Pemetrexed medac

Pemetrexed medac se smí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání
protinádorové chemoterapie.

Dávkování

Pemetrexed v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed medac je 500 mg/m² tělesného povrchu BSADoporučená dávka cisplatiny je 75 mg/m² BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut
po ukončení infuze pemetrexedu v první den každého 21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat
přiměřenou antiemetickou terapii a hydrataci před podáním cisplatiny, případně i po jejím podání
cisplatiny
Pemetrexed v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii je
doporučená dávka přípravku Pemetrexed medac 500 mg/m² BSA podávaná jako intravenózní infuze po
dobu 10 minut v první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu,
v den jeho podání a v den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg dexamethasonu
podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexe dem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4kyseliny listové podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po
dobu 21 dní po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci
vitaminu B12 cykly. Další injekce vitaminu B12 se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexe d musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz,
včetně diferenciálu a počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být provedeno
biochemické vyšetření za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením každého cyklu
chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky vyšetření: absolutní počet neutrofilů musí
být ≥ 1500 buněk/mm³ a počet trombocytů musí být ≥ 100000 buněk/mm³.

Clearance kreatininu musí být ≥ 45 ml/min.

Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5 násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza ≤ 3 násobek horní hranice normáln ích hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné
hodnoty alkalické fosfatázy, AST a ALT ≤ 5 násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu
terapie. Léčbu lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů
uvedených v tabulce 1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravku Pemetrexed medac v
monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.

Tabulka 1 – Úprava dávek pro pemetrexed hematologické toxicity 
počet瀀敭湡瀀敭nejhlXEšího poklHVX
50 % p
Hdchozí dávky pemetrexed a cisplatinua dle obecných kritérií toxicity ≥ stupeň 2.

Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥ stupně 3 se pemetrexed vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před léčbou.
Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2 –Úprava dávek pro pemetrexed nehematologické toxicitya,b
'ávNDPg/P²
'ávND FLsSODWLQ\ Jakákoli toxicita stupně 3 nebo 4 s
výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizace neb䵵b S výjimkou neurotoxicity

V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro pemetrexed a cisplatinu uvedena v tabulce 3.
Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musí pacienti léčbu přerušit.

Tabulka 3 - Úprava dávek pro pemetrexed neurotoxicita 
Stupeň toxicity dle CTCa　
Léčba pemetrexedem musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli projevy
hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo ihned, pokud
se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo starší měli zvýšené
riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 65 let. Není nutné žádné snížení dávky,
kromě případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed medac u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu
plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u
pacientů s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min. zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav
doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu
pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vzta h mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně, pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5 x
vyšším, než je horní hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami > 3,0 x vyššími, než je horní
hranice normálních hodnot normálních hodnot
Způsob podání

Přípravek Pemetrexed medac je určen pro intravenózní podání. Pemetrexed medac má být podávána
intravenózní infuzí po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Pemetrexed medac a před jeho
podáním a pokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Pemetrexed medac před jeho podáním,
naleznete v bodě 6.6.