.

- Dalšími složkami jsou:
Prášek: kyselina chlorovodíková a povidon.
Rozpouštědlo: voda pro injekci, propylenglykol, ethanol 96 % bod 2
Jak přípravek PHELINUN vypadá a co obsahuje toto balení
PHELINUN je prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Prášek se dodává v čiré skleněné injekční lahvičce obsahující bílý až světle žlutý prášek nebo koláč.
Rozpouštědlo je bezbarvá čirá tekutina dodávaná v čiré skleněné injekční lahvičce.


Balení přípravku PHELINUN obsahuje: jednu injekční lahvičku obsahující 200 mg prášku jednu injekční lahvičku obsahující 40 ml rozpouštědla.

Držitel rozhodnutí o registraci
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 20867 Caponago Itálie
tel.: +39 e-mail: adienne@adienne.com

Výrobce
NERPHARMA S.R.L.
Viale Pasteur, 20014 Nerviano Itálie
tel.: +39.0331.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago Tel: +39 02 40700445
adienne@adienne.com

Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici
ve všech úředních jazycích EU/EHP.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:


PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

Stejně jako u každé vysokodávkové chemoterapie vyžaduje příprava a zacházení s tímto přípravkem
mnoho bezpečnostních opatření, aby byla zajištěna ochrana jak zdravotnických pracovníků, tak i jejich
okolí, s ohledem na bezpečnostní podmínky požadované pro pacienta.

Kromě obvyklých bezpečnostních opatření zachovávajících sterilitu injekčních přípravků je nezbytné:
• nosit oděv s dlouhým rukávem a pevnými manžetami, aby se zabránilo rozlití roztoku na kůži,
• nosit jednorázovou ochrannou roušku a ochranné brýle,
• si po aseptickém umytí rukou nasadit jednorázové rukavice,
• připravovat roztok na místě určeném k přípravě,
• v případě extravazace infuzi přerušit,
• zlikvidovat materiály použité k přípravě roztoku pracovního pole, injekční lahvičky• zlikvidovat kontaminovaný odpad,
• zacházet s exkrety a zvratky s opatrností.

Dostane-li se přípravek PHELINUN neúmyslně do styku s kůží, je nutné kůži okamžitě důkladně omýt
mýdlem a vodou.
V případě neúmyslného styku s očima nebo sliznicemi místa opláchněte velkým množstvím vody.
Je nutné zabránit inhalaci přípravku.

Těhotné ženy se musí vyhnout zacházení s cytotoxickými přípravky.

Tromboembolické komplikace
Tromboprofylaxe má být podávána v alespoň v průběhu prvních pěti měsíců léčby, zejména u pacientů,
u nichž je zvýšené riziko trombózy. Rozhodnutí o přijetí antitrombotických profylaktických opatření má
být učiněno po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů u daného pacienta 4.8Pokud se u pacienta vyskytnou tromboembolické komplikace, musí se léčba přerušit a zahájit standardní
antikoagulační léčba. Po stabilizaci pacienta na antikoagulační léčbě a zvládnutí komplikací
tromboembolické příhody může být v závislosti na zhodnocení přínosů a rizik podávání melfalanu
v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem nebo thalidomidem a prednisonem nebo dexamethasonem
znovu zahájeno v původní dávce. V průběhu léčby melfalanem má pacient pokračovat v antikoagulační
léčbě.

Dávkování

Dospělí

Mnohočetný myelom, maligní lymfom myeloblastická leukemie Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla
po sobě jdoucích dní. Po dávkách převyšujících 140 mg/m2 plochy povrchu těla je nezbytná autologní
transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Maligní hematologická onemocnění před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk
Doporučená dávka je 140 mg/m2 v jedné denní infuzi nebo 70 mg/m2 jednou denně dva po sobě jdoucí
dny.

