Pemetrexed waverley

Dávkování
Pemetrexed Waverley se smí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání
protinádorové chemoterapie.

Pemetrexed Waverley v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Waverley je 500 mg/m2 plochy tělesného povrchu
(body surface area, BSA) podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut první den
každého 21denního cyklu. Doporučená dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí
během dvou hodin přibližně 30 minut po ukončení infuze pemetrexedu první den každého
21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a hydrataci před
podáním cisplatiny, případně i po jejím podání (informace o dávkování cisplatiny - viz rovněž
souhrn údajů o přípravku pro přípravky s obsahem cisplatiny).

Pemetrexed Waverley v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii je
doporučená dávka přípravku Pemetrexed Waverley 500 mg/m2 BSA podávaná jako
intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním
pemetrexedu, v den jeho podání a den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg
dexamethasonu podávanému perorálně 2x denně (viz bod 4.4).


Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou
suplementaci (viz bod 4.4). Pacienti musí denně užívat kyselinu listovou perorálně nebo
multivitaminy s obsahem kyseliny listové (350–1 000 mikrogramů). Během sedmi dnů před
první dávkou pemetrexedu se musí podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání
musí pokračovat v průběhu celé léčby a po dobu 21 dní po poslední dávce pemetrexedu.
Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci vitaminu B12 (1000 mikrogramů) v týdnu
před první dávkou pemetrexedu a poté jednou za každé tři cykly. Další injekce vitaminu B12 se
mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní
obraz, včetně diferenciálního počtu leukocytů a počtu trombocytů. Před každým podáním
chemoterapie musí být provedeno biochemické vyšetření krve za účelem vyhodnocení funkce
ledvin a jater. Před zahájením každého cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli
následující výsledky vyšetření: absolutní počet neutrofilů musí být ≥ 1500 buněk/mm3 a počet
trombocytů musí být ≥ 100 000 buněk/mm3 .
Clearance kreatininu musí být ≥ 45 ml/min.
Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza
(ALP), aspartátaminotransferáza (AST neboli SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT neboli
SGPT) musejí být ≤ 3násobek horní hranice normálních hodnot. V případě postižení jater
tumorem jsou akceptovatelné hodnoty alkalické fosfatázy, AST a ALT ≤ 5násobek horní
hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v
předchozím cyklu terapie. Léčbu lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se
pacienti léčí podle pokynů uvedených v tabulce 1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání
přípravku Pemetrexed Waverley v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.
Tabulka 1 – Úprava dávek pro pemetrexedu (v monoterapii nebo v kombinaci) a cisplatinu –
hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího poklesu <
500 /mm3 a počet trombocytů v době nejhlubšího
poklesu ≥50 000 /mm75 % předchozí dávky (pemetrexedu i cisplatiny)

Počet trombocytů v době nejhlubšího poklesu < 50 /mm3 bez ohledu na absolutní počet neutrofilů v době
nejhlubšího poklesu
75 % předchozí dávky (pemetrexedu i cisplatiny)
Počet trombocytů v době nejhlubšího poklesu < 50 /mm3 s krváceníma bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
50 % předchozí dávky (pemetrexedu i cisplatiny)
a dle obecných kritérií toxicity (CTC) podle National Cancer Institute (CTC v2.0, NCI 1998) definice CTC
krvácení ≥ stupeň 2.

Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥ 3. stupně (s výjimkou
neurotoxicity), musí se Pemetrexed Waverley vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo
stejné, jako byly hodnoty před léčbou. Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.
Tabulka 2 - Úprava dávek pro pemetrexed (v monoterapii nebo v kombinaci) a cisplatinu –
nehematologické toxicity a, b

Dávka pemetrexedu
(mg/m2 )
Dávka cisplatiny (mg/m2 )
Jakákoli toxicita stupně 3 nebo 4 s výjimkou
mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností hospitalizace
(bez ohledu na stupeň) nebo průjem stupně
nebo 75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Mukozitida stupně 3 nebo 4 50 % předchozí dávky 100 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute (CTC v2.0; NCI 1998)
b S výjimkou neurotoxicity

V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Waverley a
cisplatinu uvedena v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4,
musejí pacienti léčbu přerušit.
Tabulka 3 - Úprava dávek pro pemetrexed (v monoterapii nebo v kombinaci) a cisplatinu –
neurotoxicita
Stupeň toxicity dle CTC
a
Dávka pemetrexedu (mg/m2 ) Dávka cisplatiny (mg/m2 )
0-1 100 % předchozí dávky 100 % předchozí dávky

100 % předchozí dávky 50 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute (CTC v2.0, NCI 1998)

Léčba přípravkem Pemetrexed Waverley musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou
jakékoli projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích
dávky nebo ihned, pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo starší měli
zvýšené riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty do 65 let. Není nutné žádné snížení
dávky, kromě případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed Waverley u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného
karcinomu plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin (standardní Cockroftův a Gaultův vzorec nebo rychlost
glomerulární filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séru):
Pemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla
u pacientů s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav
doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance
kreatininu pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání
pemetrexedu nedoporučuje (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST (SGOT), ALT (SGPT) nebo celkovým bilirubinem a
farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně, pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,x vyšším, než je horní hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami > 3,0 x vyššími, než
je horní hranice normálních hodnot (při chybění metastáz do jater) nebo > 5,0 x vyššími, než
je horní hranice normálních hodnot (při přítomnosti metastáz v játrech), nebyli specificky
studováni.

Způsob podání
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s přípravkem Pemetrexed Waverley nebo před
jeho podáním, naleznete v bodě 6.6.

Pemetrexed Waverley se podává jako intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého
21denního cyklu. Pokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Pemetrexed Waverley před
jeho podáním naleznete v bodě 6.6.