Pemazyre

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EN
Pemigatinib je kinázový inhibitor FGFR1, 2 a 3, který inhibuje fosforylaci a signalizaci FGFR a
snižuje buněčnou životaschopnost u buněk exprimujících genetické alterace FGFR, včetně bodových
mutací, amplifikací a fúzí nebo přeskupení. Fúze/přeskupení FGFR2 jsou silné onkogenní faktory a
jsou nejběžnější, téměř výhradně se vyskytující alterací FGFR v 10-16 % případů intrahepatálního
cholangiokarcinomu
Farmakodynamické účinky

Fosfáty v séru
Pemigatinib zvýšil hladinu fosfátů v séru v důsledku inhibice FGFR.V klinických studiích s
pemigatinibem byla povolena léčba snižující hladinu fosfátů a úprava dávky pro zvládání
hyperfosfatemie
Klinické studie
FIGHT-202 byla multicentrická, otevřená studie s jedním ramenem hodnotící účinnost a bezpečnost
přípravku Pemazyre u dříve léčených pacientů s lokálně pokročilým/metastazujícím nebo chirurgicky
neresekovatelným cholangiokarcinomem. Populace účinnosti se skládá ze 108 pacientů s intrahepatálním onemocněnímfúzi nebo přeskupení FGFR2, jak bylo stanoveno testem provedeným v centrální laboratoři.

Pacienti dostávali přípravek Pemazyre v 21denních cyklech s dávkou 13,5 mg jednou denně perorálně
po dobu 14 dnů, následovaných 7 dny bez léčby. Přípravek Pemazyre byl podáván až do progrese
onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity. Hlavními cílovými ukazateli účinnosti byl výskyt objektivní
odpovědi stanoveno nezávislou hodnotící komisí RECIST v1.1.

Střední věk byl 55,5 let byly ženy a 73,1 % pacientů byli běloši. Většina podle Východní skupiny pro spolupráci v onkologii ECOGléčby, 27,8 % mělo 2 předchozí linie léčby a 12,0 % mělo 3 nebo více předchozích linií léčby.
Devadesát šest procent pacientů podstoupilo předchozí léčbu na bázi platiny, včetně 78 % s předchozí
léčbou kombinací gemcitabin/cisplatina.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 5.

Střední doba do dosažení odpovědi byla 2,69 měsíce
Tabulka 5: Výsledky účinnosti

Kohorta A Efektivní hodnotitelná populace
ORR Kompletní odpověď Částečná odpověď Medián trvání odpovědi Kaplan-Meierovy odhady délky trvání
odpovědi
3 měsíce 100,0 6 měsíců 67,8 9 měsíců 50,5 12 měsíců 41,2 ORR-CR+PR
CI = interval spolehlivosti
Poznámka: Data pocházejí z IRC podle kritérií RECIST v1.1 a úplné a částečné odpovědi jsou potvrzeny.
a 95 % CI byl vypočítán pomocí Brookmeyerovy a Crowleyho metody

Starší pacienti
V klinické studii pemigatinibu bylo 23,1 % pacientů ve věku 65 let a starších a 4,6 % pacientů bylo ve
věku 75 let a starších. Nebyl zjištěn žádný rozdíl v účinnosti mezi těmito pacienty a pacienty ve
věku < 65 let.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Pemazyre u všech podskupin pediatrické populace s léčbou cholangiokarcinomu.
Informace o použití u dětí viz bod 4.2.

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.