Pediatrická populace

Akutní lymfoblastická a myeloblastická leukemie při vysoké dávce
Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla
po sobě jdoucích dní. Po dávkách převyšujících 140 mg/m2 plochy povrchu těla je nezbytná autologní
transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Neuroblastom dětského věku
Doporučená dávka pro konsolidaci odpovědi dosažené při konvenční léčbě je jedna jednorázová dávka
v rozmezí od 100 mg/m2 do 240 mg/m2 plochy povrchu těla sobě jdoucích dnípoužívá buď samostatně, nebo v kombinaci s radioterapií nebo jinými cytostatiky.

Hematologická onemocnění před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk
Doporučená dávka je následující:
- maligní hematologická onemocnění: 140 mg/m2 v jednorázové denní infuzi,
- nemaligní hematologická onemocnění: 140 mg/m2 v jedné denní infuzi nebo 70 mg/m2 jednou
denně dva po sobě jdoucí dny.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Pro podávání přípravku PHELINUN starším pacientům nejsou žádná doporučení týkající se dávky.
Melfalan se však starším pacientům často podává v konvenčních dávkách.
Zkušenosti s použitím vysokých dávek melfalanu jsou u starších pacientů omezené. Před použitím
vysokých dávek melfalanu u starších pacientů je proto nutné věnovat pozornost zajištění dostatečného
výkonnostního stavu a orgánových funkcí.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávkování Při poruše funkce ledvin může být clearance melfalanu, ačkoli je variabilní, snížená.
Melfalan ve vysokých dávkách se záchrannou transplantací hematopoetických kmenových buněk byl
úspěšně použit dokonce u dialyzovaných pacientů v terminálním stadiu selhání ledvin.
U vysokých intravenózních dávek melfalanu snížení dávky na stupni poruchy funkce ledvin, na tom, zda bude prováděna reinfuze hematopoetických
kmenových buněk, a na terapeutické potřebě. V dávkách převyšujících 140 mg/m2 nesmí být injekce
melfalanu podávány bez záchranné transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Příprava roztoku přípravku PHELINUN
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti.
Přípravek PHELINUN je třeba připravit při teplotě do 25 °C rekonstitucí lyofilizovaného prášku pomocí
40 ml rozpouštědla a neprodleně důkladně protřepat, dokud není získán čirý roztok bez viditelných
částic. Lze použít pouze čiré, bezbarvé roztoky bez částic.

Pokud není koncentrát podáván do portu rychle proudícího infuzního roztoku přes injekční port,
rekonstituovaný roztok musí být před podáním dále naředěn vhodným objemem injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml 4,0 mg/ml.
Stabilita koncentrátu a roztoku přípravku PHELINUN je omezená a je třeba jej připravit těsně před
použitím. Maximální doba mezi rekonstitucí a naředěním v injekčním roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml
Přípravek PHELINUN není kompatibilní s infuzními roztoky obsahujícími glukózu.

Doporučuje se používat výhradně injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Pokud se v rekonstituovaných nebo naředěných roztocích objeví jakýkoli viditelný zákal nebo
krystalizace, roztok se musí zlikvidovat.

Způsob podání
Přípravek PHELINUN je určen pouze k intravenóznímu podání.
Při podávání přípravku PHELINUN do periferního žilního systému existuje riziko extravazace.
V případě extravazace je třeba podávání neprodleně přerušit a pro podání musí být použit centrální žilní
katétr.

Doporučuje se přípravek PHELINUN ve formě koncentrátu rychle proudícího infuzního roztoku přes port.

Při podávání přípravku PHELINUN ve vysokých dávkách společně s transplantací nebo bez
transplantace se doporučuje přípravek podávat naředěný přes centrální žilní katétr, aby se předešlo
extravazaci. Pokud není pomalé vstřikování koncentrátu roztoku vhodné, přípravek PHELINUN je možné podávat dále naředěný v roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml Při dalším ředění v infuzním roztoku je stabilita přípravku PHELINUN snížena a rychlost jeho
degradace rychle stoupá se stoupající teplotou.

Doporučuje se infuzi podávat při teplotě do 25 °C.

Likvidace
Roztok, který není použit do 1,5 hodiny, je třeba zlikvidovat podle standardních pokynů pro zacházení
a likvidaci cytostatik.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro
cytostatika.