Paosonelle

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT
na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Ženy užívající
léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly zvýšení
hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem k omezenému počtu
žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání s kombinovanou léčbou
léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou
glekaprevirem/pibrentasvirem (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce
Působení jiných léčivých přípravků na přípravek Paosonelle
Látky zvyšující clearance pohlavních hormonů (snižují účinnost indukcí enzymů)

Metabolismus estrogenů (a progestagenů) může být zvýšen současným podáváním látek, o nichž je
známo, že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, a to zvláště enzymy cytochromu P450, jako
jsou antikonvulziva (např. barbituráty, fenytoin, primidon, karbamazepin) a antiinfektiva (např.
rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) a možná také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin,
topiramát. Ačkoli je známo, že ritonavir a nelfinavir působí jako silné inhibitory, vykazují naopak silné
indukující vlastnosti, pokud jsou používány souběžně se steroidními hormony. Bylinné přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů a
progestagenů.

Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke sníženému účinku a změnám v
profilu děložního krvácení.
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může indukce enzymů přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.
Látky s různým účinkem na clearance pohlavních hormonů:
Při současném podávání společně s pohlavními hormony mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV
proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV,
snižovat nebo zvyšovat plasmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může
být v některých případech klinicky významný.
Proto mají být prostudovány preskripční informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení.
Látky snižující clearance pohlavních hormonů (inhibitory enzymů)
Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 jako azolová antimykotika (např. flukonazol, itrakonazol,
ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin), diltiazem a
grapefruitová šťáva mohou zvýšit plasmatickou koncentraci progestinu, estrogenu nebo obou. Ve studii
s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně)/estradiol (1,5 mg denně) souběžné
podávání silného CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0-24h) drospirenonu
2,3krát (90% CI: 2,08, 2,54). Pro estradiol nebyly pozorovány žádné změny, i když AUC(0-24h) jeho méně
silného metabolitu estronu se zvýšilo 1,39krát (90% CI: 1,27, 1,52).

Účinek přípravku Paosonelle na jiné léčivé přípravky
In vitro je drospirenon schopný slabě až středně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 cytochromu P450.
Na základě studií interakcí in vivo u dobrovolnic užívajících omeprazol, simvastatin nebo midazolam
jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné klinicky významné interakce drospirenonu v dávce mg s ostatními léčivy, které jsou metabolizovány prostřednictvím cytochromu P450.
Není pravděpodobné, že by kombinace užívání přípravku Paosonelle a nesteroidních antirevmatik
(NSAID) nebo ACE inhibitorů/antagonistů receptoru pro angiotensin II zvyšovala koncentraci draslíku
v séru. Současné užívání všech těchto tří typů léčiv může způsobit mírné zvýšení sérového draslíku, více
vyjádřené u žen s diabetem.
Ženy s hypertenzí užívající přípravek Paosonelle spolu s antihypertenzivy mohou zaznamenat další
snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření

Užívání pohlavních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (vazebných) např. globulinu vázajícího pohlavní hormony a lipid/lipoproteinové frakce,
parametrů sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity
reninu a plasmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.